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ABCB1基因型对紫杉烷类药物用于乳腺癌疗效和安全性影响的Meta分析

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中国药房 2024年第10期35卷 1254-1259页

作者：张恕芳李妍刘伦耿晓宁周波张仲涛刘富垒青岛大学附属泰安市中心医院药学部山东泰安271099 山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)临床药学科济南250014 青岛大学附属泰安市中心医院博士后工作站山东泰安271099 青岛大学附属泰安市中心医院肿瘤精确干预与转化医学实验室山东泰安271099 青岛大学附属泰安市中心医院科研科山东泰安271099

目的评价ABCB1基因型对紫杉烷类药物用于乳腺癌疗效和安全性的影响。方法检索Embase、Cochrane图书馆、PubMed、中国知网和万方数据,收集紫杉烷类药物用于乳腺癌的队列研究和病例-对照研究。检索时限为建库起至2023年7月。筛选文献、提... 详细信息

目的评价ABCB1基因型对紫杉烷类药物用于乳腺癌疗效和安全性的影响。方法检索Embase、Cochrane图书馆、PubMed、中国知网和万方数据,收集紫杉烷类药物用于乳腺癌的队列研究和病例-对照研究。检索时限为建库起至2023年7月。筛选文献、提取数据和评价质量后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入11项研究,共计1321例患者。3种基因型与有效率及发生骨髓抑制、神经毒性(除ABCB1 C1236T等位基因和隐性基因外)、超敏反应均无关(P>0.05)。亚组分析结果显示,使用蒽环类药物+5-氟尿嘧啶+环磷酰胺+紫杉烷类药物时,ABCB1 C1236T显性模型与有效率有关(P<0.05);使用紫杉烷类药物+曲妥珠单抗时,ABCB1 C3435T隐性模型与有效率有关(P<0.05)。样本量≥100、使用环磷酰胺+表柔比星+5-氟尿嘧啶+紫杉醇或环磷酰胺+表柔比星+紫杉醇+曲妥珠单抗或环磷酰胺+表柔比星+5-氟尿嘧啶+曲妥珠单抗+紫杉醇方案的ABCB1 C1236T等位基因模型和隐性模型以及非洲地区、样本量<100的隐性模型与发生周围神经病变,隐性模型与发生皮肤不良反应均有关(P<0.05)。样本量≥100时发生中性粒细胞计数减少与ABCB1 C3435T隐性模型,样本量<100、使用多西他赛+表柔比星+环磷酰胺时发生白细胞计数减少与等位基因模型和显性模型,发生感染与显性模型均有关(P<0.05)。样本量<100时发生中性粒细胞计数减少与ABCB1 G2677T/A等位基因模型,样本量≥100时发生水肿与等位基因模型和隐性模型,发生感染与等位基因模型和显性模型均有关,尤其在中性粒细胞计数伴发热患者中(P<0.05)。结论ABCB1基因型与紫杉烷类药物用于乳腺癌患者的有效率无相关性,但ABCB1 C3435T与发生中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少和感染有关,ABCB1 C1236T与发生神经毒性和皮肤不良反应有关,ABCB1 G2677T/A与发生中性粒细胞计数减少、感染和水肿有关。

关键词：乳腺癌 ABCB1基因型基因多态性紫杉醇多西他赛疗效安全性

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泰安地区冠心病患者CYP2C19、ABCB1、PON1基因型分布与氯吡格雷抵抗风险的相关性

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中国动脉硬化杂志 2024年第3期32卷 235-242页

作者：安向阳王颖时传申高静张恕芳周波青岛大学附属泰安市中心医院母胎医学病房山东省泰安市271000 青岛大学附属泰安市中心医院博士后科研工作站山东省泰安市271000 青岛大学附属泰安市中心医院药学部山东省泰安市271000 新泰市中医医院药剂科山东省新泰市271200 泰安市中心医院分院药剂科山东省泰安市271000

[目的]研究泰安地区冠心病患者CYP2C19、ABCB1、PON1基因型分布特点及与氯吡格雷抵抗风险的相关性。[方法]选取2019年1月—2020年3月在泰安市中心医院住院且服用氯吡格雷治疗的冠心病患者594例,运用荧光染色原位杂交技术检测CYP2C19*2(r... 详细信息

[目的]研究泰安地区冠心病患者CYP2C19、ABCB1、PON1基因型分布特点及与氯吡格雷抵抗风险的相关性。[方法]选取2019年1月—2020年3月在泰安市中心医院住院且服用氯吡格雷治疗的冠心病患者594例,运用荧光染色原位杂交技术检测CYP2C19*2(rs4244285)、CYP2C19*3(rs4986893)、CYP2C19*17(rs12248560)、ABCB1(rs1045642)、PON1(rs662)基因型。[结果]泰安地区冠心病患者CYP2C19*2、CYP2C19*3、CYP2C19*17基因型主要是野生纯合型(GG),其中CYP2C19*2 GG基因型频率为48.0%,CYP2C19*3 GG基因型频率为89.6%,CYP2C19*17 CC基因型频率为97.0%;ABCB1基因型主要是突变杂合型(CT),基因型频率为46.8%;PON1基因型主要是突变杂合型(AG),基因型频率为47.1%。CYP2C19*2、CYP2C19*3、CYP2C19*17、ABCB1、PON1基因型分布、等位基因分布在男性患者与女性患者中的分布差异无统计学意义(P>0.05)。泰安地区冠心病患者CYP2C19等位基因频率及代谢型分布存在显著的地区差异。在纳入研究的594名患者中,综合评价患者氯吡格雷抵抗风险度≥2的患者有287例,约占患者总数的48.3%,表明48.3%的患者常规剂量服用氯吡格雷后存在氯吡格雷抵抗。其中在风险度≥2的287例患者中,有46例CYP2C19代谢类型为正常代谢型,约占患者总数的7.7%。[结论]泰安地区冠心病患者CYP2C19*2、CYP2C19*3、CYP2C19*17、ABCB1、PON1基因型存在多态性,ABCB1、PON1基因多态性会对约7.7%的患者用药指导结果有影响。

关键词：冠心病氯吡格雷抵抗基因多态性

CYP3A5不同基因型肾移植受者应用五酯胶囊对他克莫司谷浓度的影响

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中华泌尿外科杂志 2022年第4期43卷 279-284页

作者：张恕芳关紫菀杜悦张晓明李晓黎吴坤荣李妍山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)临床药学济南250014 山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)泌尿外科济南250014 山东第一医科大学药学院泰安271000 山东大学药学院济南250012

目的探讨CYP3A5不同基因型的肾移植受者应用五酯胶囊对他克莫司谷浓度的影响。方法回顾性分析2015年6月至2019年10月山东第一医科大学第一附属医院收治的162例首次行肾移植手术患者的病例资料。根据服用他克莫司期间是否联用五酯胶囊将... 详细信息

目的探讨CYP3A5不同基因型的肾移植受者应用五酯胶囊对他克莫司谷浓度的影响。方法回顾性分析2015年6月至2019年10月山东第一医科大学第一附属医院收治的162例首次行肾移植手术患者的病例资料。根据服用他克莫司期间是否联用五酯胶囊将患者分为联用组和未联用组。联用组和未联用组均为81例,男/女比例分别为62/19例和55/26例(P=0.219),年龄分别为(37.21±10.88)岁和(39.26±11.91)岁(P=0.103),体重分别为(66.18±13.89)kg和(62.39±11.64)kg(P=0.298),收缩压分别为(145.00±16.42)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(147.28±20.24)mmHg(P=0.276),舒张压分别为(92.20±12.53)mmHg和(92.25±13.87)mmHg(P=0.886),天冬氨酸转氨酶分别为(17.06±13.11)U/L和(12.24±8.59)U/L(P=0.015),丙氨酸转氨酶分别为(16.57±8.37)U/L和(17.76±9.12)U/L(P=0.463),空腹血糖分别为(7.18±2.74)mmol/L和(8.70±3.48)mmol/L(P=0.006),血红蛋白分别为(101.05±18.67)g/L和(98.96±17.53)g/L(P=0.789),肾移植术前肌酐分别为(797.32±279.82)μmol/L和(665.22±296.55)μmol/L(P=0.007),术前估计肾小球滤过率分别为(8.85±3.71)ml/(min·1.73m^(2))和(11.47±14.11)ml/(min·1.73m^(2))(P=0.130)。本研究162例中,CYP3A5*1*3基因型86例(53.09%),CYP3A5*1*1基因型17例(10.49%),CYP3A5*3*3基因型59例(36.42%),CYP3A5*1的最小等位基因频率为37.04%。联用组中,CYP3A5*1*3基因型47例(58.02%),CYP3A5*1*1基因型12例(14.81%),CYP3A5*3*3基因型22例(27.16%);未联用组中,CYP3A5*1*3基因型39例(48.15%),CYP3A5*1*1基因型5例(6.17%),CYP3A5*3*3基因型37例(45.68%),两组的基因型差异有统计学意义(P=0.024)。本研究162例均服用以他克莫司[首次剂量:0.15~0.30 mg/(kg·d)]为基础的三联免疫抑制方案(他克莫司+吗替麦考酚酯+糖皮质激素),联用组加用五酯胶囊(11.25 mg,2次/日)。采用酶联免疫法测定他克莫司谷浓度,比较两组间他克莫司谷浓度的差异,分析他克莫司谷浓度与CYP3A5基因型的相关性;比较联用组各基因型患者应用五酯胶囊前后的他克莫司谷浓度差异。采用多重线性回归分析影响他克莫司谷浓度的因素。结果联用组的他克莫司剂量校正谷浓度(C_(0)/D)高于未联用组,增高幅度与基因型相关。联用组和未联用组CYP3A5*3*3基因型患者的他克莫司C_(0)/D分别为(12.15±2.95)(ng·ml^(-1)/0.1mg·kg^(-1)·d^(-1))和(9.99±2.33)(ng·ml^(-1)/0.1mg·kg^(-1)·d^(-1))(P=0.004),CYP3A5*1*3基因型患者分别为(11.11±3.20)(ng·ml^(-1)/0.1mg·kg^(-1)·d^(-1))和(6.86±1.62)(ng·ml^(-1)/0.1mg·kg^(-1)·d^(-1))(P<0.001),差异均有统计学意义;CYP3A5*1*1基因型患者分别为(8.29±2.64)(ng·ml^(-1)/0.1mg·kg^(-1)·d^(-1))和(6.16±2.87)(ng·ml^(-1)/0.1mg·kg^(-1)·d^(-1)),差异无统计学意义(P=0.160)。联用组各基因型患者应用五酯胶囊前后的他克莫司C_(0)/D分别为CYP3A5*3*3基因型(7.18±2.33)(ng·ml^(-1)/0.1mg·kg^(-1)·d^(-1))和(13.33±3.09)(ng·ml^(-1)/0.1mg·kg^(-1)·d^(-1))(P<0.001),CYP3A5*1*3基因型(5.14±2.14)(ng·ml^(-1)/0.1mg·kg^(-1)·d^(-1))和(10.61±3.20)(ng·ml^(-1)/0.1mg·kg^(-1)·d^(-1))(P<0.001),CYP3A5*1*1基因型(5.17±3.75)(ng·ml^(-1)/0.1mg·kg^(-1)·d^(-1))和(8.31±2.

关键词：肾移植细胞色素P4503A5 基因多态性五酯胶囊肾移植受者他克莫司

泰安地区冠心病患者CYP2C19、ABCB1、PON1基因型分布与氯吡格雷抵抗风险的相关性研究

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中国动脉硬化杂志 2023年

作者：安向阳王颖时传申高静张恕芳周波青岛大学附属泰安市中心医院博士后科研工作站青岛大学附属泰安市中心医院母胎医学病房青岛大学附属泰安市中心医院药学部新泰市中医医院药剂科泰安市中心医院分院药剂科

[目的] 研究泰安地区冠心病患者CYP2C19、ABCB1、PON1基因型分布特点及与氯吡格雷抵抗风险。[方法] 选取2019年1月-2020年3月间在泰安市中心医院住院且服用氯吡格雷治疗的冠心病患者594例，运用荧光染色原位杂交技术检测CYP2C19?2 (rs42... 详细信息

[目的] 研究泰安地区冠心病患者CYP2C19、ABCB1、PON1基因型分布特点及与氯吡格雷抵抗风险。[方法] 选取2019年1月-2020年3月间在泰安市中心医院住院且服用氯吡格雷治疗的冠心病患者594例，运用荧光染色原位杂交技术检测CYP2C19?2 (rs4244285)、CYP2C19?3 (rs4986893)、CYP2C19?17 (rs12248560)、ABCB1 (rs1045642)、PON1 (rs662)基因型。[结果] 泰安地区冠心病患者CYP2C19?2、CYP2C19?3、CYP2C19?17基因型主要是野生纯合型，其中CYP2C19?2 GG基因型频率为48.0％，CYP2C19?3 GG基因型频率为89.6％，CYP2C19?17 CC基因型频率为97.0％；ABCB1基因型主要是突变杂合型（CT），基因型频率为46.8％；PON1基因型主要是突变杂合型（AG），基因型频率为47.1％。CYP2C19?2、CYP2C19?3、CYP2C19?17、ABCB1、PON1基因型分布、等位基因分布在男性患者与女性患者中的分布差异无统计学意义（P＞0.05）。泰安地区冠心病患者CYP2C19等位基因频率及代谢型分布存在显著的地区差异。在纳入研究的594名患者中，综合评价患者氯吡格雷抵抗风险度≥2的患者有287人，约占患者总数的48.3%。表明 48.3%的患者常规剂量服用氯吡格雷后存在氯吡格雷抵抗。其中在风险度≥2的287人中，有46人CYP2C19代谢类型为正常代谢型，约占患者总数的7.7%。[结论] 泰安地区冠心病患者CYP2C19?2、CYP2C19?3、CYP2C19?17、ABCB1、PON1基因型存在多态性，ABCB1、PON1基因多态性会对大约7.7%的患者用药指导结果有影响。

关键词：冠心病氯吡格雷抵抗基因多态性

基因多态性对肾移植术后他克莫司药动学影响的研究进展

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中国现代应用药学 2021年第21期38卷 2741-2747页

作者：杜悦张恕芳牟燕李妍山东第一医科大学(山东省医学科学院)药学院山东泰安271000 山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院) 济南250014

肾移植是终末期肾脏疾病有效的治疗手段,为降低肾移植术后排斥反应风险,患者术后需长期服用免疫抑制剂,他克莫司为目前最广泛应用的钙调蛋白类免疫抑制剂。然而,在临床应用中,他克莫司表现出治疗窗窄、药动学个体差异大等特点。在影响... 详细信息

肾移植是终末期肾脏疾病有效的治疗手段,为降低肾移植术后排斥反应风险,患者术后需长期服用免疫抑制剂,他克莫司为目前最广泛应用的钙调蛋白类免疫抑制剂。然而,在临床应用中,他克莫司表现出治疗窗窄、药动学个体差异大等特点。在影响其个体间差异的相关因素中,基因多态性是目前研究的热点之一。本文通过检索文献,就常见的基因多态性对他克莫司药动学的影响进行综述,旨在阐明特定基因型对他克莫司药动学的影响,为提高他克莫司个体化治疗水平提供参考。

关键词：他克莫司基因多态性肾移植药动学

SGLT-2选择性抑制剂的代谢调节作用与不良反应

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中国现代应用药学 2020年第12期37卷 1522-1526页

作者：张恕芳尹影李晓黎李蕊吴坤荣关紫菀李妍山东第一医科大学(山东省医学科学院)药学院山东泰安271000 山东大学药学院济南250012 山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)药学部济南250014

钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-glucoseco-transporter-2,SGLT-2)抑制剂是一种非胰岛素依赖型的降糖药物,其作用的靶点是肾脏,可以通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收,使过量的葡萄糖从尿液中排出,从而发挥降低血糖的疗效。此类药物对改善... 详细信息

钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-glucoseco-transporter-2,SGLT-2)抑制剂是一种非胰岛素依赖型的降糖药物,其作用的靶点是肾脏,可以通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收,使过量的葡萄糖从尿液中排出,从而发挥降低血糖的疗效。此类药物对改善血糖和血脂水平,保护胰岛细胞均有确切疗效,且不增加体质量,主要的不良反应为生殖器感染、尿路感染和酮症酸中毒。本文通过检索中国知网、万方数据库、维普数据库和PubMed数据库,综述了SGLT-2选择性抑制剂的开发过程、作用机制以及治疗糖尿病的疗效与不良反应,为临床合理用药提供参考。

关键词：糖尿病钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂代谢调节不良反应

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浅议人力资源服务中技能人才发展

中文科技期刊数据库（全文版）经济管理 2024年第1期 32-35页

作者：张恕勤山西省水利建筑工程局集团有限公司山西太原030006

当前,因为社会经济发展越来越快,所以企业在人才需求方面也在不断增加,在质量要求方面也得到了一定程度上的提高。人力资源管理对人才进行培训能够促进企事业单位人力资源质量提高,也是增强企事业单位竞争力主要手段。人才培养极大地促... 详细信息

当前,因为社会经济发展越来越快,所以企业在人才需求方面也在不断增加,在质量要求方面也得到了一定程度上的提高。人力资源管理对人才进行培训能够促进企事业单位人力资源质量提高,也是增强企事业单位竞争力主要手段。人才培养极大地促进了企业发展和员工技能的提升,同时也在一定程度上激发了企业员工工作积极性,但当前人力资源管理在技能人才开发方面仍然存在着较多的问题,基于此,本篇文章主要阐述了加强人力资源服务技能人才发展实际意义,分析了企业人力资源服务中技能人才发展存在的问题,并且对人力资源服务助力技能人才发展相关措施作了初步探讨,以期对相关领域的研究人员起到一定的借鉴作用。

关键词：人力资源服务技能人才发展人才培训人才保障

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奈达铂致肺癌患者骨髓抑制的危险因素研究

药物不良反应杂志 2020年第4期22卷 239-246页

作者：李晓黎吴坤荣尹影李蕊张恕芳关紫菀李妍山东第一医科大学(山东省医学科学院)药学院山东省泰安市271000 山东大学齐鲁医学院药学院济南250012 山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)药学部济南250014

目的探讨奈达铂致肺癌患者发生骨髓抑制的危险因素。方法利用医院信息系统收集2015年6月至2018年8月在山东省千佛山医院接受以奈达铂为基础方案化疗的中晚期肺癌术后患者的病历资料进行回顾性分析。将患者按性别、年龄(<60岁或≥60岁)... 详细信息

目的探讨奈达铂致肺癌患者发生骨髓抑制的危险因素。方法利用医院信息系统收集2015年6月至2018年8月在山东省千佛山医院接受以奈达铂为基础方案化疗的中晚期肺癌术后患者的病历资料进行回顾性分析。将患者按性别、年龄(<60岁或≥60岁)、谷胱甘肽巯基转移酶(GSTP)1A313G基因型(AA型或AG型)、病理分型(非小细胞肺癌或小细胞肺癌)、是否有吸烟史、是否合并肝损伤和是否合并肾损伤各分为2组,比较其骨髓抑制发生率和不同程度、不同表现骨髓抑制发生率,应用logistic回归分析法分析奈达铂致骨髓抑制的危险因素。结果纳入分析的患者共46例,男性34例,女性12例。46例患者中30例在应用奈达铂后出现骨髓抑制,骨髓抑制总发生率为65.2%,其中Ⅰ~Ⅱ度者20例(43.5%),Ⅲ~Ⅳ度者10例(21.7%)。单因素分析结果显示,小细胞肺癌患者应用奈达铂后重度骨髓抑制发生率(3/5)高于非小细胞肺癌(17.1%)(P<0.05)。男性肺癌患者应用奈达铂后白细胞减少总体发生率高于女性(58.8%比25.0%,P=0.04);吸烟患者白细胞减少和中性粒细胞减少的总体发生率高于既往无吸烟史者(68.0%比28.6%,P=0.01;64.0%比33.3%,P=0.04);小细胞肺癌患者血小板减少总体发生率高于非小细胞肺癌患者(4/5比9.8%,P<0.01)。吸烟与不吸烟肺癌患者应用奈达铂后不同程度中性粒细胞减少的发生率差异有统计学意义(P=0.03);不同病理分型不同程度白细胞减少、中性粒细胞减少及血小板减少的发生率差异有统计学意义(均P<0.01)。二元logistic回归法分析结果显示,相较于非小细胞肺癌,小细胞肺癌患者应用奈达铂后发生血小板减少的风险较高(OR=25.00,95%CI:2.20~284.61,P=0.01);多元有序logistic回归分析结果显示,病理分型中小细胞肺癌是发生重度骨髓抑制、重度白细胞减少、重度中性粒细胞减少、重度血小板减少的危险因素(OR=13.20,95%CI:-4.67~0.49,P=0.02;OR=22.20,95%CI:-5.37~0.83,P=0.01;OR=19.49,95%CI:-5.11~0.82,P=0.01;OR=13.87,95%CI:-4.89~0.38,P=0.02)。结论病理分型为小细胞肺癌是患者服用奈达铂后发生重度骨髓抑制的独立危险因素;有吸烟史的男性肺癌患者出现白细胞减少和中性粒细胞减少的概率更高。

关键词：抗肿瘤联合化疗方案铂化合物危险因素回归分析骨髓抑制

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医用可降解镁合金应用及表面改性研究进展

表面技术 2024年第7期53卷 15-30页

作者：王国庆李广芳刘宏芳华中科技大学化学与化工学院武汉430074 华中科技大学生物医用与防护材料湖北省工程研究中心武汉430074 华中科技大学能量转换与存储材料化学教育部重点实验室武汉430074 华中科技大学材料化学与服役失效湖北省重点实验室武汉430074

镁及其合金作为新一代生物医用可降解材料,具有良好的经济性、力学性能、生物相容性、可降解性能,在骨科、心血管科、消化科等领域具有广阔的应用前景。镁合金具有较高的化学活性,因此其降解速率较快,力学性能的维持受限,植入时可能发... 详细信息

镁及其合金作为新一代生物医用可降解材料,具有良好的经济性、力学性能、生物相容性、可降解性能,在骨科、心血管科、消化科等领域具有广阔的应用前景。镁合金具有较高的化学活性,因此其降解速率较快,力学性能的维持受限,植入时可能发生的细菌感染会引发炎症和腐蚀加速等问题,因此需要通过表面改性来制备多功能一体化的涂层。综述了医用可降解镁合金作为接骨板、螺钉、血管支架、胃肠吻合器、胆管支架等植入材料的应用现状及最新研究成果。讨论了医用可降解镁合金在植入生物体时面临的析氢、pH升高、腐蚀加速、力学性能衰减、稀土元素毒性及内膜增生等具体问题,在此基础上,考察了化学转化、等离子喷涂、微弧氧化、聚合物涂层等4种镁合金表面改性技术的最新研究动态。结合体内试验和体外试验,概述了表面改性对镁合金安全性、耐蚀性、抗菌性、生物相容性等方面的影响,并简要对比了几种表面改性技术的优缺点。最后展望了医用可降解镁合金表面改性技术的发展方向。

关键词：镁合金可降解植入材料表面改性耐蚀性