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参鹿降压散药效物质基础研究

参鹿降压散药效物质基础研究

作者：程端端长春中医药大学

学位级别：硕士

目的:确定参鹿降压散治疗高血压的活性部位,探究参鹿降压散治疗高血压药效物质基础,并初步研究其整体代谢机制。方法:应用血管紧张素转化酶体外抑制实验考察参鹿降压散各部位对ACE的抑制率,结合噻唑蓝(MTT)实验考察参鹿降压散各部位对... 详细信息

目的:确定参鹿降压散治疗高血压的活性部位,探究参鹿降压散治疗高血压药效物质基础,并初步研究其整体代谢机制。方法:应用血管紧张素转化酶体外抑制实验考察参鹿降压散各部位对ACE的抑制率,结合噻唑蓝(MTT)实验考察参鹿降压散各部位对过氧化氢诱导氧化损伤的人脐带静脉内皮细胞(HUVEC)的存活率,确定参鹿降压散治疗高血压的活性部位;通过高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱技术(high performance liquid chromatography-time-of-fli ght mass spectrometry,HPLC-Q-TOF-MS)分析其活性部位的成分组成;将潜在活性成分作为成分库,通过网络药理学确定参鹿降压散降血压的有效靶点,结合分子对接确定潜在活性成分;通过血管紧张素转化酶体外抑制实验及过氧化氢诱导氧化损伤的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的存活率实验,比较给药前后肿瘤坏死因子(TNF-α)、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)和一氧化氮合酶(i NOS)水平,确定参鹿降压散单体成分的降血压活性;通过细胞代谢组学技术分析参鹿降压散对氧化损伤HUVEC细胞代谢的影响。结果:采用血管紧张素转化酶体外抑制实验测定参鹿降压散各部位的ACE抑制活性的结果表明参鹿降压散各部位均有一定抑制ACE的能力,其中50%部位抑制ACE的能力明显强于其他部位,IC50可达到14.56μg/m L。利用MTT实验考察参鹿降压散活性部位对过氧化氢诱导损伤HUVEC细胞的存活率,发现50%部位存活率最高,存活率为46.73%,为模型组的2倍。利用HPLC-Q-TOF-MS技术分析参鹿降压散活性部位的组成成分,初步指认出149个化合物,其中8个生物碱,21个皂苷类成分,75个黄酮类成分,45个酚酸类成分和其他类别,以上结果可作为参鹿降压散活性部位成分库。基于网络药理学筛选参鹿降压散活性部位作用于高血压的有效靶点,根据closeness,betweeness,degree值筛选排名前30的靶点,合并去重后得到21个核心靶点,结合文献筛选出5个关键靶点,与分子对接分析得到结合能平均值前5的靶点相交,得到靶点ACE,将ACE作为关键靶点,与其结合最好的五个成分作为潜在活性成分,分别为马钱子碱,灌木远志酮A,绿原酸,咖啡酸和三七皂苷R2。采用血管紧张素转化酶体外抑制实验,发现单体成分对ACE的抑制率随浓度增加而增加,马钱子碱的效果最佳,1μg/m L时对ACE的抑制率达到55.87%,MTT实验发现三七皂苷R2对氧化损伤HUVEC细胞增值率最高,IC50为43.58μg/m L,马钱子碱和绿原酸对未造模HUVEC细胞具有一定抑制作用,同时通过ELISA实验发现灌木远志酮A,咖啡酸,三七皂苷R2能升高H2O2损伤的HUVEC细胞上清液中的SOD、NO水平,降低TNF-α和i NOS水平,发挥降血压的作用。通过细胞代谢组学技术对模型组和空白组,模型组和鹿降压散活性部位组差异代谢物分析,共筛选出三条核心代谢通路,分别为精氨酸生物合成、甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢通路以及精氨酸和脯氨酸代谢合成,通过下调过氧化损伤模型中的缬氨酸,苏氨酸,精氨酸等11种代谢差异物,使氧化损伤HUVEC细胞代谢整体回调,说明参鹿降压散活性部位对氧化损伤的HUVEC细胞保护作用的发挥可能是与氨基酸代谢有关。结论:本文通过体外活性实验确定参鹿降压散50%部位为治疗高血压的活性部位,利用HPLC-Q-TOF-MS技术分析得到149个化合物,通过网络药理学和分子对接技术筛选得到ACE关键靶点和5个潜在活性成分,分别为马钱子碱,灌木远志酮A,绿原酸,咖啡酸和三七皂苷R2,将这些单体成分进行体外活性实验及比较给药前后TNF-α,NO,SOD和i NOS水平,确定参鹿降压散单体成分具有降血压作用;通过细胞代谢组学技术分析HUVEC细胞,共得到11个细胞差异代谢物,主要与精氨酸生物合成、甘氨酸、丝氨酸,苏氨酸代谢通路以及精氨酸和脯氨酸代谢等代谢等途径有关。以上实验结果可作为开发参鹿降压散活性部位降血压药物的研究基础,同时也为后续进一步探究其治疗高血压的机制研究提供依据。

关键词：高血压活性成分参鹿降压散药效物质基础研究

我国数字普惠金融发展对城乡收入差距的影响研究

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我国数字普惠金融发展对城乡收入差距的影响研究

作者：杨端端天津师范大学

学位级别：硕士

共同富裕是我国特色社会主义的本质要求,要实现共同富裕,就必须完善收入分配制度。目前我国城乡收入分配不合理,城乡收入差距过大的问题依然存在,近些年来,为缓解城乡收入差距,我国政府也提出了一系列的举措。在金融领域方面,数字普惠... 详细信息

共同富裕是我国特色社会主义的本质要求,要实现共同富裕,就必须完善收入分配制度。目前我国城乡收入分配不合理,城乡收入差距过大的问题依然存在,近些年来,为缓解城乡收入差距,我国政府也提出了一系列的举措。在金融领域方面,数字普惠金融整合了数字化技术与普惠金融优势,充分发挥了低成本、低门槛的普惠特性,能够很好地缓解农村群体的金融排斥,促进城乡金融资源合理分配,进而有利于缩小城乡收入差距;另一方面,由于农村群体的金融素养普遍低于城镇,可能也会因数字技术升级产生数字鸿沟,带来数字排斥问题。那么,数字普惠金融发展究竟会拉大城乡收入差距,还是收窄城乡收入差距?这其中的影响机制又是怎样的?为了探讨以上问题,本文首先通过梳理文献,充分了解了该领域研究情况,然后基于金融发展与二元经济结构等理论,分析了其中的影响机制,并提出本文的研究假设。继而对我国数字普惠金融发展状况和城乡收入差距现状展开分析:选用北大数字金融指数,分析数字普惠金融发展状况;选用城乡收入比、泰尔指数分别在全国、省域层面分析城乡收入差距现状。实证部分,采用2011-2020年我国30个省份的短面板数据,首先通过个体固定效应模型,实证检验二者之间的关系,同时基于核心解释变量的子项目做维度异质性分析。相较于线性分析,以往研究针对二者的非线性关系研究相对缺乏,因此本文进一步通过门槛模型研究两者之间的非线性关系,并创新性地选择城镇化作为门槛变量。为更针对性地提出数字普惠金融的发展侧重方向性意见以使其最大化收敛城乡收入差距,本文更具体地分析了其内部各子维度对城乡收入差距的非线性关系,分别对三个子维度与城乡收入差距进行了门槛模型分析。由实证结果可知,数字普惠金融发展会显著缩小城乡收入差距,其内部各子维度也均呈现出显著的收敛效应,且在收敛强度次序上,依次为覆盖广度、使用深度、数字化程度。非线性研究结果显示,数字普惠金融发展对我国城乡收入差距存在显著的双门槛收敛效应,且收敛强度随城镇化水平的提高而明显增大。进一步地,从子维度层面来看,覆盖广度、使用深度的门槛特征与总指数一致,且门槛区间由低到高时,收敛强度上覆盖广度均大于使用深度;数字化程度也存在显著的双门槛效应,门槛区间由低到高时,城乡收入差距表现为先缩小后扩大,呈现出“U”型门槛特征。为了更好地通过使用数字普惠金融工具从而缩小城乡收入差距,本文基于研究结论,结合第三部分我国的现状分析,认为未来应进一步提升数字普惠金融的广度和深度,并结合各省份的城镇化水平阶段来动态收敛城乡收入差距。同时,也应该全国下好“一盘棋”,补齐短板,着力推动低水平省份的数字普惠金融建设。最后,发展的关键在于人才,本文基于需求侧金融排斥机制分析理论,以及我国城镇化发展导致的农村人才空心化现状,认为未来也应该着力提升农民群体的金融素养,进一步提升农民群体数字技术的使用能力,降低他们的数字排斥,缓解数字鸿沟,以求进一步缩小我国的城乡收入差距。

关键词：数字普惠金融城乡收入差距个体固定效应门槛面板模型

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VHL综合征合并视盘小凹及黄斑裂孔1例

中华眼科杂志 2023年第9期59卷 740-743页

作者：董智慧潘钦托张兆亮张宗端温州医科大学附属眼视光医院、国家眼部疾病临床医学研究中心温州325027

1例主诉为左眼视物不清10余天的69岁女性就诊眼科。既往因右肾脏肿瘤、左肾嗜铬细胞瘤于外院行手术切除治疗。检查见左眼视盘颞上侧圆形碗状小凹,黄斑区见1个约1/5视盘直径大小的黄斑裂孔,6:00、11:00方位周边部视网膜分别可见1个约1.5... 详细信息

1例主诉为左眼视物不清10余天的69岁女性就诊眼科。既往因右肾脏肿瘤、左肾嗜铬细胞瘤于外院行手术切除治疗。检查见左眼视盘颞上侧圆形碗状小凹,黄斑区见1个约1/5视盘直径大小的黄斑裂孔,6:00、11:00方位周边部视网膜分别可见1个约1.5视盘直径大小的血管瘤。结合患者既往史、眼底表现、辅助检查结果确诊为左眼黄斑裂孔、左眼视盘小凹、Von Hippel-Lindau(VHL)综合征。行左眼玻璃体切除术及黄斑裂孔修复术后,患者视力提高。

关键词： von Hippel-Lindau病视网膜穿孔视盘

小偃麦衍生系CH1302抗白粉病基因的分子鉴定

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小偃麦衍生系CH1302抗白粉病基因的分子鉴定

作者：王端端山西农业大学

学位级别：硕士

白粉病是由生物营养真菌Blumeria graminis f.sp.Tritici(Bgt)引起的一种严重威胁小麦生产的全球性病害。普遍发生于世界所有小麦种植区,特别是在高投入条件下种植半矮秆品种的高产地区。白粉病不仅吸收小麦的营养和水分,还会干扰光合作... 详细信息

白粉病是由生物营养真菌Blumeria graminis f.sp.Tritici(Bgt)引起的一种严重威胁小麦生产的全球性病害。普遍发生于世界所有小麦种植区,特别是在高投入条件下种植半矮秆品种的高产地区。白粉病不仅吸收小麦的营养和水分,还会干扰光合作用,从而降低小麦的生长、抽穗、灌浆和最终收获质量。当天气环境有利于病菌繁殖时,可造成高达40%的产量损失。经育种专家长期研究分析,提高小麦品种的抗病性以及选育抗病品种是从源头上防治白粉病最有效的方法,但是有限的抗病品种不能满足小麦的大规模种植,一些地区只能长期重复利用同一品种,导致抗病品种很快丧失抗性。所以为了提高小麦生产力,需持续发掘新的抗病基因并将其利用到小麦生产中,使抗病品种保持持久抗病性。本研究以衍生于八倍体小偃麦的高抗白粉病小麦新品系CH1302为实验材料,通过对其与感病品种台长29杂交的不同世代分离群体进行遗传分析,确定抗病基因的显隐性及数目,并利用分子标记对该抗性基因进行了遗传定位研究,为该基因的精细定位及图位克隆奠定基础。主要研究结果如下:1、利用白粉菌株E09对抗病亲本CH1302、感病亲本台长29及杂交组合“台长29×CH1302”的F、BCF、F及F家系进行白粉病抗性鉴定及抗性遗传分析,发现,CH1302的白粉病抗性由1对显性核基因控制,将其命名为PmCH1302。2、根据F家系抗病性鉴定结果在F群体中选取等量纯合极抗极感单株分别构建抗感池,利用i Select 90K SNP芯片对亲本及抗感病池进行扫描,扫描结果表明多态性位点主要富集在2AL染色体上,为313个,占比率为9.79%,且集中于2AL染色体两个区域(100-105cM、150-155cM)附近。SNP芯片分析初步将PmCH1302定位于小麦2AL染色体的长臂末端。3、根据SNP芯片分析结果,从NCBI网站获取普通小麦中国春(Chinese Spring IWGSC Ref Seq v2.0)2A染色体相应目标区段内核苷酸序列,并开发分子标记,最终开发了221对引物,利用这些引物和文献检索到的位于2AL染色体上的标记进行多态性筛选,共筛选到107个多态性标记。利用抗感小群体进行PCR检测,最终筛选到18个分子标记与基因PmCH1302存在连锁关系,18个连锁标记分别是2AL10、2AL11、2AL42、2AL43、2AL50、2AL45、2AL71、2AL114、2AL115、2AL164、psp3039、STS-Pm4、wgrc763、wgrc982、wgrc872、2AL191、2AL192和2AL193。4、为进一步确定PmCH1302的染色体位置,结合F家系抗病性鉴定结果将F群体的基因型数据进行整理,将分子标记检测结果与白粉病抗性鉴定结果导入软件Join Map 4.0中,运用Kosambi函数计算抗病基因PmCH1302与连锁标记间的遗传距离(cM),最终将基因PmCH1302定位于标记2AL164和STS-Pm4之间,遗传距离分别为11.9c M和2.2c M,对应于小麦中国春约5.44Mb的物理区间。5、为进一步研究PmCH1302与2AL染色体上已定位的白粉病抗性基因间的关系,利用已定位基因的连锁标记在PmCH1302作图群体中进行多态性筛选,发现psp3039、STS-Pm4、wgrc763、wgrc982、wgrc872这些标记与基因PmCH1302连锁,由此推测PmCH1302可能也位于Pm4位点附近。

关键词：普通小麦白粉病染色体定位分子标记遗传分析

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论王小波小说叙事的“自我定义结构”

当代作家评论 2022年第1期 172-178页

作者：叶端中国社会科学院研究生院

王小波在叙事时有一些行文和论说习惯,带有杂文的逻辑性和论理特征。赵毅衡指出,王小波小说的迷人之处就在于"他的叙述逻辑是暴露的","叙述的魅力不仅在于情节,而且在于情节的构筑与分解:小说中的所谓‘生活’,分裂为各种元素,分解成环... 详细信息

王小波在叙事时有一些行文和论说习惯,带有杂文的逻辑性和论理特征。赵毅衡指出,王小波小说的迷人之处就在于"他的叙述逻辑是暴露的","叙述的魅力不仅在于情节,而且在于情节的构筑与分解:小说中的所谓‘生活’,分裂为各种元素,分解成环环相扣的表意行为"。

关键词：赵毅衡王小波叙述逻辑自我定义杂文叙事逻辑性环环相扣

基于非理想量子态制备的实际连续变量量子秘密共享方案

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物理学报 2024年第2期73卷 93-103页

作者：吴晓东黄端福建理工大学管理学院福州350118 中南大学电子信息学院长沙410083

连续变量量子秘密共享方案基于物理学基本定律,能够保证密钥信息的无条件安全.然而,在实际连续变量量子秘密共享方案中,量子态的制备往往并非是理想、完美的,会引入额外的过噪声,影响方案的安全性,因此有必要对其进行分析.本文提出基于... 详细信息

连续变量量子秘密共享方案基于物理学基本定律,能够保证密钥信息的无条件安全.然而,在实际连续变量量子秘密共享方案中,量子态的制备往往并非是理想、完美的,会引入额外的过噪声,影响方案的安全性,因此有必要对其进行分析.本文提出基于非理想量子态制备的实际连续变量量子秘密共享方案.具体而言,在所提出的方案中假定有多个用户,并且任意一个用户的非理想量子态制备,可以描述为相对应的不可信第三方采用相位非敏感放大器,对该用户的理想调制器与激光器进行放大操作.每个用户由于非理想量子态制备所引入的等效过噪声,可以通过相对应的相位非敏感放大器的增益参数进行全面与定量地计算.研究结果表明,连续变量量子秘密共享方案对非理想量子态制备所引入的过噪声非常敏感,因此不可避免地会降低其性能和安全性.幸运的是,本文利用相位非敏感放大器特定的增益公式,获得所提出方案对非理想量子态制备所引入的额外过噪声容忍度的上界限,有效解决由非理想量子态制备所带来的安全隐患.由于考虑了非理想量子态制备所引入的额外过噪声,因此相比于理想连续变量量子秘密共享方案,所提出的方案能够得到更紧的密钥率曲线.这些结果表明,本文所提出的方案能够对连续变量量子秘密共享方案的实际安全性进行改进与完善,为其实用化发展提供理论依据.

关键词：非理想量子态制备连续变量量子秘密共享

环境规制与新型农业经营主体绿色发展绩效——来自江苏315个样本新型农业经营主体的证据

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中国农业资源与区划 2022年

作者：许玲燕张端端杜建国江苏大学管理学院江苏大学绿色发展与环境治理研究中心

[目的] 新型农业经营主体作为我国现代农业的“领头人”，其绿色发展行为及绩效决定着我国绿色农业的发展方向。文章分析了正式与非正式环境规制对新型农业经营主体绿色发展行为及绩效的影响效应和作用路径，并探讨绿色文化的调节作用...

[目的] 新型农业经营主体作为我国现代农业的“领头人”，其绿色发展行为及绩效决定着我国绿色农业的发展方向。文章分析了正式与非正式环境规制对新型农业经营主体绿色发展行为及绩效的影响效应和作用路径，并探讨绿色文化的调节作用。[方法] 以江苏省为样本研究省份，基于315份调查问卷数据，借助结构方程模型和PROCESS程序实证分析正式与非正式环境规制的实施对新型农业经营主体绿色发展行为及绩效的影响。[结果] 正式与非正式环境规制对新型农业经营主体绿色发展绩效的直接效应不显著，但通过绿色发展行为的中介和绿色文化的调节变得显著，且相较于正式环境规制，非正式环境规制的作用效应更大。[结论] 正式与非正式环境规制对绿色发展行为具有正向作用，绿色发展行为在正式与非正式环境规制促进新型农业经营主体绿色发展绩效的过程中起到完全中介作用，且非正式环境规制的作用效应更大，强化绿色文化有助于提升新型农业经营主体的绿色发展绩效，研究对于促进新型农业经营主体绿色发展行为和绩效具有重要的参考价值。

关键词：

科学社会主义基本原则的理论阐述——以《共产党宣言》为核心的考察

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马克思主义研究 2023年第11期 133-143页

作者：张端中国社会科学院马克思主义研究院北京100732 中国社会科学院科学社会主义研究室北京100732

《共产党宣言》蕴含着丰富的科学社会主义基本原则的思想:实现人的自由全面发展,坚持无产阶级政党的领导,尽可能快地增加生产力总量,消灭私有制、建立生产资料公有制,为绝大多数人谋利益等。这些都是马克思恩格斯对科学社会主义基本原... 详细信息

《共产党宣言》蕴含着丰富的科学社会主义基本原则的思想:实现人的自由全面发展,坚持无产阶级政党的领导,尽可能快地增加生产力总量,消灭私有制、建立生产资料公有制,为绝大多数人谋利益等。这些都是马克思恩格斯对科学社会主义基本原则的阐述。《共产党宣言》还阐明了正确对待科学社会主义基本原则的方法:科学社会主义基本原则不是教条,而是行动的指南;要随着实践的发展不断完善;要从整体上把握科学社会主义基本原则。科学社会主义基本原则为社会主义实践提供了基本遵循,为世界社会主义运动蓬勃发展提供思想引领。

关键词：《共产党宣言》科学社会主义基本原则人的自由全面发展无产阶级政党领导

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赤裸

上海文学 2023年第3期545卷 33-45页

作者：叶端不详

一二○○二年,我第一次到缪冬家.我跟着缪冬沿一小段旋梯上了楼.楼上只有一间,是缪冬的卧室,依稀是根据阁楼改成,却并不局促.那个尖顶像雪山小屋一样,使我们呼吸的热气都往高处去,我俩站直绰绰有余.而在房间的另一边,是一整面玻璃墙,缪... 详细信息

一二○○二年,我第一次到缪冬家.我跟着缪冬沿一小段旋梯上了楼.楼上只有一间,是缪冬的卧室,依稀是根据阁楼改成,却并不局促.那个尖顶像雪山小屋一样,使我们呼吸的热气都往高处去,我俩站直绰绰有余.而在房间的另一边,是一整面玻璃墙,缪冬轻轻一拉,墙竟然开了.缪冬踏上平台,那里有一张桌子,三把座椅,座椅上都有靠垫,边上是玻璃围挡.此时桌上放着她的书,显然她刚才在这里写作业.我下意识想下雨怎么办,抬头一看,上面居然还有一个玻璃顶,由刷成白色的金属架支撑着.而房间内部,一段我原先以为是天花板的部位,也是透明的玻璃天窗,从屋外延伸到屋内.

关键词：玻璃墙下意识天花板座椅房间