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转录因子RUNX1上调MFAP2调控Notch信号通路促进甲状腺癌血管生成

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西部医学 2024年第6期36卷 838-845页

作者：张劲男刘邦卿李军刘晓辉唐山市人民医院头颈科河北唐山063000 唐山市人民医院胸外二科河北唐山063000

目的探究微纤维相关蛋白2(MFAP2)在甲状腺癌中的功能以及其影响血管生成的分子机制。方法生信分析靶基因在甲状腺癌组织中的表达量及其富集通路,预测靶基因潜在的上游转录因子并分析其表达量与靶基因的相关性以及结合位点。双荧光素酶... 详细信息

目的探究微纤维相关蛋白2(MFAP2)在甲状腺癌中的功能以及其影响血管生成的分子机制。方法生信分析靶基因在甲状腺癌组织中的表达量及其富集通路,预测靶基因潜在的上游转录因子并分析其表达量与靶基因的相关性以及结合位点。双荧光素酶报告实验和染色质免疫沉淀(ChIP)实验验证基因之间的结合关系。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测靶基因的表达水平,western blot检测信号通路和血管形成相关蛋白的表达水平。细胞计数试剂盒(CCK-8)实验和血管形成实验检测细胞活力和血管形成能力。结果生信分析确定MFAP2在甲状腺癌中高表达(P<0.05),qRT-PCR发现MFAP2在甲状腺癌细胞FTC-133、TCP-1和IHH-4显著高表达于人甲状腺正常细胞NTHYORI3-1(均P<0.05)。MFAP2富集在Notch信号通路上,Runt相关转录因子1(RUNX1)与MFAP2表达呈正相关,RUNX1与MFAP2上游2000 bp处有结合位点。qRT-PCR实验证实RUNX1与MFAP2在甲状腺癌细胞中高表达(P<0.05),双荧光素酶报告实验和ChIP实验验证了RUNX1与MFAP2之间存在靶向结合关系。CCK-8实验和血管形成实验证实MFAP2通过激活Notch信号通路促进甲状腺癌细胞的活力和肿瘤的血管生成。回复实验证实RUNX1/MFAP2轴通过Notch轴促进甲状腺癌的血管生成。结论RUNX1/MFAP2/Notch信号网络在甲状腺癌进展中有促癌机制,提示抑制该调控网络的药物开发可能是甲状腺癌治疗的新途径。

关键词： RUNX1 MFAP2 Notch信号通路甲状腺癌血管生成

慢病毒介导的siRNA干扰乳腺癌MCF-7细胞MIF因子对VEGF-C表达的影响及作用机制

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慢病毒介导的siRNA干扰乳腺癌MCF-7细胞MIF因子对VEGF-C表达的影...

作者：张劲男桂林医学院

学位级别：硕士

目的:构建具有高转染效率的慢病毒载体,探讨慢病毒介导的siRNA对乳腺癌MCF-7细胞中巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)的下调作用并建立稳定低表达MIF因子的乳腺癌细胞株。研究乳腺癌细胞中MIF因子的表... 详细信息

目的:构建具有高转染效率的慢病毒载体,探讨慢病毒介导的siRNA对乳腺癌MCF-7细胞中巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)的下调作用并建立稳定低表达MIF因子的乳腺癌细胞株。研究乳腺癌细胞中MIF因子的表达对血管内皮生长因子-C(vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C)分泌的影响及作用机制。方法:1、构建携带干扰MIF表达的siRNA的慢病毒载体,转染乳腺癌MCF-7细胞,应用倒置荧光显微镜观察转染后乳腺癌细胞荧光表达情况及细胞状态。2、应用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)与免疫印记杂交技术(Western bolt)检测siRNA干扰后MCF-7细胞MIF因子mRNA及蛋白表达变化。3、应用RT-qPCR技术及酶联免疫吸附试验(ELISA)检测下调MIF因子后,MCF-7细胞VEGF-C的mRNA表达变化及细胞培养上清中VEGF-C分泌情况。4、应用Western blot检测MIF因子沉默前后,MAPK信号通路中p38、P-p38、p44/42、P-p44/42的蛋白表达变化。结果:构建的携带siRNA的慢病毒载体对人乳腺癌MCF-7细胞转染效率超过80%,慢病毒转染细胞72小时后细胞内荧光表达量达到最高水平并趋于稳定。所构建的慢病毒携带的si RNA能有效阻断乳腺癌MCF-7细胞中MIF因子mRNA和蛋白的表达。MIF表达降低的乳腺癌细胞中,VEGF-C的mRNA表达水平及细胞外分泌蛋白水平相应降低。应用Western blot检测稳定低表达MIF的乳腺癌MCF-7细胞,结果显示,MAPK信号通路中的p38、P-p38、p44/42、P-p44/42表达水平均有不同程度的降低。结论:构建的慢病毒载体转染效率高,其所携带的siRNA能有效阻断MIF因子mRNA及蛋白的表达。MIF可以促进乳腺癌细胞VEGF-C的表达及细胞外分泌,其调控机制可能依赖于MAPK信号通路。

关键词：巨噬细胞移动抑制因子血管内皮生长因子-C 慢病毒载体 RNA干扰 MAPK信号通路

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基于蜜罐技术的蠕虫检测研究

基于蜜罐技术的蠕虫检测研究

作者：张劲男哈尔滨工程大学

学位级别：硕士

随着网络技术的广泛应用和网络经济的不断发展,网络安全问题日益突出,在诸多的网络安全事件中网络蠕虫造成的危害尤为巨大。虽然人们在检测和防范蠕虫方面进行了大量的研究,提出了许多技术方案,但这些方案大多着眼于实时发现所有的蠕虫... 详细信息

随着网络技术的广泛应用和网络经济的不断发展,网络安全问题日益突出,在诸多的网络安全事件中网络蠕虫造成的危害尤为巨大。虽然人们在检测和防范蠕虫方面进行了大量的研究,提出了许多技术方案,但这些方案大多着眼于实时发现所有的蠕虫攻击,其有效工作往往需要耗费众多的网络资源。然而,互联网上为数众多的小型组织或个人网络大多无法提供那么多的资源。所以,如何在局部小的网络环境中实现一个用户运用少量资源即可对蠕虫进行有效检测和防御的系统便成为了一个值得深入研究的课题。本文首先分析了网络安全及蠕虫发展的现状,根据网络蠕虫技术的基本原理,对目前已有的蠕虫检测技术进行了深入的研究和总结;同时,通过对蜜罐(Honeypot)技术的基本原理和相关技术的研究、分析,发现蜜罐技术是一种很好的捕获蠕虫样本、研究蠕虫特性、抑制蠕虫爆发的安全技术。然后,本文对现有的两种典型的基于蜜罐技术的蠕虫检测系统进行了分析,在总结它们各自特点的基础上,研究了它们在小型网络环境下的改进措施。接着,本文针对小型网络的特点提出了一种基于蜜罐技术的蠕虫检测方案,给出了该方案的详细设计思想、框架和工作流程,并对其适用性做了探讨。本文最后通过实验对此方案进行了验证测试,根据实验结果与对比分析,可以证实该方案对于小型网络下的蠕虫检测既有效又可靠。

关键词：蜜罐蠕虫检测小型网络网络资源

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广州北站上行调车场采用空车分类线之刍议

铁道运输与经济 1999年第7期21卷 34-35页

作者：张劲男李怀兵羊城铁路总公司广州北站技术室

广州北站担负京广、广深、三茂、广梅汕和广州铁路枢纽车流的解编作业及本站辖内郭塘站、江高镇站货物线、专用线的取送作业任务。该编组站在实际运输生产中存在以下问题。（１）上行场空车溜行困难，一般出了第三位小缓出口２００～４... 详细信息

广州北站担负京广、广深、三茂、广梅汕和广州铁路枢纽车流的解编作业及本站辖内郭塘站、江高镇站货物线、专用线的取送作业任务。该编组站在实际运输生产中存在以下问题。（１）上行场空车溜行困难，一般出了第三位小缓出口２００～４００ｍ处即停车，而上行场的有效长为...

关键词：铁路调车场空车线分类

BHLHE40靶向HMGA2激活氧化磷酸化通路降低甲状腺癌细胞对顺铂敏感性的研究

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国际肿瘤学杂志 2023年第7期50卷 398-406页

作者：张劲男刘邦卿李军刘晓辉唐山市人民医院头颈科唐山063000 唐山市人民医院胸外二科唐山063000

目的探究BHLHE40能否通过靶向高迁移率族蛋白A2(HMGA2)激活氧化磷酸化(OXPHOS)通路进而影响甲状腺癌细胞对顺铂的敏感性。方法通过在线数据库TCGA-甲状腺癌和hTFtarget分析HMGA2及上游转录因子BHLHE40在甲状腺癌组织中的mRNA表达情况。... 详细信息

目的探究BHLHE40能否通过靶向高迁移率族蛋白A2(HMGA2)激活氧化磷酸化(OXPHOS)通路进而影响甲状腺癌细胞对顺铂的敏感性。方法通过在线数据库TCGA-甲状腺癌和hTFtarget分析HMGA2及上游转录因子BHLHE40在甲状腺癌组织中的mRNA表达情况。采用脂质体转染法将si-HMGA2、oe-HMGA2、oe-BHLHE40以及阴性对照si-NC、oe-NC转染至甲状腺癌细胞K1和SW579中,通过实时荧光定量PCR检测BHLHE40和HMGA2在甲状腺癌细胞SW579、FTC-133、K1和正常甲状腺细胞Nthy ori3-1中的mRNA表达水平,采用MTT法检测细胞活力,CCK-8法计算顺铂半抑制浓度(IC50)值,流式细胞术检测细胞凋亡水平,蛋白质印迹法检测OXPHOS复合体的表达,Seahorse XFe 96分析细胞的耗氧率。双荧光素酶报告实验和染色质免疫沉淀实验分析BHLHE40与HMGA2的结合关系。结果TCGA数据库结果表明,HMGA2和BHLHE40 mRNA在甲状腺癌组织中的表达(10.57±2.58、13.89±1.13)均较甲状腺正常组织高(4.82±1.69、12.28±1.01),差异均具有统计学意义(t=16.69,P<0.001;t=10.43,P<0.001)。实时荧光定量PCR结果发现,正常甲状腺细胞Nthy ori3-1、甲状腺癌细胞SW579、FTC-133和K1中HMGA2 mRNA相对表达量分别为1.00±0.13、2.94±0.23、4.71±0.41和6.29±0.49,BHLHE40 mRNA相对表达量分别为1.00±0.12、2.60±0.23、3.39±0.35和6.18±0.51,差异均具有统计学意义(F=130.50,P<0.001;F=125.20,P<0.001)。进一步两两比较发现,与正常甲状腺细胞相比,甲状腺癌细胞中HMGA2和BHLHE40 mRNA的表达水平均显著升高(均P<0.001)。MTT法检测显示,与si-NC组相比,si-HMGA2处理显著降低了K1细胞的细胞活力(均P<0.05),oe-HMGA2处理相对于oe-NC组显著增加了SW579细胞的细胞活力(均P<0.05);与oe-NC+DMSO组相比,oe-HMGA2+DMSO组SW579细胞的细胞活力增强,而OXPHOS通路抑制剂Gboxin能够逆转过表达HMGA2对细胞活力的影响(均P<0.05)。流式细胞术和CCK-8实验结果显示,与si-NC组(凋亡水平:6.19%±0.28%;顺铂IC50值:17.47μmol/L)相比,敲低HMGA2能增加K1细胞的凋亡水平(11.96%±0.32%;t=19.17,P<0.001)和顺铂敏感性(IC50值:1.49μmol/L);与oe-NC组(凋亡水平:9.98%±0.32%;顺铂IC50值:8.17μmol/L)相比,过表达HMGA2显著降低了SW579细胞凋亡水平(4.32%±0.25%;t=19.65,P<0.001)和顺铂敏感性(IC50值:34.95μmol/L)。双荧光素酶报告实验结果发现,与si-NC组相比,在人肾上皮细胞293T细胞中敲低BHLHE40的表达显著降低野生型HMGA2的荧光素酶活性(0.31±0.02比1.00±0.11;t=10.69,P=0.004),但对于突变型HMGA2的荧光素酶活性没有显著性影响(1.06±0.11比1.00±0.07;t=0.80,P=0.470)。染色质免疫沉淀实验结果显示,与IgG组(1.00±0.10)相比,anti-BHLHE40组K1细胞的HMGA2 mRNA表达水平显著增加(6.57±0.62;t=15.36,P<0.001)。与oe-NC+DMSO组相比,oe-HMGA2+DMSO组SW579细胞凋亡水平(P<0.05)和顺铂敏感性均降低,OXPHOS复合体Ⅰ~Ⅴ表达显著增强,细胞耗氧率升高(均P<0.05),oe-HMGA2+Gboxin处理可逆转过表达HMGA2的影响(均P<0.05)。回复实验表明,与oe-NC+si-NC组相比,过表达BHLHE40后SW579细胞的细胞活力和OXPHOS复合体Ⅰ~Ⅴ的表达增强,细胞耗氧率和顺铂IC50值显著增加,细胞凋亡水平下降(均P<0.05);而同时敲低HMGA2可逆转过表达BHLHE40的影响(均P<0.05)。结论BHLHE40可通过靶向调控HMGA2的表达激活氧化磷酸化通路,进而影响甲状腺癌细胞对顺铂的敏感性。

关键词： HMGA2蛋白甲状腺肿瘤氧化磷酸化顺铂 BHLHE40

基于迭代重加权的子阵级MIMO雷达角度超分辨算法

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现代雷达 2024年第6期46卷 85-91页

作者：王行舒张劲东张亚男董乔龙南京航空航天大学电子信息工程学院江苏南京211106

针对子阵级多输入多输出(MIMO)雷达阵列孔径数量有限带来的高方向图旁瓣问题,构建了子阵级MIMO雷达收发信号和多子阵角度测量模型,提出了基于自适应迭代重加权(AIR)和p-范数约束下迭代重加权最小二乘(p-IRLS)的角度超分辨算法,分析了两... 详细信息

针对子阵级多输入多输出(MIMO)雷达阵列孔径数量有限带来的高方向图旁瓣问题,构建了子阵级MIMO雷达收发信号和多子阵角度测量模型,提出了基于自适应迭代重加权(AIR)和p-范数约束下迭代重加权最小二乘(p-IRLS)的角度超分辨算法,分析了两种算法的计算复杂度。在仿真实验中验证了两种算法的性能,并对其在单目标和双目标、以及干扰环境检测中的效果进行了比较分析。仿真结果表明,AIR和p-IRLS算法能够有效降低子阵级MIMO雷达的方向图旁瓣电平,同时实现对目标的角度超分辨。和AIR算法相比,p-IRLS算法在低信噪比和邻近目标分辨性能更突出。

关键词：子阵级多输入多输出雷达自适应迭代重加权迭代重加权最小二乘超分辨

标准化战略赋能烤肉产业高质量发展研究——地方标准《龙江特色美食齐齐哈尔烤肉》起草与实践

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中国标准化 2023年第19期 138-140,145页

作者：张劲男赵玉明高祥涛哈尔滨市标准化研究院

本文通过对地方标准《龙江特色美食齐齐哈尔烤肉》起草和实施工作进行系统分析和总结,得出实施标准化战略有力地推动了齐齐哈尔烤肉产业高质量发展,文章最后就推动齐齐哈尔烤肉标准化进一步发展提出了相关建议。

关键词：齐齐哈尔烤肉标准化高质量发展

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miR-196b靶向ERG促进肺腺癌的增殖和迁移

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昆明医科大学学报 2023年第10期44卷 83-91页

作者：刘邦卿李剑锋刘晓辉张劲男梁金屏唐山市人民医院胸外二科河北唐山063000 唐山市人民医院头颈外科河北唐山063000

目的探究miR-196b影响肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)进展的机制。方法通过TCGA数据库分析miR-196b在LUAD组织中的表达水平,利用TargetScan预测其下游靶基因并用双荧光素酶实验进行验证,qRT-PCR检测miR-196b和ETS相关基因(ETS-related gene,ERG)在LUAD细胞系中的表达情况,MTT、划痕愈合和Transwell实验分别检测不同处理后LUAD细胞的增殖、迁移和侵袭能力的变化情况。结果miR-196b在LUAD中高表达(P=3.50e-17)并靶向负调控ERG,过表达miR-196b能够促进LUAD细胞的增殖、迁移和侵袭(P<0.05),回复实验证实miR-196b/ERG调控轴能够影响LUAD细胞增殖、迁移和侵袭(P<0.05)。结论miR-196b靶向ERG促进LUAD进展的分子机制,对开发LUAD新的临床治疗方法具有潜在意义。

关键词： miR-196b ERG 肺腺癌增殖迁移

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农业标准化推进模式浅析

农业标准化推进模式浅析