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金属有机框架负载小干扰RNA克服乳腺癌的基质屏障

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中华肿瘤杂志 2024年第5期46卷 409-418页

作者：曾铖张剑复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

目的开发一种新型递送策略,利用金属有机框架(MOF)负载针对整合素αv(ITGAV)的小干扰RNA siITGAV,以克服基质屏障,进而增强乳腺癌内药物递送及免疫可及性。方法构建MOF@siITGAV颗粒,对其进行材料表征。通过细胞摄取实验观察乳腺癌4T1细... 详细信息

目的开发一种新型递送策略,利用金属有机框架(MOF)负载针对整合素αv(ITGAV)的小干扰RNA siITGAV,以克服基质屏障,进而增强乳腺癌内药物递送及免疫可及性。方法构建MOF@siITGAV颗粒,对其进行材料表征。通过细胞摄取实验观察乳腺癌4T1细胞对MOF@siITGAV的摄取情况,细胞计数试剂盒8法检测MOF@siITGAV的细胞毒性。设空白对照组、游离siITGAV组和MOF@siITGAV组,采用实时荧光定量聚合酶链反应检测各组4T1细胞中ITGAV mRNA的表达,采用Western blot检测ITGAV蛋白的表达,采用酶联免疫吸附试验检测TGF-β1的含量。采用3D球体穿透实验观察MOF@siITGAV穿透4T1细胞球的能力。建立三阴性乳腺癌小鼠模型,观察MOF@siITGAV对移植瘤生长及小鼠心、肝、脾、肺、肾等主要脏器的影响,采用免疫组化染色检测肿瘤组织中Ⅰ型胶原蛋白和CD8的表达。结果成功构建MOF@siITGAV颗粒,粒径为(198.0±3.3)nm,电位为-(20.2±0.4)mV。4T1细胞能有效摄取MOF@siITGAV,并触发siRNA的有效释放,MOF@siITGAV组细胞中ITGAV mRNA和蛋白表达水平、TGF-β1的表达水平均显著下调[相对于空白对照组,游离siITGAV组和MOF@siITGAV组4T1细胞中ITGAV mRNA相对表达水平分别为(109.9±19.0)%和(46.5±11.3)%;空白对照组、MOF@siNC组和MOF@siITGAV组TGF-β1浓度分别为(474.5±34.4)pg/ml、(437.2±16.5)pg/ml和(388.4±14.4)pg/ml]。MOF@siITGAV在4T1细胞球中的穿透能力更强,对4T1细胞无明显杀伤效应,0、10、20、40、80和160μg/ml MOF@siITGAV分别处理4T1细胞24 h,细胞活性分别为(99.7±3.5)%、(98.2±5.2)%、(97.3±6.6)%、(92.1±8.1)%和(92.4±4.1)%。MOF@siITGAV能有效抑制小鼠乳腺癌移植瘤的生长,给药15 d后,空白对照组、MOF@siNC组和MOF@siITGAV组小鼠的肿瘤体积分别为(691.1±193.0)mm^(3)、(652.7±306.5)mm^(3)和(135.3±41.9)mm^(3),MOF@siITGAV组小鼠的肿瘤体积小于空白对照组(P=0.025)。与空白对照组和MOF@siNC组相比,MOF@siITGAV组小鼠肿瘤组织中Ⅰ型胶原蛋白的含量明显减少,CD8阳性细胞明显增多,心、肝、脾、肺、肾等主要脏器未见明显异常。结论ITGAV可以破坏乳腺癌的ECM,改善药物瘤内递送,促进免疫细胞浸润。

关键词：乳腺肿瘤金属有机框架整合素αv 基因转染小干扰RNA 细胞外基质

中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识（2024年版）

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中国癌症杂志 2024年

作者：张剑复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科中国抗癌协会乳腺癌专业委员会

中国乳腺癌患者发病年龄较轻，60%的女性患者在诊断时为绝经前。与绝经后相比，未绝经女性卵巢功能旺盛，可持续大量分泌雌激素、促进乳腺癌细胞增殖。卵巢功能抑制（ovarian function suppression,OFS）已用于乳腺癌临床治疗数十年，... 详细信息

中国乳腺癌患者发病年龄较轻，60%的女性患者在诊断时为绝经前。与绝经后相比，未绝经女性卵巢功能旺盛，可持续大量分泌雌激素、促进乳腺癌细胞增殖。卵巢功能抑制（ovarian function suppression,OFS）已用于乳腺癌临床治疗数十年，大量循证证据表明，单用OFS和加用OFS均可降低未绝经女性乳腺癌的复发风险并改善生存。部分OFS研究的长期随访数据（SOFT/TEXT研究12和13年随访、STO-5研究20年随访、亚裔人群的ASTRRA研究8年随访）近期陆续公布，进一步证实对于早期乳腺癌患者加用OFS可显著降低10年以上的复发风险，提高治愈可能。monarchE和NATALEE研究显示，部分CDK4/6抑制剂叠加在绝经前早期乳腺癌患者含有药物去势[促性腺激素释放激素激动剂（gonadotropin releasing hormone agonist,GnRHa）]的辅助内分泌治疗方案时仍可进一步增加生存获益。中国抗癌协会乳腺癌专业委员会召集了国内乳腺癌治疗领域的临床专家，在2021年版的基础上共同商讨编制了《中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识（2024年版）》。本共识建议，GnRHa仍作为绝经前激素受体阳性早期乳腺癌OFS方式的首选。GnRHa联合内分泌治疗基础上添加特定CDK4/6抑制剂的激素受体阳性绝经前乳腺癌获益人群包括：淋巴结阳性，淋巴结阴性且满足任一条件[G3,G2伴Ki-67增殖指数≥20%,G2伴多基因检测（21基因评分、ProsignaPAM50、MammaPrint、EndoPredict）高危]。本共识也认可将2023年St.Gallen共识中有化疗指征的风险因素作为OFS适用判定标准之一。GnRHa用药推荐根据激素受体阳性乳腺癌患者化疗前的卵巢功能状态进行决策。如果考虑卵巢保护，推荐GnRHa同步化疗，不影响患者生存获益；如果不考虑卵巢保护，GnRHa同步化疗和GnRHa在化疗结束后序贯使用均被认可，后者更为推荐。围绝经期患者的内分泌治疗建议参照绝经前方案。GnRHa辅助内分泌治疗的时长建议为5年。中高危患者完成5年联合GnRHa的内分泌治疗后，如果未绝经且耐受性良好，可考虑继续2～5年联合GnRHa的内分泌治疗或单用2～5年选择性雌激素受体调节剂（selective estrogen receptor modulator,SERM）治疗。辅助治疗方案中添加GnRHa安全可耐受，推荐应用前和患者充分沟通药物的使用方法和可能的不良事件，安全性管理有助于提高患者的依从性。对于接受药物去势的患者，在去势过程中不推荐常规监测雌激素水平，如怀疑不完全的OFS（包括改变用法如注射人员缺乏该药物熟练注射经验、更换剂型或出现某些可能提示卵巢功能恢复的生理变化如月经恢复或更年期症状的周期性波动时），可进行雌激素水平测定以辅助决策。绝经前乳腺癌患者如有需求，无论激素受体阳性或阴性，均可使用GnRHa保护卵巢功能，降低卵巢功能早衰的发生风险，减少生育能力损害，推荐化疗前至少1周开始使用GnRHa，每28 d 1次，直至化疗结束后2周给予最后1剂。针对激素受体阳性乳腺癌患者开展的临床试验，不推荐仅纳入绝经后人群，也应当探索GnRHa应用条件下的绝经前人群，以明确试验药物对这类患者的实际效应。另外本共识还新增了早期/局部晚期乳腺癌患者OFS药物应用的全程管理路径，以期进一步助力临床决策。

关键词：乳腺癌卵巢功能抑制专家共识

从生态视角看资本主义文明没落与人类文明新形态构建

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毛泽东邓小平理论研究 2024年第4期 61-70+109页

作者：张剑中国社会科学院大学中国社会科学院马克思主义研究院

西方资本主义文明曾极大促进生产力发展，但在新自由主义影响下，西方资本主义制度已经逐渐成为人类社会发展的桎梏。如今，资本主义文明正逐渐丧失其促进人类社会发展的正面作用，变得越来越反动和丧失理性，集中表现为频繁诱发全球性... 详细信息

西方资本主义文明曾极大促进生产力发展，但在新自由主义影响下，西方资本主义制度已经逐渐成为人类社会发展的桎梏。如今，资本主义文明正逐渐丧失其促进人类社会发展的正面作用，变得越来越反动和丧失理性，集中表现为频繁诱发全球性生态危机和气候变化危机，这并非偶然，背后的原因正是资本主义制度的固有矛盾。中国式现代化创造的人类文明新形态是社会主义文明新形态，超越了资本主义文明形态和传统社会主义发展模式，在生态文明建设领域取得一系列显著成就。中国式现代化创造的人类文明新形态正在兴起，必将代替没落的西方资本主义文明。

关键词：生态危机新自由主义批判人类文明新形态资本逻辑生命逻辑

运用机器学习方法提取Sentinel-2影像烃微渗漏异常——以Marsel探区为例

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地球物理学报 2024年第4期67卷 1330-1341页

作者：伍仪霖周子勇中国石油大学(北京)地球科学学院油气资源与探测国家重点实验室北京102249 中国石油集团东方地球物理勘探有限责任公司国际勘探事业部河北涿州072700

油气藏的烃微渗漏是一种普遍存在的现象,遥感技术为油气藏的烃微渗漏地表检测提供了高效快捷的方法.传统的基于烃微渗漏机理的方法通过检测烃微渗漏引起的地表异常(植被、蚀变矿物等)响应以提取烃微渗漏位置,方法简单,但多解性强.本文... 详细信息

油气藏的烃微渗漏是一种普遍存在的现象,遥感技术为油气藏的烃微渗漏地表检测提供了高效快捷的方法.传统的基于烃微渗漏机理的方法通过检测烃微渗漏引起的地表异常(植被、蚀变矿物等)响应以提取烃微渗漏位置,方法简单,但多解性强.本文以哈萨克斯坦Marsel探区为研究对象,提出了一种基于机器学习的遥感影像烃微渗漏异常提取方法.首先以研究区地表微生物检测结果为基础制作训练样本,为了对比不同样本学习结果,分别制作了斑块样本(patch sample)数据集和像元样本(pixel sample)数据集,在此基础上采用逻辑回归、支持向量机、随机森林、LeNet、AlexNet、GoogLeNet、ResNet算法构建两类数据集的学习模型.结果表明,对于经典机器学习算法,斑块样本最高准确率达0.833,像元样本最高达0.771;对于深度学习算法,斑块样本最高达0.782,像元样本最高达0.914.最后把这准确率最高的四种算法模型应用于哈萨克斯坦Marsel探区,并与地质地震资料进行对比,发现ResNet-18-1D对像元样本的预测结果与地震地质分析资料的对应性最佳,且准确率达0.914,Kappa系数达0.892.

关键词：烃微渗漏图像分类机器学习卷积神经网络

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颅脑创伤的致伤机制、医疗现状与展望

中华医学杂志 2024年第13期104卷 985-990页

作者：张剑宁惠瑞中国人民解放军总医院神经外科医学部北京100853

颅脑创伤(TBI)是世界公共卫生面对的重要问题,也是医学领域基础和临床研究的重要课题。近30年来,TBI的流行病学、致伤机制、安全预防、医疗策略、护理措施等方面的研究取得了巨大进展,救治水平也不断提高,但仍面临诸多挑战。TBI的致伤... 详细信息

颅脑创伤(TBI)是世界公共卫生面对的重要问题,也是医学领域基础和临床研究的重要课题。近30年来,TBI的流行病学、致伤机制、安全预防、医疗策略、护理措施等方面的研究取得了巨大进展,救治水平也不断提高,但仍面临诸多挑战。TBI的致伤机制研究热点从原发性损伤的经典信号通路逐渐转向继发性损伤机制的研究,各治疗靶点的药理研究也已取得重大进展,并有望转化为新型TBI治疗药物。另一方面,许多医疗新理念、新体系、新方法不断融入TBI的临床诊治,逐步从原先针对急性神经系统损伤的治疗向慢性系统性疾病的综合治疗转变。本文基于TBI基础与临床的最新研究进展,对其现状和发展趋势做一述评,为TBI医疗与研究工作提供参考。

关键词：颅脑创伤致伤机制临床研究述评

夏承焘的放翁情缘——以诗词创作与学术著述为例

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北京大学学报（哲学社会科学版） 2024年第3期61卷 42-52页

作者：张剑北京大学中文系北京100871

从《夏承焘日记全编》中,可知夏承焘的诗词创作,对陆游作品的字词、诗境、气象有较多承袭和变化;而他抱憾未竟的《放翁年谱》,师生合作而成的《放翁词编年笺注》,以及由他发起却推荐友人完成的《剑南诗稿校注》,不仅贯穿了其学术研究的... 详细信息

从《夏承焘日记全编》中,可知夏承焘的诗词创作,对陆游作品的字词、诗境、气象有较多承袭和变化;而他抱憾未竟的《放翁年谱》,师生合作而成的《放翁词编年笺注》,以及由他发起却推荐友人完成的《剑南诗稿校注》,不仅贯穿了其学术研究的动态历程,也是其对陆游一直难忘的确切证明。

关键词：《夏承焘日记全编》夏承焘陆游诗词著述

爱是一种文学塑造吗——林庚白与张璧情感分析报告

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中山大学学报（社会科学版） 2024年第1期64卷 58-70页

作者：张剑北京大学中文系北京100871

借助新发现的林庚白日记手稿、张璧书信,结合相关史料,可对两人情感问题重作分析。林庚白对张璧的爱,更多是将理想女性形象投影到张璧身上。林庚白情场失意,反而用文学方式塑造爱情,催生不少佳作,也有一些作品堕入下流。林庚白在作品中... 详细信息

借助新发现的林庚白日记手稿、张璧书信,结合相关史料,可对两人情感问题重作分析。林庚白对张璧的爱,更多是将理想女性形象投影到张璧身上。林庚白情场失意,反而用文学方式塑造爱情,催生不少佳作,也有一些作品堕入下流。林庚白在作品中重塑的自我形象虽与史实不尽相符,却是安放自己情感、回避道德谴责的努力和尝试。林庚白其人其文,通过自恋型人格障碍理论可以得到部分解释。对隐私性很强的日记,应辩证综合对待。林庚白这类人物,可以揭示历史的另一面。

关键词：林庚白张璧爱情日记书信

不同力学激励形式探索La基非晶合金微观结构非均匀性

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物理学报 2024年第4期73卷 224-234页

作者：张剑郝奇张浪渟乔吉超西北工业大学力学与土木建筑学院西安710072

非晶合金力学行为与其微观结构非均匀性之间本征关联,是固体力学研究领域至今未能很好解决的重要科学问题之一.单一力学激励形式并不能有效地描述非晶合金微观结构非均匀性,特别是结构与动力学的关联.如何探索非晶合金结构信息,须将诸... 详细信息

非晶合金力学行为与其微观结构非均匀性之间本征关联,是固体力学研究领域至今未能很好解决的重要科学问题之一.单一力学激励形式并不能有效地描述非晶合金微观结构非均匀性,特别是结构与动力学的关联.如何探索非晶合金结构信息,须将诸多因素综合,在不同力学激励下研究非晶合金微观结构非均匀性与变形机理.本研究以La_(62)Cu_(12)Ni_(12)Al_(14)非晶合金为模型体系,利用动态力学分析仪研究非晶合金动态弛豫行为.基于准点缺陷模型,对模型合金体系α弛豫和β弛豫进行了分离.借助于拉伸应变率跳实验,探索非晶合金高温流变行为.确定非晶合金塑性流变过程中弹性、滞弹性以及塑性变形的贡献.本研究从非晶合金动态力学弛豫行为和宏观塑性流变行为出发,尝试揭示微观非均匀性对非晶合金在不同激励形式中缺陷的激活、扩展和融合的物理本质.

关键词：非晶合金微观结构非均匀性动力学弛豫高温变形准点缺陷模型

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La基非晶合金蠕变缺陷激活机制

力学学报 2024年第4期56卷 1037-1046页

作者：张剑郝奇邢光辉乔吉超西北工业大学力学与土木建筑学院西安710072 东莞市三航军民融合创新研究院广东东莞523808

作为潜在的结构以及功能材料,非晶合金的变形行为研究始终受到广泛关注.非晶合金力学行为与其微观结构非均匀性之间的内禀性关联是固体力学和固体物理研究领域的重要科学问题之一.文章选取具有优异玻璃形成能力和力学性能的La_(62)Cu_(1... 详细信息

作为潜在的结构以及功能材料,非晶合金的变形行为研究始终受到广泛关注.非晶合金力学行为与其微观结构非均匀性之间的内禀性关联是固体力学和固体物理研究领域的重要科学问题之一.文章选取具有优异玻璃形成能力和力学性能的La_(62)Cu_(12)Ni_(12)Al_(14)非晶合金为模型体系,探索非晶合金蠕变变形机理及其缺陷激活演化机制.基于蠕变实验,系统地研究了退火对模型合金体系蠕变行为的影响,采用唯象扩展指数方程和弛豫时间谱分析,着重探讨了非晶合金扩展指数、特征弛豫时间、弛豫时间强度分布随退火时间的演化规律,获得了退火处理对非晶合金蠕变的影响机理.基于准点缺陷理论框架推导力学响应本构方程,可精确描述非晶合金蠕变变形演化过程,通过微剪切畴的形成、扩展以及不可逆合并合理解释了弹性、滞弹性和塑性变形分量的演化机制.从非晶合金高温拉伸蠕变实验出发,厘清了热力耦合作用下非晶合金缺陷激活机制,同时为进一步探究非晶合金结构非均匀性微观起源提供新思路.

关键词：非晶合金微观结构非均匀性退火准点缺陷理论