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Caveolin-3在糖尿病心肌内质网应激中的作用研究

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Caveolin-3在糖尿病心肌内质网应激中的作用研究

作者：张岳甫武汉大学

学位级别：硕士

目的:通过建立2型糖尿病小鼠模型,观察糖尿病心肌小窝蛋白3(Caveolin-3,Cav-3)与内质网应激的变化,并探讨Cav-3在糖尿病心肌病中的作用及其对内质网应激的影响。方法:本研究体内研究部分首先采用16只SPF级健康雄性C57BL/6小鼠(4-6周龄,... 详细信息

目的:通过建立2型糖尿病小鼠模型,观察糖尿病心肌小窝蛋白3(Caveolin-3,Cav-3)与内质网应激的变化,并探讨Cav-3在糖尿病心肌病中的作用及其对内质网应激的影响。方法:本研究体内研究部分首先采用16只SPF级健康雄性C57BL/6小鼠(4-6周龄,体重18-20 g),随机分为对照组与糖尿病组;然后选用野生型(WT)及Cav-3基因敲除(Cav-3 KO)小鼠,通过高脂饮食复合腹腔一次性注射链脲佐菌素(100 mg/kg)的方法构建2型糖尿病模型,8周后心脏超声评估心肌功能,苏木精-伊红染色(HE)染色观察心肌组织病理改变。体外实验应用小鼠来源的HL-1心肌细胞,高糖处理36 h。应用Cav-3 si RNA干扰心肌细胞Cav-3的表达,应用甲基-β-环糊精(β-CD,10μmol/L)破环小窝结构。采用乳酸脱氢酶(LDH)与CCK8试剂盒评估HL-1细胞损伤情况,Western blot进一步分析心肌组织与细胞Cav-3与内质网应激相关蛋白CHOP、BIP及XBP1-s的表达变化。结果:(1)在C57BL/6小鼠模型中,与对照组比较,糖尿病组小鼠进食量、饮水量及心脏质量/体质量、血糖水平及血胰岛素水平均明显增加(P<0.05),心率、左室射血分数(LVEF)与左室短轴缩短率(LVFS)明显降低,而左室收缩末期内径(LVIDs)与左室舒张末期内径(LVIDd)显著增加,且糖尿病心肌结构明显异常。Western blot结果显示,糖尿病组心肌内质网应激相关蛋白CHOP、BIP与XBP1表达水平均显著升高,同时伴随Cav-3表达显著降低(P<0.05)。(2)在Cav-3 KO小鼠模型中,Cav-3 KO小鼠心肌与野生型糖尿病组相比,Cav-3 KO糖尿病组左室射血分数(LVEF)与左室短轴缩短率(LVFS)显著降低,左室收缩末期内径(LVIDs)与左室舒张末期内径(LVIDd)明显增加,内质网应激相关蛋白CHOP、BIP与XBP1-s的表达水平显著上调(P<0.05),且病理损伤进一步加重。(3)在细胞实验中,与NG组比较,HG组心肌细胞存活率明显下降,LDH水平明显增加,内质网应激相关蛋白BIP、CHOP、XBP1-s表达水平显著上调,Cav-3表达水平显著下调(P<0.05);与HG组比较,HG+β-CD组心肌细胞存活率明显下降,LDH水平明显增加,BIP、CHOP与XBP1-s表达水平显著上调,且Cav-3表达水平显著下调(P<0.05)。进一步通过应用Cav-3 si RNA抑制Cav-3表达可以明显增加ERS相关蛋白水平。结论:(1)糖尿病可导致心肌Cav-3表达降低及小窝结构功能异常;(2)Cav-3可以负性调控内质网应激,而糖尿病状态下心肌Cav-3表达降低所致的过度内质网应激是导致糖尿病心肌损伤的重要机制。

关键词： Caveolin-3 糖尿病心肌病内质网应激糖尿病

基于新质生产力目标下的农村三产融合：关键问题与路径调适

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河北大学学报(哲学社会科学版) 2024年第4期 22-38页

作者：张岳河北大学管理学院/新质生产力发展研究中心

新质生产力是传统生产力的质性跃迁，发展新质生产力是中国式现代化的重要推手，也是农业农村发展的基本导向。从技术革命性突破、生产要素创新性配置、产业深度转型升级的视角出发，发现农村三产融合与发展新质生产力具有内在耦合性。... 详细信息

新质生产力是传统生产力的质性跃迁，发展新质生产力是中国式现代化的重要推手，也是农业农村发展的基本导向。从技术革命性突破、生产要素创新性配置、产业深度转型升级的视角出发，发现农村三产融合与发展新质生产力具有内在耦合性。正因如此，发展新质生产力为农村三产融合设定新的目标框架，有必要基于新质生产力所强调的智能化、绿色化、高端化目标再度审视三产融合面临的关键问题。基于智能化目标，数智技术应用不足、数智化人才缺乏表明三产融合尚未实现智能化；基于绿色化目标，三产融合过程中依然存在环境污染问题且经营主体绿色价值理念与生产技能不足；基于高端化目标，三产融合的融合方式有待提质升级、产品附加值有待提高，三产融合实践与高端化目标之间依然存在差距。基于此，以发展新质生产力为总方向，提出以智能化驱动三产融合的创新性发展，以绿色化革新三产融合的可持续发展，以高端化引领三产融合的高质量发展。

关键词：新质生产力三产融合目标框架路径调适

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数字治理下农民收入增长与收入分配效应

华南农业大学学报（社会科学版） 2024年第1期23卷 63-75页

作者：张岳张博河北大学管理学院河北保定071002 河北大学河北省乡村振兴研究院河北保定071002

实现共同富裕要求兼顾“发展”与“共享”的双重目标,数字技术为乡村治理转型提供支撑。以中国乡村振兴综合调查(CRRS)数据为样本进行实证分析,结论如下:农民参与数字治理具有收入增长效应,能有效提升其收入水平,实现共同富裕所要求的... 详细信息

实现共同富裕要求兼顾“发展”与“共享”的双重目标,数字技术为乡村治理转型提供支撑。以中国乡村振兴综合调查(CRRS)数据为样本进行实证分析,结论如下:农民参与数字治理具有收入增长效应,能有效提升其收入水平,实现共同富裕所要求的“发展”目标。分位数回归与再中心化影响函数回归结果均表明农民参与数字治理具有收入分配效应,能够缩小农民内部收入差距,实现共同富裕所要求的“共享”目标。影响机制检验表明,农民参与数字治理将显著提高其信息获取能力,同时,数字治理参与对具有较低社会资本群体的收入赋能作用更显著。

关键词：数字治理乡村数字化共同富裕收入差距

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糖原自噬及其在糖尿病心肌病中的研究进展

中华糖尿病杂志 2022年第4期14卷 393-396页

作者：刘宇彤郭俊凡张岳甫周璐雷少青武汉大学人民医院麻醉科武汉430060

糖尿病心肌病是导致糖尿病患者心力衰竭甚至死亡的重要原因,其发病机制中自噬失调正逐渐引起人们的重视。糖原自噬作为一种选择性自噬,在维持心脏、骨骼肌、肝脏的葡萄糖稳态中发挥重要作用。糖原自噬受多种信号通路的调控,其失调会引... 详细信息

糖尿病心肌病是导致糖尿病患者心力衰竭甚至死亡的重要原因,其发病机制中自噬失调正逐渐引起人们的重视。糖原自噬作为一种选择性自噬,在维持心脏、骨骼肌、肝脏的葡萄糖稳态中发挥重要作用。糖原自噬受多种信号通路的调控,其失调会引起糖原蓄积,是婴儿庞贝病的发病原因。糖原自噬也会通过叉头状转录因子O1信号通路降低心肌细胞对胰岛素的敏感性,加重糖尿病心肌病的损伤。该文就糖原自噬的发生及其在糖尿病心肌病中的研究进展作一综述,以糖原自噬作为靶点可能会为疾病的治疗提供新的策略。

关键词：糖尿病糖尿病心肌病自噬糖原自噬

农村“双困”老年人长期照护筹资规模及保障机制研究

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人口与发展 2024年第3期30卷 102-112页

作者：李元张岳伟长春工业大学公共管理学院吉林长春130012

2020年我国乡村60周岁及以上人口占乡村总人口的23.8%,2021年面临自理能力丧失困境的农村老年人所占比重为26.4%,相较城镇,农村老年人口存在自主能力受限和认识能力障碍的人数较多,占比分别达到37.8%和36.5%。鉴于农村收入水平和家庭照... 详细信息

2020年我国乡村60周岁及以上人口占乡村总人口的23.8%,2021年面临自理能力丧失困境的农村老年人所占比重为26.4%,相较城镇,农村老年人口存在自主能力受限和认识能力障碍的人数较多,占比分别达到37.8%和36.5%。鉴于农村收入水平和家庭照护能力较低,完善农村“双困”老人照护机制已成为国家老龄事业发展中亟待解决的重大难题,也是目前农村养老政策中亟待解决的重要课题。运用Markov模型,结合2013—2015年中国健康与养老追踪调查(CHARLS)数据,测算未来30年农村“双困”老人的人口规模及结构,进而得出农村“双困”老人照护需要及社会救助成本。研究结果表明,我国失能老人数量呈现倒U型增长趋势,从2021年农村失能老人1789万人,到2036年达峰值后,随后会出现小幅下降,2051年降到1961万人。农村“双困”老人的照护需求和社会救助成本也随之上升,在中方案下,农村“双困”老人的救助成本规模从2021年的292.62亿元上升到2051年的580.96亿元,但此成本规模占财政支出的比例较少。基于以上结果,提出以满足农村“双困”老人照护服务需要为切入点,建立多层次的农村“双困”老人照护筹资体系,农村老年照护救助是解决农村“双困”老人照护问题的政策选择。

关键词：农村贫困失能老人照护救助筹资规模

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多尺度特征响应融合的复杂场景红外目标跟踪

计算机工程与应用 2024年

作者：熊偌炎张上张岳三峡大学湖北省建筑质量检测装备工程技术研究中心三峡大学水电工程智能视觉监测湖北省重点实验室三峡大学计算机与信息学院

针对红外目标跟踪算法在复杂场景下性能退化的问题，提出了多尺度特征响应融合的红外目标跟踪算法。该算法基于Siamese网络框架，构建了一个自适应模版更新的目标模板库，以提高模版匹配准确性。采用ResNet-50构建了多尺度特征提取与融... 详细信息

针对红外目标跟踪算法在复杂场景下性能退化的问题，提出了多尺度特征响应融合的红外目标跟踪算法。该算法基于Siamese网络框架，构建了一个自适应模版更新的目标模板库，以提高模版匹配准确性。采用ResNet-50构建了多尺度特征提取与融合网络，通过多分支结构捕获不同信息的特征，并引入分组卷积以及增加每组的基数来提取多样化的深层特征。此外，通过自适应权值分配策略，将不同尺度的特征进行融合；其次，提出了全局感知与快速响应模块，通过可微相关滤波器层实现对整帧图像的全局感知，同时动态生成适应性滤波器以捕捉目标特征。同时，采用核估计概率直方图建立红外目标的多尺度特征模型，在每个前向传播步骤中与候选区域进行比较，提高算法对于目标变化的响应速度和感知能力；最后，提出了空间-通道-帧间交互自注意力模块，使模型能够更好地聚焦于全局空间特征和高响应通道，并利用帧间交互注意力增强了前、后帧信息的互补性。在LSOTB-TIR和PTB-TIR数据集上进行了实验。实验结果表明，在多种复杂场景下，提出的算法显著增强了目标辨别、感知和抗干扰能力。算法的成功率和精准率，在LSOTB-TIR数据集上分别达到了67.3%和80.0%，在PTB-TIR数据集上分别达到了64.5%和83.1%，综合优于对比跟踪算法。

关键词：红外目标跟踪计算机视觉孪生网络相关滤波

小窝蛋白3在小鼠糖尿病心肌病中的作用:与内质网应激的关系

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中华麻醉学杂志 2023年第4期43卷 463-467页

作者：张岳甫周璐苏娃婷夏中元雷少青武汉大学人民医院麻醉科武汉430000

目的评价小窝蛋白3(Cav-3)在小鼠糖尿病心肌病中的作用及其与内质网应激的关系。方法在体实验:清洁级健康成年雄性野生型小鼠16只,体质量18~20 g,采用随机数字表法分为2组(n=8):对照组(Control组)和糖尿病心肌病组(DCM组),另取Cav-3 KO... 详细信息

目的评价小窝蛋白3(Cav-3)在小鼠糖尿病心肌病中的作用及其与内质网应激的关系。方法在体实验:清洁级健康成年雄性野生型小鼠16只,体质量18~20 g,采用随机数字表法分为2组(n=8):对照组(Control组)和糖尿病心肌病组(DCM组),另取Cav-3 KO小鼠8只为Cav-3 KO+糖尿病心肌病组(Cav-3 KO+DCM组)。采用高脂饮食联合腹腔一次性注射链脲佐菌素100 mg/kg的方法制备小鼠2型糖尿病模型,8周时采用心脏超声测定小鼠左心射血分数(EF)、左室短轴缩短率(FS)、左室收缩末期容积(LVESD)、左室舒张末期容积(LVEDD)。随后处死小鼠取心脏,HE染色观察心肌组织形态学结果。离体实验:小鼠来源的HL-1心肌细胞,采用随机数字表法分为3组(n=6):正常糖培养组(NG组)、高糖组(HG组)和高糖+甲基-β-环糊精组(HG+β-CD组)。高糖模型采用专用培养基加入50%葡萄糖至终浓度达到30 mmol/L,持续培养36 h。采用LDH、CCK8试剂盒评估细胞损伤情况。采用Western blot法检测心肌组织与HL-1细胞内质网应激相关蛋白结合免疫球蛋白(BiP)、C/EBP同源蛋白(CHOP)及剪接型X-box结合蛋白1(XBP1-s)的表达。结果在体实验:与Control组比较,DCM组和Cav-3 KO+DCM组小鼠进食量、饮水量及心脏质量/体质量增加,EF和FS降低,LVESD和LVEDD升高,心肌BiP、CHOP和XBP1-s表达上调,Cav-3表达下调(P<0.05),病理学损伤加重;与DCM组比较,Cav-3 KO+DCM组EF和FS降低,LVESD和LVEDD升高,心肌BiP、CHOP与XBP1-s表达上调,Cav-3表达下调(P<0.05),病理学损伤加重。离体实验:与NG组比较,HG组和HG+β-CD组心肌细胞存活率下降,LDH活性升高,BiP、CHOP与XBP1-s表达上调,Cav-3表达下调(P<0.05);与HG组比较,HG+β-CD组心肌细胞存活率下降,LDH活性升高,BiP、CHOP和XBP1-s表达上调,Cav-3表达下调(P<0.05)。结论Cav-3表达下调会加重小鼠糖尿病心肌损伤,其机制与内质网应激过度激活有关。

关键词：细胞质膜微囊蛋白糖尿病心肌病内质网应激

基于RRT-Dubins的无人机航迹优化方法

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兵工学报 2024年

作者：王东振张岳赵宇黄大庆南京航空航天大学无人机研究院扬州大学信息工程学院

针对多障碍物环境下考虑无人机（Unmanned Aerial Vehicle，UAV）始末位姿、转弯半径和航迹长度的1阶光滑约束的UAV航迹规划问题，提出一种基于快速搜索随机树（Rapidly-exploring Random Trees，RRT）算法和Dubins曲线以局部最优逼近... 详细信息

针对多障碍物环境下考虑无人机（Unmanned Aerial Vehicle，UAV）始末位姿、转弯半径和航迹长度的1阶光滑约束的UAV航迹规划问题，提出一种基于快速搜索随机树（Rapidly-exploring Random Trees，RRT）算法和Dubins曲线以局部最优逼近全局最优的UAV航迹优化方法。利用RRT算法和基于贪心算法的剪枝优化方法，在二维任务空间中规划出满足避障要求的可行离散航路点。采用多条Dubins曲线平滑连接航路点，根据UAV始末位姿确定首尾曲线端点，基于UAV性能、障碍物和飞行参数的约束关系，建立多约束的航迹优化数学模型。通过粒子群优化算法确定曲线类型，同时优化曲线连接处位姿和曲线半径，获得最短航迹。仿真结果表明：所提方法得到的航迹与其他方法相比，在不同障碍物数量和始末位姿的多种场景中，平均长度缩短了11.48%，在避开障碍物的同时，满足UAV动力学约束。

关键词：无人机航迹规划快速搜索随机树算法 Dubins曲线粒子群优化算法航迹优化

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凸域内的平均随机弦长及其极值

浙江大学学报（理学版） 2024年第3期51卷 299-307页

作者：赵江甫福建江夏学院数理教研部福建福州350108

为研究在不同随机意义下平面凸域内的平均随机弦长问题,以圆域、正三角形域、矩形域、正方形域为例,用定义法得到这些凸域内的各平均随机弦长。用弦幂积分及其不等式,讨论了任意凸域内5种平均随机弦长的极值问题,并建立了相应的不等式... 详细信息

为研究在不同随机意义下平面凸域内的平均随机弦长问题,以圆域、正三角形域、矩形域、正方形域为例,用定义法得到这些凸域内的各平均随机弦长。用弦幂积分及其不等式,讨论了任意凸域内5种平均随机弦长的极值问题,并建立了相应的不等式。在此基础上,提出了2个猜想。

关键词：平均随机弦长极值凸域平均距离弦幂积分积分几何

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