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中天运会计师事务所函证失败案研究

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作者：张欣格吉林财经大学

学位级别：硕士

XRCC1 rs25487 基因多态型对于IIIB-IV期NSCLC患者使用铂类联合方案无进展生存期的影响

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中国医院药学杂志 2023年

作者：陈泳伍王崇薇尤铖瑛张欣格沈爱宗张蕾中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)药学部安徽医科大学临床药理研究所/抗炎免疫药物教育部重点实验室中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)药物临床试验机构

目的探讨X线修复交错互补基因1（XRCC1）rs25487基因多态性对于晚期非小细胞肺癌患者使用铂类联合方案无进展生存期的影响。方法收集中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）2020年8月—2022年4月期间收治的IIIB-IV期NSCLC患者... 详细信息

目的探讨X线修复交错互补基因1（XRCC1）rs25487基因多态性对于晚期非小细胞肺癌患者使用铂类联合方案无进展生存期的影响。方法收集中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）2020年8月—2022年4月期间收治的IIIB-IV期NSCLC患者血液标本并行（XRCC1）rs25487基因型鉴定，随访其铂类联合方案治疗无进展生存期并记录性别、年龄、病理类型、肿瘤转移部位等临床特征，分析患者基因表型对于预后的影响。结果该研究共纳入93例患者，Log-rank检验结果显示，（XRCC1）rs25487 GG型患者中位PFS显著优于AG/AA型患者（100.0dvs79.0d，P=0.0445）。COX多因素回归结果显示（XRCC1）rs25487基因型为患者使用铂类联合方案治疗PFS的独立影响因素（P=0.0285）。结论晚期NSCLC患者可通过检测（XRCC1）rs25487表型预测其铂类治疗的敏感性，为临床治疗决策提供有效参考。

关键词： (XRCC1)rs25487 非小细胞肺癌铂类药物

芹菜素对人肺鳞癌细胞NCI-H520增殖、转移、凋亡及自噬的影响

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安徽医科大学学报 2022年第7期57卷 1009-1015页

作者：刘萍耿亚迪刘云霄谢彦博张欣格张蕾魏伟安徽医科大学临床药理研究所、抗炎免疫药物教育部重点实验室、安徽医科大学类风湿关节炎研究中心合肥230032 中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)药剂科合肥230001

目的研究芹菜素对人肺鳞癌细胞NCI-H520增殖、转移、凋亡及自噬的影响。方法体外培养人肺鳞癌细胞NCI-H520,采用CCK-8法检测不同浓度芹菜素(2.5、5、10、20μmol/L)或顺铂(2.5、5、10、20μmol/L)对细胞活力的影响;采用细胞增殖示踪荧... 详细信息

目的研究芹菜素对人肺鳞癌细胞NCI-H520增殖、转移、凋亡及自噬的影响。方法体外培养人肺鳞癌细胞NCI-H520,采用CCK-8法检测不同浓度芹菜素(2.5、5、10、20μmol/L)或顺铂(2.5、5、10、20μmol/L)对细胞活力的影响;采用细胞增殖示踪荧光探针(CFDA SE)检测芹菜素或顺铂对细胞分裂能力的影响;采用划痕实验和Transwell实验检测芹菜素对细胞迁移和侵袭能力的影响;采用Annexin V/PI双染法、Hoechst 33258核染色法检测芹菜素对细胞凋亡的影响;透射电镜观察细胞内自噬嚢泡的产生情况;吖啶橙(AO)染色观察细胞内酸性细胞器的变化;Western blot检测微管相关蛋白1轻链3B-Ⅱ(LC3B-Ⅱ)和p62蛋白表达情况。结果与对照组相比,CCK-8法和CFDA SE结果显示芹菜素或顺铂使NCI-H520细胞的增殖水平下降(P<0.05);划痕实验和Transwell实验表明芹菜素使细胞的迁移和侵袭水平下降(P<0.01);Annexin V/PI双染结果显示芹菜素可使细胞凋亡率增加(P<0.05);Hoechst 33258核染色显示芹菜素可促进细胞出现细胞核聚缩和浓染;AO染色荧光值增大、电镜下细胞出现自噬双分子结构、Western blot中LC3B-Ⅱ和p62蛋白表达水平上升的结果表明芹菜素增加了细胞NCI-H520的自噬水平(P<0.05);加入氯喹(CQ)后,未能增加芹菜素作用细胞中LC3B-Ⅱ和p62的蛋白水平。结论不同浓度芹菜素能抑制人肺鳞癌细胞NCI-H520增殖、迁移、侵袭,其抑制细胞的生长转移可能与诱导细胞凋亡和自噬有关,且自噬水平的升高可能是阻断自噬体的降解所致。

关键词：芹菜素 NCI-H520 增殖转移凋亡自噬

绵羊乳清蛋白α-glucosidase抑制肽与DPP-Ⅳ抑制肽的筛选及抑制机理研究

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绵羊乳清蛋白α-glucosidase抑制肽与DPP-Ⅳ抑制肽的筛选及抑制机...

作者：张欣格哈尔滨工业大学

学位级别：硕士

糖尿病(DMs),是一种常见的具有遗传倾向的代谢性疾病,其中,II型糖尿病的特点是胰岛素抵抗、高胰岛素血症以及胰腺β-细胞的衰竭。由于α-葡萄糖苷酶(α-glucosidase,AG)和DPP-Ⅳ酶抑制剂可通过减缓机体对糖的吸收来控制血糖浓度,故在II... 详细信息

糖尿病(DMs),是一种常见的具有遗传倾向的代谢性疾病,其中,II型糖尿病的特点是胰岛素抵抗、高胰岛素血症以及胰腺β-细胞的衰竭。由于α-葡萄糖苷酶(α-glucosidase,AG)和DPP-Ⅳ酶抑制剂可通过减缓机体对糖的吸收来控制血糖浓度,故在II型糖尿病的治疗方面有很广泛的应用。本论文以绵羊乳清蛋白作为原料,利用酶解的方法,获得具有AG抑制活性和DPP-Ⅳ酶抑制活性的多肽溶液,对所得到的多肽进行分离、纯化和鉴定;利用分子对接软件,进行进一步筛选,并研究肽对靶酶的抑制机制。合成筛选得到的肽后,采用酶活法与细胞培养法对抑制肽进行体外活性验证,为II型糖尿病药品以及相关保健食品的开发提供新的思路和选择。研究以乳清蛋白粉为底物,进行水解,以水解度、水解物对AG和DPP-Ⅳ酶的体外抑制活性作为指标筛选反应条件。测定结果表明,胰蛋白酶水解4 h时,获得的水解物的水解度为24.50±0.05%,具有三种水解酶中最高的AG抑制率(21.71±0.50%),该酶的水解物也表现出最高的DPP-Ⅳ酶的抑制活性(77.80±1.87%)。试验选用胰蛋白酶处理后的绵羊乳清蛋白水解肽溶液进行DEAE-52离子交换层析分离。进一步进行梯度洗脱,选取具有两种酶抑制活性的组分均是H4,对AG的抑制活性最高(40.19±2.88%),对DPP-Ⅳ的抑制活性为24.66±2.31%。对水解物进行分子量分布测定,选择Sphadex G-15葡聚糖凝胶柱填料进行进一步分离,得到两个组分,组分H4-1、H4-2都具有AG抑制活性,H4-1的AG抑制率更高,为16.45±1.96%。组分H4-2的DPP-Ⅳ酶抑制率为20.36±3.10%,而H4-1组分没有显示出DPP-Ⅳ酶的抑制活性。对H4-1,H4-2组分进行质谱鉴定,H4-1、H4-2组分分别鉴定出60个、86个肽段。利用分子对接对肽进行初步筛选,得到AG抑制肽为RYEEDMYWR(RY9)、RMMNAMER(RM8),DPP-Ⅳ抑制肽为RLYLHENK(RL8)、MQEHFTCCR(MQ9)。RY9,RM8主要通过氢键、疏水相互作用与AG分子结合,RL8、MQ9主要通过氢键、疏水相互作用结合在DPP-Ⅳ分子的活性位置。并使用Caco-2细胞进行验证DPP-Ⅳ抑制活性。本实验为发现潜在的降糖食物以及降糖药物的研发来源提供了思路。

关键词： α-葡萄糖苷酶抑制活性 DPP-Ⅳ抑制活性绵羊乳清蛋白生物活性肽分子对接

XRCC1 rs25487基因多态性对于ⅢB~Ⅳ期非小细胞肺癌患者使用铂类联合方案无进展生存期的影响

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中国医院药学杂志 2023年第19期43卷 2198-2201页

作者：陈泳伍王崇薇尤铖瑛张欣格沈爱宗张蕾中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)药学部安徽合肥230001 中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)药物临床试验机构安徽合肥230001 安徽医科大学临床药理研究所/抗炎免疫药物教育部重点实验室安徽合肥230032

目的:探讨X线修复交错互补基因1(XRCC1)rs25487基因多态性对于晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者使用铂类联合方案无进展生存期的影响。方法:收集中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)2020年8月—2022年4... 详细信息

目的:探讨X线修复交错互补基因1(XRCC1)rs25487基因多态性对于晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者使用铂类联合方案无进展生存期的影响。方法:收集中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)2020年8月—2022年4月期间收治的ⅢB~Ⅳ期NSCLC患者血液标本并行XRCC1 rs25487基因型鉴定,随访其铂类联合方案治疗无进展生存期并记录性别、年龄、病理类型、肿瘤转移部位等临床特征,分析患者基因表型对于预后的影响。结果:该研究共纳入93例患者,Log-rank检验结果显示,XRCC1 rs25487 GG型患者中位PFS显著优于AG/AA型患者(100.0 d vs.79.0 d,P=0.0445)。COX多因素回归结果显示XRCC1 rs25487基因型为患者使用铂类联合方案治疗PFS的独立影响因素(P=0.0285)。结论:晚期NSCLC患者可通过检测XRCC1 rs25487表型预测其铂类治疗的敏感性,为临床治疗决策提供有效参考。

关键词： XRCC1 rs25487 非小细胞肺癌铂类药物

甲型流感病毒通过调控TGF-β1介导的ORM2抑制CCL3表达

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中国兽医科学 2022年第10期52卷 1308-1316页

作者：潘宸胡精蕴张岩威赵森红张欣格彭本群毛亚楠王淑霖王松福建农林大学动物科学学院福建省畜禽病原感染与免疫学重点实验室福建福州350002 福建农林大学动物科学学院闽台动物病原生物学福建省高校重点实验室福建福州350002 福建农林大学动物科学学院福建省-尼泊尔畜禽重大疫病防控联合实验室福建福州350002

为探究甲型流感病毒(IAV)感染对类黏蛋白(ORM)表达的调控作用,利用H1N1、H9N2亚型流感病毒感染A549和DF1细胞,检测发现ORM1和ORM2的表达水平显著升高;H1N1亚型流感病毒感染BALB/c小鼠后,小鼠肺中ORM1和ORM2的表达水平同样显著升高。进... 详细信息

为探究甲型流感病毒(IAV)感染对类黏蛋白(ORM)表达的调控作用,利用H1N1、H9N2亚型流感病毒感染A549和DF1细胞,检测发现ORM1和ORM2的表达水平显著升高;H1N1亚型流感病毒感染BALB/c小鼠后,小鼠肺中ORM1和ORM2的表达水平同样显著升高。进一步筛选发现,IAV感染激活的转化生长因子β1(TGF-β1)能够显著诱导ORM1和ORM2的表达,使用TGF-β1受体抑制剂处理可以阻断IAV和TGF-β1诱导的ORM表达水平的升高。为探究ORM蛋白在流感病毒感染中发挥的作用,使用IAV感染ORM1和ORM2过表达及干扰细胞系。结果显示,细胞中干扰或过表达ORM1和ORM2后对IAV的复制没有影响,但ORM2能够抑制趋化因子CCL3的表达。综上所述,IAV通过TGF-β1介导的ORM2抑制趋化因子CCL3的表达,从而抑制体内炎症反应,拮抗宿主天然免疫应答。

关键词：甲型流感病毒类黏蛋白转化生长因子β1 CCL3

浅析播音主持专业就业环境及其对人才培养的影响

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内蒙古科技与经济 2017年第22期 43-44页

作者：张欣格内蒙古师范大学内蒙古呼和浩特010015

通过分析当前播音主持专业的就业背景和高校教学培养实际情况,分析指出了当前我国高校播音人才培养模式中,存在播音理论与实践脱节、缺乏有实践经验的师资力量等不足情况,简明阐述了如何顺应时代需求,创新人才培养模式,尽快培养出具备... 详细信息

通过分析当前播音主持专业的就业背景和高校教学培养实际情况,分析指出了当前我国高校播音人才培养模式中,存在播音理论与实践脱节、缺乏有实践经验的师资力量等不足情况,简明阐述了如何顺应时代需求,创新人才培养模式,尽快培养出具备较强业务能力和综合素质的复合型、实践型播音人才,以满足当前媒体传播行业快速发展的需要,对如何提高播音主持专业毕业生的就业竞争力具有一定的指导意义。

关键词：就业环境人才培养播音主持

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对于超市扫码系统的研究

电子测试 2017年第1期28卷 16-17页

作者：张欣格青岛市第二中学山东青岛266000

超市作为我们生活的重要组成部分,消费者常常面临着结账排队时间长的问题,本文在分析在超市安装扫码系统的可行性之后,设计了超市扫码系统的成品及模型,在提高超市收银员工作效率的同时,最大限度的节省消费者排队结账的等候时间。

关键词：超市扫码系统射频识别技术

H9N2亚型禽流感病毒与大肠杆菌共感染的致病机制研究

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H9N2亚型禽流感病毒与大肠杆菌共感染的致病机制研究