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miR146a通过Smad4参与多柔比星的心肌细胞毒性作用

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中国生物工程杂志 2017年第6期37卷 31-36页

作者：秦瑶赵鸿彦张文航王冬梅贵州省遵义医学院附属医院遵义563003

目的:探讨miR146a参与多柔比星心肌细胞毒性作用的可能机制。方法:用多柔比星处理大鼠心肌细胞,用CCK-8方法检测细胞活力,用荧光定量PCR检测miR146a的变化,用Western blot检测切割的Caspase 3的蛋白变化。使用常间回文重复序列丛集(clus... 详细信息

目的:探讨miR146a参与多柔比星心肌细胞毒性作用的可能机制。方法:用多柔比星处理大鼠心肌细胞,用CCK-8方法检测细胞活力,用荧光定量PCR检测miR146a的变化,用Western blot检测切割的Caspase 3的蛋白变化。使用常间回文重复序列丛集(clustered regularly interspaced short palindromic repeats,CRISPR)的方法,设计针对miR146a的向导RNA,敲除miR146a的表达。用CCK-8方法和Western blot分别检测敲除细胞的活力和Caspase 3蛋白变化。用软件预测miR146a的靶基因,利用荧光素酶系统进行验证。用Western blot检测多柔比星处理后靶基因的变化,以及用Western blot检测敲除miR146a对靶基因变化的影响。结果:多柔比星处理导致大鼠心肌细胞活力降低,切割的Caspase 3水平升高,同时发现miR146a表达升高(3.6倍)。使用CRISPR可有效敲除miR146a的表达,敲除效果显著高于microRNA decoy的效果(88.6%vs 57.6%)。敲除miR146a的细胞用多柔比星处理,miR146a增加不明显(1.08倍),并且敲除miR146a抑制了多柔比星导致的细胞活力降低和Caspase 3升高。经生物信息学及荧光素酶检测证实在大鼠心肌细胞内Smad family member 4(Smad4)是miR146a的靶基因,用多柔比星处理心肌细胞后,Smad4的表达降低。而敲除miR146a后,Smad4的表达升高,用多柔比星处理敲除miR146a的细胞,Smad4的表达变化不明显。结论:大鼠心肌细胞中,miR146a通过调节Smad4的表达参与了多柔比星对细胞的毒性作用。

关键词：多柔比星 miR146a 常间回文重复序列丛集 Smad家族成员4

钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱδ参与多柔比星导致的心肌细胞毒性反应

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中国循环杂志 2015年第10期30卷 1004-1007页

作者：秦瑶赵鸿彦张文航王冬梅遵义医学院附属医院心内科贵州省遵义市563003

目的:探讨钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱδ(CaMKⅡδ)在多柔比星导致的心肌细胞毒性反应中的作用。方法:用多柔比星处理大鼠心肌细胞,检测细胞增殖情况、CaMKⅡδ基因的表达情况和活性变化。利用常间回文重复序列丛集(CRISPR)技术敲... 详细信息

目的:探讨钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱδ(CaMKⅡδ)在多柔比星导致的心肌细胞毒性反应中的作用。方法:用多柔比星处理大鼠心肌细胞,检测细胞增殖情况、CaMKⅡδ基因的表达情况和活性变化。利用常间回文重复序列丛集(CRISPR)技术敲除大鼠心肌细胞CaMKⅡδ基因表达,检测CaMKⅡδ基因敲除后的大鼠心肌细胞对多柔比星诱导凋亡的应答变化。检测CaMKⅡδ基因敲除大鼠心肌细胞经多柔比星处理后核因子(NF)-κB活化的变化以及miR-146a表达情况的变化。结果:多柔比星处理抑制大鼠心肌细胞增殖,CaMKⅡδ基因的表达变化不明显,但活性显著上升。利用CRISPR技术可有效敲除CaMKⅡδ基因表达。敲除CaMKⅡδ基因后的大鼠心肌细胞对多柔比星的敏感度降低。相对于正常细胞,敲除CaMKⅡδ基因后的大鼠心肌细胞在多柔比星处理时NF-κB活化程度降低,miR-146a表达上调程度降低。结论:CaMKⅡδ参与多柔比星对心肌细胞的毒性作用,这一过程涉及NF-κB以及miR-146a。

关键词：钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱδ 多柔比星心肌细胞毒性

曲美他嗪联合阿托伐他汀钙治疗冠心病心绞痛伴血脂异常的临床疗效

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医学信息 2019年第18期32卷 144-145+148页

作者：张文航遵义医科大学附属医院心内科

目的分析曲美他嗪联合阿托伐他汀钙治疗冠心病心绞痛伴血脂异常的临床疗效和安全性。方法选取我院2018年5月～9月收治的冠心病心绞痛伴血脂异常患者70例,随机分为治疗组和对照组,各35例,对照组患者使用曲美他嗪治疗,治疗组在对照组基础... 详细信息

目的分析曲美他嗪联合阿托伐他汀钙治疗冠心病心绞痛伴血脂异常的临床疗效和安全性。方法选取我院2018年5月～9月收治的冠心病心绞痛伴血脂异常患者70例,随机分为治疗组和对照组,各35例,对照组患者使用曲美他嗪治疗,治疗组在对照组基础上联合阿托伐他汀钙治疗,检测两组患者血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白水平,比较两组治疗总有效率及不良反应情况。结果治疗组血清总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白水平分别为(1.25±0.35)mmol/L、(4.89±0.45)mmol/L、(3.24±0.68)mmol/L,均低于对照组的(2.35±0.48)mmol/L、(6.01±0.51)mmol/L、(4.21±0.59)mmol/L,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组高密度脂蛋白水平为(1.35±0.23)mmol/L,高于对照组的(0.95±0.18)mmol/L,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组总有效率为94.29%,高于对照组的74.29%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组不良反应发生率为2.85%,低于对照组的31.42%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论曲美他嗪联合阿托伐他汀钙治疗冠心病心绞痛伴血脂异常患者临床效果更佳,可有效改善患者血脂异常情况,且不良反应少,安全性高。

关键词：曲美他嗪阿托伐他汀钙冠心病心绞痛血脂异常

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线粒体转录因子A敲低转基因小鼠的研制

中国生物工程杂志 2014年第7期34卷 44-48页

作者：秦瑶赵鸿彦张文航王冬梅遵义医学院附属医院遵义563003

目的:制备线粒体缺陷的转基因小鼠,为研究线粒体相关疾病提供一个较好的动物模型。方法:将线粒体转录因子A(mitochondrial transcription factor A,TFAM)基因干扰慢病毒显微注射到小鼠受精卵中制备转基因小鼠。将转基因小鼠各组织制备... 详细信息

目的:制备线粒体缺陷的转基因小鼠,为研究线粒体相关疾病提供一个较好的动物模型。方法:将线粒体转录因子A(mitochondrial transcription factor A,TFAM)基因干扰慢病毒显微注射到小鼠受精卵中制备转基因小鼠。将转基因小鼠各组织制备冰冻切片观察荧光表达。用定量PCR(quantitative PCR,qPCR)和Western blot检测心脏TFAM基因的变化。用定量PCR检测心脏线粒体DNA拷贝数的变化。结果:首先构建了针对TFAM基因的干扰慢病毒载体,使用此病毒体外转染细胞后,能够有效的下调TFAM基因的转录和翻译。使用此病毒进行小鼠受精卵卵周注射,可以获得相应的转基因小鼠。病毒携带的绿色荧光蛋白在转基因小鼠的各个组织器官中均能很好的表达。转基因小鼠各组织TFAM转录水平明显降低。此转基因小鼠心脏中TFAM蛋白表达被有效的抑制,心肌细胞线粒体基因组拷贝数下降,心肌细胞线粒体呼吸链功能受损。结论:成功获得了线粒体转录因子A敲低的转基因小鼠。

关键词：线粒体线粒体转录因子A 慢病毒转基因小鼠

PCD、VAD化疗方案治疗对多发性骨髓瘤患者临床疗效及血清细胞因子的影响

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四川生理科学杂志 2022年第8期44卷 1385-1387页

作者：尚红利郭小朋张文航河南科技大学第一附属医院血液科河南洛阳471000

目的:探究环磷酰胺+硼替佐米+地塞米松(PCD)、阿霉素+长春新碱+地塞米松(VAD)化疗方案对多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma,MM)患者临床疗效及血清细胞因子[β2-微球蛋白(Beta-2-Microglobulin,β2-MG)、血管内皮生长因子(Vascular Endothe... 详细信息

目的:探究环磷酰胺+硼替佐米+地塞米松(PCD)、阿霉素+长春新碱+地塞米松(VAD)化疗方案对多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma,MM)患者临床疗效及血清细胞因子[β2-微球蛋白(Beta-2-Microglobulin,β2-MG)、血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)]的影响。方法:回顾性分析2019年5月至2022年6月本院收治的123例MM患者作为研究对象。随机分为对照组60例和观察组63例。对照组实施VAD治疗方案,观察组实施PCD治疗方案。对比两组临床疗效、血清β2-MG水平、VEGF水平和不良反应发生情况。结果:观察组总有效率(95.24%)明显高于对照组(70.00%)(P<0.05)。观察组血清β2-MG水平显著高于对照组(P<0.05)。观察组血清VEGF水平显著高于对照组(P<0.05)。观察组治疗后不良反应发生率为69.06%,显著低于对照组的92.77%(P<0.05)。结论:PAD治疗方案相比于VAD治疗方案能更明显地提高MM患者化疗的临床疗效,改善血清β2-MG、VEGF水平,减少不良反应发生。

关键词： PCD方案 VAD方案多发性骨髓瘤 β2-MG VEGF

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支架涂层材料对血管平滑肌的影响

医学临床研究 2016年第2期33卷 220-222页

作者：赵鸿彦石蓓赵然尊张文航遵义医学院附属医院心血管内科贵州遵义563003

【目的】探讨支架涂层材料对血管平滑肌的影响。【方法】以SD大鼠主动脉血管平滑肌细胞为载体，采用MTT试验检测苯乙烯丁烯共聚物及多聚乳酸涂层材料对血管平滑肌细胞的增殖能力的影响，流式细胞仪检测细胞周期。【结果】随着培养天... 详细信息

【目的】探讨支架涂层材料对血管平滑肌的影响。【方法】以SD大鼠主动脉血管平滑肌细胞为载体，采用MTT试验检测苯乙烯丁烯共聚物及多聚乳酸涂层材料对血管平滑肌细胞的增殖能力的影响，流式细胞仪检测细胞周期。【结果】随着培养天数增加，苯乙烯丁烯共聚物组和多聚乳酸组平滑肌细胞数量都呈递增趋势；相同时间内苯乙烯丁烯共聚物组和多聚乳酸组细胞数量显著低于对照组（P〈0.05），但苯乙烯丁烯共聚物组与多聚乳酸组差异无显著性（P＞0.05）；与对照组相比，苯乙烯丁烯共聚物及多聚乳酸组细胞周期均有不同程度变化，主要表现为G0/G1期细胞数显著高于对照组，S期、G2/M期细胞数显著低于对照组，差异具有统计学意义（P〈0.05），苯乙烯丁烯共聚物组与多聚乳酸组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。【结论】苯乙烯丁烯共聚物及多聚乳酸可能通过抑制细胞周期中的第1个调控点（G1→S限制点）抑制主动脉血管平滑肌细胞增殖，两种涂层材料之间无明显差异。

关键词：支架涂料肌平滑血管

经皮冠状动脉介入治疗对多支血管病变患者心脏功能的影响

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中外医疗 2016年第24期35卷 64-66页

作者：赵鸿彦石蓓许官学张文航遵义医学院附属医院心内科贵州遵义563003

目的研究探讨经皮冠状动脉介入治疗(PCI)对冠心病多支血管病变患者心脏功能的影响。方法方便选取并回顾性分析60例2013年1月—2015年1月在该院行冠状动脉造影(CAG)明确诊断冠心病伴多支血管病变患者,根据患者是否接受PCI治疗分为观察组... 详细信息

目的研究探讨经皮冠状动脉介入治疗(PCI)对冠心病多支血管病变患者心脏功能的影响。方法方便选取并回顾性分析60例2013年1月—2015年1月在该院行冠状动脉造影(CAG)明确诊断冠心病伴多支血管病变患者,根据患者是否接受PCI治疗分为观察组与对照组,每组30例。对照组患者单纯予常规药物治疗(抗血小板聚集、调脂稳定斑块、硝酸酯类、ACEI/ARB、β受体阻滞剂等),观察组患者在予以常规治疗的基础上联合PCI行完全或部分血运重建,观察与比较两组患者血清BNP水平、超声心动图指标以及1年内因再发心肌缺血事件或心衰再住院率。结果与对照组相比,观察组患者血清BNP水平(196.17±16.26)ng/L显著低于对照组患者(223.08±15.34)(P<0.05);超声心动图指标的改善显著优于对照组患者(P<0.05);再住院率为13.3%明显低于对照组患者26.7%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在冠心病伴多支血管病变患者的治疗中,PCI能有效降低患者的血清BNP水平,改善患者心功能,进而改善预后。

关键词：冠心病多支血管病变心功能经皮冠状动脉介入治疗

使用FVB/N和C57BL/6品系小鼠制备TFAM敲低转基因小鼠的比较

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遵义医学院学报 2015年第1期38卷 45-48页

作者：秦瑶赵鸿彦张文航王冬梅遵义医学院附属医院心内科贵州遵义563099

目的比较TFAM敲低对不同品系小鼠的影响。方法通过慢病毒显微注射的方法分别制备FVB/N和C57BL/6品系的TFAM敲低转基因小鼠;统计比较两种品系小鼠的制备和繁殖情况;使用定量PCR方法检测比较两种品系小鼠中TFAM的敲低情况。结果使用PCR方... 详细信息

目的比较TFAM敲低对不同品系小鼠的影响。方法通过慢病毒显微注射的方法分别制备FVB/N和C57BL/6品系的TFAM敲低转基因小鼠;统计比较两种品系小鼠的制备和繁殖情况;使用定量PCR方法检测比较两种品系小鼠中TFAM的敲低情况。结果使用PCR方法可鉴定转基因阳性小鼠,此小鼠耳朵皮肤组织可观察到绿色荧光;两种品系转基因小鼠具有相似的TFAM敲低水平;TFAM敲低能够子代遗传;C57BL/6敲低小鼠的繁殖能力显著弱于FVB/N小鼠。结论成功制备了FVB/N和C57BL/6品系的TFAM敲低转基因小鼠,TFAM敲低对于两种品系的小鼠具有明显不同的影响。

关键词：线粒体线粒体转录因子A 转基因小鼠

Excel支架与火鸟支架术治疗急性ST段抬高型心肌梗死有效性对比研究

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医学信息（医学与计算机应用） 2016年第27期29卷 83-84页

作者：赵鸿彦张文航巩亮赵然尊石蓓遵义医学院附属医院心内科贵州遵义563000

目的:对比分析Excel支架与火鸟支架术治疗急性ST段抬高型心肌梗死的有效性。方法将53例接受药物洗脱支架治疗的STEMI患者分为观察组(23例)和对照组(30例),分别行火鸟支架术和Excel支架术,比较两组不良心脏事件发生情况及生存时间。结果... 详细信息

目的:对比分析Excel支架与火鸟支架术治疗急性ST段抬高型心肌梗死的有效性。方法将53例接受药物洗脱支架治疗的STEMI患者分为观察组(23例)和对照组(30例),分别行火鸟支架术和Excel支架术,比较两组不良心脏事件发生情况及生存时间。结果观察组住院期间和随访期间不良心脏事件发生率分别为4.3%、8.6%,对照组分别为3.3%、3.3%,两组比较差异并不显著(跃0.05);其中观察组患者平均生存时间短于对照组,比较差异显著(<0.05)。结论火鸟支架术治疗STEMI的有效性和安全性与Excel支架相接近。

关键词：心肌梗死 Excel支架术火鸟支架术有效性