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N-酰基苯并三唑的高效合成

合成化学 2024年第9期32卷 793-804页

作者：张文龙张弘立张红赵力民广东药科大学医药化工学院广东中山528400

N-酰基苯并三唑是媲美酰氯的良好的N-、O-、S-、C-酰化剂,可以用于许多有机转化。在1, 2-二氯乙烷中加入苯并三唑(BtH)和氯化亚砜(SOCl2),待苯并三唑溶解后加入羧酸,加热回流,即可便捷地合成各种N-酰基苯并三唑。以月桂酸为例,考察了合... 详细信息

N-酰基苯并三唑是媲美酰氯的良好的N-、O-、S-、C-酰化剂,可以用于许多有机转化。在1, 2-二氯乙烷中加入苯并三唑(BtH)和氯化亚砜(SOCl2),待苯并三唑溶解后加入羧酸,加热回流,即可便捷地合成各种N-酰基苯并三唑。以月桂酸为例,考察了合成N-酰基苯并三唑的反应影响因素,得到了最优反应条件:羧酸(1.0 eq.)、 BtH(1.2 eq.)、 SOCl2(1.2 eq.)、 1, 2-二氯乙烷为溶剂,120℃油浴加热下回流6 h,产率94.5%。接着拓展底物,在该反应条件下合成了35种N-酰基苯并三唑化合物,羧酸包括脂肪族羧酸、脂肪族二酸、取代芳香酸和芳香族二酸等,产率基本在80%以上。同时探究了芳香取代基种类和取代位置、脂肪链长短等因素对产率的影响,产物结构都经1H NMR和13C NMR确证。在该反应体系下将投料放大10倍,同样很平稳、顺利和方便地以高产率得到了所需产物。本文主要通过改变溶剂和提高反应温度的方法使反应顺利进行,尤其是对溶解度低的羧酸和二元酸的产率大幅度提高,并且原料苯并三唑的使用量减少了2~3倍。最后还优化了部分产物的提纯方法,使得提纯更简单方便,为长链脂肪族酰基苯并三唑的提纯提供了一种新方法,使得成本更低,更适合工业化生产。

关键词： N-酰基苯并三唑羧酸苯并三唑酰化试剂工业化生产

miR-149-5P和miR-149-3P在肝纤维化中的作用研究

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miR-149-5P和miR-149-3P在肝纤维化中的作用研究

作者：张弘立北京化工大学

学位级别：硕士

作为承担身体新陈代谢的主要器官,肝脏在遭受各种损伤因素后,肝细胞会启动修复,以恢复正常的肝脏功能。但当肝脏遭受慢性损伤后,过度分泌的细胞外基质蛋白会导致肝脏淤痕的产生,最终发展为肝脏纤维化。肝纤维化作为大多数慢性肝病的主... 详细信息

作为承担身体新陈代谢的主要器官,肝脏在遭受各种损伤因素后,肝细胞会启动修复,以恢复正常的肝脏功能。但当肝脏遭受慢性损伤后,过度分泌的细胞外基质蛋白会导致肝脏淤痕的产生,最终发展为肝脏纤维化。肝纤维化作为大多数慢性肝病的主要特征,最终会导致肝硬化和肝功能衰竭。目前认为肝纤维化存在逆转的可能性,这种逆转会治愈大多数的慢性肝病患者。miRNAs(microRNAs)作为经典的非编码RNA,参与到各种生理和病理活动的调节中。最近的研究发现,在多种慢性肝病引起的肝纤维化中比如病毒性肝炎、酒精性脂肪肝、胆汁阻塞性疾病、非酒精性脂肪肝中,miRNA也发挥着不同的作用。因此在我们的研究中,我们通过研究miR-149-5p(miR-149)和miR-149-3p(miR-149*)是否参与肝脏纤维化的发生,为临床上寻找更多的肝纤维化有效的治疗手段和靶点。我们早期的研究发现miR-149*可以抑制LPS引起的肝脏炎症和DEN诱导的肝癌。但是在肝脏纤维化发展过程中的作用尚不明确,因此本课题将系统地研究miR-149和miR-149*在肝脏纤维化中的作用以及分子机制,以探讨其作为肝纤维化药物靶点的可行性。我们利用miR-149*基因组敲除小鼠,建立CCl4和胆管结扎(BDL)引起的急性肝损伤模型以及CCl4引起的肝纤维化模型。小鼠尾静脉注射 miR-149agomir、miR-149*agomir 和对照 NC agomir,研究 miR-149和miR-149*在体内是否能抑制肝纤维化的进展。通过转染将miR-149 mimic、miR-149*mimic和对照NC mimic转入人肝星型细胞LX2中,研究miR-149和miR-149*在体外如何调控肝星型细胞的激活。然后利用TargetScan、miRDB、Pictar等生物信息网站寻找miR-149和miR-149*的作用靶点,同时通过荧光素酶报告实验、蛋白免疫印迹杂交实验和荧光实时定量PCR实验验证靶点的准确性。最后构建miR-149靶基因IGFBP5的过表达质粒,以探究IGFBP5在肝纤维化发展过程中的作用。通过以上实验,我们发现了 miR-149*基因组敲除小鼠在遭遇CCl4刺激时表现出更严重的肝脏损伤和纤维化,同时首次发现纤维化小鼠的肝脏中,miR-149和miR-149*的表达下调,而且CC14引起的肝脏纤维化可以通过外源加入miR-149和miR-149*从而得以恢复。同时首次将IGFBP5鉴定为miR-149的靶点,同时证明IGFBP5可以促进小鼠纤维化和肝星型细胞的活化。因此我们的实验将miR-149和miR-149*鉴定为肝纤维化诊断的标志物和治疗靶点。

关键词： miR-149-5p miR-149-3p IGFBP5 肝纤维化

角膜内皮移植研究热点分析及未来研究方向预测

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中华实验眼科杂志 2024年第2期42卷 136-142页

作者：郭钰张弘哈尔滨医科大学附属第一医院眼科医院哈尔滨150007

目的了解角膜内皮移植(EK)近年的文献分布规律和研究热点。方法以Web of Science核心合集中的科学引文扩展索引和社会科学引文索引为数据源,提取2011—2021年以EK为主题的文献,对以EK为主题、文献类型为论著的年文献量、文献发表量前10... 详细信息

目的了解角膜内皮移植(EK)近年的文献分布规律和研究热点。方法以Web of Science核心合集中的科学引文扩展索引和社会科学引文索引为数据源,提取2011—2021年以EK为主题的文献,对以EK为主题、文献类型为论著的年文献量、文献发表量前10的作者和期刊、引用频次前10位的论文及其主要观点进行统计,并将文献数据导入VOSviewer软件,对EK相关领域文献的核心作者及关键词进行可视化分析。结果共检索出文献1454篇。2011—2021年,文献发表量的逐年累积量呈线性增长,美国是发表EK相关文献最多的国家,Melles GRJ的论文发表量和论文被引数均占据第1位,文献发表总量排名第1的期刊为Cornea。目前,EK的研究方向主要集中于多种术式术后效果的比较和相关并发症的处理。关键词分析显示,其被分为5个聚类,其中聚类1是关于EK术后视觉质量的评价;聚类2是术后并发症和移植失败高风险因素的分析;聚类3是以角膜后弹力层内皮移植(DMEK)为中心的适应证和手术技巧的研究;聚类4是植片相关问题,如植片制备、内皮细胞损失、术后植片脱位的处理等;聚类5主要是角膜移植术式的变化趋势。出现频次最多的关键词是DMEK,共559次,说明目前DMEK是EK相关研究领域的重点。2017年以来,"DMEK"、"previous trabeculectomy"、"graft preparation"、"stability"、"safety"、"air"等关键词出现频次增加,可见有青光眼手术史的病例处理、手术的安全性和稳定性、大气泡法制备植片是近几年来的研究热点。结论植片制备技巧、复杂病例处理、角膜内皮疾病患者青光眼的治疗方法、大气泡法制备植片的长期术后效果评估可能成为今后EK研究发展的方向。

关键词：角膜移植术角膜内皮数据可视化文献计量学

我国新型农业经营主体发展对农业碳排放强度的影响:“减碳效应”或“增碳效应”

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农业技术经济 2024年

作者：李宽史磊张弘首都经济贸易大学经济学院中国海洋大学管理学院

新型农业经营主体是发展现代农业的生力军和引领力量,探究新型农业经营主体发展对农业碳排放的影响机制,对实现我国“双碳”目标具有重要意义。本文基于2006—2022年的省级面板数据,利用空间杜宾模型、中介模型和门槛效应模型实证分析... 详细信息

新型农业经营主体是发展现代农业的生力军和引领力量,探究新型农业经营主体发展对农业碳排放的影响机制,对实现我国“双碳”目标具有重要意义。本文基于2006—2022年的省级面板数据,利用空间杜宾模型、中介模型和门槛效应模型实证分析新型农业经营主体发展对农业碳排放强度的影响效应。研究发现,(1)新型农业经营主体发展对农业碳排放强度存在明显的“减碳效应”且具有空间溢出特征,本地区农业新型经营主体发展对相邻地区农业碳排放存在“减碳效应”。(2)新型农业经营主体通过土地规模经营、科技投入、人力资本投入间接路径实现“减碳效应”。(3)新型农业经营主体发展对农业碳排放强度具有非线性影响,随着农业机械化效率提高,新型农业经营主体发展的“减碳效应”也会提高。因此,要继续发挥新型农业经营主体在固碳减排方面的优势,深入推进低碳农业的发展。

关键词：新型农业经营主体碳排放强度减碳效应增碳效应

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债务人迟延催告要件的制度功能与体系定位

法学 2024年第2期 118-133页

作者：张弘毅北京大学法学院

若债务人迟延以催告为要件,则仍有必要区分不同的违约形态,催告要件因而具有违约责任体系建构的意义。《民法典》第511条第4项在文义上存在“自动到期+无需催告”“催告到期”“自动到期+催告迟延”等多种解释可能。认为不采催告要件可... 详细信息

若债务人迟延以催告为要件,则仍有必要区分不同的违约形态,催告要件因而具有违约责任体系建构的意义。《民法典》第511条第4项在文义上存在“自动到期+无需催告”“催告到期”“自动到期+催告迟延”等多种解释可能。认为不采催告要件可以督促债务人主动履行、遏制“支付道德恶化”现象的新近有力观点有违《民法典》第511条第4项的立法原意;此外,舍弃催告要件意义微弱,“支付道德恶化”现象的成因在于公共机构和大型企业的市场垄断地位,需要通过转变损害填平思维、加大制裁力度、降低程序成本等手段解决。坚持催告要件具有两重实质正当性:其一,如无特别情事,当事人未约定履行期时,大多期待由债权人根据自己的需求情况嗣后指定履行期,催告到期规则构成当事人的应有合意;其二,当个案情事表明当事人期待从速履行时,催告要件能够缓和债务人迟延法的制裁性后果,更加符合比例原则。对催告与债务到期的关系也应针对上述两种情形分别讨论。

关键词：债务人迟延催告按需供应责任加重到期

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磁约束聚变堆中的润滑研究

摩擦学学报（中英文） 2024年第3期44卷 421-436页

作者：张瑞张弘柴利强王鹏中国科学院兰州化学物理研究所固体润滑国家重点实验室甘肃兰州730000 中国科学院大学北京100049

核聚变反应可以提供近乎无限的能源,且是1种安全清洁的方式.磁约束核聚变通过强磁场约束高温高密度氘氚等离子体放电发生聚变反应产生能源,其装备结构复杂且服役环境恶劣.服役于磁约束聚变装置中的活动部件使用的润滑材料不仅面临着摩... 详细信息

核聚变反应可以提供近乎无限的能源,且是1种安全清洁的方式.磁约束核聚变通过强磁场约束高温高密度氘氚等离子体放电发生聚变反应产生能源,其装备结构复杂且服役环境恶劣.服役于磁约束聚变装置中的活动部件使用的润滑材料不仅面临着摩擦磨损还要承受聚变装置高低温、真空以及辐射环境.本文中系统地总结了磁约束聚变装置发展过程中真空室、超导磁场、离子回旋加热系统和遥操作系统等各个部件面临的润滑挑战以及解决方案,并对未来商用磁约束聚变堆所需润滑材料与技术进行了展望.

关键词：聚变堆辐照结构遥操润滑

东北危局下中国海关的对日策略:以1929—1931年安东缉私问题为中心

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中国经济史研究 2024年第3期 22-39页

作者：张弘毅北京师范大学历史学院北京100875

目前,学术界探讨中国海关对“东北海关事件”的因应时,忽视了“九一八”事变前海关在东北危局下的对日策略这一关键因素。安东缉私问题是研究这一问题的重要切口。安东设关以来,海关向日本的特权地位妥协,日本对关务予以配合,由此形成... 详细信息

目前,学术界探讨中国海关对“东北海关事件”的因应时,忽视了“九一八”事变前海关在东北危局下的对日策略这一关键因素。安东缉私问题是研究这一问题的重要切口。安东设关以来,海关向日本的特权地位妥协,日本对关务予以配合,由此形成的协作关系成为海关运转的保证。但是,协作关系严重束缚了海关的缉私能力,1929年后在日本“满铁”附属地特权包庇下安东走私愈发猬,进一步凸显了海关缉私困境。对此,中国海关积极强化自身缉私力量,并与日本交涉要求配合海关缉私,谋求调整对日协作关系。然而日本态度消极,海关为得到日本“援助”只能接受日方极其有限的措施。国民政府虽强烈不满缉私权受限,但为缓和局势最终对日让步,承认了海关的对日协作方针。海关运作的需要与国民政府的认可,促使中国海关在“九一八”事变后仍谋求与伪满当局建立新的协作关系,但终因触及国家主权底线而失败。中国海关在东北危局下的对日策略,是影响其在“东北海关事件”中决策的关键因素,这对深化对海关在中外冲突所扮演的角色的认识有重要意义。

关键词：安东海关 “满铁”附属地海关缉私海关对日协作东北海关事件

试论习近平强军思想的创立形成 ——基于《人民日报》（2012-2023）报道的分析

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试论习近平强军思想的创立形成 ——基于《人民日报》（2012-2023...

作者：张弘武汉纺织大学

学位级别：硕士

党的十八大以来,习近平总书记牢牢把握强国强军的时代形势,围绕实现新时代强军目标系统谋划人民军队建设,确立新时代军事战略方针,提出一系列重要指导方针,做出一系列重要战略举措,发展为习近平强军思想。本文运用文本挖掘及话语分析等... 详细信息

党的十八大以来,习近平总书记牢牢把握强国强军的时代形势,围绕实现新时代强军目标系统谋划人民军队建设,确立新时代军事战略方针,提出一系列重要指导方针,做出一系列重要战略举措,发展为习近平强军思想。本文运用文本挖掘及话语分析等手段,对《人民日报》中习近平总书记上任以来的军事相关报道进行整合分析,侧重从话语表达中的变与不变探讨习近平强军思想不断充实及发展的过程,对于从报纸的角度研究中国特色社会主义军事理论具有佐证作用。《人民日报》不仅是中国最具权威性、政治性的报纸,也是人民群众心中最具传播力的重要窗口,基于《人民日报》报道的分析,能全面直观地把握习近平自上任以来关于军事讲话的一系列重要表述,从人民群众阅读报纸新闻的角度研讨习近平强军思想的形成过程。本文主要从五个部分对习近平强军思想的形成过程进行系统解析。第一部分主要描述研究背景及研究意义,国内外研究现状,研究目的、方法和解决的问题三个方面的内容。第二部分具体从国内国外形势的变化、党的军事思想发展及习近平本人的军事素养三个角度切入分析习近平强军思想形成的时代背景。第三部分选取军事报道的关键节点,分别从视察军队发展情况推进军队改革、召开军事会议加强政治建军、推进军事实训打造过硬军队三个方面整理习近平强军改革的实践足迹。第四部分主要以习近平关于强军目标、强军战略、法治军队、战建统筹的前后表述变化为逻辑起点,总结和解读习近平强军思想形成和发展的规律。第五部分从蕴含科学军事理论及原创思想、传承创新党的军事理论和开辟当代强军实践新境界三个层面总结习近平强军思想形成的当代价值。

关键词：习近平习近平强军思想《人民日报》

TREK-1钾通道的结构与功能及其相关疾病的研究进展

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生理学报 2024年

作者：李晓玲李扬张弘沈阳药科大学无涯创新学院长三角药物高等研究院奥泽康(南通)医药科技有限公司中国科学院上海药物研究所

双孔结构域钾通道(two-pore-domain potassium channels, K2P)家族在多种器官和细胞类型中广泛表达，并发挥重要的生理调节作用。K2P钾通道家族对多种化学和物理刺激非常敏感，与神经信号传递、离子稳态、细胞发育和死亡、突触可塑性等... 详细信息

双孔结构域钾通道(two-pore-domain potassium channels, K2P)家族在多种器官和细胞类型中广泛表达，并发挥重要的生理调节作用。K2P钾通道家族对多种化学和物理刺激非常敏感，与神经信号传递、离子稳态、细胞发育和死亡、突触可塑性等密切相关，其异常表达和功能障碍与一系列疾病相关，包括自身免疫性疾病、中枢神经系统疾病、心血管疾病等。本文就K2P家族中的TREK-1钾通道的结构、功能、调节剂，以及TREK-1与相关疾病作一综述。

关键词：双孔钾离子通道 TREK-1 功能调控 TREK-1相关疾病