检索结果-南通市图书馆

自噬相关蛋白Beclin-1在ⅢB期结肠癌的表达及其与预后关系

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中国肿瘤临床 2009年第3期36卷 146-149页

作者：李宝秀李春燕彭瑞清王海英伍小军万德森张晓实华南肿瘤学国家重点实验室中山大学肿瘤防治中心

目的：自噬是细胞利用溶酶体降解自身受损的细胞器和大分子物质的过程，是真核细胞的一种死亡形式。自噬在肿瘤发生发展中的作用尚不完全清楚。Beclin-1是一种双等位抑癌基因且是哺乳动物参与自噬的特异性基因。本研究观察肿瘤细胞自噬... 详细信息

目的：自噬是细胞利用溶酶体降解自身受损的细胞器和大分子物质的过程，是真核细胞的一种死亡形式。自噬在肿瘤发生发展中的作用尚不完全清楚。Beclin-1是一种双等位抑癌基因且是哺乳动物参与自噬的特异性基因。本研究观察肿瘤细胞自噬水平变化对ⅢB期结肠癌患者预后的影响。方法：收集我院1999年1月～2003年7月经过根治性手术治疗并有完整随访资料的115例ⅢB期结肠癌组织标本，用免疫组化方法观察自噬相关蛋白Beclin-1在癌组织与癌旁正常粘膜表达情况，分析beclin-1表达水平与患者临床病理参数关系及与患者预后的关系。结果：Beclin-1蛋白表达于肿瘤细胞膜、胞浆和（或）细胞核，正常粘膜缺乏Beclin—1表达。肿瘤组织Beclin—1阳性率达85．2％（98／115）；Beclin-1表达者的5年生存率较高（67.3％VS47．1％）。此外，Beclin-1表达与患者其它临床病理参数如年龄、性别、发病部位、病理类型、细胞分化程度及T分期无相关性。结论：局部晚期结肠癌细胞保留自噬功能没有提高肿瘤细胞的生存能力，而丧失自噬功能可能促进肿瘤进展。

关键词：自噬 Beclin-1 结肠癌预后

调强放疗联合西妥昔单抗及顺铂治疗晚期鼻咽癌

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中国肿瘤生物治疗杂志 2008年第5期15卷 489-493页

作者：王芳王汉渝胡伟汉蔡修宇徐韬张晓实华南肿瘤学国家重点实验室广州510060 中山大学肿瘤防治中心放疗科广州510060 中山大学肿瘤防治中心生物治疗科广州510060

目的:EGFR与鼻咽癌关系密切,西妥昔单抗是一种特异性阻断EGFR的单克隆抗体。观察调强适型放射治疗联合西妥昔单抗(cetuximab)及顺铂(cisplatin,又称DDP)方案治疗晚期鼻咽癌的有效性和安全性。方法:2007年7月至2007年12月共8例入组,其中... 详细信息

目的:EGFR与鼻咽癌关系密切,西妥昔单抗是一种特异性阻断EGFR的单克隆抗体。观察调强适型放射治疗联合西妥昔单抗(cetuximab)及顺铂(cisplatin,又称DDP)方案治疗晚期鼻咽癌的有效性和安全性。方法:2007年7月至2007年12月共8例入组,其中初治鼻咽癌7例,复发鼻咽癌1例,所有病例均为Ⅲ、Ⅳ期;所有患者都签署知情同意书,研究报伦理委员会批准。治疗方法包括调强放疗、顺铂、西妥昔单抗(400mg/m2,放射治疗前1周;250mg/m2,每周1次,放疗期间维持)。结果:8例均完成调强放疗。8例完成西妥昔单抗治疗4～8疗程,平均6个疗程;3例因肝功异常未行同期化疗,3例完成DDP30mg/m2化疗4～7疗程,1例完成DDP100mg/m2化疗2疗程,1例完成DDP100mg/m2化疗1疗程。8例均出现皮肤痤疮样皮疹,主要急性毒性反应为黏膜炎和骨髓抑制;黏膜炎8例;白细胞下降3例;3个月后所有反应为0～1级。8例均达完全缓解(completeremission,CR),1例患者综合治疗后3个月出现肋骨转移。结论:调强放疗联合西妥昔单抗及顺铂方案治疗晚期鼻咽癌的不良反应主要为口咽黏膜炎和疼痛较重,有2例不可耐受,建议降低西妥昔单抗的剂量。近期疗效令人满意,远期疗效尚需观察。

关键词：鼻咽肿瘤调强放射疗法西妥昔单抗化学疗法

神经酰胺诱导肝肿瘤Bel7402细胞凋亡(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2000年第3期 35-38页

作者：朱孝峰张晓实李志铭姚毓奇谢冰芬刘宗潮曾益新中山医科大学肿瘤防治中心治疗基础室中山医科大学肿瘤防治中心治疗基础室广州 510060 中国

目的:了解神经酰胺信号转导在肝肿瘤细胞中的生物学意义。方法:MTT法、荧光染色、流式细胞术、琼脂糖凝胶电泳、Western blot。结果:神经酰胺对Bel7402细胞生长抑制的IC50值为14.28μmol·L-1。细胞核浓缩,荧光明显增强;DNA呈现典型“... 详细信息

目的:了解神经酰胺信号转导在肝肿瘤细胞中的生物学意义。方法:MTT法、荧光染色、流式细胞术、琼脂糖凝胶电泳、Western blot。结果:神经酰胺对Bel7402细胞生长抑制的IC50值为14.28μmol·L-1。细胞核浓缩,荧光明显增强;DNA呈现典型“梯型”变化;p53蛋白表达呈下降趋势;Bcl-2蛋白表达明显降低;Bax蛋白表达无明显改变。结论:神经酰胺诱导肝肿瘤细胞凋亡,与Bcl-2表达下调有关。

关键词：神经酰胺类细胞凋亡培养的肿瘤细胞琼脂糖凝胶电泳流式细胞术荧光显微镜检查蛋白质印迹肝细胞癌

The role of hepatitis B virus x gene in development of primary hepatocellular carcinoma

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Science China(Life Sciences) 2000年第3期43卷 293-301页

作者：陶小红沈鼎明任红张晓实张大志古柏燕叶珈 The first Affiliated Hospital Chongqing University of Medical Sciences Chongqing 400016 China

Primary hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the most common cancers occurring in human, and there is strong epidemiological evidence suggesting that persistent hepatitis B virus (HBV) infection is the most important risk factor for its development. HBx gene was found to be a transactivator recently. Its continuous expression in hepatocytes may transactivate cellular genes which can play a certain role in development of HCC. The HBx gene fragment was used to construct a recombinant eukaryotic expression vector pCEP4 and introduced into HepG2 cells. The effect of HBx gene on HCC cells growth and its molecular mechanism in HCC cells regulation were investigated.

关键词： HBx gene carcinogenesis hepatocellular carcinoma IGF-IR VEGF P21^(CIP1/WAF1) PCNA cell cycle.

PD-1抗体联合替莫唑胺治疗晚期黑色素瘤的疗效及安全性分析

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中山大学学报（医学科学版） 2020年第3期41卷 452-459页

作者：刘巍李婧婧丁娅李丹丹文习之祝保艳张晓实中山大学肿瘤防治中心∥华南肿瘤学国家重点实验室∥肿瘤医学协同创新中心生物治疗中心广东广州510060

【目的】探讨PD-1抗体联合替莫唑胺治疗晚期黑色素瘤患者的疗效与安全性。【方法】回顾性分析2017年8月至2019年4月在中山大学肿瘤防治中心接受PD-1抗体联合替莫唑胺方案治疗的晚期恶性黑色素瘤患者33例,具体方案为:PD-1抗体(Pembrolizu... 详细信息

【目的】探讨PD-1抗体联合替莫唑胺治疗晚期黑色素瘤患者的疗效与安全性。【方法】回顾性分析2017年8月至2019年4月在中山大学肿瘤防治中心接受PD-1抗体联合替莫唑胺方案治疗的晚期恶性黑色素瘤患者33例,具体方案为:PD-1抗体(Pembrolizumab 2 mg/kg,每3周为一个周期;或Nivolumab 3 mg/kg,每2周为一个周期;或Toripalimab 3 mg/kg,每2周为一个周期)联合替莫唑胺[200 mg/(m^2·d),连续口服5 d,每28 d为一个周期;或75 mg/(m^2·d),连续口服21 d,每28 d为一个周期],至少2个周期(以替莫唑胺周期为准,下同)后评价疗效。应用RECIST v1.1标准评价疗效,不良事件按照NCI-CTCAE 4.0分级。【结果】33例患者接受的中位疗程数为替莫唑胺6.0(1~12)个周期和PD-1抗体7.0(1~27)个周期,客观有效率(ORR)为24.2%(肢端型ORR为38.5%),疾病控制率(DCR)为60.6%,中位无进展生存期(mPFS)为4.3月(95%CI,1.3~7.3),中位疾病控制时间(mDDC)为7.5月(95%CI,2.3~12.7),中位缓解持续时间(mDOR)为11.1月(95%CI,5.5~16.6),中位总生存(mOS)尚未达到,1年生存率为86.1%。Kaplan-Meier法生存分析和COX多因素分析均显示影响PFS的因素有PD-L1表达和BARF V600E/K基因突变状态。PD-L1表达阳性患者比阴性患者有更长的PFS(P0.05)。常见不良反应包括皮肤瘙痒(30.3%)、皮疹(21.2%)、疲劳(21.2%)、恶心(21.2%)、呕吐(15.2%)、转氨酶升高(15.2%)、胆红素升高(9.1%)等,绝大多数均为1~2级。【结论】PD-1抗体联合替莫唑胺治疗晚期黑色素瘤近期疗效优于单用,尤其是对于肢端型黑色素瘤,安全性高,可在临床进行更加深入的研究和应用。

关键词： PD-1抗体替莫唑胺黑色素瘤疗效安全性

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重组人血管抑素的纯化和生物活性鉴定

广州医学院学报 2001年第2期29卷 5-8页

作者：卢文菊张晓实罗进贤陈柏铭广州医学院检验系广东广州510182 中山医科大学肿瘤防治中心广东广州510060 中山大学生命科学学院广东广州510275

目的：纯化大肠杆菌表达的重组人血管抑素（ｒｈＡＧＮ）并鉴定其抗血管生成生物活性。方法：通过超声破碎、包涵体洗涤、ＳｅｐｈａｄｅｘＧ－１００凝胶过滤层析等步骤初步纯化ｒｈＡＧＮ，Ｌｏｗｒｙ法测定蛋白浓度，ＳＤＳ－ＰＡ... 详细信息

目的：纯化大肠杆菌表达的重组人血管抑素（ｒｈＡＧＮ）并鉴定其抗血管生成生物活性。方法：通过超声破碎、包涵体洗涤、ＳｅｐｈａｄｅｘＧ－１００凝胶过滤层析等步骤初步纯化ｒｈＡＧＮ，Ｌｏｗｒｙ法测定蛋白浓度，ＳＤＳ－ＰＡＧＥ分析观察其纯度；应用ＭＴＴ法观察在终浓度为０．１～３．０ｍｇ／Ｌ范围内ｒｈＡＧＮ对１０ μｇ／ＬＥＧＦ刺激的人真皮微血管内皮细胞系ＨＤＭＥＣ的增殖抑制活性；以ＰＢＳ为对照（ｎ＝５），应用原位鸡胚绒毛尿囊膜（ＣＡＭ）技术观察１００ μｇ／只（ｎ＝５）和２００ μｇ／只（ｎ＝５）ｒｈＡＧＮ作用７２ｈ对３０ｎｇｂＦＧＦ诱导的鸡胚ＣＡＭ毛细血管生成的抑制作用。结果：①ｒｈＡＧＮ电泳纯度达到９６％，总回收率为６１．７％；②ｒｈＡＧＮ对ＨＤＭＥＣ细胞增殖的最大抑制剂量约为２．０ｍｇ／Ｌ，抑制率约９２．３％．半数最大抑制剂量在１．０ｍｇ／Ｌ附近；③１００ μｇ／只和２００ μｇ／只ｒｈＡＧＮ组鸡胚ＣＡＭ载样滤纸片下毛细血管数目分别为７９±２３条和３７±１１条，两组间比较差异显著（Ｐ＜０．０５）；与对照组（１４５±３６条）相比，均有显著性差异（Ｐ＜０．０１）。结论：ｒｈＡＧＮ达到了较高的电泳纯度，

关键词：重组人血管抑素重组蛋白质类纯化生物活性鉴定 rhAGN

44例原发性鼻粘膜恶性黑色素瘤的临床特征及预后分析

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癌症 2006年第10期25卷 1284-1286页

作者：彭瑞清伍国号陈文宽丁娅马锦张念华苏义顺张晓实华南肿瘤学国家重点实验室

背景与目的:原发性鼻粘膜恶性黑色素瘤是一种罕见肿瘤,其临床资料主要来源于西方人群。本文总结原发性鼻粘膜恶性黑色素瘤患者的临床资料,分析其临床特征和影响预后的因素。方法:回顾性分析1971年1月至2005年7月中山大学肿瘤防治中心收... 详细信息

背景与目的:原发性鼻粘膜恶性黑色素瘤是一种罕见肿瘤,其临床资料主要来源于西方人群。本文总结原发性鼻粘膜恶性黑色素瘤患者的临床资料,分析其临床特征和影响预后的因素。方法:回顾性分析1971年1月至2005年7月中山大学肿瘤防治中心收治的原发性鼻粘膜恶性黑色素瘤66例,其中有完整随访资料的44例。复习病历登记的临床表现和治疗方法,信件或电话随访记录肿瘤复发和患者生存情况。用Kaplan-Meier方法计算生存率,用Cox比例风险模型进行多因素分析。结果:44例有完整随访资料的患者中,37例原发于鼻腔粘膜,5例原发于副鼻窦粘膜,2例原发于鼻咽粘膜。初治时12例患者出现颈淋巴结转移。31例接受以手术为主的治疗,其中8例接受辅助性放疗,13例接受辅助性化疗,6例接受辅助性非特异性免疫治疗。中位随访时间29个月,局部复发率为54.5%(24例),10例(22.7%)患者发生颈淋巴结转移复发,11例(25%)发生远处转移。中位生存时间为24个月,5年生存率为25%。预后分析显示,临床分期影响患者5年生存率,而性别、年龄、原发肿瘤部位、原发肿瘤大小、是否接受辅助治疗与5年生存率无关。结论:原发性鼻粘膜恶性黑色素瘤局部复发率和远处转移率高,且易出现颈淋巴结转移。临床分期影响患者5年生存率。

关键词：黑色素瘤鼻粘膜淋巴结转移预后多因素分析

可切除的肢端黑色素瘤预后影响因素分析及预测模型建立

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中山大学学报（医学科学版） 2017年第2期38卷 301-306页

作者：王尧文习之丁娅李丹丹彭瑞清李婧婧张晓实中山大学肿瘤防治中心生物治疗中心广东广州510060

【目的】探讨影响可切除的肢端黑色素瘤患者预后的危险因素,建立预测模型并验证其预测价值。【方法】回顾性分析2001年1月至2011年8月在中山大学肿瘤防治中心接受根治性手术切除的232例肢端黑色素瘤患者的临床病理特征及术前炎症指标,应... 详细信息

【目的】探讨影响可切除的肢端黑色素瘤患者预后的危险因素,建立预测模型并验证其预测价值。【方法】回顾性分析2001年1月至2011年8月在中山大学肿瘤防治中心接受根治性手术切除的232例肢端黑色素瘤患者的临床病理特征及术前炎症指标,应用COX比例风险回归模型分析预后影响因素并在此基础上建立预测模型,采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并对组间差异进行log-rank检验,通过ROC曲线下面积(AUC)评价模型的预测准确度。【结果】通过COX比例风险回归模型分析显示年龄、LDH、肿瘤分期、球蛋白、CRP为影响患者预后的独立危险因素。根据回归系数β对以上五项因素赋值并计算每位患者的总评分,按照不同评分进行危险分级:低危组(0-2分)、中危组(3-5分)、高危组(6-9分),三组的5年总生存率分别为42.9%、25.7%和3.7%,各组的预后具有明显统计学差异(P<0.001),预测模型ROC曲线下面积AUC:0.664(95%CI:0.599-0.724)。【结论】年龄、LDH、肿瘤分期及术前的球蛋白和CRP水平是影响可切除的肢端黑色素瘤患者预后的独立危险因素。新建立的预测模型能够较好的反应肢端黑色素瘤患者的预后,并且可对不同分期的患者按照危险度加以区分,是对TNM分期的有益补充,为临床进行分层个体化治疗和预后预测提供参考。

关键词：肢端黑色素瘤炎症标志物预后影响因素预测模型

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中国黏膜黑色素瘤的临床特点及基因突变分析

中山大学学报（医学版） 2019年第2期40卷 244-250页

作者：黄复雪李丹丹文习之李婧婧祝保艳张晓实中山大学肿瘤防治中心生物治疗科广东广州510060

【目的】采用二代测序(NGS)检测黏膜黑色素瘤中的295个基因突变情况,分析黏膜黑色素瘤患者的基因突变谱及突变特点,探索潜在治疗靶点。【方法】组织标本来自2017年9月至2018年9月在中山大学肿瘤防治中心生物治疗科就诊的黏膜黑色素瘤患... 详细信息

【目的】采用二代测序(NGS)检测黏膜黑色素瘤中的295个基因突变情况,分析黏膜黑色素瘤患者的基因突变谱及突变特点,探索潜在治疗靶点。【方法】组织标本来自2017年9月至2018年9月在中山大学肿瘤防治中心生物治疗科就诊的黏膜黑色素瘤患者,于我院分子诊断科行NGS检测295个基因变异。【结果】黑色素瘤主要驱动基因突变频率分别为BRAF 20%(5/25),KIT 20%(5/25),NRAS 12%(3/25),NF18%(2/25)。最常见的基因突变为MYC拷贝数增加(36%,9/25),其次为KDR拷贝数增加,突变率为24%(6/25)。DNA损伤修复,细胞周期,PI3K-mTOR,生长因子受体,MAPK,免疫应答和WNT/NOTCH相关通路广泛存在突变,突变率分别为76%(19/25),72%(18/25),56%(14/25),60%(15/25),36%(9/25),28%(7/25),24%(6/25)。可见多个靶向治疗靶点,如ATM,ATRX,EMSY,FANCI,RAD52,MET,PDGFRA,KDR,FLT4,ALK,ERBB3及ROS1等。【结论】中国黏膜黑色素瘤基因突变谱与皮肤型存在差异,且与西方人群不同,NGS测序可为黏膜黑色素瘤的治疗提供潜在治疗靶点。

关键词：二代测序基因突变黏膜黑色素瘤