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基于肠道微生物群探讨类风湿关节炎发病机制及甲氨蝶呤疗效

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华西医学 2024年第8期39卷 1302-1307页

作者：张瑞张莉毛婧李文花张宪萌沈海丽兰州大学第二临床医学院兰州730000 兰州大学第二医院风湿免疫科兰州730030

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是最常见的免疫介导性疾病之一,肠道微生物群与患者免疫系统之间的相互作用可能在RA的发生发展中起到一定作用。甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)作为治疗RA的一线药物,肠道微生物及其酶产物可以通过... 详细信息

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是最常见的免疫介导性疾病之一,肠道微生物群与患者免疫系统之间的相互作用可能在RA的发生发展中起到一定作用。甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)作为治疗RA的一线药物,肠道微生物及其酶产物可以通过直接和间接机制影响药物的生物利用度、临床疗效和毒性。因此了解肠道微生物群影响RA的机制、肠道微生物群对MTX疗效的影响至关重要。该文就肠道微生物群可能致RA发病的机制,以及肠道微生物群在MTX药物代谢和治疗反应中的作用机制及影响作一综述。

关键词：肠道微生物群甲氨蝶呤类风湿关节炎免疫应答

血清BMP及PPARγ水平与中轴型脊柱关节炎的骶髂关节脂肪化生的相关性研究

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兰州大学学报（医学版） 2024年第2期50卷 48-54页

作者：张宪萌谭敏李文花张瑞毛婧沈海丽兰州大学第二临床医学院甘肃兰州730030 兰州大学第二医院风湿免疫科甘肃兰州730030

目的本研究旨在调查中轴型脊柱关节炎(axSpA)患者血清中骨形态发生蛋白(BMP)和过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPARγ)的水平与脂肪化生的相关性,进而评估脂肪化生严重程度并预测早期结构进展。方法纳入30名axSpA病例和34名健康者作为对照... 详细信息

目的本研究旨在调查中轴型脊柱关节炎(axSpA)患者血清中骨形态发生蛋白(BMP)和过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPARγ)的水平与脂肪化生的相关性,进而评估脂肪化生严重程度并预测早期结构进展。方法纳入30名axSpA病例和34名健康者作为对照组,采用Logistic回归分析同期临床、影像资料及血清学指标。结果病例组的血清BMP4,BMP9和PPARγ水平高于健康组,差异均具有统计学意义(均P<0.001)。axSpA患者的脂肪化生程度与血清BMP4(r=0.581,P<0.001)和PPARγ(r=0.507,P=0.004)均具呈正相关关系。重度脂肪化生组的血清BMP4(17.290±7.880 pg/mL)高于无、轻度脂肪化生组(9.131±4.087 pg/mL),差异具有统计学意义(P=0.002);PPARγ在重度脂肪化生组(104.561±49.764 pg/mL)亦高于无、轻度脂肪化生组(64.392±27.007 pg/mL),差异具有统计学意义(P=0.045)。BMP4水平的升高可能是axSpA患者重度脂肪化生的危险因素(OR=1.367,95%CI:[1.026,1.822],P=0.033)。结论血清BMP4和PPARγ水平有助于评估axSpA患者的脂肪化生程度。

关键词：中轴型脊柱关节炎脂肪化生骶髂关节骨形态发生蛋白过氧化物酶体增殖激活受体

血清PCSK9在系统性红斑狼疮患者心血管疾病发生风险中的预测价值

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检验医学与临床 2024年第11期21卷 1533-1537页

作者：李文花郝佳瑶谭敏毛婧张瑞张宪萌沈海丽兰州大学第二临床医学院甘肃兰州730000 兰州大学第二医院风湿免疫科甘肃兰州730030

目的探讨血清前蛋白转化酶枯草溶菌素-9(PCSK9)在系统性红斑狼疮(SLE)患者心血管疾病(CVD)发生风险中的预测价值。方法选取2023年4月至2024年1月兰州大学第二医院风湿免疫科收治的75例SLE患者作为SLE组,另选取同期在兰州大学第二医院体... 详细信息

目的探讨血清前蛋白转化酶枯草溶菌素-9(PCSK9)在系统性红斑狼疮(SLE)患者心血管疾病(CVD)发生风险中的预测价值。方法选取2023年4月至2024年1月兰州大学第二医院风湿免疫科收治的75例SLE患者作为SLE组,另选取同期在兰州大学第二医院体检的30例健康体检者作为对照组。并将SLE患者按照CVD发生风险等级分为中高危组和低危组。比较SLE组与对照组血清PCSK9水平,比较低危组、中高危组一般资料和血清学指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、PSCK9]。采用Pearson/Spearman相关分析SLE患者血清PCSK9水平与年龄、体质量指数(BMI)、腰围、TC、TG、HDL、LDL水平的相关性。采用多因素Logistic回归分析SLE患者有中高危CVD风险的独立危险因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清PCSK9对SLE患者有中高危CVD风险的预测价值。结果SLE组血清PCSK9水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。中高危组有30例患者,低危组有45例患者。中高危组年龄大于低危组,动脉粥样硬化患者比例、血清PCSK9水平高于低危组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,血清PCSK9水平升高、年龄增大是SLE患者有中高危CVD风险的危险因素(P<0.05)。Pearson/Spearman相关分析结果显示,SLE患者血清PCSK9水平与年龄(r=0.228,P=0.053)、BMI(r=-0.005,P=0.963)、腰围(r=0.202,P=0.083)、TC(r_(s)=0.217,P=0.061)、TG(r_(s)=0.087,P=0.460)、HDL(r_(s)=0.495,P=0.080)、LDL(r_(s)=0.135,P=0.248)水平无相关性。ROC曲线分析结果显示,血清PCSK9预测SLE患者有中高危CVD风险的曲线下面积为0.729。结论血清PCSK9对SLE患者CVD发生风险具有一定预测价值,是潜在预测SLE患者CVD发生风险的生物标志物。

关键词：系统性红斑狼疮心血管疾病前蛋白转化酶枯草溶菌素-9 预测炎症

H股企业借壳回归的财务风险控制研究 ——以罗欣药业为例

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H股企业借壳回归的财务风险控制研究 ...

作者：张宪萌河北大学

学位级别：硕士

我国A股资本市场成立之初,由于其交易规模较小、股票的流动性不强、上市门槛较高,导致许多拟上市的企业转向更为国际化的中国香港资本市场。然而,随着国内资本市场的快速发展,A股市场的管理保障体系越来越完善。且与香港资本市场相比,A... 详细信息

我国A股资本市场成立之初,由于其交易规模较小、股票的流动性不强、上市门槛较高,导致许多拟上市的企业转向更为国际化的中国香港资本市场。然而,随着国内资本市场的快速发展,A股市场的管理保障体系越来越完善。且与香港资本市场相比,A股资本市场的融资能力更强,企业估值更高,由此吸引了一批又一批H股企业回归A股上市。本文选取国内首家私有化后成功借壳回归的H股企业作为研究对象,通过分析其在借壳回归过程中的财务风险及控制措施,为其他有回归意向的H股企业提供参考。首先,本文说明了选题的研究背景、研究意义与研究方法,回顾并评价了关于国内外借壳回归财务风险及风险控制的相关文献。同时,本文分析了H股企业在借壳回归过程中可能存在的财务风险,并阐述了与借壳回归财务风险控制相关的概念及理论基础。其次,本文详细阐述了罗欣药业借壳回归的背景、流程及动因,并对其回归前后的公司价值及融资效果进行了对比分析。本文认为罗欣药业选择回归A股的主要原因在于多次向港交所提交转板申请被拒、A股估值水平更高及巨额的融资需求。再次,本文沿着“风险识别—风险评价—风险控制”的逻辑顺序,对罗欣药业借壳回归过程中的财务风险及控制策略进行深入分析。在风险识别过程中,本文发现罗欣药业在私有化退市阶段主要面临着股票回购资金需求风险及估值下降风险;在借壳上市阶段主要面临着壳源选择风险、支付能力风险及高额业绩承诺实现风险。在风险评价过程中,根据上述风险识别结果,本文选取了13个相关的财务指标,运用因子分析法,构建了财务风险评价体系,对罗欣药业借壳回归过程中的整体财务风险进行客观性评价。在风险控制过程中,本文梳理了罗欣药业在借壳回归各阶段所采取的财务风险控制策略。最后,结合罗欣药业的借壳回归经验,本文认为,对于有意向借壳回归的H股企业,在私有化退市阶段应端正私有化动机、合理设计私有化方案并确保有与股票回购资金相匹配的现金流;在借壳上市阶段应谨慎选择壳公司、重审产业布局、加强股权债权联动机制建设并需要密切关注公司业绩的稳定性。

关键词： H股企业借壳回归财务风险风险控制

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细胞焦亡在类风湿关节炎中致病作用的新进展

中国免疫学杂志 2023年

作者：毛婧谭敏郝佳瑶张瑞李文花张宪萌沈海丽兰州大学第二医院风湿免疫科

细胞焦亡（pyroptosis）是由Gasdermins（GSDMs）介导的一种新型、炎症性细胞程序性死亡方式，表现为膜孔形成和大量促炎因子释放。RA是一种慢性、炎症性自身免疫性疾病，以持续性多关节滑膜炎症、渐进性软骨和骨破坏为特征，最终导致... 详细信息

细胞焦亡（pyroptosis）是由Gasdermins（GSDMs）介导的一种新型、炎症性细胞程序性死亡方式，表现为膜孔形成和大量促炎因子释放。RA是一种慢性、炎症性自身免疫性疾病，以持续性多关节滑膜炎症、渐进性软骨和骨破坏为特征，最终导致关节畸形、致残。近年来有研究发现细胞焦亡在RA的发生发展中起到重要作用。本文就细胞焦亡分子机制及其在RA中的致病作用、治疗策略作一综述，以期为RA的机制研究和新药开发提供新的思路和靶点。

关键词：细胞焦亡类风湿关节炎致病作用

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罗欣药业回归A股财务风险控制策略

合作经济与科技 2021年第22期 108-111页

作者：刘霞张宪萌刘畅河北大学管理学院河北保定

罗欣药业作为我国首家在港交所私有化后成功借壳回归A股的H股企业,其在回归过程中面临着诸多的财务风险。通过区分私有化退市和借壳上市两个阶段,分析罗欣药业在回归A股过程中所面临的财务风险及采用的风险控制策略,为其他有回归意向的... 详细信息

罗欣药业作为我国首家在港交所私有化后成功借壳回归A股的H股企业,其在回归过程中面临着诸多的财务风险。通过区分私有化退市和借壳上市两个阶段,分析罗欣药业在回归A股过程中所面临的财务风险及采用的风险控制策略,为其他有回归意向的H股企业提供参考。

关键词：回归A股财务风险控制策略

蛋白凝集:STM调控植物干细胞活性的新机制

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科学通报 2024年第4期69卷 482-484页

作者：苏英华张宪省山东农业大学生命科学学院小麦育种全国重点实验室泰安271018

与动物不同,植物一生都维持着器官发生的能力.植物的茎尖分生组织(shoot apical meristem)不仅具有干细胞,能够维持其自身活性,还能形成茎、叶和花等组织和器官,共同构成植物的地上部分.茎尖分生组织活性如何被精准调控是发育生物学的... 详细信息

与动物不同,植物一生都维持着器官发生的能力.植物的茎尖分生组织(shoot apical meristem)不仅具有干细胞,能够维持其自身活性,还能形成茎、叶和花等组织和器官,共同构成植物的地上部分.茎尖分生组织活性如何被精准调控是发育生物学的重要科学问题之一,也是一直以来研究的前沿和热点.植物学家很早就发现了一类调控茎尖分生组织活性的转录因子——KNOX1(class 1 KNOTTED1-LIKE HOMEOBOX)[1,2].

关键词：茎尖分生组织器官发生植物干细胞发育生物学新机制组织和器官

剪切增稠幂律流体中单气泡上升动力学行为的格子Boltzmann方法研究

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物理学报 2024年第13期73卷 190-200页

作者：许鑫萌娄钦上海理工大学能源与动力工程学院上海200093

采用不可压非牛顿气液两相流格子Boltzmann方法研究了剪切增稠流体中气泡上升的动力学行为,重点分析了流变指数n、Eoυos数(Eo)和Galilei数(Ga)对气泡形变、终端速度和剪切速率的影响.数值结果表明:气泡形变程度随Eo的增大而增大,n对气... 详细信息

采用不可压非牛顿气液两相流格子Boltzmann方法研究了剪切增稠流体中气泡上升的动力学行为,重点分析了流变指数n、Eoυos数(Eo)和Galilei数(Ga)对气泡形变、终端速度和剪切速率的影响.数值结果表明:气泡形变程度随Eo的增大而增大,n对气泡形状的影响与Ga相关.另一方面,随着Ga增大,气泡终端速度随n呈非线性单调增大,且n对终端速度的影响随Ga的增大逐渐明显;当Ga固定且值较小时,气泡终端速度在较小Eo下随n的增大先增大后减小,而当Eo较大时终端速度随n的增大呈增大趋势;当Ga固定且较大时,气泡终端速度在Eo较大时较为统一地随n增大而增大.此外,气泡左右两端存在剪切速率较高的区域,该区域尺寸随Eo,Ga的增大而增大,随n的增大先增大后缩小.最后利用正交试验法得到上述三变量对剪切速率和终端速度的影响程度.对于剪切速率,参数影响程度由大到小的顺序依次为n,Ga和Eo;对于终端速度,Ga对其影响最大,n次之,Eo影响程度最小.

关键词：格子Boltzmann方法气泡动力学剪切增稠流体

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医用钛表面石墨烯薄膜的PECVD法制备及其性能

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表面技术 2024年第8期53卷 156-162,190页

作者：张宪明蔡丁森钱仕慈溪生物材料表面工程中心浙江宁波315300 中国科学院上海硅酸盐研究所高性能陶瓷与超微结构国家重点实验室上海200050

目的在医用钛表面制备石墨烯薄膜,研究生长时间对石墨烯薄膜理化性能和生物学性能的影响。方法采用等离子体增强化学气相沉积设备,在医用钛表面制备石墨烯薄膜,控制石墨烯薄膜生长时间为5、10、30 min。通过拉曼光谱、扫描电子显微镜、... 详细信息

目的在医用钛表面制备石墨烯薄膜,研究生长时间对石墨烯薄膜理化性能和生物学性能的影响。方法采用等离子体增强化学气相沉积设备,在医用钛表面制备石墨烯薄膜,控制石墨烯薄膜生长时间为5、10、30 min。通过拉曼光谱、扫描电子显微镜、接触角测量仪和电化学工作站对石墨烯薄膜的结构、表面形貌、表面润湿性和耐腐蚀性进行表征,通过小鼠成骨细胞培养评价石墨烯薄膜的细胞相容性。结果薄膜的拉曼结果呈现石墨烯的D、G和2D特征峰。生长时间为10 min和30 min的石墨烯薄膜在医用钛表面呈现垂直纳米片状态。随着生长时间的延长,医用钛表面石墨烯薄膜的水接触角逐渐增大。3组样品中,生长时间为5 min的样品具有最小的腐蚀电流密度(1.822×10^(‒7)A/cm^(2)),生长时间为10 min的样品具有最高的腐蚀电位(‒0.404 V);生长时间为5 min和10 min的样品有利于细胞的黏附与铺展,生长时间为30 min的样品对小鼠成骨细胞活性具有一定的抑制作用。结论石墨烯薄膜可以有效提高医用钛的耐腐蚀性。石墨烯薄膜生长时间影响其形貌,进而改变水接触角。不同生长时间的石墨烯薄膜对小鼠成骨细胞的黏附和铺展表现出明显的差异。

关键词：等离子体增强化学气相沉积医用钛石墨烯耐腐蚀性细胞相容性