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不稳定药物的稳定型降解产物及其用于评价药物制剂的溶出/释放动力学

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不稳定药物的稳定型降解产物及其用于评价药物制剂的溶出/释放动...

作者：张学举吉林大学

学位级别：硕士

目的：考察罗红霉素降解动力学规律;针对在不稳定因素如酸、酶和温度等条件下的药物制剂溶出/释放度定量方法学问题，提出不稳定药物稳定型降解产物的概念，据此评价在该条件下药物制剂的溶出/释放动力学特征;制备和鉴定罗红霉素稳定型... 详细信息

目的：考察罗红霉素降解动力学规律;针对在不稳定因素如酸、酶和温度等条件下的药物制剂溶出/释放度定量方法学问题，提出不稳定药物稳定型降解产物的概念，据此评价在该条件下药物制剂的溶出/释放动力学特征;制备和鉴定罗红霉素稳定型降解产物罗红霉素杂质B;建立定量罗红霉素和罗红霉素杂质B的LC-MS/MS方法，通过该方法测定罗红霉素杂质B的含量，评价罗红霉素的不同剂型的溶出/释放动力学。从而通过稳定型降解产物罗红霉素杂质B评价罗红霉素制剂的体外溶出/释放度，为不稳定药物制剂在体外溶出/释放动力学评价和质量控制提供新的方法和理论依据。研究方法： 1.建立测定罗红霉素的LC-MS/MS的方法，根据罗红霉素相关的国家药品标准和已报道的溶出/释放条件与方法，考察罗红霉素在模拟人体胃肠道生理pH值、不同缓冲盐、不同温度、不同浓度条件下的降解动力学。 2.提出不稳定药物稳定型降解产物的概念用于评价原形药物含量的方法。制备出罗红霉素酸性降解产物罗红霉素杂质B对照品，并通过H-NMR、C-NMR、MS和HPLC鉴定罗红霉素杂质B化学结构和纯度。通过对罗红霉素酸性降解产物分子离子全扫描和与罗红霉素杂质B为对照品的液相方法，确证主要的降解产物为罗红霉素杂质B。考察罗红霉素杂质B在人工胃液2h，人工肠液以及罗红霉素制剂溶出介质中12h的稳定性。 3.建立罗红霉素和罗红霉素杂质B的LC-MS/MS的定量方法，在模拟人体胃肠道生理pH和现行《中国药典》规定的罗红霉素制剂溶出介质条件下，测定罗红霉素制剂溶出/释放过程中罗红霉素和罗红霉素杂质B的含量，通过稳定型降解产物罗红霉素杂质B评价罗红霉素制剂的溶出/释放动力学，并进行完整的方法学确证。结果： 1.在人体胃肠道生理pH、不同缓冲盐、不同温度和不同浓度条件下，测定罗红霉素的降解动力学。结果表明罗红霉素在上述条件下的降解符合一级反应动力学。 2.提出了不稳定药物稳定型降解产物概念，并用于评价药物制剂在不稳定条件下溶出/释放度的方法。制备和鉴定了罗红霉素酸性降解产物罗红霉素杂质B，纯度为96.1%，作为对照品进行下一步研究。确定了罗红霉素酸性降解产物为罗红霉素杂质B。考察了罗红霉素杂质B在人工胃液2h，人工肠液以及现行版《中国药典》规定的罗红霉素制剂溶出介质条件下12h稳定性，结果罗红霉素杂质B在上述条件下稳定。 3.在人体胃肠道生理pH和现行版《中国药典》规定的罗红霉素制剂溶出条件下，通过稳定型降解产物罗红霉素杂质B评价了不稳定药物罗红霉素制剂的溶出/释放动力学。发现罗红霉素在pH1.0时0h内释放过程中产生大量的罗红霉素杂质B，其杂质累计释放度为67.8%;测定稳定型降解产物罗红霉素杂质B在该条件下的含量，对罗红霉素制剂的真实溶出/释放特征进行准确定量。通过零级、一级和Higuchi方程模型的拟合，得到罗红霉素分散片在pH1.0的盐酸介质中溶出的动力学符合Higuchi方程，罗红霉素胶囊和缓释片溶出/释放在实验条件下符合一级动力学过程。结论：考察了罗红霉素在不同pH值、不同温度、不同缓冲盐溶液和不同浓度条件下的降解动力学规律。提出了不稳定药物稳定型降解产物概念用于测定不稳定药物真实溶出/释放动力学特征的理论与方法。制备并鉴定了不稳定药物罗红霉素稳定型降解产物罗红霉素杂质B，确证了罗红霉素在酸中降解产物为罗红霉素杂质B。考察了罗红霉素杂质B在人工胃液2h、人工肠液环境下以及罗红霉素制剂溶出介质中12h的稳定性。建立了罗红霉素和其主要杂质罗红霉素杂质B的LC-MS/MS方法，用稳定型降解产物罗红霉素杂质B评价了罗红霉素制剂的溶出/释放动力学，为评价药物制剂在不稳定条件下体外溶出/释放动力学特征提供了理论依据。

关键词：稳定型降解产物罗红霉素罗红霉素杂质B 溶出动力学释放动力学 LC-MS/MS

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简论军事经济组织

军事经济研究 2005年第11期26卷 13-14页

作者：张学举第二炮兵后勤部财务部

社会主义市场经济的迅猛发展，把军事经济组织理论推到了科学研究的前沿。作为军事经济运作机制的存在形式，这一理论研究的发展程度将直接影响到军事斗争保障要素的合理配置。因此。在探索社会主义市场经济条件下的军事经济问题时，就... 详细信息

社会主义市场经济的迅猛发展，把军事经济组织理论推到了科学研究的前沿。作为军事经济运作机制的存在形式，这一理论研究的发展程度将直接影响到军事斗争保障要素的合理配置。因此。在探索社会主义市场经济条件下的军事经济问题时，就必须重视对军事经济组织的研究与探讨。

关键词：军事斗争经济组织社会主义市场经济简论市场经济条件科学研究经济运作合理配置经济问题

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红楼梦之谜

红楼梦之谜

1995年

作者：张学举文若鹏何成云黄宝田

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勒夏特列原理考查方式例析

理科考试研究 2018年第7期25卷 49-51页

作者：张学举甘肃永昌县第一高级中学

勒夏特列原理考查方式,不外乎反应的特征、条件的改变和物理量变化三者"由二推一",即由反应的特征和条件的改变推断物理量的变化,或由反应特征和物理量变化推断条件的改变,或由条件的改变和物理量变化推断反应的特征.

关键词：勒夏特列原理反应特征条件改变物理量变化

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国防费支出量与质的分析

军事经济研究 1992年第8期13卷 63-65,1页

作者：张学举二炮后勤部

当前,国防建设任务十分繁重,而国家集中力量进行经济建设,不可能有更多的国防费投入。提高国防费支出质量则是解决经费供求失衡的一条有效途径。国防费支出质量既包括对国防费的精打细算,统筹安排,最大限度地提高经费的军事经济效益,又... 详细信息

当前,国防建设任务十分繁重,而国家集中力量进行经济建设,不可能有更多的国防费投入。提高国防费支出质量则是解决经费供求失衡的一条有效途径。国防费支出质量既包括对国防费的精打细算,统筹安排,最大限度地提高经费的军事经济效益,又包括确保军费拨款真正用于国防事业的建设上,防止和杜绝非国防事业支出。文章列举了当前军队社会负担较重等影响军费支出质量的问题,提出了实行国防费用一体化、建立健全有关法规、造就高层次军事经济管理人才等解决措施。

关键词：军费支出军事经济管理军事经济效益军队建设事业支出军事经济工作质量建军军队现代化建设我国国防建设质量建设

谈战略导弹部队的军事经济研究——访二炮后勤部部长郭庆富

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军事经济研究 1990年第3期11卷 10-11,14页

作者：张学举

前不久,我们就当前军事经济研究与战略导弹部队后勤建设的关系等问题,采访了二炮后勤部郭庆富部长,郭部长高兴地接受了采访。当我们问到在实际工作中如何处理军事经济研究与后勤工作的关系,及军事经济研究对后勤工作有哪些指导作用时,... 详细信息

前不久,我们就当前军事经济研究与战略导弹部队后勤建设的关系等问题,采访了二炮后勤部郭庆富部长,郭部长高兴地接受了采访。当我们问到在实际工作中如何处理军事经济研究与后勤工作的关系,及军事经济研究对后勤工作有哪些指导作用时,郭部长说,军事经济研究对战略导弹部队后勤工作来说,具有很重要的作用,可以说,只能加强不能削弱。

关键词：军事经济研究战略导弹部队二炮后勤后勤建设后勤工作军事经济工作军队后勤郭庆军事经济理论后勤改革

黄连多组分在Caco-2细胞单层模型的吸收及其相互作用

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中草药 2013年第13期44卷 1801-1806页

作者：戚娟郭涛李海燕张学举殷宪振葛卫红张继稳浙江中医药大学浙江杭州310053 中国科学院上海药物研究所上海201203 吉林大学吉林长春130021

目的研究黄连水提取物中多组分的不同组合与吸收的相关性,探索甄别中药多组分吸收相互影响的方法。方法采用Caco-2细胞单层模型,以黄连水提取物中的多组分及其不同组合为受试药物,通过HPLC法对各组分同时进行定量,以各组分单独转运时的... 详细信息

目的研究黄连水提取物中多组分的不同组合与吸收的相关性,探索甄别中药多组分吸收相互影响的方法。方法采用Caco-2细胞单层模型,以黄连水提取物中的多组分及其不同组合为受试药物,通过HPLC法对各组分同时进行定量,以各组分单独转运时的固有表观渗透系数作为参照,采用最小二乘法多元线性回归进行拟合,获得各组分间表观渗透系数的作用强度与各组分浓度及其不同组合间的相关性,分析多组分在吸收中的相互作用类型及强度。结果甄别出黄连碱、药根碱、小檗碱和巴马汀跨Caco-2细胞单层膜吸收的相互作用,得到影响各组分吸收的单组分因素和多组分组合因素,获得影响其吸收的定量关系。结论本实验采用数学方法研究黄连多组分在吸收中的相互作用切实可行。

关键词：黄连水提取物 Caco-2细胞单层模型多组分相互作用表观渗透系数数据拟合

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通货膨胀与军费约束

军事经济研究 1989年第8期10卷 30-32页

作者：张学举二炮后勤部财务部

日渐严重的通货膨胀问题,困扰着整个社会经济和建设,成为民忧众议的热门话题。它对军队生活和建设的冲击,已引起军内许多有识之士的广泛关注。反通货膨胀,抑制其对军队生活和建设的影响,不仅是整顿经济秩序、治理经济环境的首要任务,也... 详细信息

日渐严重的通货膨胀问题,困扰着整个社会经济和建设,成为民忧众议的热门话题。它对军队生活和建设的冲击,已引起军内许多有识之士的广泛关注。反通货膨胀,抑制其对军队生活和建设的影响,不仅是整顿经济秩序、治理经济环境的首要任务,也是军事经济理论工作者面临的当务之急。因此,分析通货膨胀对军队影响的原因,研究其治理的对策的重任已经摆到了我们的面前。笔者认为,分析通货膨胀对军队的影响,首先应从国家财政对军费的约束机制入手。从实践中我们可以看到。

关键词：通货膨胀军费

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国防费支出的量与质

军事经济研究 1989年第12期10卷 7-9页

作者：张学举二炮后勤部

国防费是国防建设的经济支柱,它的数量的多少,支出质量的高低,对国防建设事业的发展有着举足轻重的作用。一、国防费支出量与质的关系正确处理国防费支出量与质的关系,是做好军队财务工作应首先明确的根本问题.国防费用的数量是随着国... 详细信息

国防费是国防建设的经济支柱,它的数量的多少,支出质量的高低,对国防建设事业的发展有着举足轻重的作用。一、国防费支出量与质的关系正确处理国防费支出量与质的关系,是做好军队财务工作应首先明确的根本问题.国防费用的数量是随着国际国内的政治经济形势,国家的国防政策和军事战略任务的变化而变动的。

关键词：国防费支出量支出质量