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基于真实世界数据构建区分双相抑郁与单相抑郁的整合风险预测模型

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基于真实世界数据构建区分双相抑郁与单相抑郁的整合风险预测模型

作者：张剑昭南昌大学

学位级别：硕士

研究背景:由于目前双相情感障碍的内在病理生理学机制仍不明确,其诊断标准多基于症状学分类,因此双相抑郁常在临床常被误诊为单相抑郁。随着研究的进展,越来越多的研究开始探讨双相抑郁和单相抑郁症在炎症、代谢、内分泌和自主神经功能... 详细信息

研究背景:由于目前双相情感障碍的内在病理生理学机制仍不明确,其诊断标准多基于症状学分类,因此双相抑郁常在临床常被误诊为单相抑郁。随着研究的进展,越来越多的研究开始探讨双相抑郁和单相抑郁症在炎症、代谢、内分泌和自主神经功能方面的差异,一些来自临床工作的基本实验室检测指标也表现出区分潜力,但在不同的研究中重复性较差。本研究的目的是通过进一步对真实世界中双相抑郁与单相抑郁患者数据进行挖掘,将反映患者多维度的数据进行综合,开发一个整合预测模型来区分这两种疾病,以弥补单一预测指标稳定性不足的缺陷。研究方法:收集南昌大学第一附属医院电子病历系统中2017年7月至2020年7月期间符合国际疾病分类第10版(the International Classification of Diseases,10th edition,ICD-10)关于单相抑郁或双相抑郁诊断标准的患者相关信息,包括一般人口学信息、血常规检测参数、血液生化参数、甲状腺功能参数和心率变异性(heart rate variability,HRV)参数,以反映患者体内炎症、代谢紊乱、内分泌紊乱和自主神经功能失衡的水平。对于得到的数据,采用最小绝对值收敛和选择算子(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)logistic回归方法筛选预测指标和拟合预测模型。模型表现使用C-index和brier score对其进行区分度和校准度两方面的评估。另外,考虑到本研究存在明显的年龄偏态分布以及较大年龄组样本量较低,我们在各个年龄组对比了整合预测模型和单一预测指标的预测性能,以确定整合预测模型的稳定性是否优于单一预测指标。为了校正原始模型表现的高估值,采用bootstrap重抽样法对模型进行内部验证。最后,使用决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)展示该整合预测模型的临床应用价值。为了方便临床使用,诊断预测模型被上传至网页端转化为一个简易的风险预测计算器。研究结果:根据纳入排除标准,本研究最终纳入485例患者,包括245例单相抑郁患者和240例双相抑郁患者。经筛选后,诊断预测模型的预测因子为年龄、单核细胞/淋巴细胞比值(monocyte to lymphocyte ratio,MLR)、白细胞计数、中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)、尿酸(uric acid,UA)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、总甲状腺素(total thyroxine,TT)、游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine,FT)、心率变异性极低频(very low-frequency of heart rate variability,VLF-HRV)。其中MLR是其中最具影响力的预测因子,有着最大的标准化系数绝对值。在模型表现方面,模型C-index为0.840(95%CI 0.806-0.874),brier score为0.163;经内部验证校正其高估值后,C-index为0.824(95%CI 0.790-0.857),brier score为0.173,仍具有良好的区分度和校准度。通过在各个年龄段对比预测模型与单一预测因子的预测性能,整合预测模型显示出更高的稳定性及更好的预测表现。DCA结果表明在大多数阈值概率中,该预测模型表现出令人满意的正净收益,具有一定的临床应用价值。研究结论:本研究基于真实世界数据构建了一个整合炎症、代谢、内分泌和自主功能的诊断预测模型,与传统单一预测指标相比,该模型展现出了更好的预测表现和预测稳定性,将有助于在临床实践中降低双相抑郁的误诊风险。

关键词：双相抑郁单相抑郁临床预测模型

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心境障碍的PET应用研究进展

中华精神科杂志 2023年第6期56卷 475-480页

作者：尹捷何嘉丽张剑昭贾艳滨暨南大学附属第一医院精神医学科广州510630

心境障碍是以显著而持久的心境或情感改变为主要特征的一组精神疾病,严重影响患者的社会生活。但目前心境障碍的发病机制尚不明确,缺乏特异性的生物学标记物辅助诊断,影响患者的诊断、治疗和预后。随着分子影像学的发展及应用增加,正电... 详细信息

心境障碍是以显著而持久的心境或情感改变为主要特征的一组精神疾病,严重影响患者的社会生活。但目前心境障碍的发病机制尚不明确,缺乏特异性的生物学标记物辅助诊断,影响患者的诊断、治疗和预后。随着分子影像学的发展及应用增加,正电子发射断层扫描(positron emission tomography,PET)显示出其在心境障碍发病机制、鉴别诊断、疗效监测中的重要价值。本文旨在对心境障碍的PET显像原理以及发病和治疗相关机制的PET应用研究进展进行综述,并对PET在心境障碍中的应用前景进行总结展望。

关键词：情感障碍精神病性心境障碍正电子发射断层扫描神经成像

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焊接工艺中二次通水电缆的国产化改进

汽车科技 2001年第5期 24-25,37页

作者：张剑昭华中理工大学管理学院

神龙汽车公司汇同国内部分电缆生产厂家在参照进口电缆的基础上，对二次通水电缆进行了不同程度的改进，采用无氧铜线正负交叉排列、缆线与接头压制成一体的电缆结构，替代进口电缆。

关键词：电缆接头点焊机汽车焊接装配二次通水电缆改进

体质指数在焦虑症与抑郁症关系中的调节效应研究

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中国全科医学 2022年第11期25卷 1368-1372页

作者：田洋丽杨肇熙张剑昭邹晓伟冯基高朱博万爱兰南昌大学第一附属医院心身医学科江西省南昌市330006 南昌大学公共管理学院江西省南昌市330031 广东省深圳市光明区妇幼保健院儿童保健科 518107

背景焦虑症与抑郁症同属精神类疾病,单一焦虑症或抑郁症患者随病情进展会高概率出现“焦虑-抑郁共病”现象,但目前预防两种疾病发展成“共病”及解决二者“共病”的相关研究较少。目的探讨焦虑症与抑郁症之间的相关性,以及体质指数(BMI... 详细信息

背景焦虑症与抑郁症同属精神类疾病,单一焦虑症或抑郁症患者随病情进展会高概率出现“焦虑-抑郁共病”现象,但目前预防两种疾病发展成“共病”及解决二者“共病”的相关研究较少。目的探讨焦虑症与抑郁症之间的相关性,以及体质指数(BMI)在二者相关性中的调节效应。方法采用简单随机抽样法抽取2021-06-01至2021-08-31南昌大学第一附属医院门诊部和住院部收治的86例焦虑症患者为研究对象。采用自编人口学问卷调查患者一般人口学特征,采用汉密尔顿焦虑量表、汉密尔顿抑郁量表评估患者焦虑症及抑郁症严重程度。焦虑症与抑郁症、焦虑症与BMI、抑郁症与BMI的相关性分析采用Pearson相关分析;采用分层回归分析探究BMI在焦虑症与抑郁症中的调节效应。结果共80例患者符合纳入与排除标准且被同时诊断为抑郁症。患者焦虑症与抑郁症呈正相关(r=0.70,P0.05);BMI与抑郁症无线性相关(r=0.14,P>0.05);BMI调节了焦虑症与抑郁症之间的相关性(β=-0.16,P<0.01)。结论BMI可以减弱焦虑症对抑郁症的影响,有助于预防二者发展成共病性精神障碍,为未来制定新的饮食标准或运动模式进行心理健康预防和治疗提供新思路,在一定程度上拓展营养精神病学的研究领域。

关键词：焦虑症抑郁症人体质量指数数据相关性调节效应

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中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识（2024年版）

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中国癌症杂志 2024年

作者：张剑复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科中国抗癌协会乳腺癌专业委员会

中国乳腺癌患者发病年龄较轻，60%的女性患者在诊断时为绝经前。与绝经后相比，未绝经女性卵巢功能旺盛，可持续大量分泌雌激素、促进乳腺癌细胞增殖。卵巢功能抑制（ovarian function suppression,OFS）已用于乳腺癌临床治疗数十年，... 详细信息

中国乳腺癌患者发病年龄较轻，60%的女性患者在诊断时为绝经前。与绝经后相比，未绝经女性卵巢功能旺盛，可持续大量分泌雌激素、促进乳腺癌细胞增殖。卵巢功能抑制（ovarian function suppression,OFS）已用于乳腺癌临床治疗数十年，大量循证证据表明，单用OFS和加用OFS均可降低未绝经女性乳腺癌的复发风险并改善生存。部分OFS研究的长期随访数据（SOFT/TEXT研究12和13年随访、STO-5研究20年随访、亚裔人群的ASTRRA研究8年随访）近期陆续公布，进一步证实对于早期乳腺癌患者加用OFS可显著降低10年以上的复发风险，提高治愈可能。monarchE和NATALEE研究显示，部分CDK4/6抑制剂叠加在绝经前早期乳腺癌患者含有药物去势[促性腺激素释放激素激动剂（gonadotropin releasing hormone agonist,GnRHa）]的辅助内分泌治疗方案时仍可进一步增加生存获益。中国抗癌协会乳腺癌专业委员会召集了国内乳腺癌治疗领域的临床专家，在2021年版的基础上共同商讨编制了《中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识（2024年版）》。本共识建议，GnRHa仍作为绝经前激素受体阳性早期乳腺癌OFS方式的首选。GnRHa联合内分泌治疗基础上添加特定CDK4/6抑制剂的激素受体阳性绝经前乳腺癌获益人群包括：淋巴结阳性，淋巴结阴性且满足任一条件[G3,G2伴Ki-67增殖指数≥20%,G2伴多基因检测（21基因评分、ProsignaPAM50、MammaPrint、EndoPredict）高危]。本共识也认可将2023年***共识中有化疗指征的风险因素作为OFS适用判定标准之一。GnRHa用药推荐根据激素受体阳性乳腺癌患者化疗前的卵巢功能状态进行决策。如果考虑卵巢保护，推荐GnRHa同步化疗，不影响患者生存获益；如果不考虑卵巢保护，GnRHa同步化疗和GnRHa在化疗结束后序贯使用均被认可，后者更为推荐。围绝经期患者的内分泌治疗建议参照绝经前方案。GnRHa辅助内分泌治疗的时长建议为5年。中高危患者完成5年联合GnRHa的内分泌治疗后，如果未绝经且耐受性良好，可考虑继续2～5年联合GnRHa的内分泌治疗或单用2～5年选择性雌激素受体调节剂（selective estrogen receptor modulator,SERM）治疗。辅助治疗方案中添加GnRHa安全可耐受，推荐应用前和患者充分沟通药物的使用方法和可能的不良事件，安全性管理有助于提高患者的依从性。对于接受药物去势的患者，在去势过程中不推荐常规监测雌激素水平，如怀疑不完全的OFS（包括改变用法如注射人员缺乏该药物熟练注射经验、更换剂型或出现某些可能提示卵巢功能恢复的生理变化如月经恢复或更年期症状的周期性波动时），可进行雌激素水平测定以辅助决策。绝经前乳腺癌患者如有需求，无论激素受体阳性或阴性，均可使用GnRHa保护卵巢功能，降低卵巢功能早衰的发生风险，减少生育能力损害，推荐化疗前至少1周开始使用GnRHa，每28 d 1次，直至化疗结束后2周给予最后1剂。针对激素受体阳性乳腺癌患者开展的临床试验，不推荐仅纳入绝经后人群，也应当探索GnRHa应用条件下的绝经前人群，以明确试验药物对这类患者的实际效应。另外本共识还新增了早期/局部晚期乳腺癌患者OFS药物应用的全程管理路径，以期进一步助力临床决策。

关键词：乳腺癌卵巢功能抑制专家共识

金属有机框架负载小干扰RNA克服乳腺癌的基质屏障

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中华肿瘤杂志 2024年第5期46卷 409-418页

作者：曾铖张剑复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

目的开发一种新型递送策略,利用金属有机框架(MOF)负载针对整合素αv(ITGAV)的小干扰RNA siITGAV,以克服基质屏障,进而增强乳腺癌内药物递送及免疫可及性。方法构建MOF@siITGAV颗粒,对其进行材料表征。通过细胞摄取实验观察乳腺癌4T1细... 详细信息

目的开发一种新型递送策略,利用金属有机框架(MOF)负载针对整合素αv(ITGAV)的小干扰RNA siITGAV,以克服基质屏障,进而增强乳腺癌内药物递送及免疫可及性。方法构建MOF@siITGAV颗粒,对其进行材料表征。通过细胞摄取实验观察乳腺癌4T1细胞对MOF@siITGAV的摄取情况,细胞计数试剂盒8法检测MOF@siITGAV的细胞毒性。设空白对照组、游离siITGAV组和MOF@siITGAV组,采用实时荧光定量聚合酶链反应检测各组4T1细胞中ITGAV mRNA的表达,采用Western blot检测ITGAV蛋白的表达,采用酶联免疫吸附试验检测TGF-β1的含量。采用3D球体穿透实验观察MOF@siITGAV穿透4T1细胞球的能力。建立三阴性乳腺癌小鼠模型,观察MOF@siITGAV对移植瘤生长及小鼠心、肝、脾、肺、肾等主要脏器的影响,采用免疫组化染色检测肿瘤组织中Ⅰ型胶原蛋白和CD8的表达。结果成功构建MOF@siITGAV颗粒,粒径为(198.0±3.3)nm,电位为-(20.2±0.4)mV。4T1细胞能有效摄取MOF@siITGAV,并触发siRNA的有效释放,MOF@siITGAV组细胞中ITGAV mRNA和蛋白表达水平、TGF-β1的表达水平均显著下调[相对于空白对照组,游离siITGAV组和MOF@siITGAV组4T1细胞中ITGAV mRNA相对表达水平分别为(109.9±19.0)%和(46.5±11.3)%;空白对照组、MOF@siNC组和MOF@siITGAV组TGF-β1浓度分别为(474.5±34.4)pg/ml、(437.2±16.5)pg/ml和(388.4±14.4)pg/ml]。MOF@siITGAV在4T1细胞球中的穿透能力更强,对4T1细胞无明显杀伤效应,0、10、20、40、80和160μg/ml MOF@siITGAV分别处理4T1细胞24 h,细胞活性分别为(99.7±3.5)%、(98.2±5.2)%、(97.3±6.6)%、(92.1±8.1)%和(92.4±4.1)%。MOF@siITGAV能有效抑制小鼠乳腺癌移植瘤的生长,给药15 d后,空白对照组、MOF@siNC组和MOF@siITGAV组小鼠的肿瘤体积分别为(691.1±193.0)mm^(3)、(652.7±306.5)mm^(3)和(135.3±41.9)mm^(3),MOF@siITGAV组小鼠的肿瘤体积小于空白对照组(P=0.025)。与空白对照组和MOF@siNC组相比,MOF@siITGAV组小鼠肿瘤组织中Ⅰ型胶原蛋白的含量明显减少,CD8阳性细胞明显增多,心、肝、脾、肺、肾等主要脏器未见明显异常。结论ITGAV可以破坏乳腺癌的ECM,改善药物瘤内递送,促进免疫细胞浸润。

关键词：乳腺肿瘤金属有机框架整合素αv 基因转染小干扰RNA 细胞外基质

夏承焘的放翁情缘——以诗词创作与学术著述为例

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北京大学学报（哲学社会科学版） 2024年第3期61卷 42-52页

作者：张剑北京大学中文系北京100871

从《夏承焘日记全编》中,可知夏承焘的诗词创作,对陆游作品的字词、诗境、气象有较多承袭和变化;而他抱憾未竟的《放翁年谱》,师生合作而成的《放翁词编年笺注》,以及由他发起却推荐友人完成的《剑南诗稿校注》,不仅贯穿了其学术研究的... 详细信息

从《夏承焘日记全编》中,可知夏承焘的诗词创作,对陆游作品的字词、诗境、气象有较多承袭和变化;而他抱憾未竟的《放翁年谱》,师生合作而成的《放翁词编年笺注》,以及由他发起却推荐友人完成的《剑南诗稿校注》,不仅贯穿了其学术研究的动态历程,也是其对陆游一直难忘的确切证明。

关键词：《夏承焘日记全编》夏承焘陆游诗词著述

关于女性乳腺癌患者绝经状态判断两个关键问题的临床思考

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中国癌症杂志 2024年第7期34卷 619-627页

作者：张剑复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科复旦大学附属肿瘤医院Ⅰ期临床试验病房复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

内分泌治疗在激素受体阳性乳腺癌中扮演着至关重要的角色,并与患者的绝经状态密切相关。本文旨在深入探讨关于乳腺癌患者绝经状态判断的两个关键问题。第一,针对绝经前患者添加卵巢功能抑制(ovarian function suppression,OFS)治疗后,... 详细信息

内分泌治疗在激素受体阳性乳腺癌中扮演着至关重要的角色,并与患者的绝经状态密切相关。本文旨在深入探讨关于乳腺癌患者绝经状态判断的两个关键问题。第一,针对绝经前患者添加卵巢功能抑制(ovarian function suppression,OFS)治疗后,雌二醇(estradiol,E2)数值仍超标,可能存在“真性”超标和“假性”超标两种情况,氟维司群、阿贝西利、依西美坦及他莫昔芬等内分泌治疗药物可能干扰E2测定结果,需要警惕检测性“假性”超标的可能性。第二,在判断OFS治疗下患者是否已进入生理性绝经状态时,需考虑化疗对绝经状态的影响、围绝经期内分泌变化的复杂性等因素。建议根据患者年龄及内分泌治疗方案,考虑转换治疗并定期监测血清E2和卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)水平,针对疑难情况可综合抗缪勒管激素(anti-Mullerian hormone,AMH)、抑制素B(inhibin B,INHB)和雄激素等指标进行评估。

关键词：乳腺癌绝经状态卵巢功能抑制临床思考

爱是一种文学塑造吗——林庚白与张璧情感分析报告

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中山大学学报（社会科学版） 2024年第1期64卷 58-70页

作者：张剑北京大学中文系北京100871

借助新发现的林庚白日记手稿、张璧书信,结合相关史料,可对两人情感问题重作分析。林庚白对张璧的爱,更多是将理想女性形象投影到张璧身上。林庚白情场失意,反而用文学方式塑造爱情,催生不少佳作,也有一些作品堕入下流。林庚白在作品中... 详细信息

借助新发现的林庚白日记手稿、张璧书信,结合相关史料,可对两人情感问题重作分析。林庚白对张璧的爱,更多是将理想女性形象投影到张璧身上。林庚白情场失意,反而用文学方式塑造爱情,催生不少佳作,也有一些作品堕入下流。林庚白在作品中重塑的自我形象虽与史实不尽相符,却是安放自己情感、回避道德谴责的努力和尝试。林庚白其人其文,通过自恋型人格障碍理论可以得到部分解释。对隐私性很强的日记,应辩证综合对待。林庚白这类人物,可以揭示历史的另一面。

关键词：林庚白张璧爱情日记书信