检索结果-南通市图书馆

基于Nrf2通路探讨槲皮素对甲基苯丙胺致MODE-K细胞氧化损伤的影响

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

基于Nrf2通路探讨槲皮素对甲基苯丙胺致MODE-K细胞氧化损伤的影响

作者：张哲瑞昆明医科大学

学位级别：硕士

[目的]甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)目前已成为我国在册吸毒人员滥用最多的毒品种类,严重威胁社会安定并带来沉重的医疗负担,其中肠道出血、梗阻等并发症引起的肠源性感染具有高发病率、高猝死率的特点,不仅是社会问题还是十分重... 详细信息

[目的]甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)目前已成为我国在册吸毒人员滥用最多的毒品种类,严重威胁社会安定并带来沉重的医疗负担,其中肠道出血、梗阻等并发症引起的肠源性感染具有高发病率、高猝死率的特点,不仅是社会问题还是十分重要的公共卫生问题。甲基苯丙胺导致的肠道损伤并发症发病机制极其复杂,氧化应激损伤是主要的机制之一。在多种坚果、植物中发现槲皮素(Quercetin,Que)具有抗炎、抗氧化、抗增殖等多种作用,但其抗氧化肠道保护作用机制研究较少。本研究基于Nrf2信号通路,应用激动剂叔丁基对苯二酚(tertiary butylhydroquinone,TBHQ)和抑制剂全反式视黄酸(all-trans retinoic acid,ATRA),探讨槲皮素对甲基苯丙胺导致肠道氧化损伤的影响及可能机制,为甲基苯丙胺的氧化性损伤机制研究和Nrf2信号通路在槲皮素对甲基苯丙胺肠道氧化损伤中的影响和作用机制提供新的实验依据,为后续进行动物实验和研究开发槲皮素相关新药应用于临床,以及对甲基苯丙胺肠道损伤并发症的治疗提供新的思路和途径。[方法]以小鼠小肠上皮细胞(MODE-K细胞)为研究对象,通过细胞培养技术将其分为以下五组,分别是:1.对照组(METH:0mM,Control组)、2.甲基苯丙胺组(METH:1.5mM,METH组)、3.激动剂+甲基苯丙胺组(TBHQ:10μM+METH:1.5mM,TBHQ+METH 组)、4.抑制剂+甲基苯丙胺组(ATRA:10μM+METH:1.5mM,ATRA+METH 组)、5.槲皮素+甲基苯丙胺组(Que:50μM+METH:1.5mM,Que+METH组)。进行相应预处理1.5h后,再行甲基苯丙胺干预24小时。用CCK-8法检测甲基苯丙胺和槲皮素对MODE-K细胞损伤的细胞存活率并确定干预浓度,应用倒置相差显微镜观察干预后各组细胞形态,AnnnexinV/PI双染色法检测各组细胞凋亡率,DCFH-DA荧光探针检测细胞氧化指标活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,TBA法检测细胞内脂质氧化物质丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,qRT-PCR 技术和 Western Blot技术检测细胞内Nrf2、HO-1、CAT、NQO1、SOD1等Nrf2信号通路关键基因及其蛋白的表达水平。[结果]***-8实验发现,甲基苯丙胺干预小鼠小肠上皮细胞后12h、24h、36h和48h四个时间段中与对照组相比,细胞存活率差异有统计学意义,且随着甲基苯丙胺干预剂量增加,各个时间段MODE-K细胞存活率逐渐降低,呈现出剂量-时间-效应关系。通过计算分析得出半数抑制浓度IC50,本次实验中所使用的的甲基苯丙胺的剂量为1.5 mM,干预24h。再分析不同浓度槲皮素对MODE-K细胞的存活率,为排除槲皮素自身对细胞的影响,本实验Que预处理剂量为50μM。2.加入Nrf2信号激动剂TBHQ预处理后再行METH干预,与未加TBHQ组相比,同一剂量组细胞存活率有所增加,且当METH浓度为1.5mM时差异有统计学意义;若加入Nrf2信号抑制剂ATRA预处理后再行METH干预,与未加ATRA组相比,同一剂量组细胞存活率有所降低,且当METH浓度为1.5mM时差异有统计学意义。3.在倒置相差显微镜下观察各组处理后MODE-K细胞的变化,Control组细胞胞体丰满胞质向外铺展,细胞突起伸出较长,贴壁牢固生长良好且增殖生长的细胞连接成网状。METH组细胞形态发生明显改变,原有细胞突触变短甚至消失整体形态回缩变圆,细胞碎片产生增多且漂浮数量显著增加。经Nrf2激动剂TBHQ预处理后再行METH干预发现,细胞存在突触仍可见基本形态,细胞浓缩变圆且漂浮细胞数量减少。经抑制剂ATRA预处理后再行METH干预发现,细胞变圆程度和漂浮细胞更显著,且部分细胞脱落,产生大量的细胞碎片。而经Que预处理后再行METH干预发现,仍可见细胞基本形态,与METH组相比浓缩变圆及漂浮细胞数量减少。4.各组干预后用流式细胞分析仪进行细胞凋亡检测,与对照组相比,METH能够使MODE-K细胞进入早期凋亡或者晚期凋亡;加入Nrf2激动剂TBHQ后,凋亡数量较METH组减少;加入Nrf2抑制剂ATRA后,凋亡数量较METH组增加。而经过Que预处理后,凋亡数量较METH组显著减少,细胞凋亡水平降低。5.经DCFH-DA荧光探针结合后,在荧光倒置显微镜下直接观察各组细胞内ROS水平,再收集各组细胞用流式细胞分析仪对ROS表达量进行检测。与对照组相比,给予甲基苯丙胺干预MODE-K细胞后,METH组ROS含量增加;激动剂TBHQ预处理后细胞中的ROS含量较METH组降低,且与Control组相比

关键词：肠道损伤甲基苯丙胺槲皮素 Nrf2 氧化损伤

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

光纤低频传感系统噪声抑制方法研究

光纤低频传感系统噪声抑制方法研究

作者：张哲瑞黑龙江大学

学位级别：硕士

与传统的压电式水下监测系统相比,光纤水下声学传感系统展现出独特的优势,包括灵敏度高、宽带宽、抗电磁干扰能力强等。光纤声学传感系统在水下弱信号检测方面具有极大的潜力,特别适用于长距离、深水以及复杂海底环境的监测,在潜艇隐蔽... 详细信息

与传统的压电式水下监测系统相比,光纤水下声学传感系统展现出独特的优势,包括灵敏度高、宽带宽、抗电磁干扰能力强等。光纤声学传感系统在水下弱信号检测方面具有极大的潜力,特别适用于长距离、深水以及复杂海底环境的监测,在潜艇隐蔽性探测、海底地质调查、港口监控及海洋生态保护等领域中展现出巨大的应用价值。随着水下环境复杂性的增加及监测范围的扩大,不可避免地带来了弱信号检测的问题。因此,本文针对光纤低频传感系统在海洋环境噪声条件下的低信噪比探测难题展开深入研究,实现了弱周期信号的提取。主要研究内容包括:首先,针对光纤低频传感系统的本底噪声和环境噪声进行了分析,提出了一系列噪声抑制方法。研究了Mach-Zehnder光纤干涉仪结构以及PGC解调技术在光信号相位变化解调的应用,阐述了自适应滤波器及自适应噪声抵消技术的原理,并探讨了影响系统性能的关键参数。搭建了基于Mach-Zehnder干涉的光纤传感系统,并针对其本底噪声进行分析,研究了传感系统中激光器和光纤热噪声的特性,基于本底噪声特征提出了一种利用自适应噪声抵消技术的降噪方法。然后,利用Levy分布构建海洋环境噪声模型,对海洋环境噪声进行模拟,并且基于随机共振技术搭建双稳态随机共振系统,实现了淹没在海洋环境噪声中低频信号的提取,成功地将有用信号从环境噪声中分离出来,验证了所设计的自适应噪声抵消系统的噪声抑制能力。最后,对海试试验数据进行处理,利用所设计的双稳态随机共振系统进行弱周期信号提取,通过自适应噪声抵消系统对提取的有用信号进行低频噪声抑制,成功还原出输入信号,验证了所研究信号处理系统的有效性。本文所提出的光纤低频传感系统噪声抑制方法有望在海洋环境监测及水下目标探测等方面进行应用。

关键词：光纤传感系统低频噪声抑制自适应滤波器随机共振系统

基于视觉几何网络与残差网络融合的水稻病害识别方法研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

基于视觉几何网络与残差网络融合的水稻病害识别方法研究

作者：张哲瑞吉林农业大学

学位级别：硕士

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

流行性乙型脑炎病毒的高内涵抗病毒药物筛选

流行性乙型脑炎病毒的高内涵抗病毒药物筛选

作者：张哲瑞中国科学院大学(中国科学院武汉病毒研究所)

学位级别：硕士

流行性乙型脑炎病毒(Japanese encephalitis virus,JEV)是虫媒病毒的重要成员,属于黄病毒科(Flaviviridae)黄病毒属(Flavivirus),是流行性乙型脑炎的致病原。JEV主要流行于亚洲太平洋地区,影响人口高达30亿。虽然疫苗的使用大大降低了... 详细信息

流行性乙型脑炎病毒(Japanese encephalitis virus,JEV)是虫媒病毒的重要成员,属于黄病毒科(Flaviviridae)黄病毒属(Flavivirus),是流行性乙型脑炎的致病原。JEV主要流行于亚洲太平洋地区,影响人口高达30亿。虽然疫苗的使用大大降低了流行性乙型脑炎的发病率,全球每年仍有67000例乙型脑炎发生。该病致死率高达30%,且多数幸存者会伴随有严重的神经性疾病,对人们的生命及健康造成了重大的威胁。目前而言,临床上仍然没有能够治疗该病症的药物及特殊的治疗方法。因此对于抗病毒药物的筛选及研发显得尤为重要。报告病毒是指带有报告基因标记的病毒粒子,通过报告基因的表达来反映病毒在机体内的复制及扩散情况。报告病毒具有完整的感染性病毒粒子,与野生型病毒具有相似的理化性质,因此可用于筛选针对病毒整个生命周期的抗病毒药物。病毒的生长情况可以通过检测报告基因的表达水平而反映,因此与传统的方法相比更加方便、快捷。此外报告病毒还可用于活体成像观察病毒在小鼠体内的生长及扩散情况,对于研究病毒的致病机制、药物的评价等方面具有重要的作用。本研究中,我们通过融合PCR的方法将eGFP基因插入到病毒基因组的5’UTR及Capsid之间,构建成基因组带有eGFP标记的JEV-eGFP报告病毒的全长感染性克隆。将其体外转录的RNA转染入敏感细胞后成功拯救出能够在细胞中复制和扩散的JEV-eGFP报告病毒。对JEV-eGFP的生长特性及稳定性进行研究发现,该报告病毒的生长趋势基本上与野生型类似,能够在细胞中稳定传4代。药物抑制实验结果表明,JEV-eGFP报告病毒与JEV-WT的药物抑制曲线类似,EC相近。证明JEV-eGFP报告病毒能够用于抗病毒药物筛选且能够通过观察eGFP的荧光强度及表达eGFP的阳性细胞数的变化来表征药物对病毒的抑制效果。为建立针对病毒整个生命周期药物的高通量筛选方法,我们利用JEV-eGFP构建了高内涵抗病毒药物筛选平台,并对FDA批准的药物库进行了抗JEV病毒的高内涵筛选。该药物库含有1443种抗病毒化合物,均已是能够在临床上使用的药物,如果筛选出可用的药物能够大大缩短新药研发到临床的时间和金钱。通过初次筛选及再次验证,我们共从FDA药物库1443种化合物中筛选出一些对JEV有潜在抑制的药物。其中有6种药物已被相关研究证明对野生型病毒有潜在的抗病毒效果。进一步证明了我们构建的筛选系统的可靠性。对另外新发现的几种药物的抗病毒效果进行评价,发现均可对JEV病毒产生明显抑制,表现出较好的抗病毒效果。以上结果证明了我们所构建的报告病毒及高内涵抗病毒药物筛选平台能够很好的应用于JEV的抗病毒药物筛选。对于药物的筛选及后续的研究具有重要的作用。

关键词：流行性乙型脑炎病毒报告病毒高内涵系统抗病毒药物

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

快递物流管理系统的设计与开发

快递物流管理系统的设计与开发

作者：张哲瑞燕山大学

学位级别：硕士

伴随着国内宽带和移动互联网的蓬勃发展,以网络为基础的应用系统的开发和研究工作正在如火如荼的进行。电商的迅猛发展带来了快递物流业务在现代社会的日渐普遍,基于网络应用的高效的快递物流管理系统成为行业必须。首先,进行系统的可... 详细信息

伴随着国内宽带和移动互联网的蓬勃发展,以网络为基础的应用系统的开发和研究工作正在如火如荼的进行。电商的迅猛发展带来了快递物流业务在现代社会的日渐普遍,基于网络应用的高效的快递物流管理系统成为行业必须。首先,进行系统的可行性分析与需求分析,并设计物流业务的具体流程。在快递公司接收快递物品后,派发过程开始。收件快递管理员首先将快递物品信息输入系统后将快递单号生成,进而生成并将快递单据信息通知相关用户。在中转过程中,快递管理员将中转快递单号输入系统,更新快递中转信息。快递管理员将快件派出后,进行管理员确认收货操作。其次,采用分级机制设计快递人员管理功能。按照实际快递管理员使用系统功能需求,将用户分为三级管理用户,并赋予不同权限。其中一级和二级管理员主要进行快递人员的信息管理工作,三级用户主要为快递物品信息的管理确认操作。然后,确定系统的总体设计方案规划快递员管理模块和快递物品管理模块,设计了快递人员表和快递物品表及中转表的结构,给出了快递物流管理系统的数据库方案。最后,使用HTML和CSS语言开发前台操作页面,使用PHP语言开发后台控制功能,使用My SQL做系统数据库支持,实现快递物流管理系统。系统测试表明,本快递物流管理系统具有较好的可行性。

关键词：管理系统快递物流 PHP MySQL CSS

(Bi1-xSbx)2Te3异质结薄膜制备及其电输运性能研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

(Bi1-xSbx)2Te3异质结薄膜制备及其电输运性能研究

作者：张哲瑞合肥工业大学

学位级别：硕士

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

胶体防灭火技术在高瓦斯综放面的应用研究

中国煤炭 2010年第8期36卷 105-107页

作者：张哲瑞中国矿业大学应用技术学院江苏省徐州市221008

分析了胶体材料的防灭火特点及防灭火系统工艺,对火铺煤矿17105高瓦斯综放工作面胶体防灭火技术设备、工艺及参数进行了优化设计。应用结果表明,17105工作面采空区O2、CO浓度和采空区出水温度均保持在较低水平,未有自燃迹象,证明胶体防... 详细信息

分析了胶体材料的防灭火特点及防灭火系统工艺,对火铺煤矿17105高瓦斯综放工作面胶体防灭火技术设备、工艺及参数进行了优化设计。应用结果表明,17105工作面采空区O2、CO浓度和采空区出水温度均保持在较低水平,未有自燃迹象,证明胶体防灭火技术是高瓦斯矿综采放顶煤工作面采空区大面积火灾防治的有效技术措施。

关键词：高瓦斯综放面煤炭自燃自然发火期胶体矿井防灭火

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

超声波分解醇类水溶液制氢

化工学报 2012年第3期63卷 924-928页

作者：都学敏张哲瑞党政白博峰西安交通大学动力工程多相流国家重点实验室陕西西安710049 西安交通大学建筑环境与设备工程系陕西西安710049 华东理工大学化学工程系上海200237

引言利用多种能源资源和发展高效、清洁的能源技术是能源发展的目标。氢能被认为是21世纪最有前途的新能源之一[1]。通过对有机废液的洁净转化获得氢能有重要的现实意义。

关键词：超声分解制氢醇类水溶液

基于加速寿命试验的动车组牵引系统接触器寿命预测研究

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

铁道机车车辆 2023年第6期43卷 37-44页

作者：张哲瑞徐小明余俊中国铁道科学研究院集团有限公司机车车辆研究所北京100081 北京纵横机电科技有限公司北京100094 动车组和机车牵引与控制国家重点实验室北京100081

文中提出了一种基于健康指标的动车组牵引系统接触器寿命预测方法,将寿命预测结果和状态修进行了关联。首先调研与分析接触器的工作原理获取其电气性能参数;其次搭建加速电寿命试验环境进行接触器相关参数的采集,利用Fisher方法分析选... 详细信息

文中提出了一种基于健康指标的动车组牵引系统接触器寿命预测方法,将寿命预测结果和状态修进行了关联。首先调研与分析接触器的工作原理获取其电气性能参数;其次搭建加速电寿命试验环境进行接触器相关参数的采集,利用Fisher方法分析选择特征参数;再次将优选的特征参数通过数值模型构建为健康指标,并确定健康状态等级和阈值;最后采用BP神经网络建立了基于健康指标的接触器剩余使用寿命的数据驱动模型。验证结果表明,所述方法能够有效地预测接触器的剩余使用寿命。

关键词：接触器剩余使用寿命健康指标加速寿命试验