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小胶质细胞中不同启动子驱动外源基因表达效率比较

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首都师范大学学报(自然科学版) 2024年

作者：覃鸿妮谢钰珍张楠楠张庆硕吴凡苏州工业园区服务外包职业学院瑞诺元(苏州)生物科技有限公司江苏省精准诊疗药物创制工程研究中心(苏州大学)

为了开发适用于腺相关病毒（AAV）载体的改造，并具备高度神经细胞组织特异性的启动子，以实现AAV基因治疗药物对神经系统的精准靶向。本研究将巨细胞病毒（CMV）、鸡β-肌动蛋白（CBA）和含有CMV与CBA的复合启动子（CBH）共3种强启动... 详细信息

为了开发适用于腺相关病毒（AAV）载体的改造，并具备高度神经细胞组织特异性的启动子，以实现AAV基因治疗药物对神经系统的精准靶向。本研究将巨细胞病毒（CMV）、鸡β-肌动蛋白（CBA）和含有CMV与CBA的复合启动子（CBH）共3种强启动子分别装入AAV病毒载体中，研究三者在小胶质细胞中驱动外源基因表达的能力。首先，体外合成CMV、CBH和CBA启动子序列；其次，装到pSCAAV-EGFP载体上，获得pLBA-EGFP、pLMV-EGFP和 pLBH-EGFP共3个驱动表达绿色荧光蛋白的真核表达载体；再次，经HB101感受态细胞转化后，将测序验证正确的重组质粒转染到小鼠小胶质（BV2）细胞中；最后，48 h后荧光显微镜观察细胞中增强绿色荧光蛋白（EGFP）的表达情况，流式细胞仪和聚合酶链式反应（PCR）法检测增强绿色荧光蛋白（EGFP）表达效率。结果表明3种启动子均可在BV2细胞内驱动外源基因表达，但启动效率存在差异。pLMV-EGFP转染后的EGFP阳性细胞比例为4.92%，明显高于另外2种启动子的2.16%（pLBH-EGFP）和3.60%（pLBA-EGFP）。荧光定量PCR的结果与流式细胞仪检测结果一致，CMV对应的细胞中的EGFP表达量最高、CBA次之、CBH最低。因此，CMV启动子在AAV载体上对小胶质细胞的专一性更好，可作为优选启动子用于神经系统基因治疗新药的开发，同时该结果也可为后续探索更多毒性弱、成本低的AAV基因治疗药物提供参考。

关键词： CBH启动子 CBA启动子 CMV启动子小胶质细胞 EGFP

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类脑器官在神经退行性疾病中的研究进展

临床医学进展 2024年第2期14卷 3483-3491页

作者：韩晓旭张庆硕宋丹丹周世越张金璐王晓红许顺良山东大学第二医院全科医学科山东济南山东大学第二医院神经内科山东济南山东省省立三院神经内科山东济南山东省第二人民医院神经内科山东济南

神经退行性疾病(Neurological Degeneration Diseases, NDDs)是一种隐袭起病、慢性进展的中枢神经系统疾病,其主要病理特征是特定神经元的丢失和特异性病理的形成。传统实验方法对NDDs发病机制、治疗方案的探索难以模拟人体环境和潜在... 详细信息

神经退行性疾病(Neurological Degeneration Diseases, NDDs)是一种隐袭起病、慢性进展的中枢神经系统疾病,其主要病理特征是特定神经元的丢失和特异性病理的形成。传统实验方法对NDDs发病机制、治疗方案的探索难以模拟人体环境和潜在的病理改变。由于上述局限性,基于人诱导多能干细胞(human induced pluripotent stem cells, hiPSC)构建的类脑组织及器官(human brain organoids)已用于NDDs的基础研究。本文重点介绍了类脑器官这一新型实验研究方法在NDDs中的应用、优势及局限性,并对其应用前景进行展望。

关键词：神经退行性疾病类脑器官发病机制药物筛选

基于槽区表面纹理化改性的液膜密封性能提升方法

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表面技术 2022年第7期51卷 150-160页

作者：胡琼卢迪肖洋王晓雷王衍张庆硕朱先磊江苏海洋大学江苏连云港222005 南京航空航天大学直升机传动技术重点实验室南京210016

目的对传统液膜密封槽区的表面进行微观有序纹理化改性,以期调节微尺度流动,提高密封综合性能。方法根据流动因子ξ判断密封端面间流体流动状态,采用有限体积法数值模拟密封稳态性能,对比现有文献验证算法的正确性;对比研究不同几何、... 详细信息

目的对传统液膜密封槽区的表面进行微观有序纹理化改性,以期调节微尺度流动,提高密封综合性能。方法根据流动因子ξ判断密封端面间流体流动状态,采用有限体积法数值模拟密封稳态性能,对比现有文献验证算法的正确性;对比研究不同几何、工况参数下,有、无表面微纹理设计的密封开启力和泵送率的变化规律,研究槽区纹理对密封性能的影响机理。结果采用槽区纹理化改性在提高密封间隙流体静压的同时,还可实现方向性导流,增强流体动压;在纹理方向与流场方向高度一致时(在所研究工况下,α为10°~15°),可表现出良好的导流效果;通过增加纹理密度(用纹理数量表示,n)或增大纹理宽间比(B_(m)/C_(m)),适当调小纹理间距C_(m),可使导流效应增强;通过微纹理设计不会改变槽型参数的优化结果,存在较宽的纹理结构参数区间,使有纹理的密封性能较无微纹理的更优;有纹理密封在高速、大槽深时的维稳和抑漏效果更好。结论在液膜密封槽区表面合理设计有序微纹理,可在槽型结构已较优的基础上,进一步提升液膜开启力、降低泄漏率。依据分析结果,提出“在流场与流体型槽方向高度匹配的前提下,设计超滑水槽区表面能够大幅提升液膜密封开启性能和泵送能力”的设想。

关键词：液膜密封微纹理导流密封性能超滑水表面

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面向小容销比客户的库存路径问题模型与算法

系统工程理论与实践 2024年第6期44卷 2018-2032页

作者：刘志硕左兴权吴建军北京交通大学交通运输学院北京邮电大学计算机学院北京交通大学系统科学学院

针对推式配送模式和小容销比客户,将多次配送决策与车辆调度决策进行集成,提出了小容销比客户库存路径问题(inventory routing problem for customers with small capacity sales ratio, IRPSC),并分析了该问题的复杂性.在此基础上,针... 详细信息

针对推式配送模式和小容销比客户,将多次配送决策与车辆调度决策进行集成,提出了小容销比客户库存路径问题(inventory routing problem for customers with small capacity sales ratio, IRPSC),并分析了该问题的复杂性.在此基础上,针对加油站配送需求,提出了带隔舱、多行程的IRPSC (IRPSC-MM).以运输成本、卸油成本、缺货成本之和最小为目标建立了数学规划模型.设计了融合模拟退火的混合变邻域搜索算法(HVNS),并针对问题特点设计了五个新的邻域结构.采用HVNS求解不同规模算例以及实例.结果表明,与CPLEX和其它算法相比, HVNS能够高效地求解IRPSC-MM;从解的质量和运算时间来看,HVNS能够有效解决实际问题.

关键词：推式配送库存路径问题容销比变邻域搜索加油站配送

行政犯违法判断的方案建构——以违法相对论为立场的分析

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行政法学研究 2024年

作者：王振硕南开大学法学院

法秩序实然统一立场并未得到立法支撑,在司法中也不具备践行条件。基于法秩序实然统一立场,缓和的违法一元论所提出的一般违法性标准缺乏正当性和可行性,可罚的违法性标准在实践中缺乏适用的空间和必要性,导致对空白罪状未予以实质解释... 详细信息

法秩序实然统一立场并未得到立法支撑,在司法中也不具备践行条件。基于法秩序实然统一立场,缓和的违法一元论所提出的一般违法性标准缺乏正当性和可行性,可罚的违法性标准在实践中缺乏适用的空间和必要性,导致对空白罪状未予以实质解释和对行政行为不进行合法性审查的实践误区。法秩序应然统一立场符合立法和司法现实。基于罪刑法定原则、法领域共同目的、法律行为规范属性和刑法补充性原理的质疑无法否定违法相对论的正当性。应当以违法相对论为立场,依据法益还原理论限缩识别保护法益,立足刑法规范目的实质解释空白罪状,遵循合法性要求独立审查行政行为,适用但书规定提供出罪路径,建构排除行政法与刑法规范冲突的行政犯违法性判断方案。

关键词：行政犯违法性判断缓和的违法一元论违法相对论

威仪与节宣——“气”在礼仪世界中的理论形态与伦理意义

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江汉论坛 2024年第6期 97-102页

作者：贺敢硕首都师范大学政法学院北京100089

既往对“气”的哲学分析更多集中在对其本质属性的还原,而非对它在思想史中的理论形态作出探讨。早期思想中“气”的用例主要表现为对礼仪状态的解释,“气”的理论形态呈现为两个维度:具有可观性的展示、为了使其符合秩序所产生的“节... 详细信息

既往对“气”的哲学分析更多集中在对其本质属性的还原,而非对它在思想史中的理论形态作出探讨。早期思想中“气”的用例主要表现为对礼仪状态的解释,“气”的理论形态呈现为两个维度:具有可观性的展示、为了使其符合秩序所产生的“节”的诸种要求与实践。通过让“气”维持在和谐状态,礼仪世界的整体秩序就得到了保障。

关键词：气体气民气节宣威仪

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损失厌恶会限制股票市场参与吗?

投资研究 2024年第2期43卷 19-38页

作者：陈慧路广硕东北财经大学金融科技学院

本文运用中国家庭金融调查(CHFS)数据,研究损失厌恶心理对家庭金融市场参与及参与深度的影响。研究发现,损失厌恶程度加深会抑制家庭参与股票市场,并降低家庭在股票资产上的配置比例。机制检验结果表明,较高的损失厌恶会通过影响主观信... 详细信息

本文运用中国家庭金融调查(CHFS)数据,研究损失厌恶心理对家庭金融市场参与及参与深度的影响。研究发现,损失厌恶程度加深会抑制家庭参与股票市场,并降低家庭在股票资产上的配置比例。机制检验结果表明,较高的损失厌恶会通过影响主观信任进而降低家庭参与股市的可能性。此外,本文发现金融素养和主观幸福感的提升会减弱损失厌恶心理对于股票市场参与的抑制作用。在低收入、低净资产以及城市家庭中,损失厌恶心理的影响更明显。本文为理解认知偏差与家庭金融行为的关系提供了新的证据。

关键词：损失厌恶股票市场参与信任主观幸福

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随机矩阵理论在高速路关键路径辨识中的应用

计算机工程与应用 2024年第1期60卷 319-326页

作者：张芳王菲孙宝硕辽宁工程技术大学营销管理学院辽宁葫芦岛125105 国网沈阳供电公司沈阳110000

高速公路网络是我国各地区相互连接的重要纽带,高速公路网络关键路径辨识对确保高速网络的可靠运行具有重要意义。传统的关键路径分析方法基于拓扑结构,未考虑交通网络的运输量特性;而现有的基于运输量数据的分析方法只考虑部分路径的... 详细信息

高速公路网络是我国各地区相互连接的重要纽带,高速公路网络关键路径辨识对确保高速网络的可靠运行具有重要意义。传统的关键路径分析方法基于拓扑结构,未考虑交通网络的运输量特性;而现有的基于运输量数据的分析方法只考虑部分路径的运输量特性,难以反映交通网络的实际运行情况。利用路径运输量数据,搭建运输量随机矩阵模型,针对高速公路网络异常后的运输量变化特性,定义关键路径评估指数,实现异常影响程度的量化评估,在此基础上提出一种基于数据驱动的高速公路网络关键路径辨识方法。最后,采用辽宁省高速公路网络进行分析,验证了所提方法的合理性和有效性,并将该方法应用于城市路网案例中,进一步证明该方法具有普适性。

关键词：交通运输关键路径辨识数据驱动复杂网络随机矩阵理论

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工业文明与生态文明并举中的技术转移

科学学研究 2024年

作者：顾萍郭覃硕杨舰清华大学深圳国际研究生院社会治理与创新研究中心南宁师范大学初等教育学院中国农业大学马克思主义学院

二十世纪八十年代，中国的工业文明建设迈向了“四个现代化”的宏伟目标；与此同时，世界上不断高涨的环保运动也日益深入到开放中的中国社会民众的生活当中。在工业文明成就和生态文明理念的双重影响下，中国的发展应该怎样才能在不断... 详细信息

二十世纪八十年代，中国的工业文明建设迈向了“四个现代化”的宏伟目标；与此同时，世界上不断高涨的环保运动也日益深入到开放中的中国社会民众的生活当中。在工业文明成就和生态文明理念的双重影响下，中国的发展应该怎样才能在不断追赶发达国家的同时，又避免其经历的挫折和教训？对这一问题的回应既构成了那个时期中国现代化建设的愿景，又呈现出其技术发展与变革的特色。论文讨论的北京啤酒厂引进国外先进技术的案例，即是上述历史变革的一个缩影。本研究力图通过对该案例的解读和分析，为今天复杂形势下技术变局中的人们带来启发和教益。

关键词：工业文明生态文明技术转移社会调适