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地西他滨联合DA方案诱导治疗新生儿难治性急性单核细胞白血病完全缓解1例

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中国小儿血液与肿瘤杂志 2024年第2期29卷 123-125页

作者：王欣宁廖婵徐丽瑶汤永民徐晓军张晶樱宋华徐卫群浙江大学医学院附属儿童医院血液科杭州310000

1病例资料患儿,女,22天,因“皮肤多发紫色硬结22天”于2022年3月18日入院。患儿出生后即发现颜面部、腹部、双下肢深紫色硬结,渐增大增多,伴气急,无发热。日龄12天皮肤科行左大腿皮肤活检示:肿瘤细胞呈小圆形,核分裂象多见,母细胞性浆... 详细信息

1病例资料患儿,女,22天,因“皮肤多发紫色硬结22天”于2022年3月18日入院。患儿出生后即发现颜面部、腹部、双下肢深紫色硬结,渐增大增多,伴气急,无发热。日龄12天皮肤科行左大腿皮肤活检示:肿瘤细胞呈小圆形,核分裂象多见,母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤(BPDCN)首先考虑;免疫组化:CD20-TdT-CD3-Ki-67+MPO-CD34-ALK-CD30-EBER-CD21-CD4+CD163+CD8-CD56+BCL6+BCL2+Bcor-C-myc+CD123+,另一家三甲医院阅片亦诊断BPDCN,日龄12天外周白细胞20.98×10^(9)/L,淋巴细胞35.5%,血红蛋白183g/L,血小板179×10^(9)/L。

关键词：外周白细胞地西他滨急性单核细胞白血病皮肤活检诱导治疗三甲医院 CD56 BCL2

免疫脂质体抗癌药物靶向治疗血液肿瘤的研究进展

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中华儿科杂志 2009年第7期47卷 550-554页

作者：张晶樱汤永民浙江大学医学院附属儿童医院血液科杭州310003

白血病是儿童发病率最高的恶性肿瘤，也是导致儿童死亡的主要原因。尽管联合化疗是当前治疗儿童血液恶性肿瘤的主要方法，可使儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的治愈率达80％，但还是有相当数量的白血病患儿难免复发死亡，尤其是急性髓... 详细信息

白血病是儿童发病率最高的恶性肿瘤，也是导致儿童死亡的主要原因。尽管联合化疗是当前治疗儿童血液恶性肿瘤的主要方法，可使儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的治愈率达80％，但还是有相当数量的白血病患儿难免复发死亡，尤其是急性髓系白血病（AML）的疗效远不如ALL。

关键词：药物靶向治疗免疫脂质体儿童急性淋巴细胞白血病血液肿瘤血液恶性肿瘤急性髓系白血病儿童发病率抗癌

喘敷灵巴布剂穴位敷贴防治小儿哮喘的实验研究

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喘敷灵巴布剂穴位敷贴防治小儿哮喘的实验研究

作者：张晶樱湖北中医学院

学位级别：硕士

目的:探讨喘敷灵巴布剂防治哮喘气道变应性炎症的作用机制。方法:30只雌性SD大鼠,体重170-200g,随机分为三组(Ⅰ正常组、Ⅱ模型组、Ⅲ敷贴组),每组10只。除正常组大鼠予生理盐水腹腔注射致敏外,模型组、敷贴组大鼠均以10%卵蛋白生... 详细信息

目的:探讨喘敷灵巴布剂防治哮喘气道变应性炎症的作用机制。方法:30只雌性SD大鼠,体重170-200g,随机分为三组(Ⅰ正常组、Ⅱ模型组、Ⅲ敷贴组),每组10只。除正常组大鼠予生理盐水腹腔注射致敏外,模型组、敷贴组大鼠均以10%卵蛋白生理盐水1ml(含氢氧化铝0.1g)腹腔注射致敏。2周后,各组大鼠在其下颈部至上背部处(相当于人体的定喘、风门、肺俞等穴)去毛备皮,然后敷贴组大鼠予喘敷灵巴布剂敷贴2-4小时,正常组、模型组大鼠予空白敷贴2-4小时。敷贴结束后,模型组、敷贴组大鼠均以1%卵蛋白生理盐水雾化吸入20分钟诱喘,以大鼠出现呼吸频率增快,呈点头样呼吸,鼻翼煽动,为造模成功标志。部分大鼠甚至出现张口呼吸、抽搐、跌倒等哮喘症状。正常组大鼠予生理盐水雾化吸入20分钟。各组大鼠每天均敷贴、雾化吸入诱喘一次,连续7天。三周后,各组大鼠双侧眼球采血检测IL-4mRNA、γ-IFNmRNA的表达。同时各组大鼠取其右肺中叶,观察肺组织病理变化。采用逆转录-聚合酶连反应(RT-PCR)半定量测定各组大鼠外周血单个核细胞(peripheral blood cells PBMC)中IL-4mRNA、γ-IFNmRNA的表达。在卵蛋白雾化吸入诱喘时,观察模型组和敷贴组致敏大鼠发生点头呼吸的潜伏期(从雾化开始至出现点头呼吸的时间),哮喘发作时的症状(如点头呼吸频率、幅度、抽搐、晕厥等)。将各组大鼠右肺中叶制成切片,HE染色,光镜下观察各组大鼠肺组织(右肺中叶)病理变化。结果:模型组哮喘大鼠PBMC中IL-4mRNA表达较正常组大鼠明显增强(P0.05)。第5、7次卵蛋白雾化吸入诱喘时,敷贴组致敏大鼠发生点头呼吸的潜伏期较模型组致敏大鼠延长(P0.05);模型组哮喘大鼠肺组织EOS浸润较正常组大鼠严重湖北中医学院 2005届硕f毕业生论文 (P<0.()1),敷贴组哮喘大鼠肺组织EOS浸润较模型组哮喘大鼠减轻(P<0 .05)。结论:喘敷灵巴布剂借助愉穴的相互协调作用,发散走窜,透入肌肤,再利用经络具有激素一受体一环化酶一环磷腺营(CAMP)一蛋白激酶生物学放大效应,而使药气达到病所,达到治疗目的。喘敷灵巴布刹是现代高分子药用辅料发展的产物,它是以水溶性高分子化合物或亲水性物质为基质,与中药提取物或粉末炼合而成的贴膏剂。其含水量与动物(人)的皮肤的含水量非常接近,故与皮肤有较好的相容性、亲和性。它载药量大,能避免肝脏的首过效应,故其生物利用度高。它可长时间连续给药,能维持必要水准的血药浓度。此外,它还不污染衣物,且不易过敏。因此与传统贴剂比较,其具有高舒适性,高延展性,高渗透性,高可靠性,所以更易被患儿所接受,提高了患儿及家长接受敷贴治疗的依从性,因此也具有更好的疗效。本实验结果提示,喘敷灵巴布剂穴位敷贴能明显抑制哮喘大鼠PBMC中工L一4 基因的转录,从而减少IL一4的生物合成;其虽可稍促进哮喘大鼠PBMC中1 FN一 Y基因转录,但并无统计学意义。然而其能明显抑制哮喘大鼠PBMC中工L一4基因的转录,因此它仍能提高哮喘大鼠PBMC中1 FN一Y/IL一4比值,改善哮喘大鼠 PBMC中Thl/‘rhZ失衡状态。此外,喘敷灵巴布剂穴位敷贴还可抑制哮喘大鼠气道内EOS的聚集、活化,抑制EOS释放各种炎症介质、细胞因子等,从而减轻哮喘大鼠气道上皮损伤、剥脱和气道的高反应性。由此我们推测,实验后期,即第5、 7次卵蛋白雾化吸入诱喘时,敷贴组致敏大鼠发生点头呼吸的潜伏期较模型组致敏大鼠延长,其点头呼吸的频率也较模型组致敏大鼠减少,这可能与喘敷灵巴布剂能提高哮喘大鼠PBMC中IFN一Y/IL一4比值,改善哮喘大鼠PBMC中Thl/ThZ 失衡状态,以及敷灵巴布剂能抑制哮喘大鼠气道内EOS的聚集、活化,抑制EOS 释放各种炎症介质、细胞因子和毒性蛋白等密切相关。主题词:哮喘@喘敷灵白介素一4Y一干扰素

关键词：哮喘 @喘敷灵白介素-4 γ-干扰素

中药喘敷灵三伏天穴位贴敷防治缓解期小儿哮喘的临床研究

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中国中西医结合杂志 2004年第7期24卷 601-604页

作者：李玉兰罗菲张晶樱刘昌玉湖北省荆州市第一人民医院儿科湖北434000 湖北中医学院湖北省中医院儿科

目的探讨喘敷灵三伏天穴位贴敷防治缓解期小儿哮喘的疗效及作用机制。方法 90例患儿分为 3组 ,即治疗组 (30例 ,给予中药喘敷灵三伏天穴位贴敷 )、西药组 (30例 ,用西药普米克吸入 ,疗程 1年 )和对照组 (30例 ,在缓解期不给予任何处理药... 详细信息

目的探讨喘敷灵三伏天穴位贴敷防治缓解期小儿哮喘的疗效及作用机制。方法 90例患儿分为 3组 ,即治疗组 (30例 ,给予中药喘敷灵三伏天穴位贴敷 )、西药组 (30例 ,用西药普米克吸入 ,疗程 1年 )和对照组 (30例 ,在缓解期不给予任何处理药 ) ,观察治疗前后临床疗效和血清体液免疫 (IgE、IgA、IgG)、细胞免疫 (Eos、IL 4、IFN γ)指标的变化。结果治疗组治疗后体液免疫和细胞免疫指标与治疗前比较均有改善 ,差异有显著性 (P <0 0 5或P <0 0 1) ,且优于对照组 (P <0 0 5或P <0 0 1) ;体液免疫中IgA、IgG优于西药组 (P <0 0 5 )。西药组治疗后体液免疫中IgE和细胞免疫诸指标与治疗前比较均有改善 ,差异有显著性 (P <0 0 5或P <0 0 1) ,且优于对照组 (P <0 0 5或P <0 0 1)。两治疗组治疗后比较 ,IL 4水平西药组优于治疗组 (P <0 0 5 )。结论中药喘敷灵三伏天穴位贴敷可显著改善患儿细胞免疫和体液免疫紊乱状态。

关键词：中药喘敷灵三伏天穴位贴敷防治措施缓解期小儿哮喘免疫功能

GP1BA基因复合杂合变异致Bernard-Soulier综合征1例报告

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临床儿科杂志 2022年第1期40卷 63-66页

作者：王燕沈笛颖张晶樱余金丹浙江大学医学院附属儿童医院国家儿童健康与疾病临床医学研究中心国家儿童区域医疗中心浙江杭州310000

目的分析Bernard-Soulier综合征(BSS)的临床及遗传学特征。方法回顾分析1例确诊为BSS患儿的临床和分子遗传学检测资料。结果患儿,男,5岁,自新生儿期就出现血小板计数减少,平时血小板计数维持在(25~40)×10^(9)/L。丙种球蛋白与激素治疗... 详细信息

目的分析Bernard-Soulier综合征(BSS)的临床及遗传学特征。方法回顾分析1例确诊为BSS患儿的临床和分子遗传学检测资料。结果患儿,男,5岁,自新生儿期就出现血小板计数减少,平时血小板计数维持在(25~40)×10^(9)/L。丙种球蛋白与激素治疗效果不佳。血小板膜糖蛋白Ⅰbα(GPⅠbα)表达水平为42.4%,显著低于正常水平。全外显子测序检测到患儿GP 1BA基因存在2处变异,c.987G>A和c.523_525delAAC,经Sanger家系验证变异分别来源于父母,构成复合杂合变异。结论c.523_525delAAC变异位点尚未见报道,拓展了BSS基因变异谱。

关键词：血小板减少 Bernard-Soulier综合征二代测序 GP 1BA基因

拉布立海治疗肿瘤溶解综合征相关高尿酸血症临床进展

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中国小儿血液与肿瘤杂志 2020年第4期25卷 239-241,245页

作者：张晶樱汤永民浙江大学医学院附属儿童医院血液肿瘤科国家儿童健康与疾病临床医学研究中心杭州310003

肿瘤溶解综合征(tumor lysis syndrome,TLS)是最常见的肿瘤急症之一,在临床上表现为以高尿酸、高钾、高磷、低钙血症为主的代谢紊乱[1]。高尿酸血症所致急性肾损伤代表了TLS最严重的结果,因此,纠正高尿酸血症对于防治TLS至关重要。别嘌... 详细信息

肿瘤溶解综合征(tumor lysis syndrome,TLS)是最常见的肿瘤急症之一,在临床上表现为以高尿酸、高钾、高磷、低钙血症为主的代谢紊乱[1]。高尿酸血症所致急性肾损伤代表了TLS最严重的结果,因此,纠正高尿酸血症对于防治TLS至关重要。别嘌呤醇是传统的抗尿酸药物,通过抑制黄嘌呤氧化酶,阻止次黄嘌呤转换为黄嘌呤、阻止黄嘌呤生成尿酸;但不能减少已经生成的尿酸,故对于高尿酸血症,别嘌呤醇只能有一部分的预防作用而无治疗作用,限制了其在TLS防治中的广泛使用[2]。

关键词：急性肾损伤肿瘤溶解综合征高尿酸血症临床进展黄嘌呤氧化酶别嘌呤醇低钙血症次黄嘌呤

Preparation and Evaluation of Norcantharidin-encapsulated Liposomes Modified with a Novel CD19 Monoclonal Antibody 2E8

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Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences) 2010年第2期30卷 240-247页

作者：张晶樱汤永民钱柏芹沈红强 Division of Hematology-Oncology Children's HospitalSchool of MedicineZhejiang University

In this study, norcanthridin （NCTD）-encapsulated liposomes were modified with a novel murine anti-human CD19 monoclonal antibody 2E8 （2E8-NCTD-liposomes） and the targeting efficiency and specific cytotoxicity of 2E8-NCTD-liposomes to CD19^＋ leukemia cells were evaluated. BALB/c mice were injected with 2E8 hybridoma cells to obtain 2E8 monoclonal antibody （mAb）. NCTD-liposomes were prepared by using film dispersion method. 2E8 mAbs were linked to NCTD-liposomes using post-incorporation technology. Flow cytometry showed that the targeting efficiency of purified 2E8 mAbs on CD19＋ Nalm-6 cells was 99.93%. The purified 2E8 mAbs were conjugated with NCTD-liposomes to prepare 2E8-NCTD-liposomes whose targeting efficiency on CD19^＋ Nalm-6 was also 95.82%. The average size of 2E8-NCTD-liposomes was 118.32 nm in diameter. HPLC showed that the encapsulation efficiency of NCTD was 46.51%. When the molar ratio of 2E8/Mal-PEG2000-DSPE reached 1：50, we obtained the liposomes with 9 2E8 molecules per liposome. The targeting efficiency of 2E8-NCTD-liposomes on CD19^＋ leukemia cells was significantly higher than that on CD19-1eukemia cells. Similarly, the targeting efficiency of the immtmoliposomes was also higher than that of the NCTDAiposomes on CD 19^＋ leukemia cells. Those results were consistent with those observed by laser scanning confocal microscopy. 3-（4, 5-Dimethylthiazol-2-yl）-2,5-diphenyltetrazolium bromide （MTT） assay demonstrated that 2E8-NCTD-liposomes specifically killed Nalm-6 cells in a dose- and time-dependent manner. The viability of Nalm-6 cells treated by 2E8-NCTD-liposomes was significantly lower than that of Molt-3 cells and it was also significantly lower than that of Nahn-6 cells treated with the same concentration of NCTD-liposomes or free NCTD. We are led to concluded that 2E8 antigen can serve as a specific targeting molecule of B lineage hematopoietic malignancies for liposome targeting, and 2E8-NCTD-liposomes can be used as a new and effective means for

关键词： targeting immunoliposome 2E8(CD19) norcantharidin

Targeting and Internalization of Sterically Stabilized Liposome Modified with ZCH-4-2E8

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Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences) 2009年第3期29卷 273-280页

作者：张晶樱汤永民沈红强钱柏芹 Department of Hematology-Oncology Children' Hospital Zhejiang University School of Medicine Department of Hematology-Oncology Children’ Hospital Zhejiang University School of Medicine

Sterically stabilized liposome （SL） modified with 2E8 monoclonal antibody （2E8-SL） was prepared in order to evaluate its targeting ability and internalization efficiency against tumor cells with high expression of CD19.2E8 was coupled to the surface of SL using post-insertion technique. The shape of liposomes was observed under a transmission electronic microscope. The average size of liposomes was determined by using the Zetasizer instrument. The binding and internalization of 2E8-SL against tumor cells with higher expression of CD 19 were tested by flow cytometry and confocal microscopy. The mean diameter of 2E8-SL was 121.25 nm. 2E8-SL was stable after up to 24 days in various buffers. 2ES-SL showed specific binding to tumor cells with high expression of CD19, including B cells in peripheral blood mononuclear cells （PBMCs）. 2E8-SL could efficiently internalize into Nalm6 cells with CD19 high expression. It is suggested that 2E8-SL may serve as useful delivery carrier of anti-cancer drugs targeting to hematological malignant tumors with CD 19 high expression.

关键词： targeting liposome anti-CD 19 antibody hematologic malignant tumors

喘敷灵穴位贴敷对哮喘模型大鼠疗效机制的探讨

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中国针灸 2009年第9期29卷 739-743页

作者：向希雄张晶樱司银梅刘昌玉鲁艳芳刘晓鹰蔡旺喜冯汉鸽湖北省中医院儿科武汉430061 浙江大学医学院

目的:探讨喘敷灵巴布剂防治哮喘的作用机制。方法:将30只雌性SD大鼠随机分为正常组(生理盐水腹腔注射+空白敷贴+生理盐水雾化)、模型组(卵蛋白生理盐水腹腔注射+空白敷贴+卵蛋白生理盐水雾化)、敷贴组(卵蛋白生理盐水腹腔注射+喘敷灵巴... 详细信息

目的:探讨喘敷灵巴布剂防治哮喘的作用机制。方法:将30只雌性SD大鼠随机分为正常组(生理盐水腹腔注射+空白敷贴+生理盐水雾化)、模型组(卵蛋白生理盐水腹腔注射+空白敷贴+卵蛋白生理盐水雾化)、敷贴组(卵蛋白生理盐水腹腔注射+喘敷灵巴布剂敷贴+卵蛋白生理盐水雾化),每组10只。观察各组大鼠发生点头呼吸的潜伏期、哮喘发作症状;检测各组大鼠白介素4信使RNA(IL-4 mRNA),γ-干扰素信使RNA(γ-IFN mRNA)的表达;观察右肺中叶肺组织病理变化。结果:①与正常组比较,模型组外周血单核细胞(PBMC)中IL-4 mRNA表达增强、肺组织充血渗出及嗜酸性粒细胞(EOS)浸润严重(P0.05)。结论:喘敷灵巴布剂能抑制哮喘大鼠PBMC中IL-4基因的转录及气道内EOS释放炎症介质、细胞因子,减轻气道上皮损伤和气道高反应性。

关键词：哮喘穴位贴敷法中药外敷白细胞介素4