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弥漫大B细胞淋巴瘤中存在巨噬细胞表型的肿瘤细胞并具有临床意义

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临床与实验病理学杂志 2025年第02期 162-170页

作者：李慧卉张亮许周毅王伟王哲中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)病理科空军军医大学西京医院病理科

目的探究弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL）组织中具有巨噬细胞表型肿瘤细胞的存在、比例、临床意义和来源，探究能否在体外DLBCL细胞系中诱导CD68+阳性肿瘤细胞。方法首先通过多重免疫荧光染色定性技术检测... 详细信息

目的探究弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL）组织中具有巨噬细胞表型肿瘤细胞的存在、比例、临床意义和来源，探究能否在体外DLBCL细胞系中诱导CD68+阳性肿瘤细胞。方法首先通过多重免疫荧光染色定性技术检测DLBCL样本中CD68+CD163+CD20+PAX5-细胞的存在，并检测CD79a+B淋巴细胞、CD68+巨噬细胞以及CD68+CD79a+双阳性细胞的比例。根据双阳性细胞的比例进行分组，探究CD68+B淋巴细胞比例对DLBCL患者预后以及临床病理特征的影响。对具有BCL6基因断裂阳性的病例，使用免疫荧光与免疫原位杂交联合技术进行CD68与BCL6基因断裂共定位，判断具有巨噬细胞表型的B淋巴细胞的肿瘤性质。使用佛波酯（phorbol myristate acetate, PMA）处理DLBCL细胞系（OCI-LY3、SU-DHL2）诱导CD68+肿瘤细胞，通过流式细胞术检测CD68、PAX5蛋白水平变化。采用实时荧光定量PCR（quantitative real-time PCR, qRT-PCR）技术检测B细胞分化发育的重要转录因子PAX5及巨噬细胞相关基因（CD68、ARG1、CD163、CD206、Dectin-1、PU.1、C/EBPα、C/EBPβ）mRNA水平变化。此外，将PMA处理后的DLBCL细胞系（OCI-LY3、SU-DHL2）与pH敏感性荧光染料pHrodo共同孵育，以检测PMA处理后DLBCL细胞的吞噬能力。结果 50例DLBCL中CD68+B淋巴细胞比例为0～9.3%,总生存期0.008 2～4.2年，CD68+B淋巴细胞低表达组患者的总生存期显著低于CD68+B淋巴细胞高表达组（P=0.039）。CD68+B淋巴细胞比例不同分组间DLBCL的分子分型差异有统计学意义（P=0.009 5）。DLBCL中CD68+B淋巴细胞来源于肿瘤细胞。使用PMA处理DLBCL细胞后CD68+细胞和CD68+PAX5-细胞比例显著上升（P<0.05）、其他巨噬细胞标志物CD68、ARG1、CD163、CD206、Dectin-1、PU.1、C/EBPα、C/EBPβ以及PAX5 mRNA相对表达量与对照组相比，差异有统计学意义（P<0.05）。PMA处理DLBCL细胞后细胞吞噬能力增强。结论 DLBCL组织中存在一定比例的CD68+B淋巴细胞。CD68+B淋巴细胞比例与患者预后、分子分型相关。体外可以诱导DLBCL细胞系分化为CD68+肿瘤细胞。

关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤巨噬细胞表型B细胞免疫荧光

不同耐冻性荣昌猪精子冻后质量及靶向脂质组学分析

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中国农业科学 2025年第2期58卷 387-400页

作者：高小平潘红梅郭宗义张军杰林燕张亮重庆市畜牧科学院生猪技术创新中心(重庆) 四川农业大学生命科学学院四川农业大学动物营养研究所

【背景】荣昌猪是我国优良地方猪种之一，但随着外种猪的引入以及市场需求的转变，纯种荣昌猪的数量正不断下降，这一趋势严重威胁到了我国生猪遗传资源的多样性和养猪业的可持续发展。在地方猪冷冻精液制作过程中，不同公猪精子冻后质... 详细信息

【背景】荣昌猪是我国优良地方猪种之一，但随着外种猪的引入以及市场需求的转变，纯种荣昌猪的数量正不断下降，这一趋势严重威胁到了我国生猪遗传资源的多样性和养猪业的可持续发展。在地方猪冷冻精液制作过程中，不同公猪精子冻后质量的差异都与其耐冻性有关，而精子脂质组成是影响其耐冻性的关键因素之一。【目的】通过深入分析不同耐冻性荣昌猪精子的质量特征及其脂质组成，筛选出精子耐冻性的候选标志物。为猪精液冷冻保存研究提供依据。【方法】采集14头荣昌猪精液进行冷冻保存后检测其冻后活力，以相对活力（冻后活力/冻前活力）为耐冻性标准，对荣昌猪精子进行高、低耐冻性筛选并分组。检测冻后不同耐冻组精子的质膜完整性、线粒体膜电位、活性氧水平、凋亡水平和体外卵母细胞穿透能力，并通过扫描电镜和透射电镜观察精子表面和内部微观结构的冷冻损伤程度。通过靶向脂质组学技术检测不同耐冻组新鲜精子的中长链脂肪酸组成，筛选出差异脂肪酸。【结果】通过相对活力筛选出具有高耐冻性精子荣昌猪5头，具有低耐冻性精子荣昌猪5头；冷冻后高耐冻组精子的质膜完整性、线粒体活性和体外穿卵率显著高于低耐冻组精子（P<0.05）；冷冻后高耐冻组精子凋亡率显著低于低耐冻组精子（P<0.05）。冷冻后高耐冻组精子表面和内部结构完整性均高于低耐组精子。靶向脂质组学显示，荣昌猪精子中含有36种脂肪酸。高、低耐冻组精子间棕榈酸、十五烷酸等11种脂肪酸含量存在显著差异（P<0.05），且均在高耐冻组中更丰富。【结论】荣昌猪高耐冻性精子在生理状态、形态结构以及体外卵母细胞穿透功能方面都显著优于低耐冻性精子，且脂肪酸组成存在显著差异。本研究筛选出的差异脂肪酸如棕榈酸、十五烷酸、花生四烯酸等可作为荣昌猪精子耐冻性的候选标志物。这些发现不仅为深入理解精子冷冻损伤的生物学机制提供了新视角，也为开发高效、安全的冷冻保护剂奠定了理论基础。

关键词：荣昌猪精子耐冻性靶向脂质组学

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一类非线性趋化方程的双线性最优控制

应用数学 2025年第1期38卷 143-155页

作者：许万杰张亮武汉理工大学理学院湖北武汉430070

本文研究一类非线性趋化方程的双线性最优控制.首先利用Leray-Schauder不动点定理证明抛物型方程组强解的存在唯一性,其次通过极小化序列讨论最优控制的存在性,最后通过控制状态算子L的Fréchet可微性建立了变分不等式并得出一阶必要条件.

关键词： Keller-Segel模型最优控制 Leray-Schauder不动点定理必要最优性条件

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19世纪英国职业病认知的转变

华中师范大学学报(人文社会科学版) 2025年第1期64卷 90-99页

作者：徐佳星华中师范大学历史文化学院湖北武汉430079

英国是工业革命的发源地,工业化的推进、新材料的使用、生产组织形式的变化和生产规模的扩大,致使工厂、作坊和矿场中出现的职业病种类不断增加、职业病患者人数持续攀升。19世纪初,罹患职业病往往被视为工人个体的不幸遭遇,雇主们大多... 详细信息

英国是工业革命的发源地,工业化的推进、新材料的使用、生产组织形式的变化和生产规模的扩大,致使工厂、作坊和矿场中出现的职业病种类不断增加、职业病患者人数持续攀升。19世纪初,罹患职业病往往被视为工人个体的不幸遭遇,雇主们大多认为自己不应该承担职业病防治的责任,奉行自由放任政策的英国政府则认为此事应由雇主和工人自行协商解决。19世纪中后期,随着职业医学的发展、新闻媒体对职业病问题的揭露、公共卫生官员对于职业病发病情况的调查以及国内外政治经济形势的变化,英国对职业病的认知发生转变。职业病被认定为一个严峻的社会问题,国家有责任治理职业病问题的观念得到认可,工人们开始主动维护自身的职业健康权益。19世纪英国职业病认知的转变推动了政府行动,促使英国构建了职业病防治体系,职业病问题的治理取得显著成效。

关键词：英国工业化职业病职业医学

瑞士乳杆菌LH43作为辅助发酵剂对酸奶品质和蛋白质构象的影响

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食品科学 2025年第5期46卷 134-141页

作者：马岩李玉星李柏良沈阳师范大学沈阳市功能性饲料开发与应用重点实验室辽宁沈阳110034 东北农业大学乳品科学教育部重点实验室黑龙江哈尔滨150030

为了探究具有产高分子质量胞外多糖能力的瑞土乳杆菌LH43作为辅助发酵剂对酸奶的影响,本实验利用质构分析仪、流变仪、扫描电镜、核磁共振仪、荧光分光光度计和圆二色光谱分析酸奶的凝胶特性和蛋白质构象。结果表明,采用瑞士乳杆菌LH43... 详细信息

为了探究具有产高分子质量胞外多糖能力的瑞土乳杆菌LH43作为辅助发酵剂对酸奶的影响,本实验利用质构分析仪、流变仪、扫描电镜、核磁共振仪、荧光分光光度计和圆二色光谱分析酸奶的凝胶特性和蛋白质构象。结果表明,采用瑞士乳杆菌LH43作为辅助发酵剂能够显著提升酸奶的质构特性、持水能力及流变特性,改善了酸奶的微观结构和风味特性。同时,该菌株还降低了酸奶蛋白质的表面疏水性、游离巯基含量及无规卷曲相对含量,并增加了α-螺旋结构的相对含量,这证实了α-螺旋和无规卷曲是导致发酵乳凝胶产生差异的内在因素。综上所述,瑞士乳杆菌LH43可用于改善乳制品的凝胶性能,本研究可为酸奶发酵工艺的发展提供新的参考。

关键词：瑞士乳杆菌辅助发酵剂加工性质蛋白质构象

《1900年前后的柏林童年》:以童年经验之名辩证思考现代化的谜底

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中国图书评论 2025年第2期 20-30页

作者：张亮南京大学哲学学院

《1900年前后的柏林童年》是本雅明在1932—1938年间创作完成的自传性作品,不过在其生前始终没能如愿出版。尽管20世纪70年代有德国评论家赞美该书是“本世纪最优美的散文创作之一”,但大多数读者都会觉得该书无法与本雅明同时期创作的... 详细信息

《1900年前后的柏林童年》是本雅明在1932—1938年间创作完成的自传性作品,不过在其生前始终没能如愿出版。尽管20世纪70年代有德国评论家赞美该书是“本世纪最优美的散文创作之一”,但大多数读者都会觉得该书无法与本雅明同时期创作的名著《巴黎,19世纪的首城》相提并论。中国的城市现代化进程让我们可以重新审视该书,发现该书本质上是本雅明当时哲学探索之不够成功的过程性成果,其目的在于以自己的童年柏林经验之名,辩证思考、呈现自己对柏林现代化谜团的思索。

关键词：本雅明城市现代化童年经验

“起”“引”“伏”“逗”“张本”——论晚清传奇评点中的启下术语

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四川戏剧 2025年第1期 39-45页

作者：高宇星山西传媒学院

启下术语是中国古典戏曲评点中结构术语的重要组成部分，具有数量较多、内涵丰富、用法多变等特征。在晚清传奇评点中，出现了“起”“引”“伏”“逗”“张本”“射”“跌”“透”“逼”等在结构上具有启下功能的术语，尤其以前五种术... 详细信息

启下术语是中国古典戏曲评点中结构术语的重要组成部分，具有数量较多、内涵丰富、用法多变等特征。在晚清传奇评点中，出现了“起”“引”“伏”“逗”“张本”“射”“跌”“透”“逼”等在结构上具有启下功能的术语，尤其以前五种术语的应用最为普及。作为中国古代戏曲叙事法则的特殊呈现，它们反映出了当下戏曲界的主流观念，在戏曲批评的理论构建、戏曲创作和传播方面均发挥着一定的作用，其中体现出来的中国古典戏曲布局中的结构美学，也有助于我们探究中国古典戏曲批评的思想体系。

关键词：晚清传奇戏曲评点术语起引伏逗张本结构美学

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多价抗体的制备技术及药物研发进展

中国新药与临床杂志 2025年

作者：彭尚德张亮闻燕乔春霞江苏科技大学生物技术学院军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所东南大学人文学院

多价抗体是指具有两个或多个不同的抗原结合位点的抗体分子，它们可以同时识别多个不同的抗原或同一抗原的多个表位，具备更强的特异性和生物学活性可以更有效防止表位逃逸。多价抗体具有增强抗原呈递、调节免疫反应、阻断信号转导等多... 详细信息

多价抗体是指具有两个或多个不同的抗原结合位点的抗体分子，它们可以同时识别多个不同的抗原或同一抗原的多个表位，具备更强的特异性和生物学活性可以更有效防止表位逃逸。多价抗体具有增强抗原呈递、调节免疫反应、阻断信号转导等多种生物学功能，因此在肿瘤、感染性疾病和自身免疫疾病等多个治疗领域具有广阔的应用前景。本文对多价抗体的制备技术，已上市多价抗体药物及其结构、作用机制和疗效以及临床试验研究情况进行综述，并对多价抗体药物的研发和临床应用前景予以展望。

关键词：抗体多价抗体重组多克隆抗体抗体药物

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一种高精度的RC振荡器电路

半导体技术 2025年第1期50卷 71-76页

作者：张亮王静冯玉明广东齐芯半导体有限公司广东珠海519000

为了给微处理器芯片提供高精度的内部时钟,基于110 nm CMOS工艺设计了一种高精度电阻电容(RC)振荡器电路。通过在振荡器结构中引入充放电电流粗调电路、参考电压细调电路、温度系数调节电路,实现了对振荡器电路的工艺偏差、电压敏感度... 详细信息

为了给微处理器芯片提供高精度的内部时钟,基于110 nm CMOS工艺设计了一种高精度电阻电容(RC)振荡器电路。通过在振荡器结构中引入充放电电流粗调电路、参考电压细调电路、温度系数调节电路,实现了对振荡器电路的工艺偏差、电压敏感度、温度敏感度的有效补偿。细调电路提取与电压、工艺及温度都无关的比例系数作为频率调节因子;温度系数调节电路通过合理匹配使得常温下电阻不受档位变化的影响,改善温度系数的同时提高了档位调节过程中的频率稳定性。芯片实测结果显示,经过粗调、细调和温度系数调节三重校正后,振荡器典型输出频率为8 MHz,在-40~150℃的全温度范围内频率变化小于±0.5%,实现了对RC振荡器电路工艺偏差、电压敏感度、温度敏感度的补偿。

关键词：高精度电阻电容(RC)振荡器电压系数修调温度补偿 CMOS工艺