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熊果苷调控TLR4的表达影响多发性骨髓瘤细胞RPMI-8226增殖、细胞周期和凋亡的实验研究

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中国细胞生物学学报 2023年第6期45卷 873-880页

作者：陶健王铃张李玉顾喆赟周晓丹张冬梅南通大学第二附属医院血液内科南通226001 南通大学第二附属医院临床研究中心南通226001

该次实验的目的是研究熊果苷是否通过调控Toll样受体4(TLR4)/JAK2/信号转导与转录因子3(STAT3)信号通路的激活从而影响多发性骨髓瘤细胞RPMI-8226增殖、细胞周期和凋亡。将RPMI-8226细胞分为对照NC组,低、中、高剂量组(50、100和200μg... 详细信息

该次实验的目的是研究熊果苷是否通过调控Toll样受体4(TLR4)/JAK2/信号转导与转录因子3(STAT3)信号通路的激活从而影响多发性骨髓瘤细胞RPMI-8226增殖、细胞周期和凋亡。将RPMI-8226细胞分为对照NC组,低、中、高剂量组(50、100和200μg/mL熊果苷),si-NC组(转染si-NC),si-TLR4组(转染si-TLR4),pcDNA-NC+高剂量组(转染pc DNA-NC和200μg/mL熊果苷),pcDNA-TLR4+高剂量组(转染pc DNA-TLR4和200μg/mL熊果苷)。采用噻唑蓝溴化四唑(MTT)法检测细胞增殖。流式细胞仪检测细胞周期和细胞凋亡变化情况。Western blot检测细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Cleaved-caspase-3)、TLR4、p-JAK2、p-STAT3蛋白的表达情况。q RT-PCR检测TLR4 mRNA表达水平。与NC组比较,50、100和200μg/mL熊果苷逐渐降低RPMI-8226细胞的Cyclin D1蛋白表达水平、增殖活性、S期细胞比例、TLR4 mRNA和TLR4蛋白表达水平,并逐渐提高G0/G1期细胞比例、Cleaved-caspase-3蛋白表达水平和凋亡率(均P<0.05),且熊果苷的作用效果随剂量的增加呈现增强趋势;并且200μg/mL熊果苷降低RPMI-8226细胞的p-JAK2、p-STAT3蛋白表达水平(P<0.05)。si-TLR4组RPMI-8226细胞的Cyclin D1蛋白表达水平、增殖活性、S期细胞比例比si-NC组低,G0/G1期细胞比例、Cleaved-caspase-3蛋白表达水平和凋亡率比si-NC组高(P<0.05)。pc DNATLR4可以逆转熊果苷对多发性骨髓瘤细胞RPMI-8226增殖、细胞周期、凋亡和p-JAK2、p-STAT3蛋白表达的影响。综上,熊果苷通过下调TLR4/JAK2/STAT3信号通路水平,抑制多发性骨髓瘤细胞RPMI-8226增殖、阻滞细胞周期和促进细胞凋亡。

关键词：多发性骨髓瘤熊果苷 TLR4 JAK2/STAT3信号通路增殖周期凋亡

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CT7:多发性骨髓瘤预后判断及治疗新方向

东南大学学报（医学版） 2015年第4期34卷 666-669页

作者：张李玉欧阳建陈兵东南大学医学院江苏南京210009 南京大学医学院附属南京鼓楼医院血液科江苏南京210008

多发性骨髓瘤是难以治愈的骨髓恶性浆细胞增殖性疾病,严重威胁患者的生活质量。癌睾丸抗原(CTAs)是一类肿瘤相关性抗原,在多发性骨髓瘤细胞株以及多发性骨髓瘤患者骨髓标本中检测到多种CTAs表达,其中癌睾丸抗原7(CT7)的表达最为显著。... 详细信息

多发性骨髓瘤是难以治愈的骨髓恶性浆细胞增殖性疾病,严重威胁患者的生活质量。癌睾丸抗原(CTAs)是一类肿瘤相关性抗原,在多发性骨髓瘤细胞株以及多发性骨髓瘤患者骨髓标本中检测到多种CTAs表达,其中癌睾丸抗原7(CT7)的表达最为显著。研究发现CT7表达阳性的患者临床预后相对较差,同时CT7有助于肿瘤细胞逃避凋亡,因此人们认为CT7有望成为靶向治疗的目标。

关键词：多发性骨髓瘤癌睾丸抗原癌睾丸抗原7 文献综述

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利用新媒体开展大学生创新创业的有效性浅析

内燃机与配件 2017年第5期 145-146页

作者：张梦航张李玉张文商洛学院商洛726000

随着信息化时代的来临,信息技术在大学生的生活、学习中越来越重要,新媒体在大学生中应用也日益广泛,当前环境下的大学生创新创业也备受重视。结合新媒体的应用现状以及发展趋势和创新创业教育的现状以及存在问题为基础,利用新媒体开展... 详细信息

随着信息化时代的来临,信息技术在大学生的生活、学习中越来越重要,新媒体在大学生中应用也日益广泛,当前环境下的大学生创新创业也备受重视。结合新媒体的应用现状以及发展趋势和创新创业教育的现状以及存在问题为基础,利用新媒体开展大学生创新创业的有效性,针对目前大学生的实际情况,利用新媒体促进大学生创新创业教育的有效措施,加强大学生创新精神和提升创新能力。

关键词：大学生创新创业新媒体

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基于樽海鞘算法的教育资源分配

渭南师范学院学报 2021年第5期36卷 88-93页

作者：张李玉贺兴时杨新社西安工程大学理学院西安710048 密德萨斯大学科学与技术学院英国伦敦NW4BT

为改善现阶段教育资源分配不均衡的问题,提出了基于樽海鞘算法的教育资源分配模型。首先收集到当前各高校教育资源配置的真实数据,分析当前的教育资源分配情况;其次在基于樽海鞘算法的基础上改进参数值,使算法能快速稳定地收敛,更适用... 详细信息

为改善现阶段教育资源分配不均衡的问题,提出了基于樽海鞘算法的教育资源分配模型。首先收集到当前各高校教育资源配置的真实数据,分析当前的教育资源分配情况;其次在基于樽海鞘算法的基础上改进参数值,使算法能快速稳定地收敛,更适用于教育资源分配问题;最后利用改进后的樽海鞘模型对假想分配资源进行智能分配,并对结果进行分析。结果证明樽海鞘算法可以有效地改善教育资源分配不均衡的问题。

关键词：教育大数据教育分配智能算法樽海鞘数据治理

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基于熵权的Topsis教育资源评价

咸阳师范学院学报 2020年第6期35卷 83-87页

作者：张李玉贺兴时杨新社西安工程大学理学院陕西西安710048 密德萨斯大学科学与技术学院英国伦敦NW4BT

在教育综合评价指标体系的基础上,提出了一种基于熵权的Topsis评价方法,用于多指标的教育数据质量评价。首先收集能综合体现高校教育数据质量的真实数据,然后引进熵权确定各个指标的权值,最后利用Topsis评价模型对其进行综合评价,从而... 详细信息

在教育综合评价指标体系的基础上,提出了一种基于熵权的Topsis评价方法,用于多指标的教育数据质量评价。首先收集能综合体现高校教育数据质量的真实数据,然后引进熵权确定各个指标的权值,最后利用Topsis评价模型对其进行综合评价,从而实现对高校教学质量的综合评价。与已有评价方式相比,文中方法评价结果更加简洁、客观。

关键词：教育大数据教育评价 Topsis评价数据治理高等教育

多发性骨髓瘤患者骨髓组织中NF-κB/p65的表达与硼替佐米疗效的关系

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东南大学学报（医学版） 2016年第1期35卷 41-45页

作者：林桐张启国吴鸿雁张李玉董海波欧阳建南京医科大学鼓楼临床医学院血液科江苏南京210009 南京医科大学鼓楼临床医学院病理科江苏南京210009

目的:观察NF-κB/p65在初发的多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)骨髓活检组织中的表达与患者临床特征及硼替佐米疗效的关系。方法:应用改良的甲基丙烯酸甲基酯单体塑料包埋法进行骨髓活检组织制片,采用免疫组化法分别检测59例初诊MM和1... 详细信息

目的:观察NF-κB/p65在初发的多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)骨髓活检组织中的表达与患者临床特征及硼替佐米疗效的关系。方法:应用改良的甲基丙烯酸甲基酯单体塑料包埋法进行骨髓活检组织制片,采用免疫组化法分别检测59例初诊MM和10例正常对照骨髓活检组织中NF-κB/p65的表达情况,并分析NF-κB/p65与MM患者临床特征及疗效的关系。结果:(1)59例MM患者中40.67%(24/59)NF-κB/p65高表达,对照组10例均为低表达,两组差异有统计学意义(P<0.05)。(2)在NF-κB/p65高表达患者中,含硼替佐米方案与不含硼替佐米方案疗效差异有统计学意义(88.9%vs 26.7%,P=0.02);但在NF-κB/p65低表达患者中,含硼替佐米方案与不含硼替佐米方案疗效差异无统计学意义(50%vs 23.8%,P=0.11)。结论:NF-κB/p65在MM骨髓组织中表达水平明显升高,NF-κB/p65高表达的MM患者使用含硼替佐米的方案疗效优于未含硼替佐米治疗者,MM患者骨髓组织NF-κB/p65表达水平可能成为预测硼替佐米治疗MM疗效的依据之一。

关键词：多发性骨髓瘤 NF-κB/p65 免疫组织化学硼替佐米

红细胞分布宽度评估多发性骨髓瘤患者预后的价值

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江苏医药 2020年第7期46卷 705-708页

作者：张李玉陶健顾喆赟周晓丹南通市第一人民医院血液科江苏226001

目的探讨红细胞分布宽度(RDW)评估多发性骨髓瘤(MM)患者预后的价值。方法检测131例MM患者和健康体检正常人(对照组,80例)RDW。将MM患者分为低RDW组(RDW≤13.85%,32例)和高RDW组(RDW>13.85%,99例),分析RDW与MM临床病理特征的关系,随访MM... 详细信息

目的探讨红细胞分布宽度(RDW)评估多发性骨髓瘤(MM)患者预后的价值。方法检测131例MM患者和健康体检正常人(对照组,80例)RDW。将MM患者分为低RDW组(RDW≤13.85%,32例)和高RDW组(RDW>13.85%,99例),分析RDW与MM临床病理特征的关系,随访MM患者的预后,绘制ROC曲线评估RDW预测MM预后的价值。结果MM患者的RDW大于对照组[(16.33±3.22)%vs.(12.84±0.60)%](P<0.01)。RDW预测MM的AUC为0.909[95%CI(0.870~0.947)](P<0.01),RDW最佳截断值为13.85%。低RDW组和高RDW组在骨髓浆细胞比例、血红蛋白和血小板计数方面均有统计学差异(P<0.05)。MM患者中位无进展生存期(PFS)和中位总生存期(OS)分别为23个月和29个月。高RDW组中位OS和中位PFS均短于低RDW组(25个月vs.41个月和21个月vs.33个月)(P<0.01),且高RDW组OS率和PFS率均低于低RDW组(P<0.01)。结论RDW具有评估MM患者预后的重要价值,高RDW提示不良预后。

关键词：红细胞分布宽度多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤患者血清中LncRNA PRAL的表达及与临床病理参数和预后的关系

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中国医药导报 2020年第34期17卷 39-42,47页

作者：张李玉顾喆贇周晓丹王铃陶健南通大学第二附属医院血液科江苏南通226001

目的研究多发性骨髓瘤(MM)患者血清长链非编码RNA(LncRNA)PRAL的表达及与临床病理参数和预后的关系。方法选取2016年1月—2017年1月南通大学第二附属医院(以下简称“我院”)诊治的82例MM患者的临床资料为病例组,以我院同期诊治的患其他... 详细信息

目的研究多发性骨髓瘤(MM)患者血清长链非编码RNA(LncRNA)PRAL的表达及与临床病理参数和预后的关系。方法选取2016年1月—2017年1月南通大学第二附属医院(以下简称“我院”)诊治的82例MM患者的临床资料为病例组,以我院同期诊治的患其他血液疾病患者50例作为病例对照组,51名我院同期健康查体的人群作为健康对照组。应用荧光实时定量PCR检测各组血清中LncRNA PRAL的表达,统计学分析各组间表达差异及与MM临床病理特征间的关系。以血清LncRNA PRAL表达水平的均值2.125为界,将82例MM患者分为高LncRNA PRAL表达组40例和低LncRNA PRAL表达组42例,比较两组的治疗效果。Kaplan-Meier生存分析(Log-rank检验)不同LncRNA PRAL表达水平患者的预后差异。结果病例组LncRNA PRAL的表达明显低于病例对照组及健康对照组(P0.05)。病例组LncRNA PRAL高表达组患者的疗效优于LncRNA PRAL低表达组(P<0.05)。低LncRNA PRAL表达组3年总体生存率明显低于高LncRNA PRAL表达组,平均生存时间明显短于高LncRNA PRAL表达组(P<0.05)。结论MM患者血清中LncRNA PRAL表达降低,血清中LncRNA PRAL低表达与高ISS分期及患者不良预后有关,有可能成为评估MM预后的重要指标。

关键词：多发骨髓瘤 LncRNA PRAL 临床病理特征预后

Argonaute2与多发性骨髓瘤血管生成临床关系研究

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白血病．淋巴瘤 2015年第9期24卷 522-526,530页

作者：吴鸿雁林桐张启国欧阳建张李玉董海波谢品浩陈丽娟陈兵许景艳周荣富杨永公南京医科大学鼓楼临床医学院病理科 210008 南京医科大学鼓楼临床医学院血液科 210008 南京医科大学第一附属医院血液科

目的了解Argonaute2（Ag02）在多发性骨髓瘤（MM）骨髓组织中的表达水平，探讨其与骨髓内血管生成的关系。方法应用改良的甲基丙烯酸甲酯（MMA）单体塑料包埋法对59例MM患者及16例正常对照进行骨髓活组织检查的组织制片，采用EnVision... 详细信息

目的了解Argonaute2（Ag02）在多发性骨髓瘤（MM）骨髓组织中的表达水平，探讨其与骨髓内血管生成的关系。方法应用改良的甲基丙烯酸甲酯（MMA）单体塑料包埋法对59例MM患者及16例正常对照进行骨髓活组织检查的组织制片，采用EnVision免疫组织化学二步法检测MM患者及正常对照骨髓组织中Ago2蛋白表达水平及微血管密度（MVD），并用Westernblot方法检测8例MM患者和3例正常对照Ag02蛋白表达水平。结果Westernblot检测显示，Ag02蛋白在MM患者骨髓组织中表达高于正常对照（1．35±0．19比0．15±0．03，t=-19．883，P〈0．001）。免疫组织化学结果表明，59例MM患者骨髓组织中Ag02蛋白阴性和阳性分别为9例和50例，对照组16例均为阴性，两组差异有统计学意义（X2=42．586，P〈0．001）。MM患者中，Ag02阳性组β2-微球蛋白高于阴性组，差异有统计学意义（Z=-2．014，P=0．042）。MM患者骨髓组织中MVD为7．89±4．88，正常对照组为2．16±1．32，两组之间差异有统计学意义（t=4．63，P〈0．001）。MM患者骨髓组织中Ago2蛋白表达水平与MVD具有相关性（r=0．461，P=0．023）。Ago2蛋白阳性组MVD较阴性组增高，差异有统计学意义（t=2．71，P=0．009）。结论Ago2在MM患者骨髓组织中表达水平明显升高，可能参与了MM患者的病理发生，并对骨髓内异常新生血管生成起一定的调节作用。

关键词：多发性骨髓瘤 Argonaute 2 微血管密度骨髓活检