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作者：张春帆中国人民解放军陆军军医大学

学位级别：硕士

胆汁淤积性肝病(CLD)是由多种原因引起的胆汁生成和流动阻碍,胆汁中毒性成分积累造成肝脏功能紊乱、代谢失调、器质性损害的肝胆系统疾病。胆汁淤积性肝病包括四个重要的临床阶段:胆汁淤积、肝炎、肝纤维化、肝硬化。目前胆汁淤积性肝... 详细信息

胆汁淤积性肝病(CLD)是由多种原因引起的胆汁生成和流动阻碍,胆汁中毒性成分积累造成肝脏功能紊乱、代谢失调、器质性损害的肝胆系统疾病。胆汁淤积性肝病包括四个重要的临床阶段:胆汁淤积、肝炎、肝纤维化、肝硬化。目前胆汁淤积性肝病治疗方式包括对因治疗和对症治疗,对因治疗最为有效,但仅有少部分患者符合对因治疗的指征。对症治疗主要是通过药物改善临床症状,减轻肝脏炎症。熊去氧胆酸(UDCA)是当前临床治疗胆汁淤积性肝病的一线药物,但很多患者对其反应不佳而且它也不适用于由遗传、免疫因素引起的胆汁淤积性肝病。虽然已经发现了多个新的治疗靶点,也有一些针对新靶点的药物上市,但其治疗效果也十分有限,且有些药物还存在许多不可忽视的不良反应。因此,仍需研发安全、有效的治疗胆汁淤积性肝病的药物。核酸类药物以其靶点广、长效性且能够快速生产的优点近年来受到极大的关注,其中反义寡核苷酸药物更是显示巨大的潜力。Micro RNA33(mi R33)是编码固醇调节元件结合蛋白2基因(Srebf2)的一个内含子mi RNA,近年来研究发现参与胆汁淤积性肝病发生发展过程的两个重要蛋白ABCB11和ATP8B1是mi R33的功能靶标。基于此,本课题提出通过递送靶向mi R33的反义寡核苷酸(Anti-mi R33)至肝脏部位发挥治疗胆汁淤积性肝病作用的研究思路。安全有效的核酸药物递送系统是核酸药物发挥作用的关键。聚乙烯亚胺(PEI)是一种经典的非病毒载体,但因其带较多正电荷而具有较大的细胞毒性。另一方面,利用病灶微环境响应性递药系统是提高不同类型药物疗效、并降低其副作用的的有效策略;而诸多研究表明苯硼酸频哪醇酯具有良好的活性氧(ROS)响应性;且局部炎症和氧化应激介导的过量ROS的产生是胆汁淤积性肝病的典型特征。因此本课题拟通过使用ROS响应性基团4-(羟甲基)苯硼酸频哪醇酯(PBAP)对PEI进行疏水修饰达到减小细胞毒性且具有ROS响应性的目的,同时以PBAP修饰PEI得到的活性氧响应性材料PBP为载体,通过纳米沉淀/自组装法构建载Anti-mi R33递药系统,期望得到理化性能良好的纳米药物。系统表征其粒径、电位、形态、稳定性、ROS响应性;通过体内外实验评价其在不同细胞、不同动物模型中的生物活性和疗效,并评价其体内安全性。方法1.ROS响应性材料PBP的合成与表征将多个PBAP接枝到枝化聚乙烯亚胺600(PEI 600)上得到活性氧响应性材料PBP,通过核磁共振氢谱、红外光谱鉴定产物结构并计算接枝率。2.基于PBP的活性氧响应性反义寡核苷酸纳米药物APBP NP的构建及其理化性能表征以PBP为主要载体材料,固定DSPE-PEG 2000和卵磷脂的量,改变PBP的比例制备多种基于PBP的ROS响应性纳米粒(PBP NP)。通过测定不同纳米粒的粒径、聚合物分散度指数(PDI)值、表面电位筛选一种适宜的比例。以筛选得到的PBP NP为基础,将Anti-mi R33负载在其中得到APBP纳米粒(APBP NP)。使用马尔文粒度仪测定APBP NP的粒径、表面电位,透射电镜观察PBP NP和APBP NP的形态,并用荧光分光光度计测定荧光强度并计算纳米粒的包封率。3.APBP NP稳定性评价将相同浓度的纳米药物分别与HO和PBS共孵育,于第0天、1天、2天、4天、7天取样测定粒径和表面电位评价其稳定性。4.APBP NP的HO响应性评价将纳米药物与0.1 m M、0.25 m M、0.5 m M、1 m M、10 m M HO以及PBS共孵育,通过紫外分光光度计测定透光率并绘制水解曲线;拍照观察APBP NP与1m M HO共孵育1小时内的变化以评价纳米药物对HO的响应能力。5.APBP NP的体外生物活性评价将含有不同浓度的Cy3-Anti-mi R33的APBP NP与Hep G2细胞和RAW264.7细胞孵育不同时间,利用流式细胞术和激光共聚焦技术评价不同细胞对APBP NP的摄取能力;并采用胆汁淤积性肝病细胞模型评价APBP NP体外调控胆汁流动的作用。6.APBP NP在胆汁淤积性肝病小鼠模型中的疗效评价采用3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氢-2,4,6-三甲基吡啶(DDC)饮食和胆总管结扎(BDL)诱导小鼠胆汁淤积性肝病。APBP NP通过尾静脉注射给药,通过测定谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(T-Bil)、直接胆红素(D-Bil)、总胆汁酸(TBA)的变化,并观察小鼠肝脏切片肝损伤、纤维化、炎症浸润程度,以此综合评价不同剂量纳米药物对胆汁淤积性肝病小鼠疗效。7.APBP NP治疗胆汁淤积性肝病的初步机制研究使用DDC诱导的胆汁淤积性肝病小鼠模型评价Anti-mi R33和含相同剂量Anti-mi R33的APBP NP降低ALP、TBA的能力,初步研究APBP NP治疗胆汁淤积性肝病的机制。8.APBP NP

关键词：胆汁淤积性肝病多功能纳米药物 ASO药物靶向治疗核酸药物递送

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基于IASI的中国NH_(3)浓度及排放时空分布特征分析

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中国环境科学 2024年第6期44卷 3040-3051页

作者：文鹏帆张春亢杨庆骅杨正雄峰黎国庆贵州大学矿业学院贵州贵阳550025

基于红外大气探测干涉仪(IASI)反演的NH_(3)柱浓度数据,利用排放通量盒模型和动态NH_(3)寿命估算了中国2008~2016年的NH_(3)排放量,并结合中国的土地覆盖类型、人口密度及人口增长数据分析了中国NH_(3)浓度及排放的空间分布和年际变化趋... 详细信息

基于红外大气探测干涉仪(IASI)反演的NH_(3)柱浓度数据,利用排放通量盒模型和动态NH_(3)寿命估算了中国2008~2016年的NH_(3)排放量,并结合中国的土地覆盖类型、人口密度及人口增长数据分析了中国NH_(3)浓度及排放的空间分布和年际变化趋势.结果发现,2008~2016年中国平均NH_(3)柱浓度、排放通量密度和排放量分别为6.81×10^(15)molec/cm^(2)、1.43g/m^(2)和10.09Tg,其中山东、河南两省的NH_(3)浓度增长最快,年均增长率分别为1.47×10^(15)和1.23×10^(15)molec/(cm^(2)⋅a).高浓度及高排放强度区域主要集中在华北、新疆中部及四川盆地地区,表现为向四周逐渐减小的趋势分布,这与中国的耕地、高人口密度区域分布基本一致.中国的NH_(3)排放量整体呈上升趋势,从2008年的9.33Tg增加到2016年的13.96Tg,从占全球总量的14.96%上升到了24.88%.在这期间,西北和华北地区贡献了我国排放总量的47.50%,而青藏高原地区仅占2.65%.中国各地区的NH_(3)浓度具有“夏峰冬谷”的季节性特征,春、夏、秋和冬4个季节分别占全年总浓度的28.96%、49.84%、13.02%和8.17%,这表明春夏频繁的农业活动对NH_(3)浓度的贡献不可忽视.考虑到中国NH_(3)浓度及排放存在显著的时空差异,制定分时段、分区域的空气污染防治计划对NH_(3)的减排治理将更加切实有效.

关键词： NH_(3)排放红外大气探测干涉仪(IASI) NH_(3)寿命 PM_(2.5)污染时空分布

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结合目标局部和全局特征的CV模型遥感影像水体提取方法

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地球信息科学学报 2024年第8期 1941-1953页

作者：杨正雄峰张春亢黎国庆文鹏帆杨庆骅贵州大学矿业学院

如何准确有效的实现水体信息提取，是目前水资源管理、监测和应用非常重要的一环，由于水体形状、大小和分布的多样性以及场景的复杂性，如何高效准确地从遥感影像中提取出水体仍具有挑战性。现有的主动轮廓模型水体提取算法主要针对某... 详细信息

如何准确有效的实现水体信息提取，是目前水资源管理、监测和应用非常重要的一环，由于水体形状、大小和分布的多样性以及场景的复杂性，如何高效准确地从遥感影像中提取出水体仍具有挑战性。现有的主动轮廓模型水体提取算法主要针对某一数据或特定水体类型，且受到噪声影响较大等问题，导致水体提取精度不高。因此，提出一种结合目标局部和全局特征的CV(Chan-Vese)模型快速分割方法。该改进方法的能量泛函由整体项、局部项和正则项组成，通过将局部图像信息融入CV模型的能量泛函中，在局部项中引入卷积算子并计算演化曲线内外部差值图像灰度均值，用差分图像代替原始图像，有效限制演化曲线处理灰度不均匀图像时发生的错误移动。此外，正则化项由长度约束项和新的惩罚能量组成，约束了演化曲线的长度，使目标边界更加平滑、精确，同时避免了传统水平集方法中的重新初始化步骤，以提高效率。针对哨兵1号卫星和哨兵2号卫星影像中的湖泊、河流和小水体分割实验结果表明：对于SAR(Synthetic Aperture Radar)影像，改进后的CV模型的分割精度分别达到96.15%、95.19%、83.64%, F1分数达到95.77%、91.06%、75.78%；对于光学影像，分割精度分别达到97.71%、95.12%、93.97%,F1分数达到97.15%、93.67%、86.78%。针对城市中心区域水体分割，SAR数据分割精度和F1分数分别为97.2%和89.2%；光学数据分割精度和F1分数分别为92.12%和89.37%。改进算法对背景复杂的多类型水体和城市区域水体均有较高的分割精度，能够实现遥感图像中水体的高精度提取。

关键词：光学影像 SAR影像水体提取 CV模型能量泛函局部项差分图像

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基于IASI的中国NH浓度及排放时空分布特征分析

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中国环境科学 2024年

作者：文鹏帆张春亢杨庆骅杨正雄峰黎国庆贵州大学矿业学院

基于红外大气探测干涉仪(IASI)反演的NH3柱浓度数据，利用排放通量盒模型和动态NH3寿命估算了中国2008-2016年的NH3排放量，并结合中国的土地覆盖类型、人口密度及人口增长数据分析了中国NH3浓度及排放的空间分布和年际变化趋势。结果... 详细信息

基于红外大气探测干涉仪(IASI)反演的NH3柱浓度数据，利用排放通量盒模型和动态NH3寿命估算了中国2008-2016年的NH3排放量，并结合中国的土地覆盖类型、人口密度及人口增长数据分析了中国NH3浓度及排放的空间分布和年际变化趋势。结果发现，2008-2016年中国平均NH3柱浓度、排放通量密度和排放量分别为6.81×1015molec·cm-2、1.43 g·cm-2和10.09 Tg，其中山东、河南两省的NH3浓度增长最快，年均增长率分别为1.47×1015molec·cm-2和1.23×1015molec·cm-2。高浓度及高排放强度区域主要集中在华北、新疆中部及四川盆地地区，表现为向四周逐渐减小的趋势分布，这与中国的耕地、高人口密度区域分布基本一致。中国的NH3排放量整体呈上升趋势，从2008年的9.33Tg增加到2016年的13.96Tg，从占全球总量的14.96%上升到了24.88%。在这期间，西北和华北地区贡献了我国排放总量的47.50%，而青藏高原地区仅占2.65%。中国各地区的NH3浓度具有“夏峰冬谷”的季节性特征，春、夏、秋和冬4个季节分别占全年总浓度的28.96%、49.84%、13.02%和8.17%，这表明春夏频繁的农业活动对NH3浓度的贡献是不可忽视的。考虑到中国NH3浓度及排放存在显著的时空差异，制定分时段、分区域的空气污染防治计划对NH3的减排治理将更加切实有效。

关键词： NH 排放 IASI NH 寿命 PM 污染时空分布

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均匀滑移模型在海啸预警中的应用——以2021年M_(w)8.2 Alaska地震为例

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地球科学 2024年第2期49卷 500-510页

作者：朱艺帆安超上海交通大学船舶海洋与建筑工程学院水动力学教育部重点实验室上海200240

为了保证海啸预警的时效性,复杂的地震震源经常被简化为均匀滑移模型来预测海啸波.虽然均匀滑移模型已经被广泛使用,但其在实际事件中预测海啸波的准确性并未得到全面的评估和认可.对2021年M_(w)8.2 Alaska地震构建了有限断层模型(finit... 详细信息

为了保证海啸预警的时效性,复杂的地震震源经常被简化为均匀滑移模型来预测海啸波.虽然均匀滑移模型已经被广泛使用,但其在实际事件中预测海啸波的准确性并未得到全面的评估和认可.对2021年M_(w)8.2 Alaska地震构建了有限断层模型(finite-fault model)和多种均匀滑移模型,并对海啸波的预测误差进行对比分析.有限断层模型显示,2021年Alaska地震的同震滑移分布在15~40 km的深度范围内,震源周围的最大滑移约为6 m.另外,通过全局搜索得到的最优均匀滑移模型对海啸波的预测与有限断层模型非常接近,都与观测波形符合良好;两种位于gCMT中心、但采用不同标度关系(scalingrelation)的均匀滑移模型给出了几乎一致的远场波形.对此次地震海啸的研究结果表明,均匀滑移模型对海啸波的最佳预测能力与有限断层模型相当,根据gCMT中心和标度关系构造的均匀滑移模型对远场海啸预警比较可靠,且不同标度关系对远场波形预测无显著影响.

关键词：海啸预警均匀滑移模型海啸反演 2021年Alaska地震天然地震

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强关联电子相变氧化物材料及多场调控

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物理学报 2024年第11期73卷 24-36页

作者：周轩弛李海帆山西师范大学化学与材料科学学院磁性分子与磁信息材料教育部重点实验室太原030031 山西师范大学材料科学研究院先进永磁材料与技术省部共建协同创新中心太原030031 香港城市大学化学系中国香港999077

外场激励通过调控强关联氧化物中自由度间的关联耦合作用,触发其发生多重莫特电子相变和轨道重构,在强关联电子相变氧化物体系中发现了丰富的新奇物性和量子转变,为构筑新型类脑神经元逻辑器件、磁电耦合器件及能量转换器件奠定基础,引... 详细信息

外场激励通过调控强关联氧化物中自由度间的关联耦合作用,触发其发生多重莫特电子相变和轨道重构,在强关联电子相变氧化物体系中发现了丰富的新奇物性和量子转变,为构筑新型类脑神经元逻辑器件、磁电耦合器件及能量转换器件奠定基础,引起了凝聚态物理领域的广泛关注.本工作系统地回顾了国内外科研团队在强关联氧化物电子相变特性多场调控领域的研究进展,旨在凸显离子、应力场和栅极电场等新型功能调控自由度在强关联氧化物电子相变特性调控和新型功能特性设计中的关键作用,阐明强关联氧化物中微观自由度的关联耦合作用对其宏观关联电子相变特性的基础调控规律,为实现强关联氧化物电子相变特性的可控设计与精准调控提供理论依据,期望利用多物理场的调控作用在强关联电子相变氧化物材料体系中发现更多的新物理、新物性、新器件和新应用.

关键词：强关联氧化物电子相变关联物性调控金属-绝缘体转变

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烯丙基芳香化合物的电化学选择性氧化酯化

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有机化学 2024年第3期44卷 1005-1012页

作者：李梦帆程旭南京大学化学化工学院南京210023

报道了烯丙基芳基化合物的电化学氧化酯化方法,通过同时活化苄位+烯丙位的C—H和C—C键,合成了一系列苯甲酸酯类化合物.本反应展现了良好的化学选择性,优先在苄位+烯丙位发生氧化,而其它的苄位C—H键则保持稳定.该反应在中性条件下进行... 详细信息

报道了烯丙基芳基化合物的电化学氧化酯化方法,通过同时活化苄位+烯丙位的C—H和C—C键,合成了一系列苯甲酸酯类化合物.本反应展现了良好的化学选择性,优先在苄位+烯丙位发生氧化,而其它的苄位C—H键则保持稳定.该反应在中性条件下进行,无需酸碱添加剂,可以适用叔醇酯的构建,同时避免酯和醇存在下的转移酯化副反应.

关键词：烯丙基苄基电化学酯化

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英雄文化涵育大学生精神成长的内在逻辑、主要原则与实现路径

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思想教育研究 2024年第4期 137-143页

作者：姚昱帆中国计量大学学生工作部浙江杭州310018

英雄文化是推进文化自信自强、培育时代新人的内生力量。遵循“生产—整合—传播—治理”逻辑,阐释英雄文化涵育大学生精神成长的内在逻辑。从历史、实践、价值维度,基于现实困境探析英雄文化涵育大学生精神成长的主要原则。新时代英雄... 详细信息

英雄文化是推进文化自信自强、培育时代新人的内生力量。遵循“生产—整合—传播—治理”逻辑,阐释英雄文化涵育大学生精神成长的内在逻辑。从历史、实践、价值维度,基于现实困境探析英雄文化涵育大学生精神成长的主要原则。新时代英雄文化涵育大学生精神成长,需要以历史主动精神丰富英雄文化的育人内涵,遵循社会运行逻辑提振英雄文化的育人态势,坚持“适应—引领”一体化提升英雄文化的育人效能,以高质量治理强化英雄文化的育人保障。

关键词：英雄文化精神成长内在逻辑实现路径

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一种基于三轴正交接收线圈的磁感应透地通信方案

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中南大学学报（自然科学版） 2024年第3期55卷 973-981页

作者：王羿帆杨维戴蒙天北京交通大学电子信息工程学院北京100044

为提高磁感应透地通信系统的灵活性和覆盖范围,提出了一种新型透地通信方案,该方案采用单轴空气线圈作为地面发射机天线,用3个相同参数的空气线圈作为接收机天线。首先,对通信信号进行空间分集接收,使通信系统的井下接收机能够以任意姿... 详细信息

为提高磁感应透地通信系统的灵活性和覆盖范围,提出了一种新型透地通信方案,该方案采用单轴空气线圈作为地面发射机天线,用3个相同参数的空气线圈作为接收机天线。首先,对通信信号进行空间分集接收,使通信系统的井下接收机能够以任意姿态地摆放于巷道之中,并能实现更广范围的信号覆盖;其次,为消除因接收线圈间近场耦合作用而产生的信号干扰,将接收机3个天线设置成共用1个圆心且两两相互正交的空间结构;最后,以远距离通信场景下收发线圈间的弱耦合情况为依据,建立一套与接收方案相对应的等效电路模型,并搭建仿真实验平台,分析提出的方案的通信性能。研究结果表明:三轴正交磁感应透地通信接收方案的信号接收强度可达到同等通信距离下理想信号强度的57.7%以上,接收功率可达到最优接收功率的33.33%以上。本文提出的方案解决了单轴线圈接收方案中的通信盲区问题,且有效提高了远距离磁感应透地通信系统的覆盖范围和对应急救援场景的适应性。

关键词：透地通信磁感应远距离应急通信

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差异性的制度化:国家间制度性不平等探源

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国际展望 2024年第4期16卷 79-102,168页

作者：张春云南大学国际关系研究院昆明650051

国家间制度性不平等根源于国家间客观差异被转化为制度安排。因此,以“差异性的制度化”逻辑为核心构建的理论模型,可以有效揭示国家间制度性不平等的生产与再生产原理。首先,通过成员标准、资源分配及制度扩散等微观机制,国家间平等或... 详细信息

国家间制度性不平等根源于国家间客观差异被转化为制度安排。因此,以“差异性的制度化”逻辑为核心构建的理论模型,可以有效揭示国家间制度性不平等的生产与再生产原理。首先,通过成员标准、资源分配及制度扩散等微观机制,国家间平等或不平等的制度关系得以生产和再生产;其次,对国家间差异的价值判断,即权势逻辑或责任逻辑,是微观机制能够引发宏观的平等或不平等效应的重要动力;最后,权势逻辑和责任逻辑均以国家实力为基础,为发达国家以责任之名行权势之实提供了便利。结合政治、经济与可持续发展三个维度的简要历史考察,可以证明理论框架的有效性,并揭示国家间制度性不平等的发展趋势,即可持续发展的兴起正在破解国家间制度性不平等。在国际力量对比朝着有利于发展中国家方向发展的背景下,中国积极推动构建人类命运共同体,已经并将继续为破解国家间制度性不平等贡献中国智慧和中国方案。

关键词：制度性不平等成员标准资源分配制度扩散

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