检索结果-南通市图书馆

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

肝细胞肝癌的免疫治疗基础和临床研究进展

肿瘤防治研究 2023年第4期50卷 345-350页

作者：张泽川孙倍成南京鼓楼医院肝胆胰中心南京210008 安徽医科大学第一附属医院合肥230022

原发性肝癌,特别是肝细胞肝癌,严重威胁我国人民的生命和健康。由于肝癌起病隐匿,首次诊断时只有不到30%的患者适合接受根治性治疗,系统抗肿瘤治疗在中晚期肝癌的治疗过程中发挥重要作用。近年来肝癌的免疫治疗飞速发展,越来越多的免疫... 详细信息

原发性肝癌,特别是肝细胞肝癌,严重威胁我国人民的生命和健康。由于肝癌起病隐匿,首次诊断时只有不到30%的患者适合接受根治性治疗,系统抗肿瘤治疗在中晚期肝癌的治疗过程中发挥重要作用。近年来肝癌的免疫治疗飞速发展,越来越多的免疫治疗药物成为肝癌一线、二线治疗选择,较好地控制肝癌的进展,延长患者的生存时间。本文就近年来肝癌免疫治疗进展行简要综述。

关键词：原发性肝癌肝细胞肝癌免疫治疗系统治疗

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

纤维水泥稳定碎石基层路用性能试验研究

纤维水泥稳定碎石基层路用性能试验研究

作者：张泽川合肥工业大学

学位级别：硕士

水泥稳定碎石基层是我国应用最广泛的道路基层形式。水泥稳定类材料基层使用时间的增加,在汽车荷载及环境条件的影响下,基层也会出现一些病害,典型的病害形式为裂缝。本文以试验为基础,探究掺加聚乙烯醇等不同纤维对水泥稳定碎石基层材... 详细信息

水泥稳定碎石基层是我国应用最广泛的道路基层形式。水泥稳定类材料基层使用时间的增加,在汽车荷载及环境条件的影响下,基层也会出现一些病害,典型的病害形式为裂缝。本文以试验为基础,探究掺加聚乙烯醇等不同纤维对水泥稳定碎石基层材料力学性能的影响,在路用性能方面,关注的核心指标是提升其抗裂性能。本文主要研究:（1）原材料选择与试验;（2）纤维水泥稳定碎石混合料配合比设计。根据交通等级,本文选择两种混合料级配类型（C-B-2,C-C-2）;（3）纤维水泥稳定碎石力学性能试验。单掺、混掺纤维水泥稳定碎石无侧限抗压强度、劈裂强度及冻融劈裂强度试验。（4）纤维水泥稳定碎石混合料的抗裂性能试验。开展纤维水泥稳定碎石材料弯拉强度（不同龄期）、材料干缩性能试验,分析不同纤维及纤维掺加方式对水泥稳定碎石混合料抗裂性的作用效果。本文主要结论:（1）与不掺加纤维相比,掺加纤维后水泥稳定碎石含水量、最大干密度变化值都很小。（2）加入不同纤维,均能提高水泥稳定碎石混合料的无侧限抗压强度,掺加聚酯-聚乙烯醇混合纤维效果最好,聚乙烯醇纤维、玻璃纤维粉也具有良好效果。（3）加入纤维,水泥稳定碎石混合料劈裂强度提高。劈裂强度提高最多的是掺加聚酯-聚乙烯醇混合纤维、其次是聚乙烯醇纤维。（4）经BDR（5次冻融循环）,水泥稳定碎石试件抗压强度损失最小的是聚酯-聚乙烯醇纤维（90.8%）、其次是聚乙烯醇纤维（80.39%）、玻璃纤维粉（72.41%）,即加入纤维后,水泥稳定碎石水稳定性、抗冻性提高,效果最好的是聚酯-聚乙烯醇混掺纤维。（5）掺加纤维,水泥稳定碎石的抗弯拉强度都提高。掺加聚酯-聚乙烯醇混合纤维,强度增大44.6%;掺加聚乙烯醇纤维强度提升了33.9%;掺加玻璃纤维粉弯拉强度增大28.6%;掺加聚酯纤维强度增大24.1%。（6）掺加纤维,水泥稳定碎石混合料的干缩系数降低,抗裂性能提高。掺加聚酯-聚乙烯醇纤维的水泥稳定碎石混合料干缩系数降低最多,干缩系数下降数值在40-43%之间。

关键词：道路工程基层水泥稳定碎石纤维路用性能

异硫氰酸苯已酯对骨髓瘤细胞株U266增殖抑制作用及机制研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

异硫氰酸苯已酯对骨髓瘤细胞株U266增殖抑制作用及机制研究

作者：张泽川福建医科大学

学位级别：硕士

【目的】研究天然化合物异硫氰酸苯已酯(PHI)体外对多发性骨髓瘤细胞株U266的增殖抑制作用,分析PHI对骨髓瘤细胞中甲基化转移酶(DNMT)的影响,探讨PHI抑制骨髓瘤细胞増殖的机制,为PHI作为一种新型的治疗多发性骨髓瘤药物提供实验依据。 ... 详细信息

【目的】研究天然化合物异硫氰酸苯已酯(PHI)体外对多发性骨髓瘤细胞株U266的增殖抑制作用,分析PHI对骨髓瘤细胞中甲基化转移酶(DNMT)的影响,探讨PHI抑制骨髓瘤细胞増殖的机制,为PHI作为一种新型的治疗多发性骨髓瘤药物提供实验依据。【方法】通过描绘细胞生长曲线、MTT的方法观察PHI对U266细胞的生长抑制情况;用DAPI染色观察PHI对细胞的促凋亡作用;用流式细胞技术分析PHI对U266细胞周期的影响,RT-PCR分析DNA甲基转移酶(DNMT)1、3a、3b在多发性骨髓瘤细胞株U266及正常人外周血单个核细胞中表达情况;通过RT-PCR技术分析不同浓度PHI作用U266细胞后DNMT1、3a、3b在细胞中的表达情况并使用类ELISA方法检测不同浓度PHI作用后细胞内DNMTs活性的变化;使用甲基化PCR技术分析P16基因在U266细胞中的甲基化状态,并观察PHI对U266细胞株P16基因甲基化状态的影响。【结果】 1、RT-PCR结果显示DNMT1、3a、3b在骨髓瘤细胞株U266中均高表达,而在正常人细胞中低表达。使用1.25umol/L、2.5umol/L、5umol/L、10umol/LPHI处理U266细胞后,其增殖能力显著抑制,48小时抑制率分别为0.284±0.089、0.554±0.079、0.753±0.053、0.936±0.067(p<0.05),MTT结果得到IC50为2.48. 2、DAPI染色显示细胞凋亡。 3、对细胞周期分析结果显示,PHI抑制骨髓瘤细胞増殖,瘤细胞生长中止于G1期。 4、PCR技术分析瘤细胞DNMTs表达,显示DNMTmRNA表达异常增高,RT-PCR显示:不同浓度的PHI处理细胞48小时后,与空白对照比,RT-PCR显示U266细胞内DNMT1、DNMT3a以及DNMT3b mRNA的表达下降(p<0.05)并呈浓度依赖性。 5、使用ELISA技术检测瘤细胞中DNMT活性,发现PHI处理后DNMT活性显著抑制。 6、使用甲基化PCR技术检测发现P16基因在U266细胞中高度甲基化,使用PHI处理后可使逆转P16基因的高甲基化状态。【结论】 1、U266细胞中DNMT表达显著增高,与正常细胞显著差异。 2、PHI处理骨髓瘤细胞株U266,显著抑制瘤细胞DNMT活性,诱导细胞凋亡,DNMTmRNA表达降低并成剂量依赖性。 3、PHI可逆转在U266细胞中处于高甲基化状态的P16基因。 4、DNMT可作为新的治疗骨髓瘤靶点,PHI是潜在的治疗骨髓瘤的新的制剂。

关键词：异硫氰酸苯已酯(PHI) DNA甲基化转移酶(DNMTs) U266 基因表达

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

应急条件下基于多目标的物资配送优化研究

应急条件下基于多目标的物资配送优化研究

作者：张泽川兰州交通大学

学位级别：硕士

我国是一个自然灾害频发的国家,尤其是近十年来我国遭受多次严重的自然灾害,造成大量的损失和伤亡,所以建立起行之有效的应急物资配送优化体系是国家所需要的。根据以往的应急救援的开展情况可以看出,进行应急物资配送优化工作还要解决... 详细信息

我国是一个自然灾害频发的国家,尤其是近十年来我国遭受多次严重的自然灾害,造成大量的损失和伤亡,所以建立起行之有效的应急物资配送优化体系是国家所需要的。根据以往的应急救援的开展情况可以看出,进行应急物资配送优化工作还要解决三个关键问题。首先,考虑当前储存的应急物资种类和数量以及各受灾点的需求量,合理分配应急物资;其次,根据各受灾点的物资需求量和地理位置关系,对临时应急设施的位置和数量进行合理规划;最后,根据灾后各受灾点的位置以及受灾地区的道路状况,考虑当前配送车辆的数量和容量的约束,选择合适的车辆配送路径。针对这三个问题,本文主要做了以下几方面的工作。首先,本文在考虑时间和道路畅通可靠性为目标的基础上,针对救灾过程中获得的信息有着鲁棒不确定性的特征,将鲁棒优化理论运用到应急物资配送优化问题当中,设置了一个控制时间的鲁棒参数,构建多目标应急物资配送车辆路径优化模型。设计多目标遗传算法求解并设计算例进行验证,结果证明应急决策时考虑时间的鲁棒性是可行的,且比一般模型更具有科学性,更适合应急救援工作的开展。其次,本文使用了当只靠一辆车不能满足某个需求点的物资需求时,可以允许其它车辆继续配送的拆分式配送。考虑了候选配送中心和各受灾点以及各受灾点之间的路径不完全连通的情况,且应急物资数量有限,采用了车辆在配送工作完成后停留在最后一个服务点的开放式配送方式。基于以上策略构建了以平均行驶时间最小化以及总成本最小化为目标的选址-路径优化模型,并针对OLRP难以求精确解的特点,选取NSGA-Ⅱ作为模型的求解算法,最后得到多个支配解,为应急救援工作提供了多种决策方案。最后,总结本论文的研究内容,归纳取得的成果与不足之处,并提出针对应急物资配送优化问题需要进一步研究的内容和未来工作方向。

关键词：应急物资配送多目标优化鲁棒控制遗传算法 NSGA-Ⅱ

ARRB1调控GDF15成熟抑制非酒精性脂肪性肝炎进展的机制研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

ARRB1调控GDF15成熟抑制非酒精性脂肪性肝炎进展的机制研究

作者：张泽川南京医科大学

学位级别：硕士

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）代表着从单纯肝脏脂肪变性开始的一系列肝脏病变,并且很容易发展成为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝脏硬化甚至肝细胞肝癌（HCC）。NASH与肝脏脂质代谢紊乱和肝脏炎症反应密切相关。肝脏中甘油三酯和其它... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）代表着从单纯肝脏脂肪变性开始的一系列肝脏病变,并且很容易发展成为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝脏硬化甚至肝细胞肝癌（HCC）。NASH与肝脏脂质代谢紊乱和肝脏炎症反应密切相关。肝脏中甘油三酯和其它脂质累积导致的脂肪变性以及随后的肝细胞损伤和炎症细胞浸润,导致NASH的发生、发展。此外,NASH患者通常伴有肥胖、Ⅱ型糖尿病以及高脂血症等代谢紊乱性疾病,并与胰岛素抵抗关系密切。然而,促进NASH发生、发展的潜在机制尚未完全阐明。我们旨在探讨ARRB1在NASH进展中发挥的作用。ARRB1最初被证明可以负向调节G蛋白偶联受体信号的转导,同时具有分子支架样的结构与其他伴侣蛋白相互作用来调节细胞的功能,参与了包括免疫应答,肿瘤发生和炎症反应等在内的多个生理过程。研究表明,GDF15可减轻小鼠和猴子的体重并改善其代谢状况。此外,肝脏来源的GDF15可以在禁食期间促进肝脏脂肪酸β-氧化以及促进禁食期间肝脏的生酮作用,并且可以减少和纠正高脂饮食（HFD）喂养小鼠的脂质累积和代谢紊乱。在本研究中,我们发现ARRB1在NASH病人肝脏样本中表达水平显著下调。此外,在饮食诱导的小鼠NASH模型中也发现ARRB1表达水平的下调。ARRB1的缺失促进了饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝炎的进展,同时伴随着脂质生成基因表达的上调以及脂肪酸氧化基因的下调。有趣的是,我们发现ARRB1在细胞内与GDF15前体（pro-GDF15）结合,并且促进GDF15前体的高尔基体定位、剪切和成熟。体内、体外实验证明了重组细胞因子GDF15可以减轻肝细胞的脂质累积。通过腺相关病毒（AAV）在小鼠体内过表达ARRB1改善了NASH模型小鼠的肝脏疾病,并且在同时过表达pro-GDF15情况下取得了更好的治疗效果。相反,在ARRB1敲除的小鼠中,单独通过AAV过表达pro-GDF15并未取得理想效果。此外,结合临床病人样本,NASH患者肝病的严重程度与ARRB1表达负相关。综上所述,本文对于ARRB1在非酒精性脂肪性肝炎中的发病与进展,尤其是肝细胞脂质合成与β-氧化等相关功能进行了鉴定,并基于GDF15的胞内定位、转移与成熟深入探讨了ARRB1的缺失促进NASH进展的分子机制,是对于NASH复杂的信号通路调控网络的新的理解,为NASH治疗提供潜在的生物靶标。

关键词： ARRB1 GDF15 GFRAL 非酒精性脂肪性肝炎非酒精性脂肪性肝病

DNA甲基转移酶在骨髓瘤细胞株中的表达异常及其意义

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国实验血液学杂志 2011年第6期19卷 1429-1431页

作者：鹿全意张泽川洪秀理厦门大学附属中山医院血液科福建厦门361004

本研究旨在探索多发性骨髓瘤细胞株U266 DNA甲基转移酶(DNMT)活性、基因表达情况并分析其生物学意义。用ELISA方法检测U266细胞DNMT活性,用半定量RT-PCR技术分析DNMT 1、3a、3b mRNA在U266细胞中的表达,体外用不同浓度去甲基化化合物异... 详细信息

本研究旨在探索多发性骨髓瘤细胞株U266 DNA甲基转移酶(DNMT)活性、基因表达情况并分析其生物学意义。用ELISA方法检测U266细胞DNMT活性,用半定量RT-PCR技术分析DNMT 1、3a、3b mRNA在U266细胞中的表达,体外用不同浓度去甲基化化合物异硫氰酸苯己酯(phenyl hexyleisothiocyanate,PHI)处理U266细胞,分析DNMT活性变化及DNMT1、3a、3b在瘤细胞中的表达改变。结果表明,骨髓瘤细胞U266中DNMT总活性升高,DNMT1、3a、3b mRNA均高表达,不同浓度PHI处理U266细胞后,细胞增殖抑制,DNMT活性亦被显著抑制,DNMT1、DNMT3a以及DNMT3b mRNA表达下降并呈浓度依赖性。结论:DNMT活性及其表达增高是骨髓瘤细胞特征之一,当DNMT活性或mRNA表达抑制时瘤细胞发生凋亡,因此DNMT可作为骨髓瘤治疗的新靶点。

关键词：异硫氰酸苯己酯 DNA甲基转移酶 U266细胞基因表达

一例达沙替尼治疗慢性髓系白血病导致的顽固性胸腔积液

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国实验血液学杂志 2015年第2期23卷 401-406页

作者：张泽川乔建辉艾辉胜军事医学科学院附属医院血液科北京100071

目的:探讨使用达沙替尼治疗慢性髓系白血病(CML)相关胸腔积液的临床特点及转归。方法:对1例49岁男性CML患者使用达沙替尼治疗过程中出现3级胸腔积液的临床特点进行分析并总结。结果:该患者口服达沙替尼100 mg,1/日,3个月达完全分子学反... 详细信息

目的:探讨使用达沙替尼治疗慢性髓系白血病(CML)相关胸腔积液的临床特点及转归。方法:对1例49岁男性CML患者使用达沙替尼治疗过程中出现3级胸腔积液的临床特点进行分析并总结。结果:该患者口服达沙替尼100 mg,1/日,3个月达完全分子学反应(CMR),疗效满意,耐受性好,但在服药6月时出现胸闷症状,行胸部CT等检查提示双侧3级胸腔积液,考虑与达沙替尼治疗相关,予以停用并予以利尿、口服泼尼松及胸腔穿刺引流等治疗,5周后胸腔积液消失。停药73 d后患者再次服用达沙替尼3 d,胸腔积液复现,予以再次停用并利尿处理,1周后胸腔积液消失,为此终止应用达沙替尼。在此段时间内复查,患者一直处于CMR状态。在第1次停药半年后改用伊马替尼300 mg/d治疗,耐受性好,目前已持续CMR 20个月。结论:在CML治疗过程中,应参考基础疾病选择合适的酪氨酸激酶抑制剂(TKI),胸腔积液是使用达沙替尼治疗过程中较常见的副反应,需密切监测并尽早干预,患者对达沙替尼不耐受时换用其它TKI有可能使患者耐受并获长期满意疗效。

关键词：慢性髓系白血病达沙替尼胸腔积液

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

可转位铣刀刀槽加工程序的参数化编程

工具技术 2001年第6期35卷 30-31页

作者：郭巍张泽川哈尔滨工量数控刀具有限责任公司 150040

1 引言我公司引进德国英格索尔刀具生产技术及关键设备生产的主导产品——可转位铣刀在机械、汽车、铁道等行业得到了广泛应用。为了提高刀具生产效率，必须缩短数控加工程序的编程周期，提高编程的准确性和可靠性。

关键词：可转位铣刀刀槽加工程序程序设计参数化编程

异硫氰酸苯已酯抑制骨髓瘤细胞Notch信号表达的研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国实验血液学杂志 2011年第4期19卷 940-943页

作者：洪秀理张泽川赵江宁鹿全意厦门大学附属中山医院血液科福建厦门361004

为了研究异硫氰酸苯已酯(phenylhexyl isothiocyanate,PHI)在体外对骨髓瘤细胞RPMI8226增殖抑制的分子机制,用不同浓度PHI与RPMI8226细胞共同孵育,用MTT比色法检测PHI处理后细胞增殖抑制;用DAPI染色观察PHI处理后细胞凋亡;Western blot... 详细信息

为了研究异硫氰酸苯已酯(phenylhexyl isothiocyanate,PHI)在体外对骨髓瘤细胞RPMI8226增殖抑制的分子机制,用不同浓度PHI与RPMI8226细胞共同孵育,用MTT比色法检测PHI处理后细胞增殖抑制;用DAPI染色观察PHI处理后细胞凋亡;Western blot检测PHI处理后瘤细胞Notch1、Jagged2、BCL-2和p-Akt蛋白表达变化。结果显示,PHI在一定浓度范围内能抑制瘤细胞增殖,诱导瘤细胞凋亡,其抑制效应具有时间和浓度依赖性。PHI可以下调瘤细胞中Notch1和Jagged2蛋白的表达并呈时间和浓度依赖性,同时降低BCL-2和p-Akt的表达。结论:PHI在体外能够抑制骨髓瘤细胞增殖,诱导细胞凋亡;细胞凋亡的发生与PHI抑制Notch信号及其下游靶基因p-Akt和BCL-2的表达有关,PHI可能成为新一代的Notch信号抑制剂,是一种潜在的骨髓瘤治疗药物。

关键词：异硫氰酸苯已酯 Notch信号 PI3K/Akt 多发性骨髓瘤