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探讨补阳还五汤通过AMPK/ULK1线粒体自噬通路抑制细胞焦亡治疗糖尿病周围神经病变

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中国实验方剂学杂志 2024年第15期 1-10页

作者：安静文宋林春陈蝶张旺田佳鑫张天雅贲莹河北中医药大学中西医结合学院河北省中西医结合肝肾病证重点实验室

目的：观察补阳还五汤通过腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）/UNC-51样激酶1（ULK1）线粒体自噬通路抑制细胞焦亡治疗糖尿病周围神经病变（DPN）的作用机制。方法：动物实验采用雄性SPF级SD雄性大鼠（6～7周）60只，按体质量进行编号，计算机... 详细信息

目的：观察补阳还五汤通过腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）/UNC-51样激酶1（ULK1）线粒体自噬通路抑制细胞焦亡治疗糖尿病周围神经病变（DPN）的作用机制。方法：动物实验采用雄性SPF级SD雄性大鼠（6～7周）60只，按体质量进行编号，计算机产生随机数字法随机分为4组，分别为正常组、模型组、α-硫辛酸组(60 mg·kg-1)、补阳还五汤组(15 g·kg-1)，每组15只。通过注射链脲佐菌素（STZ）制备糖尿病模型。造模成功后α-硫辛酸组和补阳还五汤组分别给与相应药物，正常组和模型组给予生理盐水。给药12周结束后检测感觉神经传导速度（SNCV）和机械性痛阈（PWT）。免疫组化和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测背根神经节（DRG）中磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶（p-AMPK）、磷酸化UNC-51样激酶1（p-ULK1）、微管相关蛋白1轻链3（LC3）、选择性自噬受体（p62/SQSTM1）、Beclin1、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）、胱天蛋白酶-1（Caspase-1）、白细胞介素-1β（IL-1β）的表达。免疫荧光检测gasdermin D的N端（N-GSDMD）表达。结果：与正常组比较，模型组大鼠空腹血糖显著升高（P<0.01）,SNCV、PWT显著降低（P<0.01）,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1、p-AMPK/AMPK、p-ULK1/ULK1显著降低（P<0.01）,p62、NLRP3、N-GSDMD/GSDMD、IL-1β、剪切的（cleaved） Caspase-1/Caspase-1显著升高（P<0.01）；与模型组比较，各用药组SNCV、PWT显著升高（P<0.01）,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1、p-AMPK/AMPK、p-ULK1/ULK1明显升高（P<0.05,P<0.01）,p62、N-GSDMD/GSDMD、cleaved Caspase-1/Caspase-1、NLRP3、IL-1β明显降低（P<0.05,P<0.01）；与α-硫辛酸组比较，补阳还五汤组SNCV、PWT明显升高（P<0.05）,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、p-ULK1/ULK1明显升高（P<0.05）,NLRP3、N-GSDMD/GSDMD明显降低（P<0.05）。结论：补阳还五汤通过AMPK/ULK1通路调节线粒体自噬抑制细胞焦亡，防治DPN，其治疗效果较α-硫辛酸可能更好。

关键词：糖尿病周围神经病变线粒体自噬焦亡补阳还五汤

城市公办小学编外教师的身份区隔与认同危机——基于W市两所小学15位教师访谈的质性分析

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现代教育 2024年第5期 26-33页

作者：方红张天雅湖北大学师范学院

编外教师承担着补给师资力量、缓解师资压力的关键角色，也面临着区别于在编教师的工作负担和身份认同危机。作为被忽视的“边缘人”，城市公办小学编外教师所面临的心理压力和现实待遇问题应该得到关注和重视。采用质性研究方法，研究... 详细信息

编外教师承担着补给师资力量、缓解师资压力的关键角色，也面临着区别于在编教师的工作负担和身份认同危机。作为被忽视的“边缘人”，城市公办小学编外教师所面临的心理压力和现实待遇问题应该得到关注和重视。采用质性研究方法，研究发现城市公办小学编外教师在工资薪酬与评优机制、入职动机与留岗意愿、职业认可与社会认知等层面存在身份区隔，并受到自我实践与感知、学校场域环境和社会现实环境等诸多因素影响而产生身份认同危机。为了打破区隔困境并化解认同危机，需要从本体出发、他者姿态和制度优化方面进行针对性探索。

关键词：城市公办小学编外教师身份区隔身份认同认同危机

企业合规中国道路:治理转向与经济法调整思路

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社科纵横 2024年第1期39卷 99-106页

作者：孙富博李长健张天雅中国船舶集团有限公司第七二四研究所南京211153 华中科技大学法学院武汉430073 上海银行南京分行南京210018

企业合规管理治理是社会热点问题,在理论和实务界,特别是刑法、刑事诉讼法领域受到广泛关注。企业合规管理治理是新时代中国经济发展所面临的国家治理体系和治理能力现代化的问题,需要遵循经济法治逻辑,从经济法调整中找到答案。通过分... 详细信息

企业合规管理治理是社会热点问题,在理论和实务界,特别是刑法、刑事诉讼法领域受到广泛关注。企业合规管理治理是新时代中国经济发展所面临的国家治理体系和治理能力现代化的问题,需要遵循经济法治逻辑,从经济法调整中找到答案。通过分析企业合规管理治理的发展路径及利益属性,总结企业合规管理治理面临的“三维”困局,得出经济法调整的合理性与现实性。基于合规治理转向,从经济主体、宏观调控、市场规制以及经济责任相关法律制度构建探索企业合规管理治理的中国化道路。

关键词：企业合规管理治理经济法调整治理与协同

基于SIRT1/p53介导的细胞凋亡途径探讨补阳还五汤对糖尿病周围神经病变的治疗作用及方中黄芪用量

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中国实验方剂学杂志 2022年第2期28卷 1-10页

作者：贲莹张天雅田佳鑫张志红河北中医学院中西医结合学院河北省中西医结合肝肾病证重点实验室石家庄050091

目的:通过观察补阳还五汤调节沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)/p53通路发挥对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠的神经保护作用,探讨其治疗DPN的机制和方中黄芪用量。方法:90只SD大鼠随机分为正常组,模型组,DPN加含120 g黄芪的补阳还五汤组(... 详细信息

目的:通过观察补阳还五汤调节沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)/p53通路发挥对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠的神经保护作用,探讨其治疗DPN的机制和方中黄芪用量。方法:90只SD大鼠随机分为正常组,模型组,DPN加含120 g黄芪的补阳还五汤组(BYHW120组),DPN加含60 g黄芪的补阳还五汤组(BYHW60组),DPN加含30 g黄芪的补阳还五汤组(BYHW30组),DPN加α-硫辛酸组(ALA组)。除正常组外,其余各组大鼠均用高糖高脂饲料和腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病。各用药干预组分别给与相应药物持续干预12周,剂量依次为含120 g黄芪的补阳还五汤15g·kg^(-1)·d^(-1),含60 g黄芪的补阳还五汤8.75 g·kg^(-1)·d^(-1),含30 g黄芪的补阳还五汤5.625 g·kg^(-1)·d^(-1);α-硫辛酸60 mg·kg^(-1)·d^(-1)。正常组给予标准饮食。干预结束后检测机械性痛阈和神经传导速度;取L4-5背根神经节,苏木素-伊红(HE)染色、甲苯胺蓝染色观察病理形态改变,原位末端标记法(TUNEL)染色观察神经细胞凋亡情况;免疫组化和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测剪切的半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(cleaved Caspase-3),SIRT1/p53通路中主要蛋白SIRT1,乙酰化的p53(acetyl-p53),线粒体相关动力蛋白1(Drp1),B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)的表达。结果:与正常组比较,模型组血糖显著升高(P<0.01),神经传导速度、机械性痛阈均显著降低(P<0.01),TUNEL染色阳性细胞百分比,cleaved Caspase-3表达显著升高(P<0.01),SIRT1表达显著降低(P<0.01),acetyl-p53,Drp1,Bax/Bcl-2均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,各用药干预组cleaved Caspase-3,acetyl-p53,Drp1,Bax/Bcl-2均显著降低(P<0.01);除BYHW30组外,其余用药干预组神经传导速度、机械性痛阈明显升高(P<0.05,P<0.01),TUNEL染色阳性细胞百分比明显升高(P<0.05,P<0.01);BYHW120组,ALA组SIRT1表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。与BYHW120组比较,BYHW60组,BYHW30组的感觉神经传导速度、机械性痛阈及SIRT1表达明显降低(P<0.05,P<0.01),cleaved Caspase-3表达显著升高(P<0.01);BYHW30组TUNEL染色阳性细胞百分比,acetyl-p53表达显著升高(P<0.01)。结论:补阳还五汤通过调节SIRT1/p53抑制细胞凋亡,治疗DPN。其治疗作用与方中黄芪的用量有一定关系,120 g黄芪剂量的补阳还五汤抑制p53依赖的细胞凋亡的作用较60 g和30 g黄芪剂量补阳还五汤更明显。

关键词：糖尿病周围神经病变补阳还五汤黄芪沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)/p53通路细胞凋亡

从氧化应激角度探讨补阳还五汤对糖尿病周围神经病变大鼠的治疗作用

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中国实验方剂学杂志 2022年第13期28卷 10-18页

作者：张天雅张志红张冬田佳鑫贲莹河北中医学院中西医结合学院河北省中西医结合肝肾病证重点实验室石家庄050091

目的:基于氧化应激探讨补阳还五汤对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠的神经保护作用机制和方中黄芪用量。方法:90只SD大鼠随机分为正常组、模型组、α-硫辛酸干预组、补阳还五汤高黄芪剂量组(中药高剂量组)、补阳还五汤中黄芪剂量组(中药... 详细信息

目的:基于氧化应激探讨补阳还五汤对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠的神经保护作用机制和方中黄芪用量。方法:90只SD大鼠随机分为正常组、模型组、α-硫辛酸干预组、补阳还五汤高黄芪剂量组(中药高剂量组)、补阳还五汤中黄芪剂量组(中药中剂量组)、补阳还五汤低黄芪剂量组(中药低剂量组)。除正常组外,其余各组大鼠均用高糖高脂饲料联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病。各药物干预组分别持续给药12周。含量依次为α-硫辛酸60 mg·kg^(-1)·d^(-1)、中药高剂量组15 g·kg^(-1)·d^(-1)、中药中剂量组8.75 g·kg^(-1)·d^(-1)、中药低剂量组5.625 g·kg^(-1)·d^(-1)。给药结束后检测机械性痛阈(PWT)和神经传导速度(SNCV);检测谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)。取L4-5背根神经节(DRG),电镜观察各组神经元线粒体形态结构;检测呼吸链复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ活性,和线粒体膜电位,免疫组化和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/核因子E2相关因子2(Nrf2)通路中主要蛋白:磷酸化单磷酸腺苷活化蛋白激酶(p-AMPK)、磷酸化核因子E2相关因子2(p-Nrf2)、血红素氧合酶-1(HO-1)、醌NADH脱氢酶1(NQO1)的表达。结果:与正常组比较,模型组空腹血糖升高(P<0.01),SNCV、PWT、GSH含量均降低(P<0.01),MDA含量升高(P<0.01);线粒体损伤明显,多数呈空泡样改变;呼吸链复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ活性和线粒体膜电位均显著降低(P<0.01);p-AMPK、p-Nrf2、HO-1、NQO1降低(P<0.01)。与模型组比较,α-硫辛酸组及中药高剂量组SNCV、PWT、GSH上升,MDA降低(P<0.05,P<0.01),线粒体结构损伤减轻;呼吸链复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ活性和线粒体膜电位均显著升高(P<0.01),p-AMPK、p-Nrf2、HO-1、NQO1明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论:补阳还五汤通过AMPK/Nrf2通路调节氧化应激,治疗DPN。其治疗作用与黄芪的用量有一定联系,其中补阳还五汤高黄芪剂量组抑制氧化应激的作用较补阳还五汤中黄芪剂量组和补阳还五汤低黄芪剂量组更明显。

关键词：糖尿病周围神经病变补阳还五汤黄芪线粒体单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)/核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)通路氧化应激

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国防军工企业合规管理张力、协调与中国道路

未来与发展 2023年第11期47卷 70-75页

作者：孙富博张天雅中国船舶集团有限公司第七二四研究所江苏南京211153 上海银行南京分行江苏南京210018

国防军工企业治理体系和治理能力现代化对国家安全及国防现代化具有不可替代的作用。作为治理现代化重要方面的合规管理,近些年也得到国防军工企业的充分重视。通过梳理总结国防军工企业合规发展历程及合规管理特点,分析其发展过程中存... 详细信息

国防军工企业治理体系和治理能力现代化对国家安全及国防现代化具有不可替代的作用。作为治理现代化重要方面的合规管理,近些年也得到国防军工企业的充分重视。通过梳理总结国防军工企业合规发展历程及合规管理特点,分析其发展过程中存在的政策与实践张力,从以习近平法治思想指引下推进合规理念转变,进行科学干预与激发活力;优化合规文化培育与协同监督等系列工作,夯实合规建设体系根基;激发社会力量,形成多元主体参与下有效合规转向以及与整改式合规对接等方面出发,探索出一条属于国防军工企业特色的合规管理中国道路。

关键词：国防军工企业合规有效性合规协同衔接多元治理

补阳还五汤对糖尿病大鼠周围神经线粒体运输的作用

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中国实验方剂学杂志 2023年第13期29卷 27-36页

作者：田佳鑫安静文张天雅张志红张旺宋林春段天梦贲莹河北中医学院中西医结合学院河北省中西医结合肝肾病证重点实验室石家庄050091

目的:基于线粒体运输探讨补阳还五汤对糖尿病周围神经病变(DPN)的防治作用机制。方法:SD大鼠用高糖高脂饲料联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病。45只糖尿病大鼠随机分为DPN组、α-硫辛酸组、补阳还五汤组,每组15只,另设15只标准喂... 详细信息

目的:基于线粒体运输探讨补阳还五汤对糖尿病周围神经病变(DPN)的防治作用机制。方法:SD大鼠用高糖高脂饲料联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病。45只糖尿病大鼠随机分为DPN组、α-硫辛酸组、补阳还五汤组,每组15只,另设15只标准喂养大鼠为正常组。α-硫辛酸组、补阳还五汤组分别给与α-硫辛酸60 mg·kg^(-1)·d^(-1)、补阳还五汤15 g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃治疗12周。给药结束后检测机械性痛阈(PWT)和运动神经传导速度(MNCV),取双侧坐骨神经及双侧L4-5的背根神经节。用50 mmol·L^(-1)葡萄糖和250μmol·L^(-1)棕榈酸钠干预NSC34细胞建立细胞损伤模型,随机分为空白组(10%空白血清)、DPN组(10%空白血清)、α-硫辛酸组(10%α-硫辛酸含药血清)、补阳还五汤组(10%补阳还五汤含药血清)、补阳还五汤加Compound C(CC)组(10%补阳还五汤含药血清+10μmol·L^(-1)CC),分别干预24 h。免疫荧光法、免疫组化法和蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测各实验组磷酸化单磷酸腺苷活化蛋白激酶(p-AMPK)、磷酸化环磷腺苷效应元件结合蛋白(p-CREB)及线粒体运输蛋白驱动家族蛋白成员5A(KIF5A)、细胞质动力蛋白1中间链2(DYNC1I2)的表达。结果:动物实验中,与正常组比较,DPN组大鼠空腹血糖显著升高(P<0.01),MNCV、PWT均显著降低(P<0.01);KIF5A、p-AMPK/AMPK、p-CREB/CREB显著降低(P<0.01),DYNC1I2表达显著升高(P<0.01)。与DPN组比较,α-硫辛酸组及补阳还五汤组大鼠MNCV、PWT显著升高(P<0.01);KIF5A、p-AMPK/AMPK、p-CREB/CREB明显升高(P<0.05,P<0.01);DYNC1I2明显降低(P<0.05,P<0.01)。与α-硫辛酸组比较,补阳还五汤组MNCV、KIF5A表达明显升高(P<0.05),DYNC1I2表达显著降低(P<0.01)。细胞实验中,与空白组比较,DPN组KIF5A、p-AMPK/AMPK、p-CREB/CREB显著降低(P<0.01),DYNC1I2表达显著升高(P<0.01)。与DPN组比较,α-硫辛酸组及补阳还五汤组KIF5A、p-AMPK/AMPK、p-CREB/CREB明显升高(P<0.05,P<0.01),DYNC1I2显著降低(P<0.01)。与α-硫辛酸组比较,补阳还五汤组KIF5A表达明显升高(P<0.05)。与补阳还五汤组比较,补阳还五汤加CC组KIF5A、DYNC1I2、p-AMPK/AMPK、p-CREB/CREB显著降低(P<0.01)。结论:补阳还五汤可能通过AMPK/CREB通路调节线粒体顺行运输,发挥神经保护作用,从而防治DPN。

关键词：糖尿病周围神经病变补阳还五汤线粒体运输单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)/环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)通路

补阳还五汤对糖尿病大鼠视网膜病变线粒体途径细胞凋亡的影响

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中国临床药理学杂志 2023年第17期39卷 2527-2531页

作者：段天梦贲莹张天雅田佳鑫张志红河北中医药大学中西医结合学院诊断学教研室河北省中西医结合肝肾病证重点实验室河北石家庄050200

目的探讨补阳还五汤对糖尿病大鼠视网膜病变的保护作用及机制。方法将45只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组和实验组,每组15只。除正常组外,其余2组大鼠均用高糖高脂饲料和腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病。实验组灌胃给予15 g·kg^(-1... 详细信息

目的探讨补阳还五汤对糖尿病大鼠视网膜病变的保护作用及机制。方法将45只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组和实验组,每组15只。除正常组外,其余2组大鼠均用高糖高脂饲料和腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病。实验组灌胃给予15 g·kg^(-1)补阳还五汤中药免煎颗粒水溶剂,正常组和模型组均灌胃给予同等剂量0.9%NaCl。3组大鼠每天给药1次,持续12周。用蛋白质印迹法检测细胞色素C(Cytc)、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)和活化的胱天蛋白酶3(cleaved caspase-3)蛋白的表达水平,用TUNEL法观察视网膜细胞的凋亡情况,用试剂盒检测线粒体膜电位(MMP)。结果正常组、模型组和实验组的Cytc蛋白相对表达水平分别为0.36±0.12、0.69±0.26和0.15±0.06,Bcl-2蛋白相对表达水平分别为0.85±0.15、0.35±0.13和0.81±0.33,cleaved caspase-3蛋白相对表达水平分别为1.14±0.25、3.57±0.95和0.84±0.12,凋亡指数分别为0.09±0.02、0.21±0.37和0.12±0.02,MMP分别为(0.90±0.04)、(0.54±0.12)和(0.70±0.17)RFU·mg^(-1)。伊文思蓝视网膜染色发现:12周时,正常组大鼠视网膜血管规则,无渗漏;模型组大鼠视网膜血管不规则,局部可见渗漏;实验组大鼠视网膜血管不规则,局部可见渗漏。结论补阳还五汤能抑制糖尿病大鼠视网膜细胞的凋亡,改善视网膜各层结构和功能。

关键词：补阳还五汤糖尿病视网膜病变大鼠线粒体凋亡

基于VaR模型的中证100指数风险度量研究

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基于VaR模型的中证100指数风险度量研究

作者：张天雅山东科技大学

学位级别：硕士

自20世纪中后期,全球金融市场成长迅速,金融环境也变得越来越复杂。随着利率、汇率波动加剧,金融市场的波动也日益加剧,金融自由化和全球化迅猛发展,金融业管制日益放松,金融风险的管理成为各金融机构最为关心的内容,专家学者也在风险... 详细信息

自20世纪中后期,全球金融市场成长迅速,金融环境也变得越来越复杂。随着利率、汇率波动加剧,金融市场的波动也日益加剧,金融自由化和全球化迅猛发展,金融业管制日益放松,金融风险的管理成为各金融机构最为关心的内容,专家学者也在风险测量领域展开了深入的研究。但是随着资产结构日益复杂,传统风险管理方法的缺陷变得越来越明显,由此诞生出了一种用途广泛、可直观测定金融风险的方法即VaR方法。VaR法采用了统计学领域技术,与其他传统风险管理方法相比,VaR方法能够更加准确地反映金融风险状况,使风险管理变得更为科学,目前受到广泛应用。本文首先介绍了国际上各种度量风险的方法,并对金融风险理论以及VaR理论进行了概述,为后文实证研究奠定了理论基础,然后应用三种模型,第一个模型是传统的方差——协方差模型,它是以数据服从正态分布为前提,考虑到实际金融数据的尖峰厚尾不对称性等特征,又采用了加入极值理论和GARCH理论的改进VAR模型来计算风险,基于GARCH理论的VaR模型可以对波动率进行估计,而基于极值理论的VaR模型可以对极端事件进行考虑,然后分别求得这两个模型的计算的VaR的值,最后对三个模型进行有效性检验,得到最优的风险测度模型。在此理论基础上,本文选取中证100指数2012年到2017年的收盘价点位共1458个数据为样本进行实证分析,选择中证100指数的主要原因是它可以代表沪深股市中具有较大规模股票的波动情况,具有现实意义,然后计算收盘价点位的对数收益率,一阶差分更容易观测并且更符合金融时间序列特征,经济学意义显著,接着建立模型并计算各个模型的VaR估计值,最后通过模型的有效性检验对三个模型计算出的VaR估计值进行分析、比较和研究,选出较为有效的风险模型,从而对中证100指数风险进行较为精准的度量。

关键词：金融风险 VaR 极值方法方差-协方差 GARCH