检索结果-南通市图书馆

作者：张冰雪广西师范大学

学位级别：硕士

类别词广泛见于东亚和东南亚语言,是这一地区语言的一个区域特征,受到学界的广泛关注,目前这一地区一些语言的类别词也得到较为深入的研究,如汉语、越南语、泰语和苗语等。侗台语族语言是东亚和东南亚语言的重要代表,具有鲜明的区域特征... 详细信息

类别词广泛见于东亚和东南亚语言,是这一地区语言的一个区域特征,受到学界的广泛关注,目前这一地区一些语言的类别词也得到较为深入的研究,如汉语、越南语、泰语和苗语等。侗台语族语言是东亚和东南亚语言的重要代表,具有鲜明的区域特征,而作为该语族的重要一员,仡佬语可能保留有侗台语族语言的许多古老特征,如类别词系统发达,特征突出,但目前却鲜少得到关注,相关研究也十分薄弱,加之仡佬语目前使用人口很少,处于濒危状态,因此对仡佬语的记录研究显得尤其紧迫,也具有重要的现实意义和学术价值。鉴于此,本文以红丰仡佬语的类别词为研究对象,基于Aikhenvald(2000)的分析框架,结合生成语法的中心语移位理论,对这些类别词的类型、句法特征与句法功能以及语义进行详细的描写和分析。文章旨在回答以下三个问题:(1)红丰仡佬语的类别词有几种类型?(2)它们的句法特征和句法功能如何?(3)这些类别词有什么语义功能?研究发现,根据不同句法表现,红丰仡佬语类别词可分为名词类别词、数量类别词、处所类别词和领属类别词,其中数量类别词最多。句法特征方面,红丰仡佬语数量类别词必须与数词共现,但与数词共现的不一定是数量类别词,也可能是名词类别词。因此有“名词类别词/处所类别词+名词”“数词+名词类别词/数量类别词+名词”“类别词+名词+指示词”等几种结构,领属类别词出现在“(被领有者)+类别词+领有者”中。句法功能方面,这些结构主要充当句子的主语和宾语,处所类别词结构还能充当地点状语。数量类别词可以重叠,但只能充当主语以强调事物的周遍性。除此之外,名词类别词还可以作为名词性短语的核心,决定短语的投射。领属类别词具有定语标记功能,数量类别词具有回指功能。语义功能方面,名词类别词和数量类别词具有分类、个体化、指称和摹状功能并且都能区分同音词,处所类别词具有分类功能。本研究对红丰仡佬语类别词特征及功能的发掘既有利于深刻认识该语言类别词系统和结构,也为其他语言的类别词研究提供了个案参考。

关键词：红丰仡佬语类别词句法类型学中心语移位

通闭平喘祛痰补肺法治疗儿童闭塞性细支气管炎临床研究

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通闭平喘祛痰补肺法治疗儿童闭塞性细支气管炎临床研究

作者：张冰雪河南中医药大学

学位级别：硕士

背景:闭塞性细支气管炎是由于小气道的狭窄或阻塞而引起的慢性气流阻塞的临床综合征,患儿持续或反复咳嗽、喘息、运动耐受差为主要临床表现。该病在儿童中发病率逐年上升,且多为感染后闭塞性细支气管炎,目前西医诊疗方案临床疗效不确切... 详细信息

背景:闭塞性细支气管炎是由于小气道的狭窄或阻塞而引起的慢性气流阻塞的临床综合征,患儿持续或反复咳嗽、喘息、运动耐受差为主要临床表现。该病在儿童中发病率逐年上升,且多为感染后闭塞性细支气管炎,目前西医诊疗方案临床疗效不确切,感染后闭塞性细支气管炎总体疗效不良,易反复发作,故正在引起儿科医生的广泛重视。目的:探讨通闭平喘祛痰补肺法治疗儿童闭塞性细支气管炎的疗效,为临床采取中西医结合治疗该病提供真实的临床数据及客观的理论依据。方法:参照《中医儿科学病证诊断标准》中喘证诊断标准,拟定儿童闭塞性细支气管炎的疗效观察表和症状评分表,设置对照组和治疗组。对照组纳入2015年12月至2017年6月期间在郑州市儿童医院诊治的感染后闭塞性细支气管炎病例30例,参考《中华儿科杂志》中的儿童闭塞性细支气管炎治疗指南推荐方案:1)糖皮质激素吸入或口服治疗;2)大环内酯类抗生素口服治疗;3)孟鲁司特钠片(顺尔宁)口服治疗。疗程6月。治疗组纳入2015年12月至2017年6月期间在河南中医药大学第一附属医院儿科二区诊断为儿童闭塞性细支气管炎患儿病例30例,在对照组治疗方案基础上增加中药口服治疗:通闭平喘汤加减方;兼有阴虚证者合沙参麦冬汤;兼有痰浊证者合二陈汤。疗程6月。记录患儿经确诊到治疗3月、6月的临床资料,包括临床症状、体征资料,治疗6个月后肺功能(VPTEF/VE、tPTEF/tE)、肺部影像学资料,填写病例观察表,对临床资料进行治疗前与治疗后对比,以对两种不同治疗方案在儿童闭塞性细支气管炎的临床疗效进行分析。结果:1.治疗组患儿不同疗程结果,经治3月后有效17例,有效率60.71%;经治6月后有效22例,有效率为78.57%,差异有统计学意义,P<0.05;对照组患儿不同疗程内结果,经治3月后有效15例,有效率55.17%,经治6月后有效20例,有效率为68.96%,差异有统计学意义,P<0.05;2.经治疗6月后两组进行组间有效率比较,差异具有统计学意义,P<0.05;3.治疗组患儿肺功能VPTEF/VE、tPTEF/tE治疗6个月与治疗前对比差异有统计学意义,P<0.05;4.对照组患儿肺功能VPTEF/VE、tPTEF/tE治疗6个月与治疗前对比差异有统计学意义,P<0.05;5.两组在治疗后肺部影像学改变积分比较,差异具有统计学意义,P<0.05。结论:1.通闭平喘祛痰补肺法治疗儿童闭塞性细支气管炎临床疗效显著。2.通闭平喘祛痰补肺法治疗闭塞性细支气管炎的长期的治疗优于短期治疗。

关键词：儿童闭塞性细支气管炎通闭平喘祛痰补肺法中西医结合治疗

电针激活AMPK调控有氧糖酵解影响APP/PS1转基因小鼠学习记忆能力的机制研究

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电针激活AMPK调控有氧糖酵解影响APP/PS1转基因小鼠学习记忆能力...

作者：张冰雪福建中医药大学

学位级别：硕士

目的:探讨电针百会、神庭穴是否通过激活海马脑区能量代谢关键蛋白AMPK,调控有氧糖酵解(Warburg效应)的关键分子影响葡萄糖代谢,改善早期阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型APP/PS1转基因小鼠学习记忆能力的作用机制。方法:培育... 详细信息

目的:探讨电针百会、神庭穴是否通过激活海马脑区能量代谢关键蛋白AMPK,调控有氧糖酵解(Warburg效应)的关键分子影响葡萄糖代谢,改善早期阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型APP/PS1转基因小鼠学习记忆能力的作用机制。方法:培育4月龄SPF级APP/PS1双转基因和AMPK杂合子敲除小鼠,采用聚合酶链式反应(Polymerase Chain Reaction,PCR)鉴定小鼠基因型。根据鉴定结果将转基因小鼠分别随机分成APP/PS1组和APP/PS1+电针组,APP/PS1+AMPK组和APP/PS1+AMPK+电针组,每组10只,另取10只同窝阴性小鼠为野生(WT)组。采用Morris水迷宫、新物体识别行为学检测各组小鼠学习记忆能力;APP/PS1+电针组、APP/PS1+AMPK+电针组进行电针百会、神庭穴干预,采用疏密波,频率为1/20 Hz,每天1次,每次30分钟,每周5天,持续4周;WT组、APP/PS1组和APP/PS1+AMPK组进行同等条件下的抓取。采用化学交换饱和转移成像(chemical exchange saturation transfer,CEST)观察各组小鼠双侧海马脑区葡萄糖代谢的变化。蛋白免疫印记(Western Bloting,WB)观察小鼠海马脑区AMPK以及Warburg效应关键酶的表达水平。结果:(1)电针对APP/PS1转基因小鼠学习记忆能力的影响:干预前,新物体识别实验结果显示,与WT组相比,APP/PS1组、APP/PS1+电针组小鼠学习记忆能力下降(P=0.034,P0.05);相比于APP/PS1组,APP/PS1+AMPK组、APP/PS1+AMPK+电针组小鼠学习记忆能力较差(P=0.030,P=0.031),且两者之间无统计学差异(P>0.05);干预后,水迷宫测试显示:与WT组相比,APP/PS1组小鼠平均逃避潜伏期明显延长(P0.05);干预后,APP/PS1组,APP/PS1+AMPK组相比于WT组,左侧海马葡萄糖代谢水平下降(P=0.001,P=0.001);APP/PS1+电针组相比于APP/PS1组,左侧、右侧海马葡萄糖代谢水平显著上升(P<0.01,P<0.01);APP/PS1+AMPK+电针组相比于APP/PS1+AMPK组,左侧、右侧葡萄糖代谢水平上升(P=0.026,P=0.030);APP/PS1+电针组相比于APP/PS1+AMPK+电针组,左侧、右侧海马葡萄糖代谢水平上升(P=0.012,P=0.037)。提示电针百会、神庭穴可提高APP/PS1和APP/PS1+AMPK小鼠海马葡萄糖代谢水平。(3)电针对APP/PS1转基因小鼠海马AMPK表达及Warburg效应的影响:Western Bloting结果显示,APP/PS1组相比于WT组,AMPK、PFKFB3、HK2、PKM2表达水平显著降低(P<0.05);APP/PS1+AMPK组相比于APP/PS1组,AMPK、PFKFB3、HK2、PKM2表达水平降低(P<0.05);APP/PS1+电针组小鼠相比于APP/PS1组,AMPK、PFKFB3、HK2、PKM2表达水平升高(P<0.05);APP/PS1+AMPK+电针组相比于APP/PS1+AMPK组,AMPK、PFK

关键词：阿尔茨海默病电针 APP/PS1双转基因小鼠 AMPK Warburg效应学习记忆

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β-环糊精和扁桃酸的手性特性研究

β-环糊精和扁桃酸的手性特性研究

作者：张冰雪云南师范大学

学位级别：硕士

本论文包括以下4方面的内容:(1)介绍了手性中的手性与手性物质,高效液相色谱法,手性固定相的手性拆分方法和种类;手性扁桃酸及其单一对映体的应用;膜及其手性拆分膜的定义、种类;环糊精及其膜的研究和在手性分离中的应用。(2)以β-环糊... 详细信息

本论文包括以下4方面的内容:(1)介绍了手性中的手性与手性物质,高效液相色谱法,手性固定相的手性拆分方法和种类;手性扁桃酸及其单一对映体的应用;膜及其手性拆分膜的定义、种类;环糊精及其膜的研究和在手性分离中的应用。(2)以β-环糊精为手性选择剂,利用3种不同的异氰酸酯类键合臂和1种缩水甘油基键合臂制备4种手性固定相,用于分离外消旋化合物,对比4种固定相分别在CH(CH)CH/(CH)CHOH为正相流动相,CHOH/HO为反相流动相,CHOH、CHN、CHOH/CHN为有机流动相,共5种流动相中的分离效率。实验表明,在不同的键合臂和不同流动相下,固定相对16种手性化合物实现了不同程度的拆分。(3)以自合成的纤维素三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)涂覆在Si O上制成色谱柱,采用溶解平衡法对D/L-扁桃酸的性质进行研究,绘制其溶解度曲线。实验表明:D/L-扁桃酸在纯水、酸碱中的溶解度随温度的增大而增大,而且在同一温度下其溶解度相差不大。D/L-扁桃酸在不同p H下,溶解度含量SNa OH>SHCl O4>SH2O。(4)采用界面聚合法制备β-环糊精-均苯三甲酰氯界面复合膜,并探究复合膜对D,L-扁桃酸的膜萃取实验。实验结果表明:在β-环糊精浓度为0.133 g/m L,萃取时间为45 min时,样品浓度为0.8 mg/m L时,复合膜对D,L-扁桃酸进行膜萃取的效果较好,其最佳e.e.%为59.38%。

关键词： β-环糊精扁桃酸溶解度膜萃取高效液相色谱

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对女性主义与女性工笔画家创作的研究

对女性主义与女性工笔画家创作的研究

作者：张冰雪北华大学

学位级别：硕士

在近代西方世界,逐渐开始兴起了一股女性追求思想解放的热潮,她们追求与更高的社会地位,这不仅体现在政治经济文化领域中,在艺术领域以及绘画领域表现也极为突出,因此艺术作品和绘画作品的创作也成为了女性寻求自我解放的一种强有力的... 详细信息

在近代西方世界,逐渐开始兴起了一股女性追求思想解放的热潮,她们追求与更高的社会地位,这不仅体现在政治经济文化领域中,在艺术领域以及绘画领域表现也极为突出,因此艺术作品和绘画作品的创作也成为了女性寻求自我解放的一种强有力的武器。美国女性艺术家、女性主义艺术研究先驱琳达·诺克林曾发表的论文《为什么没有伟大的女性艺术家?》(1))在国际艺术评论界引起了巨大的轰动。她在文章中批判到,女性艺术家在男权社会的背景下无论如何努力,都不会取得耀眼的成就,与男性艺术家相比都会相差甚远。在当时社会,成就突出的伟大艺术家都是男性,尤其是西方的白人男性,女性显得非常的稀少。除此之外,艺术的建立和发展基本都是当时社会的精英人士所主导和推动的,所以说艺术在当时是只对针对社会的高层和精英人士而言,是不会面对社会的底层人士和女性群体开放的。琳达·诺克的这篇文章当时对研究女性主义艺术和女性绘画艺术具有重要的意义,成为女性主义艺术研究的基石。诺克林对女性主义的研究是起推动性作用的,一定程度上也冲击了男性在艺术界绝对的话语权地位。在近代中国,《花木兰》这部作品的出现,对女性艺术的发展也具有划时代的意义,它标识着女性逐渐进入主流艺术领域。在此之前的男权社会中,男性在艺术的发展和推进中占据了主导地位。而女性画家则因为她们的性别因素很难进入艺术的领域,因此女性在艺术领域没有控制权,也没有自由自在的发展空间。新生代女性画家由于思想的不断解放和观念的不断更新,冲击了男性在绘画领域的主导地位。这些女性画家在绘画和工笔画中全面体现着女性的思想观念,力求打破男性对女性所规定的种种禁区以实现女性自身的价值观。在此背景下出现了许多具有代表性女工笔画家,之后会在本文里一一叙述。

关键词：女性主义女性视角女性工笔画

稀土离子(Pr3+、Ho3+)掺杂上转换红色发光材料特性研究

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稀土离子(Pr3+、Ho3+)掺杂上转换红色发光材料特性研究

作者：张冰雪长春理工大学

学位级别：硕士

矿渣—粉煤灰/偏高岭土地聚物再生混凝土轴压性能试验研究

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矿渣—粉煤灰/偏高岭土地聚物再生混凝土轴压性能试验研究

作者：张冰雪广东工业大学

学位级别：硕士

随着新时代经济快速发展,我国固体废弃物产量全球第一,每年产生大量的建筑废弃物、工业固体废弃物如矿渣、粉煤灰、偏高岭土。另外,我国的水泥生产与消耗量也是长年高居不下。固废物的堆积和水泥生产与消耗对我国生态环境产生了巨大的... 详细信息

随着新时代经济快速发展,我国固体废弃物产量全球第一,每年产生大量的建筑废弃物、工业固体废弃物如矿渣、粉煤灰、偏高岭土。另外,我国的水泥生产与消耗量也是长年高居不下。固废物的堆积和水泥生产与消耗对我国生态环境产生了巨大的冲击。为此,本研究从节能环保和高性能的目标出发,以碱溶液激发的矿渣、粉煤灰和偏高岭土作为胶凝材料完全替代水泥,再生粗骨料部分或完全替代天然粗骨料,研制新型绿色高性能混凝土材料—矿渣-粉煤灰基地质聚合物再生混凝土(SF-GRAC)和矿渣-偏高岭土基地质聚合物再生混凝土(KS-GRAC)。通过实施一系列的轴压试验,探讨再生粗骨料取代率、水胶比、矿渣掺量和龄期对其抗压性能的影响。基于电镜扫描(SEM)微观结构试验,揭示不同龄期养护下SF-GRAC和KS-GRAC的破坏机理。本文的主要研究内容和结论如下:(1)SF-GRAC其坍落度、初凝时间、终凝时间均随着随着水胶比的增大而增大。KS-GRAC其坍落度、初凝时间、终凝时间均随着矿渣掺量的增加而减小。再生粗骨料取代率对SF-GRAC和KS-GRAC坍落度和凝结时间的影响则不明显。相同配合比条件下,SF-GRAC的坍落度和凝结时间小于KS-GRAC。(2)以再生粗骨料取代率(0%,30%,50%,70%,100%)、水胶比(0.3,0.4,0.5)、龄期(7d,28d)为变量,制备了18组共54个SF-GRAC圆柱体试件,通过实施轴压试验,探讨了再生粗骨料取代率和水胶比对SF-GRAC不同龄期养护后轴压性能的影响。(3)以再生粗骨料取代率(0%、50%,100%)、矿渣掺量(50%,70%)、龄期(7d,28d)为变量,制备了8组共24个KS-GRAC圆柱体试件,通过实施轴压试验,探讨了再生骨料取代率和矿渣掺量对矿渣-偏高岭土基地质聚合物再生混凝土不同龄期养护后轴压性能的影响。(4)与硅酸盐水泥再生混凝土相比,SF-GRAC和KS-GRAC的抗压性能更优。在同一水胶比(0.5)下,SF-GRAC的抗压强度、弹性模量、韧度都比KS-GRAC大,说明矿渣粉煤灰两种基的结合要优于矿渣偏高岭土基的组合。(5)对普通硅酸盐混凝土现有模型和本试验的无量纲化应力-应变曲线进行对比,选取过镇海应力-应变曲线模型,利用试验拟合的方法,得到GRAC本构方程式。(6)基于轴压试验,结合扫描电镜(SEM)技术,SF-GRAC试样的微观结构是由块状相互堆积在一起,KS-GRAC试样的微观结构是由片状相互层叠堆积在一起。SF-GRAC试样的微观结构比KS-GRAC试样的微观结构更密实、孔隙更少。相对于普通硅酸盐水泥混凝土,地质聚合物混凝土孔洞明显较少,生成较多的硬质硅铝酸盐凝胶,且强度低于硅铝酸盐凝胶的Ca(OH)物质和具有膨胀性的钙矾石物质也明显减少了许多。

关键词：地质聚合物再生混凝土水胶比矿渣掺量轴压性能偏高岭土

基于图像传感器的四足太阳能电池太阳跟踪器的研究

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基于图像传感器的四足太阳能电池太阳跟踪器的研究

作者：张冰雪东北大学

学位级别：硕士

太阳能是一种储量巨大,分布广泛的可再生能源。太阳能的有效利用具有非常重要的现实意义。为了提高太阳能的利用率,人们提出了多种方法。目前使用的大多是单晶硅太阳能电池板,单晶硅太阳能电池板很多采用的是固定式支架,但它不能跟踪太... 详细信息

太阳能是一种储量巨大,分布广泛的可再生能源。太阳能的有效利用具有非常重要的现实意义。为了提高太阳能的利用率,人们提出了多种方法。目前使用的大多是单晶硅太阳能电池板,单晶硅太阳能电池板很多采用的是固定式支架,但它不能跟踪太阳的运动,导致太阳板效率不高;还有一些电池板采用单个支柱旋转式支架。这种电池板虽可以跟踪太阳,但稳固性不佳且容易变形的特点使得其太阳板效率变差。针对上述问题,本文设计了一种基于图像传感器和四足太阳能电池的太阳跟踪器。该太阳跟踪器采用了基于图像传感器的跟踪方法和视日运动轨迹跟踪方法,并且利用了可跟踪太阳的四足太阳能板机构。四足机构可以跟踪太阳方位,相比固定式太阳支架机构提高了太阳板效率;同时四足机构比单个支柱旋转式支架更稳固,不易变形,也提高了太阳板的使用寿命。论文的主要内容：(1)研究了两种检测跟踪方式：视日运动轨迹跟踪方式和基于图像传感器跟踪方式,并将它们应用于本文提出的太阳跟踪器系统。对于视日运动轨迹跟踪方式,研究了这种方式跟踪的规律,依据跟踪规律设计出了跟踪模型;对于基于图像传感器跟踪方式,研究了这种跟踪方式各个环节所使用的算法,并实现了算法模块的编程,应用到采集的太阳图像中。(2)设计了四足太阳能电池板机构。阐述了四足支架优势,分析并推导出了四足机构跟踪太阳时的运行策略,仿真了四足机构在一天内整点时刻跟踪太阳的运行状况。根据丝杠螺母及涡轮蜗杆传动机构的运动形式,提出四足丝杠长度的调节策略。(3)设计了太阳跟踪控制系统。根据系统的需要和各种器件的特点为系统选择了合适的控制器件并且阐述了主要器件的使用方法和连接方式,完成了整个控制系统从软件到硬件的理论设计。

关键词：图像传感器四足支架太阳跟踪丝杠控制系统

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京津冀制造业高质量发展评价及优化策略研究

京津冀制造业高质量发展评价及优化策略研究

作者：张冰雪南京林业大学

学位级别：硕士

为了实现中华民族伟大复兴的中国梦,制造业的高质量发展是关键。京津冀地区的制造业发展具有强大的潜力与重要的战略意义,它不仅为实现中国梦提供了坚实的支撑,而且也为京津冀地区的协调发展提供了有效的保障。在制造强国战略大背景下,... 详细信息

为了实现中华民族伟大复兴的中国梦,制造业的高质量发展是关键。京津冀地区的制造业发展具有强大的潜力与重要的战略意义,它不仅为实现中国梦提供了坚实的支撑,而且也为京津冀地区的协调发展提供了有效的保障。在制造强国战略大背景下,准确理解京津冀地区制造业的高质量发展的含义,深入挖掘其中的奥秘,充分发挥其积极作用,将有助于促进京津冀地区的全面协调发展,从而为实现我国经济的高质量发展提供重要支撑,助力我国经济早日实现高质量转型。本文以京津冀制造业为研究对象,基于2012-2021年统计数据,首先界定京津冀制造业高质量发展内涵,探析其发展现状,构建评价指标体系,基于改进的CRITIC-熵值法的TOPSIS法对京津冀制造业高质量发展水平进行综合评价。其次构建灰色关联度模型用以分析京津冀地区制造业高质量发展评分指标中产生影响的关键要素,为京津冀地区发展战略提供基础。最后,基于综合分析结果,提出能促进京津冀制造业高质量发展的对策与建议。结果显示,京津冀制造业高质量发展水平差异性显著,发展态势不均衡。基于上述结论,为推进京津冀制造业高质量发展,京津冀三地应因地制宜,充分了解和发挥各自的发展优势,分区施策,寻求促使京津冀制造业协同高质量发展的对策,最终促进京津冀协同发展。

关键词：京津冀制造业高质量发展综合评价分析 TOPSIS

缓激肽受体拮抗剂的合成表征及其抗癌作用的初步研究

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缓激肽受体拮抗剂的合成表征及其抗癌作用的初步研究

作者：张冰雪吉林大学

学位级别：硕士

目前,癌症是一威胁人类健康的重要难题,化疗是临床癌症治疗的主要手段之一,顺铂、阿霉素和紫杉醇是最常用的三种化疗药物。但三种药物都存在不同局限性,如顺铂会引起很严重的肾损伤,阿霉素存在心脏毒性骨髓限制等,紫杉醇也因为价格昂贵... 详细信息

目前,癌症是一威胁人类健康的重要难题,化疗是临床癌症治疗的主要手段之一,顺铂、阿霉素和紫杉醇是最常用的三种化疗药物。但三种药物都存在不同局限性,如顺铂会引起很严重的肾损伤,阿霉素存在心脏毒性骨髓限制等,紫杉醇也因为价格昂贵使人望而却步。因此,寻找新型的抗癌药物成为目前的研究热点。BKM-570是一种具有良好的抗癌作用的缓激肽受体拮抗剂,在小细胞系肺癌(SCLC)、非小细胞系肺癌(非SCLC)、肺、前列腺、结肠和子宫颈中均有一定活性,尤其是针对肺癌、前列腺癌的作用均优于顺铂,能够有效抑制乳腺癌和前列腺癌的迁移和增殖。在本研究中,我们以BKM-570为模板,对其进行修饰改造,在保留其活性部位的同时,利用计算机软件进行活性模拟,设计筛选出三种活性较好缓激肽受体拮抗剂,命名为J051-71、J051-87和J051-105。首先通过有机化学方法合成三种化合物,并对其合成路线进行优化。将三种化合物进行抗癌细胞系的活性筛选,通过对七种不同的癌细胞进行MTT毒性检测实验,发现三种化合物均具有良好的抗癌活性,尤其对A549效果最佳,IC约为1μM。通过比较七种癌细胞中两种缓激肽受体B1R和B2R的表达量,发现两种受体在A549细胞中都具有较高的表达量。因此在后续研究中,我们选用A549细胞进行相关的活性及机理的研究。三种缓激肽受体拮抗剂均能够有效抑制癌细胞A549的迁移,但只有J051-71和J051-105表现出诱导细胞凋亡的作用,并呈现浓度依赖性,但J051-87并没有明显诱导细胞凋亡的作用。Western Blot实验证实获得了同样的结果,即随着随着J051-71和J051-105浓度的升高,CL-PARP和CL-Caspase 3的蛋白表达量增加。通过使用缓激肽受体B1R和B2R的抑制剂DALBK和HOE-140发现,仅使用DALBK后J051-71的诱导凋亡作用抑制,但对J051-105没有影响。而HOE-140的使用对两种化合物的诱导作用没有明显的影响。我们推测,J051-71可能是通过B1R发挥作用来诱导细胞凋亡从而杀死癌细胞。而J051-105和J051-87的作用机制还有待进一步的研究。

关键词：缓激肽缓激肽受体缓激肽受体拮抗剂抗癌机理