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全球主要经济体构建新型冠状病毒疫苗上市后安全性监测与研究体系的启示

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中华预防医学杂志 2023年第7期57卷 1096-1104页

作者：王慎玉潘雪娇邓璇符剑张杭杰丁林玲陈直平浙江省疾病预防控制中心免疫规划所杭州310051 浙江省疾病预防控制中心杭州310051

严重急性呼吸综合征冠状病毒2(简称“新冠病毒”)引起的新冠病毒感染持续全球大流行,促使了新冠病毒疫苗研发和接种在全球范围内以前所未有的规模和速度推进。如何有效应对可预期的新冠病毒疫苗上市后不良事件的规模性增长,是全球面临... 详细信息

严重急性呼吸综合征冠状病毒2(简称“新冠病毒”)引起的新冠病毒感染持续全球大流行,促使了新冠病毒疫苗研发和接种在全球范围内以前所未有的规模和速度推进。如何有效应对可预期的新冠病毒疫苗上市后不良事件的规模性增长,是全球面临的共同问题。全球多个国家和地区在不同层面提前布局,从强化基础、促进合作、加强方法和能力、提高透明度和公众沟通等角度优化原有疫苗安全性监测体系,确保了该体系的良性、高效运行,可为我国相关领域建设提供一定借鉴。

关键词：新冠病毒疫苗主动监测被动监测上市后安全性监测安全性研究透明度公众沟通

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呼吸道病毒感染的肺部黏膜免疫应答研究

Science Bulletin 2023年第24期68卷 3137-3141,M0005页

作者：赵敏邵菲刘臻马江文於逗张杭杰戴连攀徐坤赵欣郑梦利高福王硕 CAS Key Laboratory of Pathogen Microbiology and Immunology Institute of MicrobiologyChinese Academy of SciencesBeijing 100101China University of Chinese Academy of Sciences Beijing 101408China Department of Immunization Program Zhejiang Provincial Center for Disease Control and PreventionHangzhou 310057China Research Network of Immunity and Health(RNIH) Beijing Institutes of Life ScienceChinese Academy of SciencesBeijing 100101China Thoracic Surgery Department College of Pulmonary and Critical Care MedicineChinese People’s Liberation Army(PLA)General HospitalBeijing 100091China

流感病毒和新型冠状病毒(SARS-CoV-2)是近年来频繁引发呼吸道疾病的主要病原,其引起的黏膜免疫应答对于病毒的控制和清除至关重要.目前对于SARS-CoV-2感染后肺部黏膜免疫应答的具体调控机制及其与流感感染的区别尚不清楚我们通过原位杂... 详细信息

流感病毒和新型冠状病毒(SARS-CoV-2)是近年来频繁引发呼吸道疾病的主要病原,其引起的黏膜免疫应答对于病毒的控制和清除至关重要.目前对于SARS-CoV-2感染后肺部黏膜免疫应答的具体调控机制及其与流感感染的区别尚不清楚我们通过原位杂交-多重免疫荧光染色技术及空间转录组学揭示了流感病毒和SARS-CoV-2感染过程中局部免疫应答的动态变化过程,并发现相比于流感病毒感染,SARS-CoV-2感染早期肺部黏膜会更加快速地形成诱导性支气管相关淋巴组织(iBALT)结构并活化B1细胞产生较高水平IgM和IgA,可能在抗病毒感染及iBALT的形成中发挥重要作用.同时,SARS-CoV-2及表达其S蛋白的假病毒感染均能够促进小鼠和人的B1细胞的活化.将表达S蛋白的腺病毒疫苗AdC7-S对小鼠进行免疫后,可以成功诱导出包含B1细胞的iBALT,并在病毒感染中发挥保护作用.本研究揭示了呼吸道病毒引起的肺脏黏膜免疫动态应答过程,并阐明了SARS-CoV-2感染早期B1细胞的活化特点及免疫保护作用,为揭示新发呼吸道传染病的保护性应答机制及疫苗设计提供了理论基础.

关键词：呼吸道疾病感染早期流感病毒免疫保护作用抗病毒感染感染过程黏膜免疫呼吸道病毒感染

间充质干细胞在原发性肝癌形成前和形成后的不同作用及机制研究

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间充质干细胞在原发性肝癌形成前和形成后的不同作用及机制研究

作者：张杭杰第二军医大学

学位级别：硕士

研究目的及背景近年来,肿瘤微环境对肝癌发生发展的作用越来越受到重视。肿瘤并不是简单孤立的由癌细胞增殖形成;相反,是由多种不同类型细胞参与的,组成异质性的交互复杂的组织。癌细胞可以招募正常细胞诱导其分化为肿瘤相关基质细胞,... 详细信息

研究目的及背景近年来,肿瘤微环境对肝癌发生发展的作用越来越受到重视。肿瘤并不是简单孤立的由癌细胞增殖形成;相反,是由多种不同类型细胞参与的,组成异质性的交互复杂的组织。癌细胞可以招募正常细胞诱导其分化为肿瘤相关基质细胞,共同构成肿瘤微环境。间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)具有对炎症损伤和肿瘤的趋向性,是肿瘤微环境的一个重要组成部分。但其对肿瘤的作用尚未明确,有的文献报道MSCs促进肿瘤发生发展,也有文献报道MSCs抑制肿瘤,可以作为新兴的抗癌药物/基因传递的载体用于治疗肿瘤。本课题通过研究MSCs在肝癌发生前后的作用及机制,为安全和有效应用MSCs治疗肝癌或者其它肝脏疾病提供有力证据支持。本课题将从以下两方面展开:第一部分探讨间充质干细胞在肝癌发生的不同阶段对肝癌的影响;第二部分研究间充质干细胞在肝癌发生不同阶段起不同作用的机制。研究方法与结果第一部分探讨间充质干细胞在肝癌发生的不同阶段对肝癌的影响。在这一部分,我们首先建立二乙基亚硝胺(DEN)诱发大鼠原发性肝癌模型,连续观察不同诱癌时间(0、4、8、12、16周)肝癌发生发展情况,并依此将DEN诱发肝癌的过程划分肝癌形成前(Initial stage,Is)和形成后(Progressive stage,Ps)。然后分别在肝癌形成前和形成后给予MSCs,通过对各组大鼠生存时间、肿瘤发生率、最大肿瘤体积及肿瘤数量等进行观察统计,分析MSCs对肝癌发生发展的影响。结果:1、DEN诱癌模型中,通过对各个时间点的肝脏结构、质地及H&E染色观察划分肝癌形成前为从诱癌0周到第9周,此时,肝脏仍无明显肿瘤生成;而第9周到第17周则可以被归为肝癌形成后。2、与同时间DEN诱癌组相比,在肝癌形成前给予MSCs肿瘤发生率、最大肿瘤体积及肿瘤数量明显降低,生存期延长;而在肝癌形成后给予MSCs最大肿瘤体积及肿瘤数量则明显增加,生存期缩短。第二部分研究间充质干细胞在肝癌发生不同阶段起不同作用的机制。为了探讨MSCs在肝癌形成前抑制肝癌发生是否由于MSCs对肝脏损伤具有保护作用,我们分别检测诱癌第8周时DEN组和DEN+MSCs(Is)组的大鼠肝功能(ALT、AST)和肝脏细胞凋亡(Tunel)情况,结果:DEN+MSCs(Is)组ALT和AST低于DEN组,且肝脏细胞凋亡明显减少;另外,我们的研究发现MSCs能够抑制DEN诱癌大鼠肝脏细胞ROS累积和DNA损伤。H&E染色发现,DEN+MSCs(Is)组汇管周围募集的淋巴细胞较少;且Bio-plex和Q-PCR检测结果显示,DEN+MSCs(Is)组肝脏组织中炎症因子IL-1β、TNF-α、IFN-γ和IL-6明显低于DEN组。通过天狼星红染色和α-SMA探针标记发现DEN+MSCs(Is)组中肝星状细胞激活减少,肝脏组织纤维化程度降低。接下来我们探讨MSCs在肝癌形成后促进肝癌发生发展的机制,我们分别检测诱癌第14周时DEN组和DEN+MSCs(Ps)组肝癌组织中细胞凋亡(Tunel)和增殖(Ki67)情况,发现上述两组细胞凋亡数目无显著性差异,而DEN+MSCs(Ps)组中大鼠肿瘤细胞增殖数目明显高于DEN组,呈增殖活跃状态;同时,我们发现DEN+MSCs(Ps)组肝癌组织中Ep CAM和AFP表达增高,提示肿瘤干细胞比例增多;且较DEN组,DEN+MSCs(Ps)组Ecadherin表达明显减少而Vimentin表达增高,提示MSCs可能促进肝癌细胞发生EMT。进一步通过体外实验发现在TNF-α/IFN-γ刺激下,MSCs对肝癌干细胞和肝癌细胞发生EMT有明显促进作用。结论综上所述,结合两部分研究结果,可以得出以下结论:1、间充质干细胞在肝癌发生的不同阶段对肝癌作用不同,在肝癌形成前具有抑制肿瘤发生的作用,而在肝癌形成后则具有促进肿瘤发展的作用。2、MSCs在肝癌形成前抑制肿瘤发生可能是由于MSCs抑制肝脏细胞ROS累积和DNA损伤,并减弱炎症效应和抑制肝纤维化,最终抑制肝癌发生。而在肝癌形成后促进肿瘤发展很可能是由于MSCs受到肿瘤微环境中炎症因子TNF-α/IFN-γ等作用,转变为肿瘤相关间充质干细胞,促进肿瘤细胞增殖,促进肿瘤干细胞激活和肝癌细胞发生EMT,最终导致肿瘤恶性发展。

关键词：原发性肝癌间充质干细胞二乙基亚硝胺 ROS 肝纤维化肿瘤干细胞上皮间质化

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中国疫苗犹豫监测预警系统构建探讨

中华预防医学杂志 2021年第8期55卷 925-930页

作者：王慎玉潘雪娇邓璇张杭杰陈直平浙江省疾病预防控制中心免疫规划所杭州310051 浙江省疾病预防控制中心杭州310051

近年来,疫苗犹豫现象在世界范围内愈显突出,部分本已控制良好的疫苗可预防疾病(VPD)的发病率出现反弹,极不利于免疫规划成果的巩固和疫苗针对疾病的消除。本研究基于疫苗犹豫成因的3C模型(信任度、自满情绪和便利性),结合我国疫苗全生... 详细信息

近年来,疫苗犹豫现象在世界范围内愈显突出,部分本已控制良好的疫苗可预防疾病(VPD)的发病率出现反弹,极不利于免疫规划成果的巩固和疫苗针对疾病的消除。本研究基于疫苗犹豫成因的3C模型(信任度、自满情绪和便利性),结合我国疫苗全生命周期管理体系的实践,形成疫苗全生命周期质量管理监测、人群疫苗信心监测和服务可及性监测3大维度下的疫苗犹豫监测预警指标体系构建框架和预警处置思路,为我国开展疫苗犹豫的监测预警工作提供参考。

关键词：疫苗预测疫苗犹豫

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一年级学生写话能力的初步培养

小学生作文辅导(教师适用) 2011年第12期 21-22页

作者：张杭杰江苏省江阴市城中实验小学

《语文课程标准》在第一学年段(1～2年级)的"阶段目标"中专门列出了"写话"一节,并且提出了三条非常具体的要求:①对写话有兴趣,写自己想说的话,写想象中的事物,写出自己对周围事物的认识和感想。②在写话中乐于运用阅读和生活中学到的... 详细信息

《语文课程标准》在第一学年段(1～2年级)的"阶段目标"中专门列出了"写话"一节,并且提出了三条非常具体的要求:①对写话有兴趣,写自己想说的话,写想象中的事物,写出自己对周围事物的认识和感想。②在写话中乐于运用阅读和生活中学到的词语。③

关键词：一年级学生课文插图小学生

特定人群接种新冠病毒疫苗的安全性和有效性研究进展

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预防医学 2022年第5期34卷 479-482页

作者：华倩慧徐校平吕华坤张杭杰(综述) 蒋健敏(审校) 宁波大学医学院浙江宁波315211 浙江省疾病预防控制中心浙江杭州310051

接种新型冠状病毒(新冠病毒)疫苗是预防新型冠状病毒肺炎(新冠肺炎)感染,降低新冠肺炎重症和死亡率的重要措施。老年人、儿童青少年、孕妇、哺乳期女性、慢性病人群和免疫功能受损人群被认为是新冠病毒易感和高危人群,促进其尽早、安全... 详细信息

接种新型冠状病毒(新冠病毒)疫苗是预防新型冠状病毒肺炎(新冠肺炎)感染,降低新冠肺炎重症和死亡率的重要措施。老年人、儿童青少年、孕妇、哺乳期女性、慢性病人群和免疫功能受损人群被认为是新冠病毒易感和高危人群,促进其尽早、安全、有效地接种新冠病毒疫苗,是成功建立人群免疫屏障的关键。本文根据相关临床试验数据,对特定人群接种新冠病毒疫苗的安全性和有效性进行综述,为特定人群新冠病毒疫苗预防接种提供参考。

关键词：新型冠状病毒肺炎新型冠状病毒疫苗有效性安全性特定人群

交互作用视角下股吧信息扩散与股价联动关系研究

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中国管理科学 2024年

作者：陈张杭健任飞安徽大学金融与统计研究中心华东理工大学商学院安徽大学经济学院

互联网背景下，社交媒体成为个体投资者最为重要的舆论场，在改善投资者信息环境的同时，也导致股市风险传染规律愈加复杂。本文从交互作用视角出发，探索股吧信息扩散与股价联动的动态领先滞后关系与交互作用，并基于羊群效应与过度关... 详细信息

互联网背景下，社交媒体成为个体投资者最为重要的舆论场，在改善投资者信息环境的同时，也导致股市风险传染规律愈加复杂。本文从交互作用视角出发，探索股吧信息扩散与股价联动的动态领先滞后关系与交互作用，并基于羊群效应与过度关注理论，探究两者相互作用的中间过程。研究发现：1）2020年以前，股吧间信息扩散程度的变化整体领先对应股价相关性的变动，2020年以后受全球疫情的冲击，这一关系会发生明显反转；2）信息扩散与股价联动存在显著的双向影响效应，且这种影响效应均存在“负→正收敛”的非线性特征；3）股吧间信息扩散程度的增加，能够引起个体投资者在对应两支股票的交易上表现出羊群行为，进而导致股价过度联动；4）股价相关性的增加会吸引个体投资者的关注，导致其在对应股吧间频繁发帖、回帖，增加信息扩散程度。

关键词：股吧信息扩散股价联动交互影响中介效应

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一体化多光幕天幕立靶测试技术研究

一体化多光幕天幕立靶测试技术研究

作者：张杭西安工业大学

学位级别：硕士

弹丸的外弹道测试是衡量武器系统各性能参数合格与否的重要环节,其中,弹丸飞行速度和弹丸着靶坐标是外弹道测试的关键参数。现有的声学立靶和双线阵CCD交汇立靶存在测量精度低、测量参数单一的问题,分体式多光幕阵列立靶现场布靶时需要... 详细信息

弹丸的外弹道测试是衡量武器系统各性能参数合格与否的重要环节,其中,弹丸飞行速度和弹丸着靶坐标是外弹道测试的关键参数。现有的声学立靶和双线阵CCD交汇立靶存在测量精度低、测量参数单一的问题,分体式多光幕阵列立靶现场布靶时需要对两台主探测器进行水平和相互平行调节、需要对靶距和两靶高度差进行测量,使得布靶较为麻烦,且容易引入人为测量误差。针对以上问题,结合弹丸在实际飞行过程中的运动轨迹特征,提出了一体化七光幕天幕立靶探测方案,通过两个双“N”型三光幕探测阵列和一个单光幕探测器构建七光幕探测阵列测量系统,建立与实际弹丸飞行轨迹更为接近的变速曲线测量模型,对系统测量误差进行了分析与仿真,并通过实弹试验验证了所提系统测量方案的可行性,以及系统测量模型的准确性。本文主要研究工作如下:1)针对现有多光幕探测阵列存在的现场布靶复杂等问题,提出了一体化七光幕天幕立靶探测方案,系统探测光幕由两个双“N”型三光幕探测阵列和一个单光幕探测器组成,单光幕和弹丸预定弹道线方向垂直,该方案可实现弹丸飞行阻力加速度的实时测量,所有光幕探测器固定在一体化靶架上,且在出厂前已对各探测光幕的空间位置等参数做了精确标定,减少了人为测量靶距等因素带来的测量误差,提高了系统测量精度。2)基于提出的一体化七光幕测量方案,根据光幕阵列在两个不同平面的投影推导了各探测光幕平面方程表达式,根据弹丸在飞行过程中受到的外部作用力分别建立了仅考虑重力作用、仅考虑空气阻力作用以及重力和空气阻力共同作用下的三种系统测量模型,针对三种不同的测量模型推导了对应的弹丸飞行轨迹方程,以及系统最终的各弹丸飞行参数计算公式。3)分析了对弹丸飞行参数的计算精度可能产生影响的因素,根据弹丸飞行参数矩阵表达式研究了各飞行参数随弹丸过幕位置、两靶间距和弹丸飞行速度三种因素变化时的误差分布规律,对七光幕变速曲线测量模型和六光幕匀速直线测量模型测量误差进行了分析,对两种模型各飞行参数随弹丸飞行速度和飞行时间变化的误差进行了仿真和比对,结果表明,引入阻力加速度参数的七光幕测量模型测量精度优于六光幕测量模型。4)根据一体化七光幕测量方案和变速曲线测量模型,设计并装调了七光幕阵列测量系统,使用钢珠弹射击一组10发,通过七光幕和六光幕两种测量模型进行了测量和计算,将两种模型的弹丸着靶坐标计算结果和纸靶板测量结果进行对比,验证了七光幕测量方案的可行性和变速曲线测量模型的精确性。

关键词：光电测试靶场测试光幕阵列外弹道参数着靶坐标

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B集团财务共享服务中心运营优化研究

B集团财务共享服务中心运营优化研究

作者：张杭中南林业科技大学

学位级别：硕士