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黄芪甲苷逆转人乳腺癌细胞MDA-MB-231对阿霉素多药耐药的体外研究

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中草药 2020年第20期51卷 5237-5242页

作者：岳贵娟王成祥于梦琦秦楠坤问莹张婉乔赖晓静郭宇瑛马群北京中医药大学中药学院北京102488

目的探讨黄芪甲苷对耐药人乳腺癌细胞MDA-MB-231/DOX多药耐药的逆转作用。方法以噻唑蓝(MTT)法测定黄芪甲苷的细胞毒性及其处理前后乳腺癌细胞对阿霉素的敏感性或耐药性变化。采用乙醇注入法-硫酸铵梯度法构建共载阿霉素-黄芪甲苷的脂质... 详细信息

目的探讨黄芪甲苷对耐药人乳腺癌细胞MDA-MB-231/DOX多药耐药的逆转作用。方法以噻唑蓝(MTT)法测定黄芪甲苷的细胞毒性及其处理前后乳腺癌细胞对阿霉素的敏感性或耐药性变化。采用乙醇注入法-硫酸铵梯度法构建共载阿霉素-黄芪甲苷的脂质体(LPs-DOX/AS),并评价其对乳腺癌细胞多药耐药的逆转作用,采用流式细胞术测定LPs-DOX/AS对细胞凋亡的影响。结果黄芪甲苷在实验浓度范围内对乳腺癌细胞无明显细胞毒性;与黄芪甲苷联用后,阿霉素对MDA-MB-231、MDA-MB-231/DOX细胞的半数抑制浓度(IC50)值均下降(P<0.05),并且对耐药细胞的干预效果更明显(P<0.01)。脂质体包载后的LPs-DOX/AS-IV比游离DOX/AS-IV对2种乳腺癌细胞的IC50值均下降(P<0.05),同样对耐药株的效果更明显(P<0.01)。经LPs-DOX/AS-IV处理的耐药株细胞凋亡率也显著高于游离药物组(P<0.05)。结论黄芪甲苷对人乳腺癌细胞MDA-MB-231对阿霉素多药耐药具有很好的逆转作用,黄芪甲苷与阿霉素联用及其脂质体共递送体系的开发可以有效逆转或增敏乳腺癌的多药耐药。

关键词：黄芪甲苷阿霉素乳腺癌耐药性阿霉素-黄芪甲苷脂质体逆转作用

大鼠铜绿假单胞菌肺炎模型的评价及其炎性因子的变化

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中国热带医学 2021年第7期21卷 617-622页

作者：陈国超张婉乔赖晓静吴珺孔令博王成祥于梦琦马群北京中医药大学中药学院北京102488 大连医科大学中西医结合学院辽宁大连116044 北京中医药大学生命科学学院北京102488 北京中医药大学东直门医院急诊科北京100700

目的建立耐药铜绿假单胞菌感染致肺炎的大鼠模型,对模型大鼠肺病理学、细菌学及血清炎性指标变化进行评价。方法采用经口气管插管法建立耐药铜绿假单胞菌感染致肺炎大鼠模型,造模后观察大鼠一般状态、记录体质量变化,并分别在感染后24... 详细信息

目的建立耐药铜绿假单胞菌感染致肺炎的大鼠模型,对模型大鼠肺病理学、细菌学及血清炎性指标变化进行评价。方法采用经口气管插管法建立耐药铜绿假单胞菌感染致肺炎大鼠模型,造模后观察大鼠一般状态、记录体质量变化,并分别在感染后24、48、72、120 h检查肺组织病理学变化和肺组织活菌菌落计数;应用抗体芯片技术探析耐药铜绿假单胞菌感染后大鼠血清炎性因子的动态变化规律,寻找差异性炎性因子。结果大鼠感染耐药铜绿假单胞菌后,出现精神状态差、寒颤、呼吸频数高等肺炎的典型表现;感染后各时间点体质量均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);肺组织病理切片呈典型肺炎表现,肺组织匀浆细菌培养后有典型铜绿假单胞菌菌落生长,以上均达到了肺炎模型建立标准。耐药铜绿假单胞菌感染后大鼠血清中9种炎性因子水平发生明显变化,其中IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ、IL-10、ICAM-1及MCP-1水平在感染后显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);TIMP-1水平在感染早期有降低的趋势,感染后期则明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);L-selectin水平在感染后呈先升高后下降的变化,差异有统计学意义(P<0.05)。结论本研究成功建立了耐药铜绿假单胞菌感染致肺炎的大鼠模型,感染后大鼠炎症免疫反应失调,可为进一步探究铜绿假单胞感染的耐药机制提供参考依据。

关键词：铜绿假单胞菌 SD大鼠气管插管肺炎模型炎性因子

芪归银方对左氧氟沙星大鼠半体内抗耐药铜绿假单胞菌的PK/PD分析

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中国医药导报 2022年第32期19卷 14-17页

作者：张婉乔李颜伶吴珺刘清泉徐广秦铭吉莉马群北京中医药大学中药学院北京102488 北京中医药大学生命科学学院北京102488 首都医科大学附属北京中医医院中医科北京100010

目的通过建立左氧氟沙星(LVFX)单用及LVFX联用芪归银方的药动学/药效学(PK/PD)模型,探索芪归银方对LVFX抗耐药铜绿假单胞菌(PA)的影响。方法雄性Wistar大鼠6~7周龄15只分为3组,每组5只。单用组灌胃0.01 g/ml的LVFX,联用组灌胃1 g/ml生... 详细信息

目的通过建立左氧氟沙星(LVFX)单用及LVFX联用芪归银方的药动学/药效学(PK/PD)模型,探索芪归银方对LVFX抗耐药铜绿假单胞菌(PA)的影响。方法雄性Wistar大鼠6~7周龄15只分为3组,每组5只。单用组灌胃0.01 g/ml的LVFX,联用组灌胃1 g/ml生药浓度的芪归银方和0.01 g/ml的LVFX,空白组灌胃同等体积蒸馏水,连续给药5 d。末次给药后0、0.25、0.50、1.00、1.50、2.00、4.00、8.00、12.00和24.00 h眼眶取血,样品处理后进样,采用DAS 2.0软件计算PK参数,含药血清干预耐药PA测定抑菌率,建立半体内PK/PD模型。结果联用组平均滞留时间、达峰时间长于单用组,清除率高于单用组,曲线下面积和最大血药浓度低于单用组(P<0.05)。联用组血清抑菌率初始值大于单用组,到达最大抑菌率的时间长于单用组(P<0.05)。单用组及联用组半体内PK/PD模型为E=(63.80×C^(2.96))/(0.94+C^(2.96)),E=34.72+(57.88×C^(3.04))/(66.63+C^(3.04))。结论芪归银方可能通过影响大鼠LVFX血药浓度增强LVFX抗耐药PA的效果。

关键词：芪归银方左氧氟沙星铜绿假单胞菌药动学/药效学模型

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单元整体教学初探

学周刊（上旬） 2013年第8期 46-46页

作者：张婉乔河北省秦皇岛市山海关第三中学 066000

单元整体教学．一般说来就是以一个单元作为语文教学的基本单位．从整体出发．统筹安排，把讲读、自读、练习、写作、考查等环节有机地灵活地结合起来．形成一个不可分割的教学整体。每一个单元内只有一个主旋律．那就是单元话题。单元... 详细信息

单元整体教学．一般说来就是以一个单元作为语文教学的基本单位．从整体出发．统筹安排，把讲读、自读、练习、写作、考查等环节有机地灵活地结合起来．形成一个不可分割的教学整体。每一个单元内只有一个主旋律．那就是单元话题。单元的四课既围绕话题展开。又相对独立成篇。构成一个有机的单元整体。教师根据单元教学目标．开发和重组相关的教学内容．进行连续课时单元教学的教学方式。

关键词：单元整体教学统筹安排基本单位语文教学相对独立教学方式单元教学教学内容

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盐酸阿霉素-黄芪甲苷脂质体制备工艺研究

辽宁中医药大学学报 2021年第6期23卷 32-37页

作者：王成祥岳贵娟秦楠坤张婉乔于梦琦王莉婷徐广马群北京中医药大学北京102488

目的优选盐酸阿霉素-黄芪甲苷脂质体(LPs-DOX/AS)的制备工艺条件。方法通过单因素试验考察了脂质体制备方法、游离药物去除方式、孵育温度对脂质体制备的影响;以盐酸阿霉素、黄芪甲苷的包封率与载药量为考察指标,采用L9(34)正交试验,考... 详细信息

目的优选盐酸阿霉素-黄芪甲苷脂质体(LPs-DOX/AS)的制备工艺条件。方法通过单因素试验考察了脂质体制备方法、游离药物去除方式、孵育温度对脂质体制备的影响;以盐酸阿霉素、黄芪甲苷的包封率与载药量为考察指标,采用L9(34)正交试验,考察了磷脂浓度、磷脂与胆固醇的比例、药脂比对LPs-DOX/AS制备工艺的影响,并对所制得脂质体的粒径大小、微观形态和药物包封率及载药量等进行表征。结果 LPs-DOX/AS最佳制备工艺条件:磷脂浓度为8 mg/mL,磷脂与胆固醇比为10∶1,药脂比为1∶5。所制备的脂质体粒径为(102.6±0.2)nm,大小分散均匀;盐酸阿霉素的包封率和载药量分别为(98.57±0.49)%、(4.62±0.02)%,黄芪甲苷的包封率和载药量分别为(99.37±0.08)%、(14.45±0.04)%。结论优选工艺所制备的LPs-DOX/AS包封率和载药量较高,大小分散均匀,为LPs-DOX/AS的进一步研究奠定了基础。

关键词：阿霉素黄芪甲苷脂质体正交设计制备工艺

基于Meta分析的热毒宁注射液联合利巴韦林治疗小儿手足口病有效性和安全性评价

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药物流行病学杂志 2020年第2期29卷 97-104页

作者：于梦琦张婉乔王成祥秦楠坤赖晓静杨飞李双双马群北京中医药大学中药学院中药分析系北京102488

目的:采用Meta分析的方法评价热毒宁注射液联合利巴韦林治疗小儿手足口病(HFMD)的有效性和安全性。方法:计算机检索the Cochrane Library、PubMed、Embase、CNKI、WanFang Data、VIP、SinoMed数据库,搜集关于热毒宁注射液联合利巴韦林... 详细信息

目的:采用Meta分析的方法评价热毒宁注射液联合利巴韦林治疗小儿手足口病(HFMD)的有效性和安全性。方法:计算机检索the Cochrane Library、PubMed、Embase、CNKI、WanFang Data、VIP、SinoMed数据库,搜集关于热毒宁注射液联合利巴韦林治疗小儿HFMD的随机对照试验(RCT),检索时限均为建库至2019年1月,两名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,运用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入20个RCT,共2221例患儿。Meta分析结果显示,与单用利巴韦林相比,热毒宁注射液联合利巴韦林治疗小儿HFMD可明显提高临床总有效率[RR=1.23,95%CI(1.18,1.29),P<0.001]、缩短退热时间[MD=-1.48,95%CI(-1.29,-0.77),P<0.001]、皮疹消退时间[MD=-1.82,95%CI(-2.16,-1.47),P<0.001]、口腔疱疹消退时间[MD=-1.82,95%CI(-2.20,-1.45),P<0.001]及住院时间[MD=-2.17,95%CI(-3.09,-1.25),P<0.001],可降低白细胞计数[MD=-1.32,95%CI(-1.44,-1.20),P<0.001]、超敏C反应蛋白[MD=-2.40,95%CI(-2.81,-2.00),P<0.001]、丙氨酸氨基转移酶[MD=-5.44,95%CI(-5.88,-4.99),P<0.001]、天冬氨酸氨基转移酶水平[MD=-2.87,95%CI(-5.03,-0.72),P=0.009];10项研究提及药品不良反应,3项研究未发生不良反应,其他研究未提及药品不良反应。结论:当前证据表明热毒宁注射液联合利巴韦林治疗小儿HFMD在总有效率、临床症状指标等方面优于单用利巴韦林,但其安全性需进一步探讨。

关键词：热毒宁注射液利巴韦林手足口病 Meta分析随机对照试验

文旅融合背景下的四川老年康养旅游文化服务策略研究

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四川旅游学院学报 2025年第1期 59-64页

作者：周春燕张婉玉成都东软学院四川成都611844 四川师范大学四川成都610066

随着人们健康观念的提升和国家文旅融合战略的深入推动,康养旅游产业蓬勃发展,然而,如何将“旅游+文化+养老”的服务模式有效融合以满足老年人更高层次的文化需求,是当前康养旅游发展面临的重要问题。研究以四川地域为例,通过梳理四川... 详细信息

随着人们健康观念的提升和国家文旅融合战略的深入推动,康养旅游产业蓬勃发展,然而,如何将“旅游+文化+养老”的服务模式有效融合以满足老年人更高层次的文化需求,是当前康养旅游发展面临的重要问题。研究以四川地域为例,通过梳理四川康养旅游文化服务的发展现状和发展优势,从老年人生理、心理、文化接受方式、服务方式偏好等方面进行老年康养旅游用户特征研究,提出统筹多元主体,构建四川康养旅游文化服务体系;紧扣川蜀文化特色,整合川蜀旅游文化资源,构建数字服务平台,打造地域品牌IP,积极推广市场营销,注重人才培养等手段的四川老年康养旅游文化服务策略。研究从多主体维度构建老年康养旅游文化服务模式,为四川地域文旅融合研究和实践提供新的思路。

关键词：文旅融合老年康养康养旅游文化服务川蜀文化

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秦岭山脉南北麓暴雨触发条件对比分析

高原气象 2025年第1期44卷 178-190页

作者：武麦凤乔舒婷郭大梅任小同渭南市气象局陕西渭南714000 陕西省气象台陕西西安710014

采用实况气象观测资料、FY-2G卫星云图资料、多普勒雷达资料和ERA50.25°×0.25°逐小时再分析资料,对2021年8月21-22日同时发生在秦岭南北麓的强等级暴雨过程进行对比分析,探讨秦岭南北麓暴雨触发条件的影响机制。结果表明:秦岭北麓流... 详细信息

采用实况气象观测资料、FY-2G卫星云图资料、多普勒雷达资料和ERA50.25°×0.25°逐小时再分析资料,对2021年8月21-22日同时发生在秦岭南北麓的强等级暴雨过程进行对比分析,探讨秦岭南北麓暴雨触发条件的影响机制。结果表明:秦岭北麓流场上,西风带系统在秦岭特殊地形作用下,对流层低层形成中尺度气旋性环流,通过热力作用触发暴雨,对流性降水持续时间短,强度小;湿斜压性增强是秦岭北麓暴雨开始的一个信号,当湿斜压性减弱以及中层比湿减小时,降水结束。对秦岭南麓而言,地形作用下对流层低层流场形成中尺度辐合线触发暴雨;降水释放的凝结潜热加热低层大气,与中低层入侵的冷空气共同构建对流不稳定结构,上升运动增强,降水增强和持续;对流云团在高温高湿的环境下迅速组织化合并发展,形成中尺度对流复合体(MCC),对流强度大,对流层结深厚,小时雨强大;中低层冷空气的入侵和扩散到地面的时间分别与秦岭南麓强降水的开始和结束时间对应。

关键词：秦岭地形暴雨动力作用热力作用

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多障碍环境下巡检机器人路径规划优化研究

现代电子技术 2025年第1期48卷 130-134页

作者：乔道迹张艳兵中北大学计算机科学与技术学院山西太原030051 中北大学电气与控制工程学院山西太原030051

针对大规模、密集的障碍物分布,高效地搜索最佳路径是一个挑战,为规划出更短的巡检路线,并实现多障碍环境下的灵活避障,文中提出一种多障碍环境下巡检机器人路径规划优化方法。使用二维矩阵构建巡检环境模型,应用D*算法在巡检环境模型... 详细信息

针对大规模、密集的障碍物分布,高效地搜索最佳路径是一个挑战,为规划出更短的巡检路线,并实现多障碍环境下的灵活避障,文中提出一种多障碍环境下巡检机器人路径规划优化方法。使用二维矩阵构建巡检环境模型,应用D*算法在巡检环境模型中进行巡检机器人路径规划,并将传统D*算法中的扩展步长方式改变为自适应扩展步长,使机器人在面积较大的巡检场地能够更快地完成巡检;将代价函数由欧氏距离替换为切比雪夫诺距离和曼哈顿距离融合的代价函数,并引入了平滑度函数优化线路规划结果,使规划的路径更为平滑,在遇到由于多种原因产生的新障碍物时可以重新规划路径。通过实验结果可知,无论是静态地图还是动态地图,该方法均可以快速准确地规划出一条最佳路线,并且在多种环境中应用该方法能够高效获取路径规划结果。

关键词：多障碍巡检机器人路径规划 D*算法动态环境扩展节点代价函数扩展步长