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实用老年医学 2024年第2期38卷 119-122页

作者：张孔雁云宗金安徽医科大学附属阜阳医院老年医学科安徽医科大学附属阜阳医院神经内科

随着医学技术及人工智能(artificial intelligence,AI)的迅猛发展,AI在睡眠障碍的评估、诊断及治疗领域有了新的突破与发展。本文综述了AI在睡眠障碍中的应用现状,并提出AI在睡眠障碍中遇到的问题及挑战。

关键词：睡眠障碍人工智能睡眠医学

TGF-β1与P38MAPK在绒毛膜癌JEG-3细胞发生发展中的相互关系的研究

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TGF-β1与P38MAPK在绒毛膜癌JEG-3细胞发生发展中的相互关系的研究

作者：张孔雁承德医学院

学位级别：硕士

绒毛膜癌简称绒癌，是一种高度恶性的滋养细胞肿瘤。它由滋养细胞干细胞(细胞滋养层细胞)发生恶性转化而形成，可继发于流产、异位妊娠、葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、甚至是正常妊娠。绒癌的发生发展与滋养细胞的过度侵蚀作用密切相关，早期... 详细信息

绒毛膜癌简称绒癌，是一种高度恶性的滋养细胞肿瘤。它由滋养细胞干细胞(细胞滋养层细胞)发生恶性转化而形成，可继发于流产、异位妊娠、葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、甚至是正常妊娠。绒癌的发生发展与滋养细胞的过度侵蚀作用密切相关，早期即可发生血道转移而危及患者生命。绒癌的发生是多种因素协同作用的结果，其中细胞信号转导通路在绒癌的形成过程中发挥了重要的作用。TGF-β信号转导通路是当今肿瘤防治领域探讨与钻研的焦点之一。转化生长因子β1（transforming growth factor beta，TGF-β1）是滋养细胞在侵袭母体的过程当中研究最多的细胞调节因子，它主要是通过TGF-β1信号转导通路在滋养细胞肿瘤恶性侵袭与转移的过程中发挥自身的重要作用。P38丝裂原活化蛋白激酶（P38mitogen-activedprotein kinase，P38MAPK）是存在于人体细胞内的一类蛋白激酶，它属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶类别。P38MAPK主要参与人体细胞的生长、细胞发育、细胞分裂以及细胞凋亡等生理过程。P38MAPK信号转导通路是细胞内介导细胞外刺激的重要信号系统，在细胞恶变和肿瘤浸润转移过程中发挥关键作用。TGF-β1可以直接激活P38MAPK信号转导通路的上游激酶，从而间接地激活P38MAPK信号转导通路,参与肿瘤的发生与发展。在多种疾病发病机制的研究中，TGF-β1信号转导通路与P38MAPK信号转导通路存在一定的交互作用，但在绒癌发生的分子机制的研究中，两条信号转导通路之间是否存在相互作用的研究目前国内外罕见报道。本实验通过在低剂量TGF-β1刺激的绒癌JEG-3细胞模型上，分别采用TGF-β1受体（I和II）阻滞剂（LY364947）和P38抑制因子（SB203580）阻断两条信号转导通路，比较P38活化后的核转位以及P38、磷酸化P38蛋白水平的表达，从而揭示TGF-β1与P38MAPK信号转导通路在绒癌发生中的相互作用，对绒癌的恶性侵袭及转移的分子机制进行阐明并积累实验依据，为绒癌的临床治疗寻找新的作用靶点。目的用浓度为5ng/ml的TGF-β1预处理绒癌JEG-3细胞，在建立的细胞模型上，采用免疫荧光染色法检测P38活化后的核转位，Western blotting技术检测P38、磷酸化P38蛋白水平的表达，探讨TGF-β1及P38MAPK信号转导通路间的相互作用及作用的关键步骤，揭示绒癌恶性侵袭及转移的分子机制。方法1.细胞培养及细胞模型的建立：实验的主要研究对象为人绒癌JEG-3细胞系。此细胞系来源于中国协和医科大学基础医学研究所。将绒癌JEG-3细胞用含10%胎牛血清的1640完全培养基置于37℃、5%CO2培养箱中培养。当细胞长满至70%-80%时，按0.25%胰酶：0.02%EDTA为1:3的比例进行传代。取对数生长期的绒癌JEG-3细胞进行实验。将浓度为5ng/ml的TGF-β1作用于绒癌JEG-3细胞，同期设立空白对照组、1μM、3μM TGF-β1受体阻滞剂（LY364947）2个剂量组及1μM、3μM P38抑制因子（SB203580）2个剂量组。2.免疫荧光染色法检测P38活化后的核转位过程。3.免疫蛋白印迹法检测P38、磷酸化P38蛋白的表达水平。4.应用SPSS15.0统计学软件对实验数据进行统计学分析。结果1.免疫荧光染色结果1.1给予TGF-β1受体（I和II）阻滞剂（LY364947）后绒癌JEG-3细胞中P38的活化及核转位的情况免疫荧光染色法实验表明，TGF-β1受体阻滞剂作用于绒癌JEG-3细胞后，磷酸化P38在细胞核内的荧光染色强度减弱，与TGF-β1刺激组比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）;磷酸化P38的核染色强度呈现浓度依赖效应，随着TGF-β1受体阻滞剂浓度的增加，磷酸化P38在细胞核内的荧光染色强度逐渐减弱（P＜0.05）。1.2给予P38MAPK抑制因子（SB203580）后绒癌JEG-3细胞中P38的活化及核转位的情况免疫荧光染色法实验表明，P38抑制因子作用于绒癌JEG-3细胞后，磷酸化P38在细胞核内的荧光染色强度减弱，与TGF-β1刺激组比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）;磷酸化P38的核染色强度呈现一定的浓度效应，随着P38抑制因子浓度的增加，磷酸化P38在细胞核内的荧光染色强度逐渐减弱（P＜0.05）。2. Western blotting检测结果2.1TGF-β1受体（I和II）阻滞剂（LY364947）对绒癌JEG-3细胞中P38及磷酸化P38蛋白水平表达的影响实验表明，TGF-β1作用于绒癌JEG-3细胞后，

关键词：绒毛膜癌 TGF-β1 P38MAPK 信号转导相互作用

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Smad2在胃癌组织中的表达研究

中华肿瘤防治杂志 2015年第B22期22卷 36-37,48页

作者：李建玲张孔雁胡楠楠赵红莲承德医学院附属医院河北承德067000

目的检测Smad2在胃癌组织及正常胃组织的表达情况，探讨其与胃癌发生发展及临床病理学指标的关系。方法收集承德医学院附属医院2012—06—2012—12手术切除经病理证实为胃癌组织60例及正常胃组织30例。应用免疫组织化学法、蛋白质印迹... 详细信息

目的检测Smad2在胃癌组织及正常胃组织的表达情况，探讨其与胃癌发生发展及临床病理学指标的关系。方法收集承德医学院附属医院2012—06—2012—12手术切除经病理证实为胃癌组织60例及正常胃组织30例。应用免疫组织化学法、蛋白质印迹法检测30例正常胃组织与60例胃癌组织Smad2蛋白的表达。结果60例胃癌组织中Smad2蛋白的阳性表达80％，30例正常胃组织标本中阳性率为47％，癌组织远低于正常胃组织组织中的表达，P〈O．05；Smadl蛋白的相对含量在30例正常胃组织为0．33±0．05，在60例胃癌组织为0．78±0．05，两者比较差异有统计学意义，P〈0．05。结论Smad2在胃癌中表达异常，Smad2蛋白的异常表达可能是胃癌发生的一个重要因素，并且与胃癌临床病理特征有着密切的关系。

关键词：胃癌 Smad2 免疫组化蛋白质印迹法

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脂肪和肥胖相关蛋白在肿瘤中的研究进展

实用老年医学 2020年第11期34卷 1198-1201页

作者：张孔雁王佳贺承德医学院附属医院全科医疗科河北省承德市067000 中国医科大学附属盛京医院老年医学科辽宁省沈阳市110004

肿瘤是以细胞异常增殖为特点的一类疾病,伴随人类疾病谱的改变,目前恶性肿瘤已成为严重威胁人类健康的重要疾病。现代肿瘤学的观点普遍认为,恶性肿瘤是经历持续的演变过程、涉及多个限速步骤,是多基因参与、多阶段发生、长时间形成的复... 详细信息

肿瘤是以细胞异常增殖为特点的一类疾病,伴随人类疾病谱的改变,目前恶性肿瘤已成为严重威胁人类健康的重要疾病。现代肿瘤学的观点普遍认为,恶性肿瘤是经历持续的演变过程、涉及多个限速步骤,是多基因参与、多阶段发生、长时间形成的复杂的病变过程。多年的研究表明,肿瘤的发生发展过程涉及复杂的分子机制[1],如原癌基因、抑癌基因、代谢重编程、逃避凋亡、细胞永生化、血管生成、浸润和转移能力的获得、免疫逃逸、基因组不稳定性、肿瘤微环境、表观遗传调控和非编码RNA功能异常等。

关键词：肿瘤微环境病变过程细胞异常增殖人类疾病谱现代肿瘤学基因组不稳定性恶性肿瘤免疫逃逸

择期经皮冠状动脉介入治疗老年不稳定性心绞痛的临床研究

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中国地方病防治 2017年第10期32卷 1159-1160页

作者：曹俊杰侯蕊赵翠张孔雁卢竞前王义围承德医学院附属医院河北067000 昆明市第一人民医院

不稳定性心绞痛（UA）是一组介于稳定性心绞痛（SA）与急性心肌梗死（AMI）间的临床综合征，属于非ST段抬高型急性冠脉综合征（NSTE-ACS）。本研究采用回顾性队列研究法对比分析了择期PCI与OMT对老年UA患者的治疗效果及安全l生，现报道... 详细信息

不稳定性心绞痛（UA）是一组介于稳定性心绞痛（SA）与急性心肌梗死（AMI）间的临床综合征，属于非ST段抬高型急性冠脉综合征（NSTE-ACS）。本研究采用回顾性队列研究法对比分析了择期PCI与OMT对老年UA患者的治疗效果及安全l生，现报道如下.

关键词：不稳定性心绞痛经皮冠状动脉介入治疗非ST段抬高型急性冠脉综合征临床研究老年择期急性心肌梗死临床综合征

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老年综合评估及其在国内的应用现状

承德医学院学报 2016年第1期33卷 56-59页

作者：张孔雁曹俊杰程燕承德医学院附属医院老年病科河北承德067000 华北理工大学附属医院

伴随全球经济的迅速发展,老龄化时代已悄然而至。自20世纪70年代起,老龄化已经成为全球范围的普遍现象。人口老龄化不仅仅局限于发达国家,一些发展中国家也开始步入老龄化国家的行列。据联合国的调查显示,预计至2050年,全球老年人口数... 详细信息

伴随全球经济的迅速发展,老龄化时代已悄然而至。自20世纪70年代起,老龄化已经成为全球范围的普遍现象。人口老龄化不仅仅局限于发达国家,一些发展中国家也开始步入老龄化国家的行列。据联合国的调查显示,预计至2050年,全球老年人口数量将增至20亿,达世界人口总数的22%。庞大的老年人群所带来的健康问题对医疗卫生服务的需求推动了老年医学的发展。

关键词：老年综合评估医学模式生活质量临床应用

丹红注射液对老年不稳定型心绞痛患者同型半胱氨酸及超敏C-反应蛋白表达的影响

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中国老年学杂志 2018年第13期38卷 3093-3094页

作者：尹成淑孟晓萍张孔雁蒋海森曹俊杰王璐承德医学院附属医院老年病科河北承德067000 吉林大学第二医院

目的观察常规治疗的基础上联合丹红注射液治疗对老年不稳定型心绞痛患者血清同型半胱氨酸(Hcy)及临床疗效的影响。方法老年不稳定型心绞痛患者80例随机分为治疗组和对照组各40例,均给予拜阿司匹林、他汀类、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI... 详细信息

目的观察常规治疗的基础上联合丹红注射液治疗对老年不稳定型心绞痛患者血清同型半胱氨酸(Hcy)及临床疗效的影响。方法老年不稳定型心绞痛患者80例随机分为治疗组和对照组各40例,均给予拜阿司匹林、他汀类、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体抑制剂(ARB)类、β受体阻滞剂和单硝酸异山梨酯等药物常规治疗。治疗组在对照组的基础上再给予生理盐水250 ml加丹红注射液30 ml,静脉点滴,1次/d;两组均连续治疗14 d。观察两组治疗前后血浆Hcy、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)的变化。结果治疗前后两组Hcy浓度差异有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组Hcy浓度较对照组下降更明显(P<0.05);治疗前后两组hs-CRP浓度差异有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组hs-CRP浓度较对照组下降更明显(P<0.05)。结论丹红注射液能有效降低老年不稳定型心绞痛患者血浆Hcy、hs-CRP水平,具有抑制炎症反应,保护血管内皮的作用。

关键词：丹红注射液冠心病不稳定型心绞痛同型半胱氨酸超敏C-反应蛋白

“无令求悟”:《圆觉经》及其注疏中的释义纷纭

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法音 2024年第6期 27-32页

作者：孔雁上海社会科学院宗教研究所

“悟”是“迷”的对称,从迷惑到觉醒,是佛教修行之目的。而《圆觉经》却说:“善男子!末世众生希望成道,无令求悟,唯益多闻,增长我见。”其中似乎是在否定“求悟”。纵观各家注疏,有些(例如圭峰宗密)解读为“假如不让他们求悟……将增长... 详细信息

“悟”是“迷”的对称,从迷惑到觉醒,是佛教修行之目的。而《圆觉经》却说:“善男子!末世众生希望成道,无令求悟,唯益多闻,增长我见。”其中似乎是在否定“求悟”。纵观各家注疏,有些(例如圭峰宗密)解读为“假如不让他们求悟……将增长我见”,以此强调“务必求悟”;有些(例如慈室妙云)则完全相反,将“无令求悟”解读为“不可将心求悟……否则将增长我见”。

关键词：善男子宗密多闻注疏修行成道我见《圆觉经》

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免疫衰老及其相关机制

实用老年医学 2018年第12期32卷 1116-1120页

作者：张孔雁董雅洁王义围承德医学院附属医院老年病科河北省承德市067000 承德医学院病理生理学教研室河北省承德市067000

19世纪起,有关人类平均寿命线性延伸的研究开始盛行,伴随人类平均寿命的显著增加,关于人类衰老的研究逐渐成为独立的研究领域。衰老是因时间推移和与环境相互作用而引起的分子、细胞和机体结构与功能的随机改变[1-2]。衰老反映了人体一... 详细信息

19世纪起,有关人类平均寿命线性延伸的研究开始盛行,伴随人类平均寿命的显著增加,关于人类衰老的研究逐渐成为独立的研究领域。衰老是因时间推移和与环境相互作用而引起的分子、细胞和机体结构与功能的随机改变[1-2]。衰老反映了人体一生中与环境之间的相互作用的结果,而且没有两个个体与环境的相互作用是相同的。20世纪50年代。

关键词：免疫衰老固有免疫适应性免疫应答衰老过程

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人早孕绒毛细胞滋养层细胞培养方法的改良

解剖学报 2013年第6期44卷 861-864页

作者：左彦珍张孔雁李玉红许倩毛晓丹谭宇思承德医学院药理学教研室河北承德067000 承德医学院附属医院老年病科河北承德067000 承德医学院病理学教研室河北承德067000 承德医学院基础研究所河北承德067000

目的探索一种简便高纯度的早孕滋养细胞的体外培养方法。方法采用完整早孕绒毛通过胰蛋白酶联合胶原酶消化法分离,Percoll梯度分离法提纯体外培养,应用光镜HE染色和免疫细胞化学法检测细胞纯度。结果 CK-7表达阳性细胞数可以达到90%以... 详细信息

目的探索一种简便高纯度的早孕滋养细胞的体外培养方法。方法采用完整早孕绒毛通过胰蛋白酶联合胶原酶消化法分离,Percoll梯度分离法提纯体外培养,应用光镜HE染色和免疫细胞化学法检测细胞纯度。结果 CK-7表达阳性细胞数可以达到90%以上。结论完整绒毛消化和Percoll纯化联合可在短期内获得高纯度、高产量的滋养细胞以供后期试验,方法更加简便。

关键词：滋养细胞早孕原代细胞培养 Percoll分离人