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工程化细菌膜仿生纳米药物递送系统的建立及在脑胶质瘤治疗中的作用研究

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四川大学学报（医学版） 2024年第4期55卷 861-871页

作者：赵印震李玉林李娇倪明立王继创王晓军程蕾牛文革张应福王云龙洛阳职业技术学院洛阳471099 河南省生物工程技术研究中心郑州450001 河南省职工医院郑州450002

目的制备工程化细菌膜仿生纳米粒Angiopep-2 E. coli membrane (ANG-2 EM)@PDA-PEI-CpG(简称ANG-2 EM@PPC),实现药物高效地靶向输送,治疗脑胶质瘤。方法利用实验室构建inaX-N-angiopep-2工程菌表达,溶菌酶处理超滤离心获得ANG-2 EM;... 详细信息

目的制备工程化细菌膜仿生纳米粒Angiopep-2 E. coli membrane (ANG-2 EM)@PDA-PEI-CpG(简称ANG-2 EM@PPC),实现药物高效地靶向输送,治疗脑胶质瘤。方法利用实验室构建inaX-N-angiopep-2工程菌表达,溶菌酶处理超滤离心获得ANG-2 EM;采用超声法包覆细菌膜制备ANG-2 EM@PPC;Western blot、琼脂糖凝胶电泳、透射电子显微镜(TEM)验证制备情况;检测粒径和Zeta电位以考察ANG-2 EM@PPC的稳定性。细胞水平研究:CCK-8法考察ANG-2 EM@PPC的对中性粒细胞存活率的影响。设计并构建流动腔模型,流式细胞术测定中性粒细胞的摄取效率,以考察在炎症环境下ANG-2 EM@PPC搭中性粒细胞便车的效率。荧光显微镜表征中性粒细胞死亡方式,Western blot和流式细胞术考察中性粒细胞凋亡小体的产生。动物水平研究:颅内注射小鼠胶质瘤-荧光素酶标记(GL261-Luc)细胞,建立原位脑胶质瘤小鼠模型,并验证小鼠肿瘤组织炎性环境。将肿瘤模型小鼠分为3组(均n=3),分别尾静脉注射DiR、ANG-2EM@PDA-PEI-CpG、EM@PDA-PEI-CpG(均10 mg/kg),荧光图像检测3种制剂在体内和脑内的分布情况;肿瘤模型小鼠分为6组(均n=4),分别尾静脉注射PBS、PDA、PC、PPC、EM@PPC、ANG-2 EM@PPC(均10 mg/kg),活体成像观察肿瘤消退状况并检测小鼠生存率、体质量以评价体内药效学,TUNEL染色(脑组织)、HE染色(脑、心、肝、脾、肺、肾组织)评价治疗效果。结果 TEM结果显示成功制备工程化细菌膜仿生纳米粒,PPC具有明显的壳核结构,壳厚约8.2 nm。由于ANG-2EM的包覆,ANG-2 EM@PPC的壳厚度增加到约9.6 nm且其表面有1层边界明显的细菌膜覆盖。放置1周内,稳定性良好。细胞实验中,CCK-8法示,ANG-2 EM@PPC对中性粒细胞的活力没有明显的影响。流式细胞术检测示,ANG-2EM@PPC在激活中性粒细胞中的摄取增强,在静止状态下搭中性粒细胞便车的效率比流动条件下高;与EM@PPC组相比,ANG-2 EM@PPC组搭中性粒细胞便车的效率增高(摄取效率24.9%vs. 31.1%)。荧光显微镜示,ANG-2 EM@PPC改变中性粒细胞死亡途径,从中性粒细胞胞外捕获网相关死亡(neutrophil extracellular traps-osis, NETosis)向凋亡转变;Western blot证实中性粒细胞凋亡小体的产生,流式细胞术结果显示其产生比例高达77.7%。动物实验中,DiR组、EM@PPC组、ANG-2 EM@PPC组制剂在脏器(心、肝、脾、肺、肾)中分布没有明显差别(P>0.05),但在脑组织中,EM@PPC组、ANG-2EM@PPC组高于DiR组(P<0.05),ANG-2 EM@PPC可以穿过血脑屏障到达脑实质,对脑部肿瘤处的中性粒细胞有很高的亲和力,并可以被其内化。与PBS、PDA、PC、PPC组相比,EM@PPC组生存率和小鼠体质量改善,肿瘤荧光强度减弱,凋亡细胞增加,ANG-2 EM@PPC组上述趋势更明显;各组HE染色均未见异常。结论成功制备了具有炎症响应特性的ANG-2 EM@PPC纳米递送系统,该系统能跨越血脑屏障靶向聚集于肿瘤炎症微环境,提高抗胶质瘤疗效。该研究为胶质瘤治疗提供新的给药策略,也为其他中枢神经系统疾病的非侵入性炎症微环境靶向药物递送提供新的思路。

关键词：中性粒细胞脑胶质瘤炎症血脑屏障工程化细菌膜

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水平管道泡沫流体流型实验研究

山东化工 2024年第8期53卷 201-204页

作者：周昌辉宋博张应建白坤森席欢刘根西安石油大学石油工程学院陕西西安710065 中石油煤层气有限责任公司北京100028 中石油煤层气有限责任公司临汾分公司山西太原030032 中石油煤层气有限责任公司工程技术研究院陕西西安710000

目前泡沫流体流动规律尚未形成统一完整的理论体系,且经典的流型图对于泡沫流体流型判别的准确度较低。因此本文基于可视化实验平台,研究了水平管道泡沫流体流型。结果发现,在气体流量27.28~163.68 m^(3)/h、液体流量22.6~1356.4 L/h范... 详细信息

目前泡沫流体流动规律尚未形成统一完整的理论体系,且经典的流型图对于泡沫流体流型判别的准确度较低。因此本文基于可视化实验平台,研究了水平管道泡沫流体流型。结果发现,在气体流量27.28~163.68 m^(3)/h、液体流量22.6~1356.4 L/h范围内,随着气体流量或液体流量的增加,泡沫流体流型逐渐由泡沫波浪流过渡到不完全环状波浪流,再到泡沫完全环状流。相同液体流量下气体流量增加时流型的转变趋势与相同气体流量下液体流量增加时的趋势一致。

关键词：泡沫流体水平管道流型判别环状流

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我市3所学校入选全国县级优质农民田间学校

我市3所学校入选全国县级优质农民田间学校

嘉兴日报

作者：张应隆

本报讯记者昨天从嘉兴市农业农村局了解到，中央农业广播电视学校（农业农村部农民科技教育培训中心）近日公布了第一批全国县级优质农民田间学校名单，嘉兴有3所农民田间学校入选，分别是嘉善县碧云花园有限公司农民田间学校、嘉兴市... 详细信息

本报讯记者昨天从嘉兴市农业农村局了解到，中央农业广播电视学校（农业农村部农民科技教育培训中心）近日公布了第一批全国县级优质农民田间学校名单，嘉兴有3所农民田间学校入选，分别是嘉善县碧云花园有限公司农民田间学校、嘉兴市神润斋文化旅游有限公司农民田间学校、海......

关键词：农民田间学校

腔隙性脑梗死合并脑微出血的危险因素与脑白质病变的相关性

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脑与神经疾病杂志 2024年第2期32卷 111-115页

作者：叶经香龙淑媛张应魏卢方理吴恳海南省老年病医院神经内科海口571100

目的探讨腔隙性脑梗死(LI)合并脑微出血(CMBs)的危险因素及与脑白质病变(WML)的关系。方法于2020年3月至2022年6月在海南省老年病医院收集LI患者134例,根据磁敏感加权成像(SWI)检测CMBs,分为CMBs组(49例)和非CMBs组(85例),利用脑白质... 详细信息

目的探讨腔隙性脑梗死(LI)合并脑微出血(CMBs)的危险因素及与脑白质病变(WML)的关系。方法于2020年3月至2022年6月在海南省老年病医院收集LI患者134例,根据磁敏感加权成像(SWI)检测CMBs,分为CMBs组(49例)和非CMBs组(85例),利用脑白质病变量表评分(WMLs)分析LI患者脑白质病情情况与CMBs相关性,采用Logistic回归模型分析LI患者并发CMBs的危险因素。结果 134例LI患者合并CMBs发生率为36.57%(49/134例)。CMBs组WML发生率、WMLs评分明显高于非CMBs组(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,血尿酸、高血压史、高密度脂蛋白(HDL)、WML发生率和WMLs评分是LI患者发生CMBs的独立影响因素。且CMBs病灶数量与WMLs评分存在明显正相关(r=0.412,P<0.05)。结论 LI患者发生CMBs发生影响因素众多,控制血压、血脂水平以及降低血尿酸对于预防LI患者发生CMBs具有重要意义,且脑白质病变程度与CMBs严重程度紧密相关。

关键词：腔隙性脑梗死脑微出血影响因素脑白质病变

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嘉兴新增3个省级现代农业园区

嘉兴新增3个省级现代农业园区

嘉兴日报

作者：张应隆

本报讯省农业农村厅日前公布了第四批省级现代农业园区验收结果。记者从嘉兴市农业农村局了解到，此次我市共有3个现代农业园区上榜，分别是南湖区湘家荡省级现代农业园区、桐乡市罗家角省级现代农业园区、海宁市黄湾省级现代农业园区... 详细信息

本报讯省农业农村厅日前公布了第四批省级现代农业园区验收结果。记者从嘉兴市农业农村局了解到，此次我市共有3个现代农业园区上榜，分别是南湖区湘家荡省级现代农业园区、桐乡市罗家角省级现代农业园区、海宁市黄湾省级现代农业园区。近日，记者来到位于桐乡市罗家角省级......

关键词：省级现代农业园区海鲜菇嘉兴市

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嘉兴今年夏粮产量居全省第一

嘉兴今年夏粮产量居全省第一

嘉兴日报

作者：张应隆

本报讯据国家统计局浙江调查总队反馈，2024年嘉兴夏收粮食播种面积88.7万亩、总产量25.8万吨，夏粮产量居全省第一。其中，小麦播种面积87.2万亩，较上年增加2.3万亩、增幅2.7%，产量25.5万吨，较上年增加0.3万吨、增幅为1.2%。“我... 详细信息

本报讯据国家统计局浙江调查总队反馈，2024年嘉兴夏收粮食播种面积88.7万亩、总产量25.8万吨，夏粮产量居全省第一。其中，小麦播种面积87.2万亩，较上年增加2.3万亩、增幅2.7%，产量25.5万吨，较上年增加0.3万吨、增幅为1.2%。“我今年种的小麦在6月底已完成收割，因为前......

关键词：夏粮产量嘉兴市南湖区

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皖西南富硒土壤分布及富硒农产品调查

安徽农学通报 2024年第14期30卷 71-76页

作者：张应娥安邦陶耐王伟张利达马继林安徽省勘查技术院安徽合肥233001 安徽省地质实验研究所安徽合肥233001

本文以土地质量地球化学调查数据为基础,分析了皖西南富硒土壤的分布、无公害绿色富硒土壤、无公害富硒农产品产地适宜区、绿色富硒农产品产地适宜区及绿色富硒食品等情况。结果表明,富硒土壤面积占总评价面积的4.97%,主要分布在CS、SH... 详细信息

本文以土地质量地球化学调查数据为基础,分析了皖西南富硒土壤的分布、无公害绿色富硒土壤、无公害富硒农产品产地适宜区、绿色富硒农产品产地适宜区及绿色富硒食品等情况。结果表明,富硒土壤面积占总评价面积的4.97%,主要分布在CS、SH、GZ、TZS和TF等乡镇。无公害绿色富硒土壤面积约占富硒土壤总量的85.57%,富硒土壤达到无公害农产品产地环境标准和绿色食品产地环境标准的面积一致。无公害富硒农产品产地适宜区占评价区总面积的4.25%。绿色富硒食品产地适宜区占评价区总面积的4.24%,其中AA级适宜区占1.80%,A级适宜区占1.78%。富硒土壤主要为自然背景成因,且富硒土壤具有有机质含量较高的特征,推测富硒土壤成因为吸附型富硒。查明了特色农产品绿色富硒水稻、茶叶和栝楼生产区。该结果为研究区天然富硒土地资源开发利用提供参考。

关键词：富硒土壤无公害绿色富硒有机质富硒类型

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全市各地晚稻播种忙

全市各地晚稻播种忙

嘉兴日报

作者：张应隆

本报讯眼下正值晚稻种植季节，连日来，记者在位于南湖区各地农田看到，大家趁着雨水充足、气温适宜的有利条件，驾驶插秧机、操作无人机忙着晚稻插秧、播种作业。在新丰镇昊雷家庭农场，农场主王勤告诉记者，自己前不久刚刚完成小麦... 详细信息

本报讯眼下正值晚稻种植季节，连日来，记者在位于南湖区各地农田看到，大家趁着雨水充足、气温适宜的有利条件，驾驶插秧机、操作无人机忙着晚稻插秧、播种作业。在新丰镇昊雷家庭农场，农场主王勤告诉记者，自己前不久刚刚完成小麦收割工作，在经过除草、平整田块等工作后......

关键词：无人机晚稻种植