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CYP3A5基因多态性的他克莫司个体化用药临床研究分析

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中国临床药理学杂志 2022年第8期38卷 864-868页

作者：张恩瑶向倩谢秋芬胡琨赵侠周颖崔一民北京大学第一医院药学部北京100034 北京大学第一医院临床药理研究所北京100034 北京大学药学院药事管理与临床药学系北京100191

CYP3A5家族基因在肝含量占CYP3A总量一半以上,是许多药物代谢的酶。常见的免疫抑制药他克莫司是一种选择性抑制钙调磷酸酶,主要用于器官移植患者的抗排异治疗,经CYP3A5同工酶进行代谢。CYP3A5基因突变使酶失活,导致他克莫司不能正常代... 详细信息

CYP3A5家族基因在肝含量占CYP3A总量一半以上,是许多药物代谢的酶。常见的免疫抑制药他克莫司是一种选择性抑制钙调磷酸酶,主要用于器官移植患者的抗排异治疗,经CYP3A5同工酶进行代谢。CYP3A5基因突变使酶失活,导致他克莫司不能正常代谢而在体内积聚,产生相关药物不良反应。由于产生充分免疫抑制效果的水平和产生毒性的水平差距很小,他克莫司使用时需要进行治疗药物监测,但是他克莫司的目标浓度因治疗的疾病而异,且操作复杂,初始用药剂量难以准确判定,给临床合理用药带来了困扰。基因型检测可以辅助指导他克莫司个体化治疗,在最大程度保证药物疗效的同时避免药物不良反应的发生。本研究综述了基于CYP3A5基因多态性的他克莫司个体化药物治疗现状,为抗排异治疗策略的优化提供参考。

关键词：细胞色素P4503A5 他克莫司个体化治疗

基于区块链的芝麻油防伪溯源系统的设计与实现

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食品科学 2024年第8期45卷 13-18页

作者：徐金胜张恩河南师范大学计算机与信息工程学院河南新乡453007 智慧商务与物联网技术河南省工程实验室河南新乡453007

芝麻油作为日常饮食中不可或缺的食用油之一,其质量和安全性受到了广泛关注。然而,芝麻油掺假问题日益严重,这使得保障芝麻油的质量安全成为了一个急需解决的问题,所以建立芝麻油防伪溯源对保障质量安全十分重要。本实验设计研发了一套... 详细信息

芝麻油作为日常饮食中不可或缺的食用油之一,其质量和安全性受到了广泛关注。然而,芝麻油掺假问题日益严重,这使得保障芝麻油的质量安全成为了一个急需解决的问题,所以建立芝麻油防伪溯源对保障质量安全十分重要。本实验设计研发了一套基于区块链技术的芝麻油防伪溯源系统,提出了“区块链缓存”的双存储设计,即链下存储并缓存溯源信息,链上同步存储溯源信息的哈希值;此外还设计了链码直连状态数据库的查询方案,解决了区块链网络数据存储压力大、查询效率低的问题。通过分析与验证,消费者利用微信扫码通过小程序能够快速方便地查验芝麻油真伪,有效解决了芝麻油溯源链不同环节之间在数据安全和溯源信息真实性上的问题,在实践中也取得了较好的应用效果。

关键词：区块链芝麻油防伪溯源系统质量安全

国家何以上山:明清时期贵州山地社会的通道、儒化与调适

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广西民族研究 2024年第1期 104-113页

作者：张恩迅湘潭大学碧泉书院·哲学与历史文化学院湖南湘潭411105

历史上的贵州“尺寸皆山”,国家无力经营。随着明代湖广入滇通道的修建,中央王朝加大开发贵州的力度,清代改土归流和新辟“苗疆”,促进了儒家思想和大量中原移民深入“生苗地带”,贵州山地社会在与中央王朝的长期博弈和自我调适中逐渐... 详细信息

历史上的贵州“尺寸皆山”,国家无力经营。随着明代湖广入滇通道的修建,中央王朝加大开发贵州的力度,清代改土归流和新辟“苗疆”,促进了儒家思想和大量中原移民深入“生苗地带”,贵州山地社会在与中央王朝的长期博弈和自我调适中逐渐实现了“内地化”进程。通过明清时期中央王朝与贵州山地社会的互动发现,两者并非单纯的逃离或加入的关系,而是一体两面、相辅相成的共存关系。山地作为边缘、多元与“他者”的象征,本质是国家在不断制造中心、一体与“自我”过程中形成的反身物,反映了中华民族“一体”衍生“多元”,“多元”促成“一体”的内在理论逻辑,这也是中华民族共同体延续数千年的内生动力之一。

关键词：贵州山地社会中央王朝互动共存中华民族共同体

基于格子Boltzmann方法的钉扎螺旋波反馈控制

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物理学报 2024年第4期73卷 78-87页

作者：赖瑶瑶陈鑫梦柴振华施保昌华中科技大学数学与统计学院武汉430074 华中科技大学工程建模与科学计算湖北重点实验室武汉430074 华中科技大学数学与应用学科交叉创新研究院武汉430074

螺旋波是心室跳动过速和纤维性颤动的根源,钉扎螺旋波相对于自由螺旋波来说更难消除.本文采用格子Boltzmann方法求解,以FitzHugh-Nagumo模型为对象,研究了使用反馈控制法消除钉扎螺旋波.数值结果表明,无论钉扎螺旋波钉在圆形障碍物还是... 详细信息

螺旋波是心室跳动过速和纤维性颤动的根源,钉扎螺旋波相对于自由螺旋波来说更难消除.本文采用格子Boltzmann方法求解,以FitzHugh-Nagumo模型为对象,研究了使用反馈控制法消除钉扎螺旋波.数值结果表明,无论钉扎螺旋波钉在圆形障碍物还是矩形障碍物上,反馈控制法对其都具有很好的控制作用.此外,通过数值模拟系统研究了可激性系数、反馈控制信号幅度、记录反馈信号时间和障碍物的大小对钉扎螺旋波的控制情况.研究表明,钉扎螺旋波消除有三种情况.首先,反馈控制信号幅度和可激性系数与钉扎螺旋波消除所需的时间有关,反馈控制信号幅度越大或可激性系数越小,钉扎螺旋波消除越快.其次,障碍物大小和可激性系数影响着能成功消除钉扎螺旋波下记录反馈信号时间与加入反馈控制时间之间对应的时间间隔.最后,在保持加入反馈控制时间不变的情况下,记录反馈信号时间影响着能成功消除钉扎螺旋波所需的最小反馈控制信号幅度.

关键词：反馈控制法钉扎螺旋波 FitzHugh-Nagumo模型格子Boltzmann方法

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通过合同实现算法行政问责

南昌大学学报（人文社会科学版） 2024年第3期55卷 76-87页

作者：张恩典南昌大学法学院江西南昌330031

以机器学习算法为代表的数字技术正推动算法行政的兴起。伴随着数字政府建设浪潮,当前算法行政面临多重问责困境,具体表现为算法黑箱加剧行政决策的不透明性、商业秘密阻碍算法问责、算法行政拒斥行政机构专业判断以及褫夺公民参与决策... 详细信息

以机器学习算法为代表的数字技术正推动算法行政的兴起。伴随着数字政府建设浪潮,当前算法行政面临多重问责困境,具体表现为算法黑箱加剧行政决策的不透明性、商业秘密阻碍算法问责、算法行政拒斥行政机构专业判断以及褫夺公民参与决策和获得救济权利。面对算法行政问责困境,合同规制进路因具有回应性、灵活性等优势,不失为一种可供选择的补充性算法治理方案。宜从总体原则、重点内容和组织保障三个维度来建构算法行政问责的合同规制进路:遵循以风险为基础的采购原则,将算法问责作为协商重点内容,建立专业算法系统采购小组,确保政府采购具有透明性和负责任的人工智能算法系统,从而实现算法问责,重塑算法行政合法性。

关键词：算法行政问责制算法透明合同治理政府采购

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基于强化学习的个性化推荐系统研究

基于强化学习的个性化推荐系统研究

作者：张恩烟台大学

学位级别：硕士

在信息爆炸的时代,个性化推荐系统变得至关重要。传统的基于历史交互记录或标签的推荐已经不能满足人们日益增长的需求。为了解决这一问题,强化学习算法被引入推荐系统,平衡了探索新项目和利用现有项目之间的关系,提高了推荐的准确性。... 详细信息

在信息爆炸的时代,个性化推荐系统变得至关重要。传统的基于历史交互记录或标签的推荐已经不能满足人们日益增长的需求。为了解决这一问题,强化学习算法被引入推荐系统,平衡了探索新项目和利用现有项目之间的关系,提高了推荐的准确性。然而,大多数推荐系统忽视了用户的实时兴趣变化,导致推荐结果不准确或单一化。因此,捕捉用户实时兴趣变化对提高推荐系统的准确性和多样性至关重要。另外,在序列推荐任务中,考虑到顺序依赖性是一个重要因素,用户未来的购买很大程度上依赖于过去的购买。因此,如何在序列推荐中提取与目标项目相关的可靠项目,同时忽略不相关的项目,是一项至关重要且具有挑战性的任务。本文利用强化学习实时获取系统状态的优点来解决上述问题,主要工作如下:(1)提出了一种将强化学习与动态用户群相结合的联合推荐模型。具体来说,该模型使用矩阵分解算法通过评分数据获取到上下文嵌入,使用欧几里得距离连接兴趣相近的用户,在每一次强化学习的循环中都更新用户的特征嵌入,这使得系统能够将相似偏好的用户兴趣进行共享,每一轮推荐中都使用用户当下的特征以及用户群组的特征进行推荐。在矩阵分解算法和强化学习算法的联合训练中,使得模型可以在捕获用户实时偏好的同时进行精确的推荐,并极大地提高项目推荐多样性。该模型循环地使用嵌入层来捕获表征并在强化学习过程之前做出决策。通过该方法,动态地获得了更准确的用户和项目表示,并提供了精确的推荐。最后,提出了一个多级项目过滤模块,将项目按照评分以及用户兴趣进行分组,提高了候选项目的多样性以及推荐系统的准确性。在Movie Lens、Amazon-clothes数据集中验证了算法的有效性。(2)提出了一个基于LSTM和强化学习的个性化推荐模型来进行序列推荐。具体来说,将三维项目嵌入输入到长短期兴趣获取模型中,模型将序列处理问题形式化为马尔可夫决策过程,使用MLP作为决策代理,并自动根据当前状态将候选的动作列表分为高分项目和低分项目两部分,然后将高低分决策动作输入到伪孪生子网络中进一步应用于这两个子序列以产生延迟奖励,通过两个子网络的奖励值差值作为最终奖励,最大程度强调对推荐有利的项目记录,并忽略噪声交互记录,这保证了顺序推荐中的可靠性。通过系统的不断迭代,代理逐渐学习到可以使奖励最大化的策略,实现可靠的推荐。最后,在Movie Lens、Yelp和***数据集中验证了算法的有效性。(3)设计了一种基于动态用户组和强化学习的个性化商品推荐系统,从系统需求出发,使用第三章所提出的基于动态用户组和强化学习的推荐算法,维护用户和商品的各种信息,根据用户之间的关系以及用户商品交互信息,在推荐商品模块为用户提供更加个性化的商品推荐结果。

关键词：推荐系统强化学习动态用户组奖励伪孪生

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行列式点过程采样的文本生成图像方法

武汉大学学报（信息科学版） 2024年第2期49卷 246-255页

作者：李晓霖李刚张恩琪顾广华燕山大学信息科学与工程学院河北秦皇岛066004 河北省信息传输与信号处理重点实验室河北秦皇岛066004

近年来,虽然基于生成对抗网络(generative adversarial networks,GAN)的文本生成图像问题取得了很大的突破,它可以根据文本的语义信息生成相应的图像,但是生成的图像结果通常缺乏具体的纹理细节,并且经常出现模式崩塌、缺乏多样性等问... 详细信息

近年来,虽然基于生成对抗网络(generative adversarial networks,GAN)的文本生成图像问题取得了很大的突破,它可以根据文本的语义信息生成相应的图像,但是生成的图像结果通常缺乏具体的纹理细节,并且经常出现模式崩塌、缺乏多样性等问题。针对以上问题,提出一种针对生成对抗网络的行列式点过程(determinant point process for generative adversarial networks,GAN-DPP)方法来提高模型生成样本的质量,并使用StackGAN++、ControlGAN两种基线模型对GAN-DPP进行实现。在训练过程中,该方法使用行列式点过程核矩阵对真实数据和合成数据的多样性进行建模,并通过引入无监督惩罚损失来鼓励生成器生成与真实数据相似的多样性数据,从而提高生成样本的清晰度及多样性,减轻模型崩塌等问题,并且无需增加额外的训练过程。在CUB和Oxford-102数据集上,通过Inception Score、Fréchet Inception Distance分数、Human Rank这3种指标的定量评估,证明了GAN-DPP对生成图像多样性与质量提升的有效性。同时通过定性的可视化比较,证明使用GAN-DPP的模型生成的图像纹理细节更加丰富,多样性显著提高。

关键词：生成对抗网络文本生成图像行列式点过程模型崩塌多样性

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中国霉酚酸治疗药物监测的现状分析

中国临床药理学杂志 2021年第3期37卷 308-311页

作者：刘爽张恩瑶易湛苗赵荣生北京大学第三医院药剂科北京100191 北京大学药学院药事管理与临床药学系北京100191 北京大学医学部药物评价中心北京100191

目的分析国内霉酚酸治疗药物监测(TDM)的开展现状。方法检索EmBase、PubMed、Cochrane图书馆、中国知网、万方数据库及中国生物医学文献数据库,检索时限均为建库至2019年3月。纳入接受霉酚酸治疗并进行血药浓度监测的中国患者的原始研究... 详细信息

目的分析国内霉酚酸治疗药物监测(TDM)的开展现状。方法检索EmBase、PubMed、Cochrane图书馆、中国知网、万方数据库及中国生物医学文献数据库,检索时限均为建库至2019年3月。纳入接受霉酚酸治疗并进行血药浓度监测的中国患者的原始研究,统计纳入文献的基本特征、给药方案、采样时间、采样方法及检测指标等信息,计算加和及百分比。结果共纳入115篇研究,共涉及8502例患者,成人患者占91.75%;关注肾移植患者的研究为78.26%,肝移植为7.83%、心脏移植为0.87%,狼疮性肾炎(3.48%)等免疫炎症性疾病研究较少。大部分研究的给药剂型为吗替麦考酚酯胶囊或分散片(77.19%),给药剂量多为1.5~2.0 g·d^(-1);免疫治疗方案方面,30.77%的研究为环孢素联合糖皮质激素组成的三联治疗,42.31%的研究为他克莫司联合糖皮质激素组成的三联治疗;检测物质及监测方法方面,90.18%的研究将游离霉酚酸作为浓度检测指标,53.10%的研究采用高效液相色谱法,38.05%的研究采用酶放大免疫分析法;监测时机方面,首次采血时间多为移植术后7 d血药浓度达稳态时,或术后第3~14天,术后1~3个月及稳定期6~8个月的研究较少。血药浓度监测标准方面,75.93%的研究选择全点监测给药0~12 h的血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-12 h)为浓度参数。结论国内关于霉酚酸药物浓度监测的给药剂量方案、检测物质、采样点等趋于一致,但关于不同层次的患者人群、给药剂型、联合用药及监测方法的比较等研究较少。

关键词：霉酚酸药物监测血药浓度中国文献分析

燃烧合成MoAlB粉体及其热压产物的结构性能表征

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燃烧合成MoAlB粉体及其热压产物的结构性能表征

作者：张恩良烟台大学

学位级别：硕士

三元层状MoAlB陶瓷材料可兼具陶瓷和金属的共同特性,如高断裂韧性、高损伤容限、良好的抗热震性及优异的高温抗氧化性能,在高温结构及功能应用领域具有广阔的应用前景。因此,对其研究一直是材料领域的热点。本文首先采用一种低成本燃烧... 详细信息

三元层状MoAlB陶瓷材料可兼具陶瓷和金属的共同特性,如高断裂韧性、高损伤容限、良好的抗热震性及优异的高温抗氧化性能,在高温结构及功能应用领域具有广阔的应用前景。因此,对其研究一直是材料领域的热点。本文首先采用一种低成本燃烧合成法制备了MoAlB粉体,确定最佳成分和工艺参数;其次,对燃烧合成MoAlB粉体的烧结特性及烧结产物性能进行深入研究;在此基础上,为进一步提高MoAlB陶瓷的综合性能,利用SiC对该MoAlB材料进行强化,获得高性能SiC/MoAlB复合陶瓷。基于燃烧合成工艺,以Mo、Al、B粉末为原料,制备了不同成分的MoAlB粉体。结果表明,当Mo、Al、B的摩尔比为1:1.3:1时,燃烧合成产物具有较高纯度,为单一MoAlB相。相比于B含量变化,Al含量变化对产物形貌影响较大,即粉体形貌随着Al含量增加依次由颗粒状向棒状再向板状转变。此外,本文对Mo-Al-B燃烧反应机理进行了详细研究。在燃烧合成过程中,Mo优先与B、Al反应生成Mo B及AlMo中间相,进而与B反应转变为MoAlB相;随着反应进行,反应放热提供高温环境,继而引发Mo、Al、B之间反应,原位生成MoAlB相。燃烧合成MoAlB粉体具有较高的高温稳定性,经1400℃、1 h热处理后,仍保持稳定的MoAlB相。将MoAlB粉体经过热压烧结,制备了块体MoAlB陶瓷材料。当烧结温度为1300℃时,烧结陶瓷主相为MoAlB,并含有少量Mo B和AlO。微观组织结构分析显示,烧结陶瓷的致密度高达97.98%,其晶粒形状表现为片层状,且平均晶粒尺寸长和宽分别为7.3±0.7μm和4.5±0.5μm。此外,该MoAlB陶瓷展现出较高的力学性能,其抗弯强度、断裂韧性和维氏硬度分别高达640±22.37 MPa、6.82±0.64 MPa·m和13.82±0.41 GPa。本文对该MoAlB陶瓷的强韧化机制进行了系统研究,揭示了其以沿晶/穿晶的混合断裂模式,极大提高了材料的断裂韧性。以SiC为增强相,热压烧结制备了SiC/MoAlB复合陶瓷。SiC添加量对复合陶瓷物相组成及力学性能具有显著影响,并在10vol.%SiC时达到最佳纯度。对应10vol.%SiC/MoAlB复合陶瓷的弯曲强度、维氏硬度和断裂韧性分别达到620±19.43MPa、16.19±0.54 GPa、8.49±0.97 MPa·m。高温氧化实验分析结果表明,SiC/MoAlB复合陶瓷具有优异的抗氧化性能,归其原因是由于致密AlO层及Si O的形成。

关键词： MoAlB 燃烧合成热压烧结 SiC/MoAlB复合陶瓷力学性能