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t（8；21）急性髓系白血病治疗后继发治疗相关性骨髓增生异常综合征一例报告并文献复习

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中华血液学杂志 2018年第1期39卷 50-52页

作者：林冬张广吉秘营昌王建祥中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院白血病诊疗中心天津300020

由急性髓系白血病（AML）治疗后继发的骨髓增生异常综合征（MDS）或AML临床罕见。最近我们观察到1例AML伴t（8：21）患者经治疗后血液学和t（8；21）／RUNX1-RUNX1T1遗传学持续缓解2年，近期全血细胞逐渐下降，多参数流式细胞术（MFC）... 详细信息

由急性髓系白血病（AML）治疗后继发的骨髓增生异常综合征（MDS）或AML临床罕见。最近我们观察到1例AML伴t（8：21）患者经治疗后血液学和t（8；21）／RUNX1-RUNX1T1遗传学持续缓解2年，近期全血细胞逐渐下降，多参数流式细胞术（MFC）和WT1基因定量监测微小残留病（MRD）水平逐渐升高，最终确诊为治疗相关性MDS难治性贫血伴原始细胞增多2型（t-MDSRAEB-2）。现报道如下并进行文献复习。

关键词：骨髓增生异常综合征急性髓系白血病治疗相关性文献复习继发多参数流式细胞术原始细胞增多微小残留病

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急性髓系白血病复发前后分子标志的变化

急性髓系白血病复发前后分子标志的变化

作者：张广吉北京协和医学院

学位级别：硕士

急性髓系白血病（AML）为造血干细胞恶性克隆性疾病,40-50%的AML患者为正常核型,但研究发现正常核型的AML患者预后差异很大。其中FLT3突变是正常核型AML最常见的分子遗传学异常,对患者的疗效、预后有重要影响。 [目的] 分析癌基因... 详细信息

急性髓系白血病（AML）为造血干细胞恶性克隆性疾病,40-50%的AML患者为正常核型,但研究发现正常核型的AML患者预后差异很大。其中FLT3突变是正常核型AML最常见的分子遗传学异常,对患者的疗效、预后有重要影响。 [目的] 分析癌基因FLT3-ITD/TKD突变在急性髓系白血病（AML）复发前后的变化及对预后的影响。 [方法] 2007年8月至2011年5月在我院收治、在初诊及复发后均行了FLT3-ITD/TKD检测的23例AML患者。初诊时FLT3-ITD/TKD突变阳性患者（简称FLT3+组）12例,FLT3-ITD/TKD突变阴性患者（简称FLT3-组）11例。随防至2011年12月31日。分析两组患者临床基本特征、复发后FLT3突变转阳率、二次缓解率（CR2）、无病生存（DFS）、总生存（OS）、FLT3检测结果、染色体核型、疾病分型之间的相关性。统计学软件应用SPSS13.0。 [结果] 1.两组复发后FLT3突变转阳率：FLT3+组复发后,FLT3突变阳性率为91.7%（11/12）。FLT3-组复发后,FLT3突变阳性率为27.3%（3/11）;3例FLT3突变转为阳性患者中,2例患者经化疗后未缓解,2月内死亡。1例患者经化疗后获第二次完全缓解（CR2）,到随访截止日期时仍无病生存。 2.两组二次缓解率：FLT3+组：复发后只有1例患者再次获得完全缓解,二次缓解率为8.3%（1/12）,该患者是1例初诊时FLT3-TKD+者,经化疗后再次完全缓解,目前仍生存。FLT3-组：复发后有3例患者再次缓解,二次缓解率为27.2%（3/11）。FLT3-组具有二次缓解率高的趋势,但两组间无统计学差异（P=0.261）。 3.两组DFS:FLT3+组中位DFS5（2-34）月,FLT3-组中位DFS5（3-19）月;两组DFS无统计学意义（P=0.857）。FLT3+组患者再进一步细分,FLT3-ITD+/TKD+患者1例。其中初诊FLT3-ITD+组：8例患者,平均DFS5.8月,初诊FLT3-TKD+组：3例患者,平均DFS19.7月。初诊时FLT3-ITD+组与初诊时FLT3-TKD+组比较,前者的平均DFS更短,但由于病例数太少,未进行统计学分析。 4.两组OS:FLT3+组中位OS12.5（7-35）月,FLT3-组中位OS15（6-40）月;但两组间无统计学差异（P=0.434）。其中初诊FLT3-ITD+组：8例患者,平均OS12.4月;初诊FLT3-TKD+组：3例患者,平均OS25.7月。初诊时FLT3-ITD+组比初诊时FLT3-TKD+组的平均OS更短,但病例数太少,未进行统计学分析。 5.两组患者中：染色体核型正常者居多,疾病分型中AML-M5b居多。但与AML患者的DFS、OS无明显相关性。 [结论] 初诊FLT3+的AML患者复发后大部分患者会出现FLT3突变转为阳性,初诊时FLT3-患者复发后会有部分患者FLT3突变转为阳性,FLT3突变具有不稳定性。具有FLT3突变的AML患者,复发率极高,完全缓解后尽快行造血干细胞移植是首选治疗策略。

关键词：白血病复发 FLT3突变预后

Exendin-4短肽模拟物的结构设计及其抗糖尿病活性研究

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Exendin-4短肽模拟物的结构设计及其抗糖尿病活性研究

作者：张广吉吉林大学

学位级别：硕士

近年来，世界上糖尿病病人的数量急剧增多，是继癌症和心脑血管疾病之后的第三类重大疾病，尤其是患2型糖尿病的患者占据90%以上，对于二型糖尿病的治疗也成为近年来的研究热点。目前，二型糖尿病并不能被治愈，而只能通过服药或者皮下... 详细信息

近年来，世界上糖尿病病人的数量急剧增多，是继癌症和心脑血管疾病之后的第三类重大疾病，尤其是患2型糖尿病的患者占据90%以上，对于二型糖尿病的治疗也成为近年来的研究热点。目前，二型糖尿病并不能被治愈，而只能通过服药或者皮下注射胰岛素来缓解病情，稳定病人血糖。现在被广泛认可的几种临床药物包括磺脲类药物，双胍类降糖药，α-葡萄糖苷酶抑制剂和GLP-1受体激动剂等。Exendin-4属于GLP-1受体激动剂，它是一种从南美希拉毒蜥唾液中分离出的多肽激素，是一条由39个氨基酸残基组成的多肽，与人体内的GLP-1有较高的同源性（53%）。Exendin-4与GLP-1的作用类似，可以提高人体内胰岛素基因的转录水平，刺激胰岛素的释放，从而控制血糖浓度，但是GLP-1的半衰期很短，仅有2min，Exendin-4的半衰期有2.4h,因而在治疗糖尿病方面具有广阔的前景。但由于Exendin-4的结构稍显复杂，由39个氨基酸残基组成，目前对它的研究热点集中在如何优化它的结构，例如缩短肽链的长度，并保证它的活性和半衰期不会改变。本论文主要设计了一条17个氨基酸残基组成的多肽，它的设计和组成来源于两个部分，第一个是由本实验室之前的研究结果，以RINm-5F细胞上高丰度表达的GLP-1R为靶标对噬菌体展示12肽库进行亲和筛选，筛选出与Exendin-4的12肽模拟物Ex-12PA，第二部分，是一条由5个氨基酸残基组成的5肽，根据文献报道，这条5肽作为G蛋白偶联受体，是一种GLP-1受体激动剂，我们将两条多肽的氨基酸序列合并设计出17P，以期能够集两条多肽的作用于一身，既能与Exendin-4一样具有促细胞增殖活性，又能稳定与GLP-1受体结合。本论文在体外细胞水平上验证了17P具有促INS-1细胞增殖活性和促INS-1细胞胰岛素分泌活性，并以高糖高脂饮食联合STZ诱导的2型糖尿病大鼠为模型，经17P五周腹腔注射治疗，明显降低了糖尿病大鼠的血糖，并稳定了糖尿病大鼠的体重，又通过口服葡萄糖耐受性实验（OGTT）证明了经过17P的治疗后，糖尿病大鼠体内对于血糖的调节是稳定的，不可逆的，并提高了大鼠对于葡萄糖的耐受性。 17P未来有望开发成为有效地治疗2型糖尿病的潜在药物。

关键词：糖尿病 GLP-1 Exenatide 17P

基于空芯光子晶体光纤气体传感技术关键问题的研究

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基于空芯光子晶体光纤气体传感技术关键问题的研究

作者：张广吉东北大学

学位级别：硕士

随着光纤传感技术的发展,近红外光谱吸收型光纤气体传感器的研究在国内外得到了迅猛发展。空芯光子晶体光纤(Hollow Core Photonic Crystal Fiber,HC-PCF)作为一种特殊的光纤,其包层是由一系列周期性排列的空气孔所形成的光子晶体结构... 详细信息

随着光纤传感技术的发展,近红外光谱吸收型光纤气体传感器的研究在国内外得到了迅猛发展。空芯光子晶体光纤(Hollow Core Photonic Crystal Fiber,HC-PCF)作为一种特殊的光纤,其包层是由一系列周期性排列的空气孔所形成的光子晶体结构组成的,由于光子晶体的禁带特性,使特定频率的光被限制在纤芯中传播,此外其纤芯为空气孔结构,可方便待测气体的填充,利用HC-PCF作为光纤气体传感器气室时,不需要借助光学准直器或高反射镜等光学器件,打破了传统光纤气室有效吸收长度有限的缺点,同时具有体积小、重量轻、易缠绕等显著优点,为设计小型化、高灵敏度、远距离检测的气体传感器提供了新的思路,但是考虑到实际应用,基于HC-PCF的气体传感器还存在很多需要解决的问题。在查阅大量的国内外文献的基础上,本课题主要完成了以下研究内容:(1)高纤芯功率、低限制损耗、宽带宽的HC-PCF结构的设计。提出一种利用圆化六边形增加占空比,同时引入纤芯石英环结构的HC-PCF,利用COMSOL软件分别仿真分析了该结构下的包层层数、纤芯半径及纤芯石英环厚度对其纤芯光功率、限制损耗及有效模场面积的影响,并得出了纤芯光功率、限制损耗及有效模场面积与光波长的关系。最后得出结论:包层层数为7层时,纤芯半径和石英环相对厚度的最佳值应分别控制在1.4Λ～1.8Λ和3.5～5.5范围内。(2)密封气室、固定装置及机械耦合装置的设计。在设计密封气室的基础上添加了V型槽、固定槽及螺纹孔等固定装置,增加了系统的稳定性,之后以裸纤适配器和开口套管为核心,构建了机械耦合装置。利用所设计的机械耦合装置,通过实验确定了 HC-PCF与单模光纤、多模光纤的最佳间距分别为10μm和40μm;利用所设计的密封气室、固定装置及机械耦合装置,通过实验研究了气体压强差对气体填充时间的影响,填充0.05MPa和0.1OMPa的2%乙炔气体进入长60cm、NKT公司生产的、型号为HC-1550-02的HC-PCF分别需要23.0min和10.5min,说明增大进出气口的压强差,可以明显的缩短填充时间。(3)设计并搭建了 HC-PCF气体传感系统。以乙炔气体为例,得出了不同光源下输出光功率(比值)与乙炔气体浓度之间的关系,以可调谐激光器为光源时,通过直接光谱吸收法测量的最大分辨力和最大灵敏度分别为0.121ppm和8.259nW/ppm,最大绝对误差和相对误差分别为0.0432%和8.450%,稳定性和重复性对应的最大差值百分比分别为2.470%和9.419%;改用宽谱光源为光源,进行差分测量时,系统的稳定性和重复性同时得到改善,对应的最大差值百分比分别为0.284%和1.424%,表现出更为良好的性能。本文在设计HC-PCF气体传感器的过程中,分析并解决了其搭建过程中存在的难题,达到了预期的设计要求,实现了结构紧凑、灵敏度高、体积小的光纤气体传感器设计。下一步研究中应考虑密封气室、固定装置及机械耦合装置的进一步优化,检测方法的进一步改善,以促进其进一步向实用性方向发展。

关键词：空芯光子晶体光纤气体传感乙炔气室

基于AirFlash 5G技术的车地高速转储系统在城市轨道交通列车上的应用

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智慧轨道交通 2023年第5期60卷 67-72页

作者：张广吉田宗举高会永中车青岛四方车辆研究所有限公司山东青岛266031

轨道交通是国民经济和社会发展的战略性产业,是实施交通强国战略的重要支撑。新中国成立以来,我国轨道交通装备产业的发展取得了长足进步,特别是党的十八大以来,轨道交通装备产业自主创新步伐不断加快,实时以太网控车技术应用于轨道列车... 详细信息

轨道交通是国民经济和社会发展的战略性产业,是实施交通强国战略的重要支撑。新中国成立以来,我国轨道交通装备产业的发展取得了长足进步,特别是党的十八大以来,轨道交通装备产业自主创新步伐不断加快,实时以太网控车技术应用于轨道列车,车载设备的数字化和智能化水平飞速发展,使得车载控制数据、故障数据及健康管理数据呈指数级增长。伴随着大数据、数据挖掘技术的日益成熟,车载数据变得尤为重要,如何快速安全地实现车地数据转储成为一个新课题。本文阐述了基于AirFlash 5G技术的车地高速转储系统的组成、硬件方案及在城市轨道交通列车上的应用,该技术在城市轨道交通行业的应用可促进城市轨道交通行业加快应用5G技术,完成数字化转型,提升城市轨道交通行业的维保效率和数据安全。

关键词： AirFlash 5G 毫米波车地高速转储城市轨道交通

阿扎胞苷联合HA方案在急性髓系白血病诱导及挽救治疗中的疗效分析

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中华血液学杂志 2022年第9期43卷 778-780页

作者：侯降雪刘凯奇胡依民魏述宁张广吉周春林林冬王迎魏辉李尚珠王建祥秘营昌中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

急性髓系白血病(AML)是一种异质性很强的恶性血液系统疾病,20%~30%的初诊患者诱导化疗失败,完全缓解(CR)的患者中有相当一部分会复发[1]。这部分患者挽救治疗方案的选择需要根据一般情况、遗传学特点、前期治疗用药等确定。另外,部分初... 详细信息

急性髓系白血病(AML)是一种异质性很强的恶性血液系统疾病,20%~30%的初诊患者诱导化疗失败,完全缓解(CR)的患者中有相当一部分会复发[1]。这部分患者挽救治疗方案的选择需要根据一般情况、遗传学特点、前期治疗用药等确定。另外,部分初诊AML患者在确诊时身体状况较差或合并症多,只能接受低强度治疗或减低剂量的化疗方案。基于此,我们设计了阿扎胞苷(AZA)联合高三尖杉酯碱(HHT)和阿糖胞苷(Ara-C)方案(AZA+HA)用于难治复发AML患者的挽救治疗以及不适合强化疗患者的诱导治疗。

关键词：急性髓系白血病阿扎胞苷挽救治疗初诊患者诱导化疗诱导治疗 HA方案难治复发

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城轨列车全自动以太网灵活编组研究

工业控制计算机 2023年第8期36卷 21-23页

作者：徐东超朱游龙张广吉苗津铨中车青岛四方车辆研究所有限公司山东青岛266001

城轨线路运营的差异化较大且存在潮汐现象。固定编组列车的繁忙线路通行能力的不足,导致过度拥挤、空闲线路存在空载率高、发车时间间隔长等问题,造成运营人员冗余、运能浪费。通过研究城轨列车的全自动灵活编组技术和关键运营场景,在... 详细信息

城轨线路运营的差异化较大且存在潮汐现象。固定编组列车的繁忙线路通行能力的不足,导致过度拥挤、空闲线路存在空载率高、发车时间间隔长等问题,造成运营人员冗余、运能浪费。通过研究城轨列车的全自动灵活编组技术和关键运营场景,在线上或车辆段内对不同编组长度的列车进行全自动联挂和拆解作业,快速、灵活调整列车编组长度,从而有效缓解高峰时段运输压力,提高平峰时段运行效率和服务水平,降低运营成本,达到降低列车空载率、节约能耗的目标。

关键词：城轨列车全自动以太网灵活编组

ZIF-67衍生的CoSx/NC催化剂的制备及其对硝基化合物的选择性还原

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Journal of Central South University 2021年第5期28卷 1279-1290页

作者：张广吉唐飞鹰王立强杨文杰刘又年 Hunan Provincial Key Laboratory of Micro&Nano Materials Interface Science College of Chemistry and Chemical EngineeringCentral South UniversityChangsha 410083China Henan Province Industrial Technology Research Institute of Resources and Materials School of Material Science and EngineeringZhengzhou UniversityZhengzhou 450001China State Key Laboratory of Powder Metallurgy Central South UniversityChangsha 410083China

过渡金属硫化物作为高效的非贵金属催化剂,已在化工领域得到了广泛的应用。但是,很少将其应用于硝基化合物的催化加氢反应中。在本文中,通过硫化金属有机框架材料ZIF-67,并在氨气气氛下进行退火,制备得到了CoSx/NC催化剂。研究发现,该... 详细信息

过渡金属硫化物作为高效的非贵金属催化剂,已在化工领域得到了广泛的应用。但是,很少将其应用于硝基化合物的催化加氢反应中。在本文中,通过硫化金属有机框架材料ZIF-67,并在氨气气氛下进行退火,制备得到了CoSx/NC催化剂。研究发现,该类催化剂的结构和组成可通过改变退火温度进行调控。特别是,当退火温度为500℃时,得到的催化剂CoSx/NC-500由于具有高的硫缺陷和比表面积,可在温和反应条件下高选择性地将硝基化合物还原成相应的氨基化合物。

关键词：过渡金属硫化物催化加氢晶相选择性还原

IAC方案治疗复发/难治急性髓系白血病疗效与安全性分析:前瞻性随机对照研究

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中华血液学杂志 2022年第4期43卷 287-292页

作者：李春红魏述宁邱少伟宫本法弓晓媛李艳刘云涛房秋云张广吉刘凯奇周春林林冬刘兵城王迎秘营昌魏辉王建祥中国医学科学院北京协和医学院中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)细胞生态海河实验室实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津300020

目的评估去甲氧柔红霉素、阿糖胞苷联合环磷酰胺(IAC)方案治疗复发/难治急性髓系白血病(AML)的疗效和安全性。方法研究设计为前瞻性随机对照临床试验。纳入2016年7月1日至2019年10月9日于中国医学科学院血液病医院确诊的除急性早幼粒细... 详细信息

目的评估去甲氧柔红霉素、阿糖胞苷联合环磷酰胺(IAC)方案治疗复发/难治急性髓系白血病(AML)的疗效和安全性。方法研究设计为前瞻性随机对照临床试验。纳入2016年7月1日至2019年10月9日于中国医学科学院血液病医院确诊的除急性早幼粒细胞白血病以外的复发/难治AML患者。入组患者进行分层随机分组,试验组选择IAC方案再诱导治疗,对照组的治疗方案由医师根据经验从多个再诱导治疗方案中选择。符合条件患者在挽救治疗后尽可能进行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)。分析两组的疗效及安全性。结果42例患者入组,IAC组22例,对照组20例,中位年龄为36(15~58)岁。①两组患者总有效率(ORR)分别为71.4%和40.0%(P=0.062);完全缓解(CR)率分别为66.7%和40.0%(P=0.121)。中位随访时间为10.5(1.7~32.8)个月,IAC组中位总生存(OS)时间为14.1(0.6~49.1)个月,对照组为9.9(2.0~53.8)个月(P=0.305)。1年OS率两组分别为54.5%(95%CI 33.7%~75.3%)和48.2%(95%CI 25.9%~70.5%),差异无统计学意义(P=0.305)。②不良反应主要表现为骨髓抑制导致的血细胞减少。IAC组和对照组3~4级血液学不良反应发生率分别为100%(22/22)和95%(19/20)。化疗后粒细胞缺乏持续的中位时间分别为20(8~30)d和14(5~50)d(P=0.023)。③早期复发(12个月内复发)组CR率为46.7%,晚期复发(12个月后复发)组CR率为72.7%(P=0.173),两组中位OS时间分别为9.9(1.7~53.8)个月和19.3(0.6~40.8)个月(P=0.420),1年OS率分别为45.3%(95%CI 27.2%~63.3%)和66.7%(95%CI 40.0%~93.4%)(P=0.420),差异均无统计学意义。④对于挽救治疗后的患者,根据是否接受allo-HSCT分组,移植组和未移植组1年OS率分别为87.5%(95%CI 71.2%~100%)和6.3%(95%CI 5.7%~18.3%),移植组明显高于未移植组(P<0.001)。结论IAC方案与根据经验选择的方案对复发/难治AML患者具有相似的疗效及安全性,复发/难治患者应及早进行allo-HSCT,以期获得长期生存。

关键词：白血病,髓系,急性复发难治抗肿瘤联合化疗方案