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CPNE8促胃癌转移的机制探讨以及m6A相关lncRNAs结肠腺癌风险模型的构建

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CPNE8促胃癌转移的机制探讨以及m6A相关lncRNAs结肠腺癌风险模型...

作者：张佩玲华南理工大学

学位级别：硕士

第一章CPNE8促胃癌转移的机制探讨背景:肿瘤转移是胃癌(gastric cancer,GC)患者预后不佳的最常见原因之一。Copine VIII(CPNE8)在胃癌中的作用和分子机制仍不清楚。本项研究中,我们探索了CPNE8在胃癌中的表达和预后价值,并探索了CPNE8... 详细信息

第一章CPNE8促胃癌转移的机制探讨背景:肿瘤转移是胃癌(gastric cancer,GC)患者预后不佳的最常见原因之一。Copine VIII(CPNE8)在胃癌中的作用和分子机制仍不清楚。本项研究中,我们探索了CPNE8在胃癌中的表达和预后价值,并探索了CPNE8促胃癌转移的作用和作用机制。方法:通过TCGA数据库,我们筛选出与胃癌转移相关的分子CPNE8,利用TCGA和GEO数据库分析了CPNE8在胃癌中的表达以及与临床特征参数的相关性。采用Cox分析和Kaplan-Meier曲线评估了CPNE8的预后价值。通过卡方检验和相关性分析来评估CPNE8在预测免疫应答方面的价值。我们构建了CPNE8稳定过表达和沉默的细胞系,通过CCK8实验、菌落克隆形成实验、Ed U染色实验以及细胞周期检测研究CPNE8对胃癌细胞增殖能力的影响;通过划痕实验和Transwell实验检测CPNE8对胃癌细胞迁移能力和侵袭功能的影响。应用质谱蛋白组学和KEGG功能富集分析筛选出CPNE8作用相关的下游信号通路,通过q RT-PCR和Western blot来验证下游的靶基因,并使用小分子抑制剂进行挽救实验。通过建立小鼠皮下移植瘤模型和肺转移模型来验证CPNE8对胃癌细胞的成瘤能力以及转移能力的影响。最后,我们采用多种算法(EPIC、XCELL、TIDE和MCP-Count算法),研究CPNE8的表达与肿瘤微环境的关系,包括肿瘤相关成纤维细胞(全称CAFs)和肿瘤浸润的免疫细胞。结果:CPNE8在胃癌中高表达且与转移密切相关,可作为一个新的独立预后生物标志物预测胃癌患者的不良结局,并与较差的免疫应答结果相关。CPNE8可以显著促进细胞的增殖能力,细胞周期实验结果表明CPNE8可以促进G1/S期的转换。划痕实验和Transwell实验结果显示过表达CPNE8可以显著提高胃癌细胞的迁移和侵袭能力,而沉默CPNE8则抑制胃癌细胞迁移与侵袭性。体内实验也证实过表达CPNE8能促进皮下肿瘤的生长,而且过表达CPNE8能够促进胃癌肺转移结节的发生。CPNE8的功能显著富集在Focal adhesion信号通路,通过增强FAK和下游靶基因的表达,激活Focal adhesion通路,从而促进了肿瘤进展。这些作用可以被FAK抑制剂GSK2256098所挽救。此外,CPNE8可能参与肿瘤微环境的调控,特别是与活化的肿瘤相关的成纤维细胞明显相关。结论:通过本研究,我们探索了CPNE8在胃癌中的作用和作用机制。我们的研究结果表明,CPNE8可以作为胃癌的一个新的预后生物标志物,通过调控Focal adhesion信号通路和肿瘤微环境,促进肿瘤的生长和转移。第二章m6A相关的lncRNAs结肠腺癌中的风险模型构建背景:结肠腺癌(Colon adenocarcinoma,COAD)是结肠癌中最常见的类型。然而,到目前为止,RNA m6A甲基化修饰相关的长非编码RNAs(lncRNAs)在COAD中的预后价值是未知的。材料和方法:利用TCGA数据库筛选出m6A相关的lncRNAs。单变量和多变量Cox回归分析筛选出预后相关的m6A相关lncRNAs。根据m6A相关lncRNAs的表达进行一致性聚类分析,将COAD患者分为不同的亚组。分析了不同亚组之间潜在的生物学功能以及干细胞指数和肿瘤免疫微环境的差异。有预后价值的m6A相关lncRNAs被用于构建一个m6A相关lncRNA风险模型来预测生存预后状况。结果:我们从TCGA数据中发现了31个具有预后价值的m6A相关的lncRNAs。根据具有预后意义的m6A相关lncRNAs的表达,使用一致的聚类分析将TCGA-COAD患者分为三个群组。三个集群之间的肿瘤干性相关性很低,但与肿瘤免疫微环境以及肿瘤突变负荷有明显的相关性。31个预后相关的m6A相关lncRNAs被用来构建风险模型,并进一步通过Kaplan Meier曲线、ROC曲线、单变量和多因素Cox分析,确定该m6A相关的风险模型对结肠腺癌患者具有良好的预测性。基于风险模型的高风险组与低风险组相比,总生存期(overall survival,OS)较差。结论:在这项研究中,我们构建了一个结肠腺癌风险模型,该模型包括31个与m6A相关的具有独立预后价值的lncRNAs。我们的研究表明这31个m6A相关的lncRNAs在肿瘤免疫微环境中的关键作用,为COAD的预后分析和免疫治疗策略提供新的研究方向。

关键词： CPNE8 胃癌转移 m6A甲基化修饰相关lncRNAs 结肠腺癌

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政策计量视角下的我国文化扶贫政策分析

图书馆建设 2023年第2期 106-116页

作者：冯昌扬张佩玲华中师范大学信息管理学院中山大学信息管理学院

选取1994—2020年我国政府于国家层面颁布的101份文化扶贫相关政策文本作为研究对象,采用计量分析以及内容量化两种政策分析方法对政策文本的发布时间、政策工具使用等进行分析,结果发现目前我国文化扶贫政策存在强相关性政策数量不足... 详细信息

选取1994—2020年我国政府于国家层面颁布的101份文化扶贫相关政策文本作为研究对象,采用计量分析以及内容量化两种政策分析方法对政策文本的发布时间、政策工具使用等进行分析,结果发现目前我国文化扶贫政策存在强相关性政策数量不足、三种政策工具使用不均衡、社会力量参与度不高等问题,因此,我国应通过发布强相关政策文件、均衡优化各政策工具使用、充分激发全社会参与积极性等来优化文化扶贫政策。

关键词：文化扶贫政策分析政策工具

陕西西安西北大学长安校区韦婢娘墓(2004CXDM39)发掘简报

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文博 2023年第1期 10-20,F0003,F0002页

作者：刘呆运冉万里张佩玲李明西北大学文化遗产学院陕西省考古研究院

M39的埋葬年代在天宝十一载(742),墓主人为韦氏家族的韦婢娘。墓葬形制为带斜坡墓道的长方形单室土洞墓,不论形制还是规模,都属于唐玄宗时期的中小型墓葬。墓中出土的镇墓兽、男女俑、生肖俑等,与唐代长安天宝年间墓葬出土的同类器物的... 详细信息

M39的埋葬年代在天宝十一载(742),墓主人为韦氏家族的韦婢娘。墓葬形制为带斜坡墓道的长方形单室土洞墓,不论形制还是规模,都属于唐玄宗时期的中小型墓葬。墓中出土的镇墓兽、男女俑、生肖俑等,与唐代长安天宝年间墓葬出土的同类器物的特征一致。该墓有墓志出土,年代明确,为研究这一时期的丧葬制度、韦氏家族的盛衰等提供了重要的参考资料。

关键词：唐代天宝十一载韦婢娘墓韦氏家族

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张家口市水土保持综合治理措施与模式

南水北调与水利科技 2013年第B2期11卷 310-312页

作者：张佩玲河北省康保县水务局河北康保076650

针对张家口特殊的地理位置和特殊的环境气候，依据近几年对风沙治理及水土保持工作的成效，探索并总结出一套适合张家口实情的水土保持及防治技术模式，为将来该市的水土保持工作提供基础数据及有益参考，同时可供其他城市的相关部门借鉴。

关键词：张家口水土保持模式

急诊护理路径在有机磷农药中毒患者急救中的应用效果

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名医 2022年第23期 111-113页

作者：王玲张佩玲徐春花泰兴市人民医院

目的：研究在有机磷农药中毒患者急救中应用急诊护理路径的效果。方法：选取2019年1月至2021年12月本院急诊科接受急救治疗的60例有机磷农药中毒患者为研究对象，按照双盲随机的方式分为对照组和研究组，各30例。对照组采用急诊常规护... 详细信息

目的：研究在有机磷农药中毒患者急救中应用急诊护理路径的效果。方法：选取2019年1月至2021年12月本院急诊科接受急救治疗的60例有机磷农药中毒患者为研究对象，按照双盲随机的方式分为对照组和研究组，各30例。对照组采用急诊常规护理，研究组采用急诊护理路径，比较两组患者急诊抢救成功率、急救治疗各项指标及并发症发生现象，另采用科室自制满意度问卷评估两组患者的护理总体满意率。结果：研究组患者急诊抢救成功率为100.00%，高于对照组的86.67%，差异具有统计学意义（P<0.05）。研究组患者洗胃时间、急救时间、留观时间、胆碱酯酶复常时间及住院时间分别为（16.42±1.31）min、（25.51±2.36）min、（17.36±1.37）h、（26.64±2.16）h、（7.36±1.53）d，均短于对照组（P<0.05）。研究组患者急救期间并发症总发生率为13.33%，低于对照组的40.00%，差异具有统计学意义（P<0.05）。研究组患者护理总体满意率为96.67%，高于对照组的73.33%，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：在有机磷农药中毒患者急救中应用急诊护理路径，可显著提升患者的急救成功率，缩短患者急救时间和临床各症状改善时间，降低并发症发生风险，继而提高其总体护理满意率，值得推广。

关键词：有机磷农药中毒急救急诊护理路径护理满意率

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小叶地不容生物碱的研究

药学学报 1986年第3期21卷 223-225页

作者：薛智张佩玲马建民中国医学科学院药物研究所北京中国医学科学院药物研究所

小叶地不容(Stephania succifera H.S.Lo et Y-Tsoong)为防己科千金藤属植物,产于海南岛。该属植物在我国分布很广,不少可作药用,有消炎、镇痛等作用。小叶地不容的化学成分尚未见报道。我们采用离子交换法提取总碱,自乙醚洗脱部分分得... 详细信息

小叶地不容(Stephania succifera H.S.Lo et Y-Tsoong)为防己科千金藤属植物,产于海南岛。该属植物在我国分布很广,不少可作药用,有消炎、镇痛等作用。小叶地不容的化学成分尚未见报道。我们采用离子交换法提取总碱,自乙醚洗脱部分分得八种生物碱。碱Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅷ的物理常数和光谱数据分别与文献报道去氢克班宁(dehydrocrebanine)、1-四氢巴马亭、克班宁(crebanine)、schefferine和asimilobine的

关键词：小叶地不容氧化克班宁

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网络直播打赏行为性质新论

福建江夏学院学报 2023年第2期13卷 54-62页

作者：张佩玲姚志伟广东财经大学法学院广东广州510320

网络直播打赏是近年来兴起的重要网络娱乐形式,也产生了很多纠纷。相关案件处理中,一个重要的问题是网络直播打赏行为法律性质的界定。对于此问题,理论界与实务界一直存在争议,主要观点是赠与说与服务说。赠与说和服务说都存在共同的缺... 详细信息

网络直播打赏是近年来兴起的重要网络娱乐形式,也产生了很多纠纷。相关案件处理中,一个重要的问题是网络直播打赏行为法律性质的界定。对于此问题,理论界与实务界一直存在争议,主要观点是赠与说与服务说。赠与说和服务说都存在共同的缺点,误把用户与平台关系和主播与平台关系之间的牵连理解为用户与主播的合同关系。具体而言,用户、平台、主播三方关系的实质是用户与平台关系和主播与平台关系之间存在牵连,前段关系中用户“刷礼物”行为影响了后段关系中的分成,但这两段关系本质上是独立的。这种牵连不应被解释为用户和主播之间存在合同关系,用户与主播之间没有合同关系,用户的网络直播打赏行为并非法律行为,仅是一个行使债权的行为,不产生法律效果。在这个基础上,用户、平台、主播的关系可以用“履约第三人”理论进行重构,即主播是平台向用户履行消费充值合同的“履约第三人”。相比赠与说和服务说,“履约第三人”说使得用户、平台、主播三者之间的关系更简化,也更有利于用户维权。

关键词：直播打赏主播履约第三人

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成人外语教育的发展趋势

教育评论 1995年第2期 68-69页

作者：张佩玲

近些年,随着改革开放的不断深入,我国与世界各国的经济、文化交往日益频繁,对各种层次的外语人才的需求急剧增长。如何采取有效的途径培养各级各类合格的外语人才,已经成为当前教育所面临的一个亟待解决的问题。

关键词：成人外语教育外语人才培养发展趋势成人外语教学外语学校成人学习的特点文化交往当前教育成人外语学习开放地区

张家口市怀安地区水系沉积物地球化学特征及找矿方向

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张家口市怀安地区水系沉积物地球化学特征及找矿方向

作者：张佩玲河北地质大学

学位级别：硕士

张家口怀安地区属于华北地台西北缘,大地构造位于燕山台褶带和山西断隆交汇处。研究区东侧为宣龙式复向斜的下花园凹褶束,西侧为五台台拱的天镇台穹。研究区是华北板块北缘重要的成矿地带,具有较好的成矿地质条件。研究区内构造以北西... 详细信息

张家口怀安地区属于华北地台西北缘,大地构造位于燕山台褶带和山西断隆交汇处。研究区东侧为宣龙式复向斜的下花园凹褶束,西侧为五台台拱的天镇台穹。研究区是华北板块北缘重要的成矿地带,具有较好的成矿地质条件。研究区内构造以北西向断裂和近东西向断裂为主,其次为北西向、北东东向小断裂,褶皱规模较小。构造运动是研究区内矿产形成的主要原因之一,通过控制岩浆活动和运动形成的各种性质的裂隙及断层,控制矿体的形态、规模及分布等特征,导致形成有利于矿产的各类构造形态。通过对研究区进行1:50000的化探测量工作,分析总结了共计19种单元素的异常特征及分布情况。其中Au、Ag、As、Hg、Sb和W元素的异常显著,面积相对较大。Sn、V和Zn元素表现为明显异常。其他元素异常面积相对较小,分布不规律。通过对元素进行多元统计分析,确定研究区主要分为六组组合异常1、Ti-V-P-Sn-Co-Zn2、Hg-As-Sb-W3、Ni-Cr-Co4、Pb-Cd-Ag5、Bi-Mo6、Au。其中Ti-V-P-Sn-Co-Zn组合与Ni-Cr-Co组合的综合异常最为显著,异常面积相对较大,且分带明显,是主要的成矿研究区;Hg-As-Sb-W组合、Pb-Cd-Ag组合与Bi-Mo的异常面积相对较小,推测其成矿地带多为重要成矿研究区的指示区。Au的异常面积相对较小,但异常明显,且异常分布范围与成矿靶区相重合。预测研究区内研究价值较大的成矿靶区两处,位于研究区西北部和东南部。且成矿靶区具有较好的成矿条件,化探异常明显,结合实地勘察成果和其他地质、物化探资料,可得出靶区内具有找矿前景的是金、镍、钛、钴等多金属。

关键词：水系沉积物异常特征找矿方向多元统计张家口