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软骨发育不全和先天性白内障家系的分子遗传学研究

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软骨发育不全和先天性白内障家系的分子遗传学研究

作者：张仕蓉华中科技大学

学位级别：硕士

本论文包括两个部分:一是应用突变检测,对一中国常染色体显性软骨发育不全家系进行致病基因新突变位点的检出;二是对一中国常染色体显性先天性白内障家系进行全基因组扫描,应用连锁分析,定位该家系中致病基因。 (1)软骨发育不全(ACH)是... 详细信息

本论文包括两个部分:一是应用突变检测,对一中国常染色体显性软骨发育不全家系进行致病基因新突变位点的检出;二是对一中国常染色体显性先天性白内障家系进行全基因组扫描,应用连锁分析,定位该家系中致病基因。 (1)软骨发育不全(ACH)是最常见的一种由成纤维生长因子受体3(FGFR3)突变引起的,呈常染色体显性遗传的侏儒畸形。超过98%的ACH主要是由位于跨膜区的单个氨基酸G380R替换导致的。而与ACH有关的其他FGFR3突变也偶有报道。对一个软骨发育不全家系进行分析,提取家庭成员的血样,对FGFR3基因编码的外显子以及外显子和内含子的交界区进行序列分析,发现突变并通过限制性片断长度多态性(RFLP)分析对致病突变进行验证。我在这个中国软骨发育不全家系中发现了一新的FGFR3错义突变,第649个核苷酸A颠换为T,使得位于第二个免疫球蛋白类似结构域中高度保守的S217被半胱氨酸替换。RFLP分析显示Ser217Cys突变与患者共遗传,但并不存在于家系中的正常成员以及200个正常对照中。这些实验结果证明Ser217Cys突变是导致这个ACH家系的病因,这是第一个在FGFR3第二个免疫球蛋白类似结构域中发现的和ACH有关的突变。 (2)先天性白内障是一种严重的致盲性晶状体疾病,是由于胚胎期晶状体代谢异常而导致其自身透明度下降的疾病,是人类致盲的主要原因之一,并具有明显的临床和基因异质性。我们收集了一个四代患有先天性白内障的中国家系,提取了22个家系成员的DNA样本进行全基因组连锁分析。通过构建单倍型,计算两点LOD值和多点LOD值确定与疾病共分离区间。我们将这一家系的致病基因定位在20p12-20p11(D20s915-D20s912) ,大小7.54Mb(12.49cM)的区域内,其中Marker D20s471(θ=0)具有最大两点LOD值5.15。对该区域内在与晶状体结构密切相关的BFSP1进行测序分析后未有突变发现。本研究为进一步发现该20p染色体位点白内障致病基因奠定了基础。

关键词：软骨发育不全先天性白内障基因突变 DNA测序全基因组扫描基因定位 FGFR3

NSCLC原发部位和转移淋巴结中PD-L1的表达及临床分析

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实用肿瘤杂志 2017年第4期32卷 332-336页

作者：李佳张菁李晓马胜林张仕蓉杭州市第一人民医院南京医科大学附属杭州医院肿瘤科浙江杭州310006 杭州市第一人民医院南京医科大学附属杭州医院病理科浙江杭州310006

目的探讨非小细胞肺癌原发部位和转移淋巴结中程序性细胞死亡因子1配体(programmed death-ligand 1,PD-L1)的表达水平及其临床特征和预后情况。方法收集病理组织学确诊的55例非小细胞肺癌手术标本和40例超声支气管内镜活检的淋巴结标本... 详细信息

目的探讨非小细胞肺癌原发部位和转移淋巴结中程序性细胞死亡因子1配体(programmed death-ligand 1,PD-L1)的表达水平及其临床特征和预后情况。方法收集病理组织学确诊的55例非小细胞肺癌手术标本和40例超声支气管内镜活检的淋巴结标本。采用免疫组织化学法和实时荧光定量PCR法检测PD-L1蛋白和mRNA的表达。采用生存分析探讨PD-L1蛋白表达和肺癌患者预后的关系。结果 PD-L1蛋白在非小细胞肺癌原发部位的阳性率是23.6%(13/55)。PD-L1表达阳性率在病理类型(腺癌vs鳞癌,P=0.047)和病理分期(Ⅰ期vsⅡ~Ⅲ期,P=0.025)方面差异均具有统计学意义。PD-L1蛋白表达阳性患者平均无复发生存时间较短(P=0.049)。PD-L1 mRNA在原发部位鳞癌组织中的表达高于腺癌组织(P=0.017),且随病理分期的增加而升高(P=0.029)。原发部位和转移淋巴结中PD-L1蛋白和mRNA的表达差异均无统计学意义(均P>0.05)。PD-L1蛋白在转移淋巴结中的表达在患者年龄、性别、吸烟状态、病理类型、分化程度、病理分期和总生存方面差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论 PD-L1可促进非小细胞肺癌细胞的浸润和转移,在原发部位鳞癌组织中的表达高于腺癌组织。

关键词：癌,非小细胞肺/病理学淋巴转移膜糖蛋白类/代谢 T淋巴细胞/免疫学配体基因表达免疫组织化学聚合酶链反应

浙江省非小细胞肺癌血液EGFR基因突变检测专家共识

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浙江医学 2016年第4期38卷 233-236,290页

作者：无张仕蓉马胜林浙江省抗癌协会抗癌药物专业委员会专家组杭州市第一人民医院不详

肺癌是目前我国发病率及死亡率最高的肿瘤，早期诊断、精准治疗、监测复发和转移，对提高肺癌的整体治疗水平和治疗效果尤为重要。非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌的80％～85％，以表皮生长因子受体（EGFR）为靶点的小分子酪氨酸激... 详细信息

肺癌是目前我国发病率及死亡率最高的肿瘤，早期诊断、精准治疗、监测复发和转移，对提高肺癌的整体治疗水平和治疗效果尤为重要。非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌的80％～85％，以表皮生长因子受体（EGFR）为靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）为晚期NSCLC的治疗带来了新的曙光；而EGFR基因突变状态是决定EGFR—TKI疗效最重要的预测因子，检测EGFR基因的突变状态是决定患者是否能够应用EGFR—TKI治疗的先决条件。

关键词： EGFR基因非小细胞肺癌突变检测浙江省酪氨酸激酶抑制剂表皮生长因子受体晚期NSCLC 治疗效果

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细梗香草的抗肿瘤作用研究进展

中国药理学通报 2018年第11期34卷 1489-1492页

作者：许雅思丁艺晖高佳张仕蓉浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院转化医学研究中心浙江杭州310006 浙江中医药大学药学院浙江杭州310006 杭州市第一人民医院心脏外科浙江杭州310006 南京医科大学附属杭州医院胃肠外科浙江杭州310006

近年来对细梗香草的研究发现,其主要化学成分为皂苷、黄酮、甾醇类化合物、挥发性成分等,其抗肿瘤的主要作用包括促进细胞凋亡、细胞周期阻滞、抗血管生成等,联合应用靶向、化疗及放疗也显示出一定的协同作用。该文总结和分析了细梗香... 详细信息

近年来对细梗香草的研究发现,其主要化学成分为皂苷、黄酮、甾醇类化合物、挥发性成分等,其抗肿瘤的主要作用包括促进细胞凋亡、细胞周期阻滞、抗血管生成等,联合应用靶向、化疗及放疗也显示出一定的协同作用。该文总结和分析了细梗香草的化学成分及抗肿瘤作用,为合理开发利用细梗香草资源提供科学依据和理论基础。

关键词：细梗香草皂苷抗肿瘤中药化疗增敏放疗增敏

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肿瘤热疗研究进展

中华放射肿瘤学杂志 2021年第8期30卷 862-866页

作者：赵妍妍许雅思吴琼马胜林张仕蓉浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院转化医学研究中心浙江省临床肿瘤药理与毒理学研究重点实验室310006

肿瘤疾病的热疗安全有效、不良反应低,且与其他治疗方法如放疗、化疗等有协同作用,近年来已成为继手术、放化疗和生物治疗后的一种抗肿瘤治疗的重要辅助手段。热疗主要通过直接对肿瘤细胞产生抑制作用和热诱导的放射增敏效应来发挥提高... 详细信息

肿瘤疾病的热疗安全有效、不良反应低,且与其他治疗方法如放疗、化疗等有协同作用,近年来已成为继手术、放化疗和生物治疗后的一种抗肿瘤治疗的重要辅助手段。热疗主要通过直接对肿瘤细胞产生抑制作用和热诱导的放射增敏效应来发挥提高放化疗效果的作用,故现在热疗正逐渐应用于肿瘤的综合治疗中。本文主要对肿瘤热疗在联合传统化疗、放疗、免疫治疗以及新材料中的应用和研究进展等内容进行综述。

关键词：肿瘤/热疗法肿瘤/化学疗法肿瘤/放射疗法肿瘤/免疫疗法生物材料

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新工科电气工程实践教学体系重构与实践

电工技术学报 2022年第19期37卷 5074-5080页

作者：杨勇李红斌文劲宇尹仕张蓉华中科技大学电气与电子工程学院武汉430074

工程实践能力在新工科人才培养中占据着重要地位。电气学科作为一门传统工程学科,在新形势下对一流专业人才所应具备的知识、能力和素质提出的更高要求。华中科技大学电气与电子工程学院以“科学主导、实践驱动”的工程教育理念为指导,... 详细信息

工程实践能力在新工科人才培养中占据着重要地位。电气学科作为一门传统工程学科,在新形势下对一流专业人才所应具备的知识、能力和素质提出的更高要求。华中科技大学电气与电子工程学院以“科学主导、实践驱动”的工程教育理念为指导,围绕“电气化+”,依托学科和行业优势,以业界和科研中真实项目、真实产品研发为载体,营造新工科背景下工程实践的真实学习环境和平台建设,构建“知识、技能、意识”协同整合的一体化工程实践教学体系,实现学生实践能力培养模式从“碎片化”到“系统化”转化升级,并通过教学研究,提出工程实践能力发展评价指标体系,深化课程持续改进的闭环机制,促进学生工程实践与创新能力螺旋渐进式提升。该文通过对该一体化工程实践教学体系的详细阐释,希望为国内同类专业的人才培养提供有益参考。

关键词：新工科实践课程体系工程实践能力实践平台教学评价

放疗联合EGFR-TKIs治疗非小细胞肺癌新进展

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中国肿瘤临床 2015年第23期42卷 1113-1117页

作者：吴侃王冰夏冰张仕蓉马胜林杭州市第一人民医院杭州市肿瘤医院放疗科杭州市310006

在全球范围内,肺癌是造成癌症死亡的最主要原因。非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）约占肺癌的80%,由于缺乏早期诊断的有效手段,临床上首诊NSCLC患者仅25%~30%可选择根治性手术。对于不能手术切除的局部晚期及晚期NSCLC... 详细信息

在全球范围内,肺癌是造成癌症死亡的最主要原因。非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）约占肺癌的80%,由于缺乏早期诊断的有效手段,临床上首诊NSCLC患者仅25%~30%可选择根治性手术。对于不能手术切除的局部晚期及晚期NSCLC,单纯放射治疗或放化疗综合治疗是主要治疗手段,但总体疗效并不理想。近年来,靶向药物开创了NSCLC个体化治疗时代,越来越多的证据提示以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs）为代表的靶向药物联合放疗或放化疗治疗NSCLC具有一定的前景。本文就EGFR-TKIs联合放疗治疗不可手术的局部晚期及晚期NSCLC的新进展做一综述。

关键词： NSCLC 放射治疗 EGFR-TKI

贵州喀斯特山区农村庭院循环经济发展模式研究

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农业现代化研究 2012年第6期33卷 692-695页

作者：李仕蓉张军以安顺学院资源管理与环境科学系贵州安顺561000 南京大学地理与海洋科学学院江苏南京210093 贵州师范学院地理与旅游学院贵州贵阳550003

贵州是典型的喀斯特山地省份,同时又是农业大省,农村人口比重大。贵州省农村经济发展落后,农业生产综合水平低。本文针对贵州喀斯特山区农村庭院循环经济发展的现状及存在的问题,对贵州喀斯特山区典型发展模式进行了分析及效益评价,提... 详细信息

贵州是典型的喀斯特山地省份,同时又是农业大省,农村人口比重大。贵州省农村经济发展落后,农业生产综合水平低。本文针对贵州喀斯特山区农村庭院循环经济发展的现状及存在的问题,对贵州喀斯特山区典型发展模式进行了分析及效益评价,提出了喀斯特山区庭院循环经济优化导向模式。即喀斯特峰丛谷地的畜-沼-稻-果-鱼模式;丘陵平坝区的畜-沼-稻-鱼-桑-蚕模式;平坝传统农耕区的猪-沼-稻-酒-果模式;庭院景观型优化模式。

关键词：喀斯特山区庭院循环经济效益评价发展模式

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甲状腺乳头状微小癌风险评估的研究进展

中华普通外科杂志 2016年第12期31卷 1064-1066页

作者：丁金旺王炜张煜韩志江俞灵莺雷志锴张仕蓉何伟时晶晶罗定存杭州市第一人民医院(南京医科大学附属杭州医院)肿瘤外科浙江310006 杭州市第一人民医院(南京医科大学附属杭州医院)病理科浙江310006 杭州市第一人民医院(南京医科大学附属杭州医院)放射科浙江310006 杭州市第一人民医院(南京医科大学附属杭州医院)内分泌科浙江310006 杭州市第一人民医院(南京医科大学附属杭州医院)超声科浙江310006 杭州市第一人民医院(南京医科大学附属杭州医院)转化医学中心浙江310006

甲状腺微小癌（thyroid microcarcinoma，TMC）是泛指肿瘤直径≤1cm的甲状腺癌，近年来在甲状腺癌中所占比例不断升高，在某些地区高达70％．是目前甲状腺癌迅速增长的主要部分。

关键词：甲状腺乳头状微小癌风险评估甲状腺微小癌甲状腺癌肿瘤直径