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基于生成模型的工业数据生成算法研究

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作者：张正勋江西师范大学

学位级别：硕士

臭椿酮调控mTOR/p70S6K/OCT1/SLC7A11通路诱导肺腺癌发生自噬依赖性铁死亡机制研究

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臭椿酮调控mTOR/p70S6K/OCT1/SLC7A11通路诱导肺腺癌发生自噬依赖...

作者：张正鑫承德医学院

学位级别：硕士

肺癌是全球发病率和病死率均排名前列的恶性肿瘤,非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）约占所有病例的85%,多数病人确诊时已属晚期。在我国,NSCLC患者的新发病人数从2014年的64.7万已经增加到2022年的84.3万。NSCLC包括鳞... 详细信息

肺癌是全球发病率和病死率均排名前列的恶性肿瘤,非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）约占所有病例的85%,多数病人确诊时已属晚期。在我国,NSCLC患者的新发病人数从2014年的64.7万已经增加到2022年的84.3万。NSCLC包括鳞状细胞癌（鳞癌）、腺癌、大细胞癌等。肺腺癌是NSCLC最常见的病理类型。肺腺癌通常是由多种因素引起的,如吸烟、环境因素、遗传等。在各种因素影响下导致肺腺癌在治疗过程中发生不同程度的副作用,加速肿瘤进展。因此国内外学者花费大量精力致力于肺癌的细胞死亡途径研究,其中自噬和铁死亡是最新的研究热点。自噬是指细胞为了应对饥饿、缺氧等外界环境条件刺激下而出现的一种破坏蛋白质和细胞器,细胞膜不被破坏的自我调控过程,但过度自噬会导致自噬性细胞死亡。铁死亡是一种以铁和脂质过氧化物堆积为特点的新型细胞死亡方式。自噬和铁死亡之间存在着密切联系,铁死亡的发生可以依赖于自噬过程,自噬和铁死亡相互调节影响细胞死亡过程。随着中医中药在全球科学研究中的广泛应用,机制研究也越来越深入。有学者发现,很多中药小分子化合物在针对自噬和铁死亡方面能够发挥重要作用,常常可以单独或者与抗癌药联合应用诱导自噬依赖性铁死亡的发生,进而抑制肿瘤细胞生长和增殖,以达到治疗肿瘤的效果。臭椿酮（ailanthone,AIL）是从传统中药臭椿皮中提取的小分子活性化合物,可以抑制白血病、肝癌、乳腺癌等多种肿瘤细胞的生长,且具有低毒高效的优点。课题组前期研究已经证实,AIL能够通过诱导自噬依赖性铁死亡显著抑制肺腺癌细胞系的生长。同时在肺癌皮下移植瘤和小鼠肺癌原位模型中进一步说明,AIL可在体内有效抑制肿瘤生长,并引起小鼠肿瘤细胞发生自噬和铁死亡。但其潜在的机制尚不清楚。有研究显示,AIL能够与p23蛋白结合,抑制p23蛋白与热休克蛋白HSP90相互作用。而HSP90可以与其客户蛋白AKT结合,使AKT的活性结构更加稳定,进而触发AKT/mTOR/p70S6K经典自噬通路。这些结果说明,AIL能够靶向p23蛋白,致使p23蛋白发生降解并促使HSP90与AKT复合物发生降解,进而抑制AKT/mTOR/p70S6K通路,促进自噬发生。但其诱导自噬依赖性铁死亡的机制未见报道。有学者通过利用染色质免疫共沉淀实验证实了OCT1可以和SLC7A11结合,并促进SLC7A11表达。SLC7A11可以介导胱氨酸的摄取,在抑制铁死亡和维持氧化应激条件下细胞存活方面的起着关键性作用,是铁死亡形成的重要标志物。在前期理论的基础上,我们提出科学假设,p70S6K活化后提高OCT1表达,进而促进SLC7A11表达,影响铁死亡发生。本研究在肺腺癌细胞系A549中,明确了p70S6K与下游OCT1蛋白结合,在mRNA和蛋白质水平提高OCT1的表达;以及OCT1可以促进铁死亡标志蛋白SLC7A11的表达。证实了AIL在肺腺癌细胞中通过靶向p23蛋白,促使HSP90/AKT降解,抑制mTOR/p70S6K/OCT1/SLC7A11通路,既AIL调控p23/HSP90/AKT/mTOR/p70S6K/OCT1/SLC7A11通路,诱导自噬依赖性铁死亡的发生,并进一步在体内移植瘤模型中验证。本研究首次揭示了自噬依赖性铁死亡的信号通路机制,为中药AIL治疗肺腺癌提供了理论依据。目的:探讨AIL通过调控p23/HSP90/AKT/mTOR/p70S6K/OCT1/SLC7A11信号通路诱导自噬依赖性铁死亡。方法:1通过蛋白免疫印迹实验检测梯度浓度（0、0.2、1、2mg/kg）AIL作用A549细胞后,p23/HSP90/AKT/mTOR/p70S6K/OCT1/SLC7A11通路中关键蛋白（p23、HSP90、AKT、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR、p-p70S6K/p70S6K、OCT1、SLC7A11）的表达变化。2 A549细胞中加入mTOR抑制剂（100 nM RAPA）和p70S6K激活剂（20nM HGF）后,应用蛋白免疫印迹实验和RT-q PCR法检测p-p70S6K、p70S6K、OCT1、SLC7A11的表达水平。3在A549细胞中,转染p70S6K活化突变质粒（p70S6K E389）诱导p70S6K活化或转染p70S6K小干扰RNA（p70S6K si RNA）敲减p70S6K后,应用蛋白免疫印迹实验和RT-q PCR法检测p-p70S6K、p70S6K、OCT1、SLC7A11的表达水平。4在A549细胞中转染p70S6K E389或p70S6K si RNA并加入HGF处理后,通过双荧光素酶报告基因检测实验验证p70S6K活化后是否促进OCT1转录。5在A549细胞中转染p7

关键词：臭椿酮肺腺癌自噬铁死亡通路

人力资本对高校毕业生“慢就业”意愿影响研究 ——基于计划行为理论

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人力资本对高校毕业生“慢就业”意愿影响研究 ——基于计划行为...

作者：张正达山东财经大学

学位级别：硕士

就业是最大的民生,高校毕业生就业更是我国就业工作的重点。近年来,国家不断优化毕业生就业政策,大力推进高校毕业生就业工作。当前经济步入高质量发展阶段,就业观念加快转变,但同时就业市场供需失衡、高校人才培养滞后等因素,造成了“0... 详细信息

就业是最大的民生,高校毕业生就业更是我国就业工作的重点。近年来,国家不断优化毕业生就业政策,大力推进高校毕业生就业工作。当前经济步入高质量发展阶段,就业观念加快转变,但同时就业市场供需失衡、高校人才培养滞后等因素,造成了“00后”的年轻一代大学生摆脱正常就业路径,选择“慢就业”的人数逐渐上升,高校毕业生就业工作面临更加复杂的挑战。在此背景下,探究高校毕业生“慢就业”意愿的影响因素,有助于从根源上缓解“慢就业”现象,促进就业市场健康运行,保障社会经济的稳定发展。基于计划行为理论,分析人力资本(学习能力、实践能力)和“慢就业”行为认知对高校毕业生“慢就业”意愿的影响机制,探究“慢就业”行为认知在人力资本对高校毕业生“慢就业”意愿的中介作用,提出假设并构建研究模型,面向2024届高校毕业生发放调查问卷,回收有效问卷521份,运用SPSS26.0进行信效度检验和结构方程模式验证,最终得到如下结论:(1)人力资本对高校毕业生“慢就业”意愿具有显著的负向影响。其中,学习能力与实践能力均与高校毕业生“慢就业”意愿呈负向影响关系。(2)“慢就业”行为认知对高校毕业生“慢就业”意愿呈显著正向影响关系。(3)“慢就业”行为认知在学习能力和实践能力对高校毕业生“慢就业”意愿的影响过程中存在异质性。在学习能力对高校毕业生“慢就业”意愿影响过程中,“慢就业”行为态度无中介作用,“慢就业”主观规范和知觉行为控制起完全中介作用;在实践能力对高校毕业生“慢就业”意愿影响过程中,“慢就业”行为认知在影响过程中起完全中介作用。依据研究结论,以强化高校毕业生实践能力和就业意识为核心,分别从政府优化外部就业环境、高校提升管理效能、家庭培育积极就业观念以及高校毕业生个人提高自身素质四个角度,提出破解“慢就业”、促进高校毕业生充分就业的对策。

关键词：人力资本 “慢就业”意愿 “慢就业”行为认知计划行为理论

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技术董事对企业绿色创新的影响研究

技术董事对企业绿色创新的影响研究

作者：张正琪山东财经大学

学位级别：硕士

二十大报告指出,推动经济社会发展绿色化、低碳化是实现高质量发展的关键环节,要加快节能降碳先进技术的研发、推广与应用,推动绿色低碳的生产与生活方式。企业作为绿色创新的微观主体,应承担起我国新时代绿色经济发展的责任,协调好经... 详细信息

二十大报告指出,推动经济社会发展绿色化、低碳化是实现高质量发展的关键环节,要加快节能降碳先进技术的研发、推广与应用,推动绿色低碳的生产与生活方式。企业作为绿色创新的微观主体,应承担起我国新时代绿色经济发展的责任,协调好经济发展与环境保护的关系,着眼于绿色发展,积极开展绿色创新活动以实现经济效益与环境效益的双重目标。绿色创新作为兼具知识溢出与环境收益的创新活动,具有资金投入高、投资回收期长、创新风险高的特性,由此企业承担的绿色创新压力也就更强。因此,研究如何促进企业绿色创新具有重要的理论意义与现实意义。董事作为现代企业制度的重要治理主体,影响着企业的战略决策,与企业绿色创新密切相关。技术董事作为具有技术专长经验的董事会成员,具有监督与建议的职能,能够发挥其“专家效应”影响企业的战略决策。基于此,本文聚焦于技术董事,研究其对于企业绿色创新的影响及具体机制。本文以我国A股上市公司2007年至2020年的数据为样本,结合高阶梯队理论、资源依赖理论、委托代理理论与波特假说研究技术董事对企业绿色创新的影响;探讨内部控制与环境规制对二者关系的影响;同时基于要素驱动效应检验研发投入与研发人员的具体机制,旨在找出技术董事作用于绿色创新的路径;最后在拓展性检验中进一步分析技术董事对于企业绿色创新效率的影响。研究结论如下:首先,技术董事能够正向促进企业绿色创新水平,同时能够促进企业绿色创新质量与绿色创新数量。其次,企业内部控制质量能够正向调节技术董事与企业绿色创新的关系。环境规制越强的地区,技术董事就越能发挥对于企业绿色创新的促进作用。再者,技术董事能够通过影响企业研发的“财力”与“人力”投入来影响企业绿色创新。最后,技术董事不仅能够影响企业绿色创新总体水平、绿色创新质量、绿色创新数量,还能够进一步促进企业绿色创新效率的提高。本文的创新之处在于:第一,将技术董事的经济后果研究延伸到了绿色创新领域,丰富了董事背景特征相关的研究与企业绿色创新影响因素的研究。第二,从内部控制质量与环境规制的角度,拓展了技术董事影响企业绿色创新的情境因素。第三,基于要素驱动效应,拓展了技术董事影响企业绿色创新的路径研究。这对企业把握经济转型时期的历史机遇,优化董事会治理结构,实现企业绿色创新提质增量具有重要意义。

关键词：技术董事企业绿色创新环境规制

漫谈京剧杨派“武戏文唱”的风格化形成与赓续贺《杨(小楼)派〈挑华车〉(总讲)》出版

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中国戏剧 2024年第1期 53-55页

作者：张正贵中国京剧杂志社国家京剧院创作和研究中心

我们常常以博大精深来形容京剧艺术的体大思精,以国粹国剧来喻指京剧艺术在中华优秀传统文化和民族艺术中独一无二的尊崇地位。诚然,京剧的历史辉煌和艺术业绩已经昭示出它为什么具备这样的地位,无须再置喙以重复性的论证了。在这份辉... 详细信息

我们常常以博大精深来形容京剧艺术的体大思精,以国粹国剧来喻指京剧艺术在中华优秀传统文化和民族艺术中独一无二的尊崇地位。诚然,京剧的历史辉煌和艺术业绩已经昭示出它为什么具备这样的地位,无须再置喙以重复性的论证了。在这份辉煌的功劳簿中,武戏牢牢占据了半壁江山,这一历史定评似乎也不必过多言说。当我们仅仅从京戏、京剧的“戏”字和“剧”字中去寻找词源学上的佐证意义时,“戈”和“刂”分明在提醒我们,祭祀中的舞武、打猎前的格斗、游戏中的演武才是“戏”和“剧”的本源、初始和滥觞。“武”和“舞”的元素在戏与剧的发生学意义(时间维度)和本体论价值(逻辑维度)上都确立了本质性属性。

关键词：杨派中华优秀传统文化京剧艺术时间维度词源学逻辑维度武戏风格化

城市轨道交通全自动运行车辆基地运用库内自动化区主动防护技术

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城市轨道交通研究 2024年第3期27卷 240-244页

作者：张正远中铁第一勘察设计院集团有限公司西安710043

[目的]城市轨道交通在运用库库前或库中设置下穿通道或上跨天桥实现人员进入自动化分区作业的做法,工程投资较大,人员走行距离长,作业极为不便,影响人员疏散,造成安全隐患,因此需进一步研究运用库内自动化区不采用下穿通道或上跨天桥通... 详细信息

[目的]城市轨道交通在运用库库前或库中设置下穿通道或上跨天桥实现人员进入自动化分区作业的做法,工程投资较大,人员走行距离长,作业极为不便,影响人员疏散,造成安全隐患,因此需进一步研究运用库内自动化区不采用下穿通道或上跨天桥通行的防护技术。[方法]基于FAO(全自动运行)车辆基地运用库内自动化区常规防护策略存在的消防安全隐患、通行不便、管理程序复杂、工程投资较大及施工难度大等问题,提出了主动防护技术。根据主动防护技术的思路,对运用库内自动化区进行了布置,并对主动防护作业流程以及主动防护技术的系统架构作了详细介绍。[结果及结论]FAO车辆基地运用库内自动化区的主动防护技术为:将中间通道的电动伸缩门由常闭状态调整为常开状态,取消下穿通道或上跨天桥,人员、维修车辆通过中间通道进入各自动化分区。采用主动防护技术后,运用库内中间通道在无车辆出入库作业时,人员可以正常通行,减少了人员和维保车辆走行距离,消除了消防安全隐患,提高了运营管理效率,减少了工程投资和施工难度。

关键词：城市轨道交通车辆基地运用库内自动化区全自动运行主动防护技术

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利用视觉线索支持物理概念教学的探讨

物理教师 2024年第3期45卷 63-68,73页

作者：张正严黄燕西南大学教师教育学院重庆400715 西南大学科学教育研究中心重庆400715

视觉线索是基于多媒体学习认知理论和认知负荷理论提出的一种教学技术,研究发现视觉线索可以促进学生认知加工过程中对信息的选择、组织、整合;物理概念教学包括概念导入、概念形成、巩固加深3个阶段,与学生认知加工3个步骤对应;视觉线... 详细信息

视觉线索是基于多媒体学习认知理论和认知负荷理论提出的一种教学技术,研究发现视觉线索可以促进学生认知加工过程中对信息的选择、组织、整合;物理概念教学包括概念导入、概念形成、巩固加深3个阶段,与学生认知加工3个步骤对应;视觉线索作为一种新兴教学技术,从学习者认知规律出发促进学生对概念的有效理解,但当前关于视觉线索与物理概念教学理论研究较少.为此,本文基于学生对学习材料进行感知时的认知特点,从视觉线索的功能和物理概念教学规律出发,分析视觉线索在物理概念教学中的应用价值并提出视觉线索在物理概念教学中的使用策略.

关键词：视觉线索认知思维加工物理概念教学策略