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多发性骨髓瘤微小RNA基因序列突变的实验研究

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多发性骨髓瘤微小RNA基因序列突变的实验研究

作者：张凝宇南方医科大学

学位级别：硕士

多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)是一种B细胞性恶性肿瘤,以骨髓中浆细胞恶性克隆增生,血清或尿液中出现单克隆免疫球蛋白或其成分M蛋白,正常免疫球蛋白受到抑制以及广泛溶骨病变和／或骨质疏松为特征。多发性骨髓瘤在我国的发病率... 详细信息

多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)是一种B细胞性恶性肿瘤,以骨髓中浆细胞恶性克隆增生,血清或尿液中出现单克隆免疫球蛋白或其成分M蛋白,正常免疫球蛋白受到抑制以及广泛溶骨病变和／或骨质疏松为特征。多发性骨髓瘤在我国的发病率约为十万分之一至十万分之二,仅次于急性白血病,位居血液系统恶性肿瘤发病率的第二位,且有增长趋势。97%-99%的患者诊断时年龄超过40岁,随着年龄的增高发病率逐步增加,特别多发于60岁以上的老年人。尽管近年来在药物治疗方面有一些进展,大部分多发性骨髓瘤患者还是由于复发和疾病进展而不能治愈。随着我国进入老龄化社会,这种老年性恶性疾病越来越常见,严重影响患者的生存时间及生活质量。目前人们对多发性骨髓瘤的发病机制还不清楚,已有的研究结果显示主要与遗传学改变和细胞因子的作用两方面有关,但至今没有明确的答案。由于这种疾病的发生发展涉及多个复杂的分子调控机制,研究进展相当缓慢。微小RNA(micro RNA, miRNA)的发现为这方面的研究提供了一个新的思路,miRNA是一类广泛存在于真核细胞胞质内的单链小分子RNA,来源于内源性的发夹样转录产物,长约18-25nt,不具有开放阅读窗(ORF),不编码蛋白质,作为一种序列特异、转录后抑制基因表达的调节因子,通过与互补mRNA完全或不完全配对,降解靶mRNA或阻遏其转录后翻译。miRNA有几百个靶基因,调控着一半以上的人类蛋白编码基因。通过调控靶基因miRNA参与生命过程中一系列重要进程,包括个体发育、造血生成、器官形成、细胞凋亡、细胞增殖与分化、脂肪代谢等。50%以上的miRNA位于人类基因组地图与肿瘤有关的区域,提示miRNA在肿瘤的发生中发挥了很重要的作用。目前已有研究发现miRNA的表达模式与遗传学异常有关,如miR-1和miR-133a具有相同的染色体位点,在t(14;16)异常的的病例中过表达。一些miRNA在多发性骨髓瘤中选择性上调,并与一些肿瘤基因显著相关,如miR-181a和miR-181b在MM中高表达,miR-17和miR-32在MM及细胞系中选择性上调而在正常组中无上调。miR-19a和miR-19b可下调抑癌基因SOCS-1的表达(SOCS-1在MM中常被沉默,作为IL-6抑制物发挥重要作用)。MM中miR-335,miR-342-3p, miR-561与三个过表达的宿主基因显著相关,可能在细胞归巢及与骨髓微环境的相互作用中发挥重要作用。通过文献复习,在多发性骨髓瘤中表达异常的12种miRNA整理如下：miR-17, miR-32, miR-19a, miR-19b-1, miR-19b-2, miR-181a-1, miR-181a-2, miR-181b-1, miR-181b-2, miR-335, miR-342, miR-561。鉴于以上研究结果所显示miRNA与MM的密切关系,对上述miRNA的深入研究显得尤为重要。 miRNA的生成历经以下几个过程：基因转录产生长约300-1000bp的初始转录产物-原始微小RNA (pri-miRNAs),再由微小前体复合物(’Microprocessor’-complex)加工成约70-90nt发夹样前体RNA(pre-miRNA);Pre-miRNA在exportin-5的作用下转运进入胞质,被另一个双链RNA特异性RNaseⅢ-Dicer识别,进一步切割成长约18-25 nt的小分子RNA,即成熟的miRNA。由于miRNA的表达具有保守性,其基因序列的改变可能对下游的酶切修饰产生重大影响,从而在整个发病过程中发挥作用。包括原始微小RNA(pri-miRNAs)、前体微小RNA (pre-miRNAs)和成熟微小RNA (mature miRNA)的序列改变都会对miRNA的加工、选择过程产生影响。国外研究表明存在于pri-miRNA中的序列突变会影响pre-miRNA的成熟,存在于成熟miRNA中的突变会直接影响miRNA的表达、成熟过程和与目标区域的结合。另外,miRNA中突变的目标区域序列会改变miRNA的活性和(或)影响其目的基因的表达。目前关于miRNA基因突变对肿瘤发生影响的研究还只限于急性髓细胞白血病,淋巴瘤,肝癌等,在多发性骨髓瘤中的研究还未见报道。因此本实验主要就多发性骨髓瘤中12个表达异常的miRNA基因序列突变进行研究,采用聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)银染法检测4种人多发性骨髓瘤细胞系(KM-3, ARH-77, U266, RPMI8226)、20例多发性骨髓瘤患者和20例治疗后血液学指标恢复正常的非血液肿瘤患者骨髓标本中上述12种miRNA基因突变情况,实验数据经常规统计方法检验差异的显著性,并就检测结果分析其病理生理学及临

关键词：微小RNA 序列突变多发性骨髓瘤多聚酶链反应单链构象多态性

对非艺术类普通高校音乐教育现状的实地抽样调查研究

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对非艺术类普通高校音乐教育现状的实地抽样调查研究

作者：张凝宁上海音乐学院

学位级别：硕士

21世纪是人才竞争的时代,新世纪的人才不仅要具备渊博的知识、娴熟的技能,更重要的是要有全面的素质。培养德、智、体、美、劳全面发展的优秀人才,就必须重视和加强美育,而音乐教育是实施美育的重要途径。因此,在非艺术类普通高校中加... 详细信息

21世纪是人才竞争的时代,新世纪的人才不仅要具备渊博的知识、娴熟的技能,更重要的是要有全面的素质。培养德、智、体、美、劳全面发展的优秀人才,就必须重视和加强美育,而音乐教育是实施美育的重要途径。因此,在非艺术类普通高校中加强音乐教育将对促进素质教育的全面落实发挥着重要作用。《全国学校艺术教育发展规划(2001-2010年)》中要求高校要结合本校的实际和努力创造条件,开设各种艺术类选修和限定性选修课程,满足学生的不同需求。如何搞好高校艺术教育,以发挥艺术教育在培养高素质人才方面的作用,是高等教育需要思考和实践的问题。当前我国非艺术类普通高校音乐教育比较薄弱,学生进入大学以后,主要接受的是自己本专业的教育,虽然有的学校已经设置音乐选修课,但是音乐教育师资、课程设置和音乐实践中没有规范化、制度化。国内音乐素质教育参差不齐,尤其是边远山区显得相对弱势。为提高我国社会主义精神文明、继续弘扬中华民族传统文化,我们必须加强非艺术类普通高校音乐教育。本课题运用了问卷调查法、比较分析法等研究方法。主要是通过对河北地区非艺术类普通高校音乐教育现状的调查,反映出许多非艺术类普通高校音乐教育普遍存在的问题和现象。音乐教育作为审美教育的重要途径和高校校园文化的重要组成部分,在大学生的成长和学习过程中扮演着不可或缺的角色。结合《中共中央国务院关于深化教育改革全面推进素质教育的决定》以及《学校艺术教育工作规程的精神》(2001年---2010年),呼吁全社会都来重视音乐教育,重视大学生的音乐艺术修养,是我们音乐工作者责无旁贷的使命。

关键词：非艺术普通高校音乐教育

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面向有向网络的最大结构控制研究

面向有向网络的最大结构控制研究

作者：张凝一哈尔滨工业大学

学位级别：硕士

近年来,对于复杂网络的研究已经成为理论和工程技术领域研究中的一个重要方向,通过对复杂网络的研究,可以更深刻的了解已存在的自然和生物系统中所隐藏的结构和性质,揭示网络中各节点之间的相互作用机理,实现对复杂网络的有效控制。而... 详细信息

近年来,对于复杂网络的研究已经成为理论和工程技术领域研究中的一个重要方向,通过对复杂网络的研究,可以更深刻的了解已存在的自然和生物系统中所隐藏的结构和性质,揭示网络中各节点之间的相互作用机理,实现对复杂网络的有效控制。而由于节点之间相互错综复杂的关系,当其中的部分节点受到外部扰动或对其输入控制信号时,就可能会导致对整个网络系统的结构或系统内信号的传递过程产生很大的影响。因此,分析网络中节点性质并恰当的选取驱动节点的集合来控制系统达到完全能控或最大能控具有重要的理论与实际意义。本文的主要内容分为两个部分:(1)从线性定常系统的结构能控性角度出发,将系统的结构能控性与图论中的有向图相联系,利用二分图的最大匹配算法来进行最小驱动集的识别,并由此设计了最小驱动集的识别算法,从而得到在复杂的有向网络中能够利用最少的输入信号来控制整个动态系统的方法。并将其应用在简单网络以及真实网络中,通过分析网络最小驱动集及节点的性质从而对网络结构进行分析并得出最小驱动集在实际网络中的意义。(2)由于复杂网络所存在的大量节点当中,每个节点在对整个系统进行控制的进程中所发挥的作用不同,因此,对于网络中节点的控制中心性的计算和评价成为对复杂网络实施有效控制的核心要素之一。文中将介绍节点的控制中心性的概念以及利用线性规划算法来计算节点的控制中心性的方法。针对复杂网络中节点数目庞大,实际控制中输入信号的数量和种类有限的问题,本文提出了一种基于模拟退火算法的最优群控制势算法来实现当给定外部输入信号的数目时,能够选取最恰当的节点组合对该系统施加最有效的控制,使达到对系统结构的最大能控性,并将该算法与一般群控制势算法进行比较,结果表明该算法准确度较高且所得到的群控制势更大,说明在输入信号确定的条件下用该算法选取的节点组合可以获得对系统最有效的控制。

关键词：结构控制最大匹配最小驱动集节点中心性模拟退火算法群控制势

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新疆白石湖富镜质组高碱煤热解特性

煤炭学报 2017年第10期42卷 2725-2732页

作者：朱川曲思建张凝凝邵徇蔡志丹张宇宏王越解强中国矿业大学(北京)化学与环境工程学院北京100083 煤炭科学技术研究院有限公司煤化工分院北京100013 煤炭资源高效开采与洁净利用国家重点实验室北京100013

利用固定床热解炉、格金干馏装置和热重分析仪研究了白石湖富镜质组高碱煤(BS1和BS2煤)的热解特性和产物产率;同时在碱金属钠形态表征的基础上,考察了不同前处理方法对热解产物和动力学参数的影响。结果表明,白石湖煤在600℃热解焦油产... 详细信息

利用固定床热解炉、格金干馏装置和热重分析仪研究了白石湖富镜质组高碱煤(BS1和BS2煤)的热解特性和产物产率;同时在碱金属钠形态表征的基础上,考察了不同前处理方法对热解产物和动力学参数的影响。结果表明,白石湖煤在600℃热解焦油产率最大,煤气产率随温度升高而增加;BS1和BS2煤固定床热解的焦油产率分别为13.98%和13.75%,远高于准东煤的1.61%。焦油具有低密度、高H/C原子比和柴油馏分特点,净煤气以H_2,CH_4和CO为主。BS1和BS2煤水溶钠(H2O-Na)占比分别为79.58%和85.38%;醋酸铵溶钠(AcNH_4-Na)占比10.32%和8.06%,但含量较低的Ac NH_4-Na对焦油抑制作用显著大于H2O-Na。经水、醋酸铵和盐酸溶液处理后,BS2煤热解活化能和指前因子呈现降低趋势,格金焦油产率从14.80%分别增加到15.45%,17.18%和16.92%。

关键词：富镜质组煤热解特性焦油产率碱金属活化能热解动力学

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基于工作流引擎的电子政务系统的设计与实现

基于工作流引擎的电子政务系统的设计与实现

作者：张凝上海交通大学

学位级别：硕士

电子政务，即政府机构运用现代计算机和网络技术，将其管理和服务职能转移到网络，同时实现政府组织结构和工作流程的重组优化，超越时间、空间和部门分隔的制约，为全社会提供高效优质、规范透明和全方位的管理与服务的过程。国内的电... 详细信息

电子政务，即政府机构运用现代计算机和网络技术，将其管理和服务职能转移到网络，同时实现政府组织结构和工作流程的重组优化，超越时间、空间和部门分隔的制约，为全社会提供高效优质、规范透明和全方位的管理与服务的过程。国内的电子政务发展至今已经形成一定体系，其建设内容主要包括：必须建设统一的电子政务网络基础设施、基础平台、电子公文系统、信息资料库、支撑行政管理活动的政务应用系统等。其中，电子公文系统主要由工作流技术作为支撑予以实现。近几年来工作流技术在很多行业，包括电子政务领域都得到了普遍应用，它将实际的业务逻辑抽象建模，形成计算机可以识别和应用的数据模型，用计算机的智能自动化处理取代或者部分取代人工处理，大大提高了工作效率。而工作流引擎是整个工作流技术的核心，工作流引擎通过流程定义、流程规则解析等来实现流程工作的自动化。本文首先介绍了工作流和电子政务的相关知识，在深入研究工作流管理联盟（WfMC）的工作流参考模型的基础上，设计了一个工作流管理系统，同时介绍了系统的体系结构、设计过程，并将此工作流管理系统应用于上海文化影视广播管理局电子政务系统中，给出了具体的解决方案。为了适应多变的业务流程，提高项目实施后的可维护性，系统采用了B/S与J2EE的三层架构、MVC设计模式，完成对工作流管理系统定义模块、引擎模块、业务应用模块以及管理监控等模块的设计与开发。为应对使用中遇到的实际需求，本文除了对工作流引擎进行详细的分析外，也对电子公文系统的接口、表单及安全性设计都做了详细的描述说明。在本文的最后一部分，将工作流管理系统应用于实际中，介绍了文广局内部使用的电子公文系统。该章节就工作流技术的实现，以及与电子政务实际应用相结合进行了深入探讨，并着重介绍了工作流技术的原理、结构、模型以及从理论到实现的过程。文广局电子公文系统在工作流引擎强有力的支持下顺利完成，该电子公文系统是文广局电子政务平台的一个重要组成部分，也是当年文广局突破性的一个创举。推出该平台的主要目标是实现一个集成的协同政务办公平台，让所有局内工作人员能够利用网络实现协同工作，最终达到节约运营成本、规范政府部门内部工作管理、加强协作精神的目的。随着电子公文系统平台的全面上线及稳定运行推行，现该系统已成为文广局内部工作人员办公不可或缺的一个好帮手。同时，在电子公文系统的技术支撑下，文广局已全面实现了办公无纸化，并实时向社会公众在线开放了内部审核状态，确保政府工作的公开和透明。电子公文系统的推行不仅可以提高内部工作人员协作能力，为领导提供决策，更让越来越多的局内公务员，以及文广局有业务往来的单位和个人都可以切身感受到电子政务带给人们的便利，真正实现电子政务为全民带来便利的目标。

关键词：工作流工作流引擎流程定制工具电子政务

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湖南省抗战阵亡将士纪念设施调查与研究

湖南省抗战阵亡将士纪念设施调查与研究

作者：张凝辽宁大学

学位级别：硕士

在中国抗战的历史上,湖南省发挥了巨大的战略作用。在抗日战争进入相持阶段后,由于湖南省特殊的战略地位,湖南成为主要正面战场。抗日战争中湖南省内发生的六次大型会战抵抗了日军疯狂侵略行径,同时也为中国取得最终胜利奠定了坚实的基... 详细信息

在中国抗战的历史上,湖南省发挥了巨大的战略作用。在抗日战争进入相持阶段后,由于湖南省特殊的战略地位,湖南成为主要正面战场。抗日战争中湖南省内发生的六次大型会战抵抗了日军疯狂侵略行径,同时也为中国取得最终胜利奠定了坚实的基础。在历次会战中,无数将士将热血和生命洒在三湘大地上,这些阵亡将士不畏牺牲、英勇殉国的民族大义值得后人永远怀念和敬仰。为此湖南省政府在各个时期均修建纪念设施来缅怀这些抗战先烈。湖南省内阵亡将士纪念设施有许多,很多大型纪念设施具有代表性,如国内规模最大的抗战烈士纪念陵园——南岳忠烈祠,中国唯一一座抗战纪念城——衡阳抗战纪念城,中国唯一一座标志抗战胜利的建筑物——芷江受降坊等。这些都充分证明了湖南省在整个抗日战争中的巨大作用,湖南人民在抗战中付出的巨大代价,这些纪念设施应当给予保护和利用,将先烈们的精神传承下去。目前湖南省内现存的阵亡将士纪念设施,亟待详尽的整理和调查研究。因此,本文通过查阅相关档案资料、地方志、专著与论文并进行实地调查。在此基础上对湖南省现存抗战阵亡将士纪念设施进行详细分类和论述,深入挖掘湖南省抗战阵亡将士纪念设施的历史意义和历史价值。本文主要从湖南省抗战阵亡将士纪念设施的调查现状,从抗日战争前到改革开放后各个时期湖南省抗战阵亡将士纪念设施的修建和湖南省抗战阵亡将士纪念设施修建的意义几个方面进行分析研究。通过对于湖南省抗战阵亡将士纪念设施的调查与研究,不仅可以对湖南省现存抗战阵亡将士纪念设施进行细致整理和总结,更重要的是,通过调查和研究,可以回顾湖南省的抗日战争历程,加强湖南省的爱国主义教育宣传力度,同时可以发现纪念设施现有的问题和存在的不足,唤起对抗战阵亡纪念设施的保护。

关键词：抗日战争阵亡将士纪念设施湖南省

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改进非艺术类普通高校音乐教育的研究

中国成人教育 2009年第1期 139-140页

作者：张凝宁贾微石家庄经济学院河北050031

《全国学校艺术教育发展规划(2001—2010年)》中要求高校要结合本校的实际和努力创造条件,开设各种艺术类选修和限定性选修课程,满足学生的不同需求。如何搞好高校艺术教育,以发挥艺术教育在培养高素质人才方面的作用,是高等教育需要思... 详细信息

《全国学校艺术教育发展规划(2001—2010年)》中要求高校要结合本校的实际和努力创造条件,开设各种艺术类选修和限定性选修课程,满足学生的不同需求。如何搞好高校艺术教育,以发挥艺术教育在培养高素质人才方面的作用,是高等教育需要思考和实践的问题。

关键词：普通高校音乐教育艺术教育教育发展

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华夏银行天津分行合规风险管理流程优化研究

华夏银行天津分行合规风险管理流程优化研究

作者：张凝天津大学

学位级别：硕士

2008年全球金融危机之后，银行对合规风险管理的要求进一步提高。早在上世纪80年代，欧美学者已经对商业银行涉及到的合规风险管理问题进行验研究。进入21世纪，在强调银行业风险监管的巴塞尔协议之外，该委员会还专门发布《合规与银行... 详细信息

2008年全球金融危机之后，银行对合规风险管理的要求进一步提高。早在上世纪80年代，欧美学者已经对商业银行涉及到的合规风险管理问题进行验研究。进入21世纪，在强调银行业风险监管的巴塞尔协议之外，该委员会还专门发布《合规与银行内部合规部门》，强调合规风险管理是日趋重要且独立的风险管理职能，从此便受到银行实务界和监管部门的高度关注。不久之后，中国银监会也发布《商业银行合规风险管理指引》，目前，该《指引》已经成为指导中国商业银行进行合规管理方面的核心制度和权威文件。当前，经济金融形势存在较大的不确定性，银行强化合规经营的形势日趋紧迫。然而，以往的研究大多集中在行业层面，篇幅多集中介绍国外银行的先进经验，而没有剖析我国商业银行面临的实际情况，进而做出机制设计方面的政策建议，导致银行实际经营中出现诸多合规风险管理机制的缺陷。本文以华夏银行天津分行为例，阐述了其合规风险管理制度的现状、主要流程和存在的主要问题，并具体分析了华夏银行天津分行风险管理的政策要求、制度及其流程化的现状。然后，分析对国内外先进银行合规管理制度，具体包括组织架构、合规风险管理制度和合规风险管理流程等，对比得出华夏银行天津分行与先进银行的差距并在此基础上提出改进方法，主要有树立全新的合规风险管理观念、构建完善的合规风险管理体制、扩宽现有的合规风险管理范围、流程化合规风险管理制度等。本文的第六部分则具体分析了流程优化设计的一些问题，包括其影响因素、优化目标和原则、优化方法和操作等。

关键词：合规风险风险管理流程优化华夏银行天津分行

柔性制造系统中自动导引车辆的Petri网优化调度方法研究

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柔性制造系统中自动导引车辆的Petri网优化调度方法研究

作者：张凝华侨大学

学位级别：硕士

柔性制造系统(Flexible Manufacturing System,FMS)是一个由物流和信息流组成的技术密集的复杂自动化系统,学术界对其格外重视并细致研究。调度与控制是FMS的重点,它保证了系统的协调以及有效运行。自动导引运输车(Automated Guided Veh... 详细信息

柔性制造系统(Flexible Manufacturing System,FMS)是一个由物流和信息流组成的技术密集的复杂自动化系统,学术界对其格外重视并细致研究。调度与控制是FMS的重点,它保证了系统的协调以及有效运行。自动导引运输车(Automated Guided Vehicle,AGV)作为物流信息化、自动化的重要工具,在FMS中得到广泛应用。然而,FMS内的资源众多,如何合理调度AGVs使系统的利益最大化,成为重要的研究课题。企业越来越关注于其整体运行效率,需要先进的物流调度算法来提高效率。Petri网是离散式系统的建模和分析工具,它便于用来模拟工业中的制造流程。本文以FMS为研究对象,提出基于Petri网的AGVs最优调度问题的方法。主要研究内容如下:1、针对含有AGVs的FMS,提出了对其建立赋时Petri网模型的方法。从问题入手整体分析了系统中各功能主体,将生产链分为两部分。第一部分子网用于模拟AGVs的路径,第二部分子网用于描述生产任务,其它用于传递任务,并且逐步细化出子网中的每一个细节。反过来再将子网组合成整体,称之为合成Petri网。2、对于FMS中AGVs的调度问题,本文采用A*搜索算法对Petri网模型进行了目标搜索。在合成网的基础上,提出一种启发式搜索算法可以寻找到最短时间内完成任务的演化路径,并且通过可达树搜索算法和生产任务的子网来实现启发式功能。在DEV C++开发环境下,根据这种启发式算法编写了一个通用的C语言程序,并对FMS中不同数量的AGVs求解最优调度策略。3、利用仿真软件eM-Plant,建立起FMS的仿真模型,通过仿真实验验证了本文提出的算法所得到的最优调度策略。

关键词： FMS AGV Petri网 A*搜索算法调度