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铱（Ⅲ）多吡啶配合物抗黑色素瘤活性研究

铱（Ⅲ）多吡啶配合物抗黑色素瘤活性研究

作者：张华菁西南大学

学位级别：硕士

目前,癌症正严重威胁着人类的健康。铂类金属抗癌药物因其高效且广谱的抗癌特性,被广泛应用于多种癌症的治疗中。该类药物的主要作用机制为通过结合癌细胞的DNA来抑制其复制过程,进而诱导癌细胞凋亡。首个获批的铂类金属抗癌药物,顺铂(C... 详细信息

目前,癌症正严重威胁着人类的健康。铂类金属抗癌药物因其高效且广谱的抗癌特性,被广泛应用于多种癌症的治疗中。该类药物的主要作用机制为通过结合癌细胞的DNA来抑制其复制过程,进而诱导癌细胞凋亡。首个获批的铂类金属抗癌药物,顺铂(Cisplatin),至今仍是睾丸癌、卵巢癌等常见癌症的首选药物。然而,顺铂具有一系列较强的毒副作用,会使接受相关治疗的病人承受巨大的痛苦。不仅如此,长期使用顺铂还会使癌细胞产生耐药性。这促使人们开始寻找更为安全,更为有效的金属配合物类抗癌药物。研究人员提出了多种开发金属类抗癌药物的新策略,主要方法之一是替换配合物的核心金属。同属于铂系过渡金属的铱(Iridium),是一个极具潜力的候选者。铱(Ⅲ)具有较高的配位数,这意味着其所能接受的配体结构具有广泛的多样性。这为研究人员提供了设计具有新作用机制的药物的可能性。目前,在金属配合物的相关研究中,以联吡啶、菲罗啉等为代表的多吡啶类配体有着非常广泛的应用。研究表明,多种多吡啶金属配合物均具有一定的生物活性,并且拥有不同的作用机制。本实验室在以前工作的基础上,合成了一系列的铱(Ⅲ)多吡啶配合物。为了探究该类配合物的抗癌活性及作用机制,我们围绕着其抗黑色素瘤活性进行了研究。本文中,我们首先通过紫外-可见光吸收光谱、荧光光谱对这一系列配合物进行了表征。其后,使用小鼠黑色素瘤细胞(B16),采用噻唑蓝(MTT)法对各个配合物的抗黑色素瘤活性进行评估。从中筛选出了具有较强抗黑色素瘤活性且具有荧光性质的配合物Ir-10,[Ir(2-Phenylquinoline)(1,10-Phenanthrolin-5-amine)]PF。然后,选用人肝癌细胞(HepG2)、小鼠脑神经瘤细胞(Neuro-2a)、人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)等细胞系,检测该配合物对不同类型细胞的细胞毒性。并通过流式细胞术、染色观察B16细胞的形态变化等方法验证Ir-10能诱导细胞凋亡。使用荧光显微镜,观察Ir-10在B16细胞内的分布情况;测定经Ir-10处理后B16细胞内活性氧(ROS)水平的变化;使用小牛胸腺DNA(ct-DNA)对Ir-10与DNA的结合能力进行评估;通过流式细胞术,检测Ir-10对细胞周期的影响。最后,采用向C57BL/6小鼠腋下皮下注射B16细胞的方法建立了小鼠皮下黑色素瘤模型。通过该模型,对Ir-10的体内抗癌活性进行验证,并考察其是否对正常组织存在毒副作用。结果显示,具有荧光性质的Ir-10不仅拥有较好的抗黑色素瘤活性,其对顺铂不敏感的癌细胞也能产生理想的抑制效果。Ir-10的作用机制与顺铂等配合物不同,可能是通过促使细胞内ROS水平提升从而诱导细胞产生凋亡。Ir-10在荷瘤小鼠体内能发挥正常的抗癌活性,但同时也会产生一定的毒副作用。综上所述,Ir-10展现出了良好的体内外抗癌活性,这证明了铱(Ⅲ)多吡啶配合物有望成为一种新型的金属类抗癌药物。以上结果为铱类金属配合物的相关研究提供了参考,也为后续进一步改良铱(Ⅲ)多吡啶配合物的结构打下了基础。

关键词：铱(Ⅲ)多吡啶配合物抗癌黑色素瘤

力与炎症因子对牙周膜细胞骨改建调控因子表达影响的比较研究

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力与炎症因子对牙周膜细胞骨改建调控因子表达影响的比较研究

作者：张华菁北京协和医学院

学位级别：硕士

已知骨细胞是骨组织对力的直接应答细胞,但是与其他骨组织相比,牙齿-牙周膜-牙槽骨构成一个更复杂的结构,而没有牙周膜存在,力不能引起牙槽骨的改建,而在正畸治疗过程中,牙周膜这一独特结构具备独立地应答正畸力刺激,启动牙槽骨成骨和... 详细信息

已知骨细胞是骨组织对力的直接应答细胞,但是与其他骨组织相比,牙齿-牙周膜-牙槽骨构成一个更复杂的结构,而没有牙周膜存在,力不能引起牙槽骨的改建,而在正畸治疗过程中,牙周膜这一独特结构具备独立地应答正畸力刺激,启动牙槽骨成骨和破骨的可能。正畸力引起的牙槽骨改建没有骨量丢失,炎症可导致牙槽骨进行性骨量丢失,提示力信号和炎症因子可能通过不同途径诱导牙周膜中未分化细胞的分化。力值强度会影响牙周膜细胞分化,并通过复杂的自分泌和旁分泌调节,与炎症因子的作用产生拮抗或协同效果,导致局部骨改建表现出骨沉积和骨吸收。本研究拟观察力信号和炎症因子(IL-1β,TNFα,IL-6,IL-23)在牙周膜细胞向成骨细胞和破骨细胞分化过程中对功能蛋白(OPG、RANKL、OPN)表达的影响。方法：体外培养人牙周膜细胞,分别对其施加5%基底型变量的周期性牵张力和不同的炎症因子刺激,Western Blot检测其与骨代谢相关调控因子OPG、RANKL和OPN的蛋白表达情况。结果：炎症因子能够抑制牙周膜细胞的成骨向调控因子表达,促进破骨向因子表达,而周期性牵张力能够促进成骨抑制破骨调控因子的表达,两者共同作用时不能抵消炎症因子对成骨作用的抑制作用。结论：炎症因子对成骨向调控因子的表达有抑制作用,对破骨向调控因子有促进作用,而周期性牵张力的促成骨作用无法抵消这一过程。

关键词：人牙周膜细胞力信号炎症因子成骨调控因子

线粒体治疗在线粒体相关疾病治疗中的应用及展望

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中国药理学通报 2018年第4期34卷 459-463页

作者：张华菁赵孟楠付琛付爱玲西南大学药学院重庆400715

线粒体是哺乳动物细胞中供应能量、维持胞内稳态等多种功能的细胞器。目前已知有上百种疾病与线粒体功能缺陷有关。研究表明,外源线粒体可直接进入哺乳动物细胞,并可通过局部注射或静脉注射快速转移到动物或人体细胞内。线粒体治疗(mito... 详细信息

线粒体是哺乳动物细胞中供应能量、维持胞内稳态等多种功能的细胞器。目前已知有上百种疾病与线粒体功能缺陷有关。研究表明,外源线粒体可直接进入哺乳动物细胞,并可通过局部注射或静脉注射快速转移到动物或人体细胞内。线粒体治疗(mitotherapy)是通过将正常有功能的线粒体移植到具有线粒体缺陷的细胞中,从而对相关疾病进行防治的新策略。移植的线粒体在受体细胞内可发挥能量生成、维持自由基平衡、恢复细胞活力等功能。由于目前对线粒体相关疾病尚缺乏有效的治疗方法,线粒体治疗将为其防治提供一个新的途径。

关键词：细胞器移植线粒体治疗线粒体疾病机制线粒体线粒体传递

力与炎症因子对牙周膜细胞破骨调控因子表达的影响

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中国医学科学院学报 2017年第5期39卷 602-611页

作者：张华菁李盛楠徐晓南张丁中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院口腔科北京100730 山东省烟台市口腔医院正畸科山东烟台264000

目的观察力信号和炎症因子在牙周膜细胞向破骨细胞分化过程中对功能蛋白表达的影响。方法收集因正畸治疗需要拔除的无龋前磨牙,体外培养人牙周膜细胞,分别对其施加5%基底型变量的周期性牵张力和白细胞介素(IL)-1β、-6、-23和肿瘤坏死因... 详细信息

目的观察力信号和炎症因子在牙周膜细胞向破骨细胞分化过程中对功能蛋白表达的影响。方法收集因正畸治疗需要拔除的无龋前磨牙,体外培养人牙周膜细胞,分别对其施加5%基底型变量的周期性牵张力和白细胞介素(IL)-1β、-6、-23和肿瘤坏死因子(TNF)α等炎症因子刺激,Western blot检测施加刺激0、2、4、8、12、24 h后骨代谢相关调控因子骨保护素(OPG)和细胞因子κB受体激动剂配体(RANKL)的蛋白表达情况。结果炎症因子对牙周膜细胞破骨向因子表达有促进作用,而周期性牵张力能够抑制破骨调控因子的表达,两者共同作用时破骨向因子呈现高表达状态。结论炎症因子对破骨向调控因子有促进作用,而周期性牵张力抑制破骨的作用无法抵消这一过程。

关键词：人牙周膜细胞力信号炎症因子破骨调控因子

间隙连接蛋白Connexin43对力刺激下人牙周膜细胞成骨相关转录因子表达的影响

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中国医学科学院学报 2016年第1期38卷 22-26页

作者：李盛楠张华菁霍波张丁中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院口腔科北京100730 北京理工大学宇航学院生物力学系北京100081

目的研究间隙连接蛋白Connexin43(Cx43)在牵张力刺激下对牙周膜成纤维细胞成骨相关转录因子表达的影响。方法对体外培养的人牙周膜成纤维细胞(h PDLFs)施加变形量为5%的牵张力,在受力1、2、4、8、24 h后检测成骨相关转录因子Osterix、RU... 详细信息

目的研究间隙连接蛋白Connexin43(Cx43)在牵张力刺激下对牙周膜成纤维细胞成骨相关转录因子表达的影响。方法对体外培养的人牙周膜成纤维细胞(h PDLFs)施加变形量为5%的牵张力,在受力1、2、4、8、24 h后检测成骨相关转录因子Osterix、RUNX2及Cx43 mRNA的表达。分别采用间隙连接的阻断剂18α-GA和基因沉没Cx43的方法阻断Cx43后观察Osteix、RUNX2 mRNA表达的变化。结果对h PDLFs施加牵张力时,h PDLFs内的Cx43、Osterix和RUNX2mRNA水平随加力时间增加表达均明显增强(P均

关键词：牙周膜细胞机械力 Connexin 43 成骨转录因子

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铱配合物对隐球菌性脑炎的靶向诊疗

中国兽医学报 2019年第8期39卷 1551-1558页

作者：王庆华付琛侯伊雪张华菁付爱玲西南大学药学院重庆400715 西南大学动物科学学院重庆402460

旨在研究铱配合物对隐球菌具有高效杀菌作用,并显示脑靶向多肽引导的铱配合物可抑制脑部隐球菌生长,从而为隐球菌性脑炎的诊疗提供新的治疗思路。采用二倍稀释法检测最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC),使用MTT法检测隐球菌活性。此... 详细信息

旨在研究铱配合物对隐球菌具有高效杀菌作用,并显示脑靶向多肽引导的铱配合物可抑制脑部隐球菌生长,从而为隐球菌性脑炎的诊疗提供新的治疗思路。采用二倍稀释法检测最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC),使用MTT法检测隐球菌活性。此外,通过枕骨大孔向脑膜腔内注射隐球菌,制备隐球菌性脑炎模型,然后静脉注射脑靶向多肽引导的铱配合物,评价铱配合物的诊断和治疗作用。结果显示,在将印度墨汁用于隐球菌诊断时,加入铱配合物后,在荧光显微镜下呈亮红色,能更清晰观察到匀浆中的隐球菌,从而可快速和准确地诊断出隐球菌感染。通过RDP多肽修饰的脂质体(RIrL)的脑靶向作用,铱配合物可迅速进入脑部并大量地积聚,达到杀菌的效果。与隐球菌性脑炎模型(平均存活时间为10 d)相比,靶向性铱配合物递药系统可使脑炎小鼠的平均存活时间延长到26 d。铱配合物的抑菌机制与其破坏了隐球菌细胞壁有关。结果表明,靶向性向脑内输送铱配合物的方法,将可能用于隐球菌脑炎的诊断和治疗。

关键词：隐球菌性脑炎铱配合物 RDP修饰的脂质体 DNA结合隐球菌细胞壁破裂诊疗

城市社区韧性治理共同体的理论探源与逻辑建构

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理论与改革 2025年

作者：朱婉菁温州大学法学院

当前我国城市发展中面临的灾害风险呈现鲜明的不确定性与复合叠加的特征,而城市社区日益成为风险的积聚点和治理着力点,由此引发新一轮对城市社区治理的理论反思和实践探索。其中,韧性被引入城市社区治理体系成为重要的制度要素。但韧... 详细信息

当前我国城市发展中面临的灾害风险呈现鲜明的不确定性与复合叠加的特征,而城市社区日益成为风险的积聚点和治理着力点,由此引发新一轮对城市社区治理的理论反思和实践探索。其中,韧性被引入城市社区治理体系成为重要的制度要素。但韧性自有其与治理体系的边界抵牾,亦难以客观映射治理的行动面向,因而从韧性治理走向韧性治理共同体既是对公共治理理论的丰富,也是推动共同体理论研究与韧性社区实践在城市复合型风险问题上开展有效对话的现实回应。在深描我国城市社区韧性治理共同体的情境叙事与理论内涵的基础上,遵循“建构到解构”的分析路径,从共同在场和技术赋能两个维度出发,将城市社区韧性治理共同体的建构逻辑化约为联结共同体的一般性逻辑和型塑韧性的情境性逻辑。但这种简化的程式化模型也容易导致两条逻辑线之间“体用分离”的裂痕。因此,需要设置城市社区韧性治理共同体从“悬浮”到“落地”的运行机制,呼应韧性治理与共同体有机融合的行动方案。而以“结构适应—主体适应—环境适应”为核心构成的治理框架,通过松散耦合的制度联结,践行以国家能力建设为目标的社区治理主体嵌入和因地制宜的情境互动,以及服膺于环境的知识汲取与技术解蔽,进而从适应性的角度对治理模式的融合给出了解决方案。

关键词：韧性治理韧性治理共同体韧性城市城市社区适应性治理技术赋能

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西藏拉萨市中小学学生口腔健康状况调查分析

中国实用口腔科杂志 2016年第6期9卷 362-364页

作者：孔亚群赵继志李倩李静张华菁邵晓琳刘耀然王怀良中国医学科学院北京协和医院北京100730

目的了解西藏拉萨市中小学学生龋病和氟斑牙患病状况以及口腔健康行为状况。方法于2015年8月采用随机抽样原则结合分层抽样的方法,抽取拉萨市4所城乡中小学的803名学生进行口腔健康检查和问卷调查,检查项目包括龋病及氟斑牙患病情况,调... 详细信息

目的了解西藏拉萨市中小学学生龋病和氟斑牙患病状况以及口腔健康行为状况。方法于2015年8月采用随机抽样原则结合分层抽样的方法,抽取拉萨市4所城乡中小学的803名学生进行口腔健康检查和问卷调查,检查项目包括龋病及氟斑牙患病情况,调查的健康行为包括刷牙频率、牙痛频率及牙科就诊频率。统计并计算出龋病患病率、氟斑牙患病率、刷牙率等。结果拉萨市中小学学生龋病患病率为36.49%,氟斑牙患病率为82.69%,早晚刷牙率为37.98%,牙痛率为65.38%,牙科就诊率为45.95%。结论拉萨市中小学学生龋病和氟斑牙的患病率显著高于内地水平,口腔健康维护显著低于内地水平,应加强口腔疾病预防和健康教育工作。

关键词：中小学生龋病氟斑牙

数字创新生态系统构成因素对高端装备制造智能化发展的影响分析

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科研管理 2025年

作者：李梅芳刘雨菁福州大学经济与管理学院

随着新一轮科技革命的发展，数字创新生态系统的应用为高端装备制造业向智能化发展提供了机遇。本研究创新性地运用深度神经网络构建长短期记忆（LSTM）模型，通过建模与预测分析，识别评估了影响高端装备制造业智能化发展的数字创新生... 详细信息

随着新一轮科技革命的发展，数字创新生态系统的应用为高端装备制造业向智能化发展提供了机遇。本研究创新性地运用深度神经网络构建长短期记忆（LSTM）模型，通过建模与预测分析，识别评估了影响高端装备制造业智能化发展的数字创新生态系统关键因素。研究发现：数字创新生态系统对高端装备制造业的智能化发展具有显著的正向推动作用。其中，智能化设施建设、偿债能力、成长能力、科研人才比重、创新产出、创新效益、创新投入以及有效发明专利占比这8个因素对智能化发展的贡献高于其他因素，且各因素的影响程度存在显著差异。本研究揭示并详尽分析了各关键因素的作用并通过对其相对贡献度的综合评估，挖掘其对企业智能化发展水平的实际影响。本文为构建客观的数字创新生态系统逻辑框架和评价体系奠定了重要的理论依据，同时为高端装备制造企业制定智能化发展策略提供了现实参考。

关键词：数字创新生态系统构成因素高端装备制造企业智能化发展 LSTM模型