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ATOX1通过JAK2/STAT3通路促进肝癌细胞生物学行为的机制探讨

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天津医药 2024年

作者：马佳佳张亚苹杨斌赵美琪蒋璐黄小玉范路畅王凤梅天津医科大学三中心临床学院天津市重症疾病体外生命支持重点实验室天津市肝胆疾病研究所南开大学医学院天津市第一中心医院天津市肝癌分子诊断与治疗重点实验室

目的探究肝细胞癌（HCC）中抗氧化剂1铜伴侣蛋白（ATOX1）表达的临床意义及其与肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭的关系。方法分析人类基因组图谱数据库HCC癌组织和正常肝组织ATOX1 mRNA的表达。采用免疫组织化学染色检测15例HCC癌和癌旁组织... 详细信息

目的探究肝细胞癌（HCC）中抗氧化剂1铜伴侣蛋白（ATOX1）表达的临床意义及其与肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭的关系。方法分析人类基因组图谱数据库HCC癌组织和正常肝组织ATOX1 mRNA的表达。采用免疫组织化学染色检测15例HCC癌和癌旁组织中ATOX1的表达。人肝癌细胞株Hep3B和HepG2分为对照组（NC组）、ATOX1敲低1组（si-ATOX1#1组）和ATOX1敲低2组（si-ATOX1#2组）。通过CCK-8细胞增殖实验、划痕实验、Transwell侵袭实验观察敲低ATOX1对癌细胞恶性生物学行为的影响。构建裸鼠异种皮下移植瘤模型，分析敲低ATOX1表达对移植瘤质量和体积影响。Western blot检测移植瘤中Janus激酶2/信号转导和转录激活因子3(JAK2/STAT3)通路蛋白表达水平。结果生物信息学分析显示HCC癌组织中ATOX1 mRNA表达高于癌旁组织（P<0.05）。免疫组化染色发现HCC癌组织中ATOX1蛋白阳性率高于癌旁组织（93.33%vs. 13.33%,P<0.01）。体外实验结果显示，siRNA敲低Hep3B、HepG2细胞中ATOX1蛋白表达后，癌细胞的增殖、迁移及侵袭能力均显著降低（均P<0.05）。小鼠体内实验中，sh-ATOX1敲低组裸鼠皮下移植瘤的体积和质量均显著小于对照组，JAK2/STAT3通路相关蛋白p-JAK2、p-STAT3、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)及基质金属蛋白酶2表达均下降。结论 ATOX1能够通过JAK2/STAT3通路促进HCC的增殖、迁移和侵袭，可能成为潜在的肿瘤标志物和治疗靶点。

关键词：癌,肝细胞细胞运动生物标记,肿瘤抗氧化剂1铜伴侣蛋白 JAK2/STAT3通路

迷迭香酸通过激活Nrf2/HO-1通路对Aβ_(1-42)所致星形胶质细胞损伤的保护作用

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吉林大学学报（医学版） 2023年第1期49卷 22-30页

作者：张亚苹隋海娟闫恩志锦州医科大学基础医学院药理学教研室辽宁锦州121001

目的:探讨迷迭香酸(RA)对β淀粉样蛋白1-42(Aβ_(1-42))引起的星形胶质细胞损伤的保护作用及炎症因子释放的抑制作用,并阐明其相关机制。方法:原代培养星形胶质细胞,将细胞分为对照组,Aβ_(1-42)组(5μmol∙L^(-1)),不同浓度(20,50和100... 详细信息

目的:探讨迷迭香酸(RA)对β淀粉样蛋白1-42(Aβ_(1-42))引起的星形胶质细胞损伤的保护作用及炎症因子释放的抑制作用,并阐明其相关机制。方法:原代培养星形胶质细胞,将细胞分为对照组,Aβ_(1-42)组(5μmol∙L^(-1)),不同浓度(20,50和100μmol∙L^(-1))RA+Aβ_(1-42)组,核因子E2相关因子2(Nrf2)抑制剂(ML385)组,ML385+RA+Aβ_(1-42)组。星形胶质细胞以不同浓度(20、50和100μmol∙L^(-1))RA预处理24 h,再给予终浓度5μmol∙L^(-1)Aβ_(1-42)处理24 h,ML385组在加入RA前先加入终浓度10μmol∙L^(-1)ML385预处理6 h。MTT法检测各组细胞活性,乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒检测各组细胞LDH释放率,酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测各组细胞中白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,Griess法检测各组细胞培养液中一氧化氮(NO)水平,免疫荧光法检测各组细胞中胶质原纤维酸蛋白(GFAP)和Nrf2表达情况,Western blotting法检测各组细胞中GFAP、Nrf2、血红素加氧酶1(HO-1)蛋白表达水平。结果:与对照组比较,Aβ_(1-42)组细胞活性明显降低(P<0.01),LDH释放率及细胞中IL-1β、TNF-α和NO水平明显升高(P<0.01),GFAP荧光强度明显增强,Nrf2荧光强度明显减弱,细胞中GFAP蛋白表达水平明显升高(P<0.01),Nrf2和HO-1蛋白表达水平明显降低(P<0.01);与Aβ_(1-42)组比较,不同浓度RA+Aβ_(1-42)组细胞活性明显升高(P<0.05或P<0.01),LDH释放率及细胞中IL-1β、TNF-α和NO水平明显降低(P<0.01),GFAP荧光强度明显减弱,Nrf2荧光强度明显增强,细胞中GFAP蛋白表达水平明显降低(P<0.01),Nrf2和HO-1蛋白表达水平明显升高(P<0.01);与RA(50μmol∙L^(-1))+Aβ_(1-42)组比较,ML385+RA+Aβ_(1-42)组细胞活性明显降低(P<0.01),LDH释放率及细胞中IL-1β、TNF-α和NO水平明显升高(P<0.01),GFAP荧光强度明显增强,Nrf2荧光强度明显减弱,细胞中GFAP蛋白表达水平明显升高(P<0.01),Nrf2和HO-1蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。结论:RA对Aβ_(1-42)诱导的星形胶质细胞炎症因子和NO释放有抑制作用,使星形胶质细胞免受损伤,该保护作用可能与激活Nrf2/HO-1通路有关。

关键词：迷迭香酸星形胶质细胞 β淀粉样蛋白核因子E2相关因子2 血红素加氧酶1

迷迭香酸通过激活Nrf2/HO-1通路对抗Aβ1-42引起的星形胶质细胞损伤研究

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迷迭香酸通过激活Nrf2/HO-1通路对抗Aβ1-42引起的星形胶质细胞损...

作者：张亚苹锦州医科大学

学位级别：硕士

目的保护星形胶质细胞并抑制其引起的炎症反应在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)早期防治中具有重要意义,但目前尚无治有效治疗药物。动物实验证明迷迭香酸可对抗β-淀粉样蛋白(Aβ)所致的大鼠学习记忆障碍及海马神经细胞损伤,... 详细信息

目的保护星形胶质细胞并抑制其引起的炎症反应在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)早期防治中具有重要意义,但目前尚无治有效治疗药物。动物实验证明迷迭香酸可对抗β-淀粉样蛋白(Aβ)所致的大鼠学习记忆障碍及海马神经细胞损伤,但其机制并不清楚,近年来的研究发现核因子E2相关因子2(Nuclear factorerythroid-2 relatedfactor2,Nrf2)通路的下调参与了 AD早期的病理改变,而Nrf2通路在星形胶质细胞中表达活跃,有研究表明迷迭香酸(RosmarinicAcids,RA)可通过调节该通路对抗神经元的氧化损伤,本课题将在此基础上,通过体外培养星形胶质细胞方法,探讨RA对Aβ-42引起的星形胶质细胞损伤的保护作用及炎症因子释放的抑制作用,并阐明该保护作用是否与其激活星形胶质细胞Nrf2/HO-1通路有关,为RA用于AD早期防治提供理论依据。方法原代培养星形胶质细胞,将培养成熟的星形胶质细胞分为七组:正常组:加入等量DMEM作用24 h;Aβ1-42组:加入终浓度为5 μmol/L的Aβ1-42作用24 h;Aβ1-42+RA组(20、50、100 μmol/L):加入不同浓度的RA作用24 h,再加入Aβ1-42作用24h;ML385抑制剂组:加入终浓度为10 μmol/L的Nrf2通路抑制剂ML385作用6 h;ML385+Aβ1-42+RA组:预先加入ML385抑制剂预处理6h,再加入不同浓度的RA处理24 h,最后给予Aβ1-42处理24 h。将上述分组给药处理后的星形胶质细胞用乳酸脱氢酶(LDH)漏出率和MTT法检测细胞的损伤情况及细胞活力;ELISA法测定星形胶质细胞培养液中IL-1 β、TNF-α表达;Griess法测定培养液中NO的含量;倒置相差显微镜下观察细胞损伤的形态学改变;荧光免疫组织化学染色观察各组星形胶质细胞GFAP的表达情况及细胞浆和细胞核Nrf2的表达情况,Western印迹法检测各组细胞GFAP、Nrf2、HO-1蛋白表达水平。结果MTT法检测结果显示,与对照组相比,Aβ1-42组的存活率显著下降(P<0.01)。与模型组相比,不同浓度的RA对Aβ1-42致星形胶质细胞的存活率下降有明显的逆转作用(P<0.01);LDH检测细胞漏出率的结果与MTT结果相反;ELISA法检测炎症因子水平的结果显示,与对照组相比,Aβ1-42组的炎症因子释放水平显著升高(P<0.01),随着RA浓度的增加,炎症因子水平显著下降(P<0.01),在给予Nrf2抑制剂ML385后,显著降低了 RA对星形胶质细胞释放的炎症因子对抗作用(P<0.01);Griess法检测NO水平结果显示,与对照组相比,Aβ1-42组NO释放水平显著升高(P<0.01),随着RA浓度的增加,NO水平显著下降(P<0.01),在给予Nrf2抑制剂ML385后,显著降低了 RA对星形胶质细胞释放的NO对抗作用(P<0.01)。倒置相差显微镜结果显示,与对照组相比,Aβ1-42组细胞明显被激活,其胞体肿胀,轴突回缩,在给予RA后,星形胶质细胞在一定程度上恢复正常形态,单独的ML385抑制剂组对星形胶质细胞的形态几乎没有影响。与RA+Aβ1-42组相比,加入ML385抑制剂后,抑制了 RA对Aβ1-42引起的星形胶质细胞形态改变的恢复作用;GFAP的免疫荧光结果显示,与对照组相比,Aβ1-42组荧光加强,与模型组相比,RA+Aβ1-42组(50μmol/L)可看出细胞荧光强度减弱,在给予Nrf2抑制剂ML385后,GFAP荧光明显增强;Nrf2的免疫荧光结果显示,与对照组相比,Aβ1-42组的Nrf2的荧光强度明显减弱,单独ML385抑制剂组中Nrf2的表达无明显变化,与模型组相比,在给予RA后,胞浆和胞质中的Nrf2的荧光强度明显增加,RA可促进Nrf2向细胞内转移,与RA+Aβ1-42组相比,加入ML385后Nrf2的表达明显降低;Western印迹法检测蛋白的显示,与对照组相比,Aβ1-42组的GFAP蛋白表达明显升高(P<0.01)、Nrf2,HO-1蛋白表达下降(P<0.01),单独的ML385抑制剂组对星形胶质细胞的GFAP、Nrf2、HO-1表达几乎没有影响。与模型组相比,在给予RA预处理后,GFAP蛋白表达下降(P<0.01)、Nrf2、HO-1水平明显升高(P<0.01),再用ML385抑制剂处理后,GFAP水平显著升高(P<0.01),Nrf2、HO-1 水平显著下降(P<0.01)。结论迷迭香酸可以抑制Aβ1-42诱导星形胶质细胞的炎症反应,且对细胞有保护作用,这种保护作用可能与其激活Nrf2/HO-1通路有关。

关键词： β淀粉样蛋白星形胶质细胞迷迭香酸核因子红细胞2相关因子2 血红素加氧酶-1

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高中思想政治教师课堂评价语言的研究

高中思想政治教师课堂评价语言的研究

作者：张亚苹河北师范大学

学位级别：硕士

教师的课堂评价语言是影响教育教学不可或缺的因子,它贯穿于课堂教学始终,是教师对学生进行评价的教学工具,是教师评价机智的呈现方式,是师生沟通交流的纽带,是促进学生成长的重要因素,是高效完成课堂教学的保障。教师评价语言运用得合... 详细信息

教师的课堂评价语言是影响教育教学不可或缺的因子,它贯穿于课堂教学始终,是教师对学生进行评价的教学工具,是教师评价机智的呈现方式,是师生沟通交流的纽带,是促进学生成长的重要因素,是高效完成课堂教学的保障。教师评价语言运用得合适与否,不仅影响课堂氛围和教学效果,更会影响到学生的终身发展。然而,在当前的高中思想政治课堂上,课堂评价语言并没有引起教师的广泛关注,教师对课堂评价语言的运用还存在一些问题,从而影响教学效果。因此,笔者选定高中思想政治教师课堂评价语言这个论题并对其展开研究。本研究运用观察法、问卷调查法和访谈法对当前高中思想政治教师的课堂评价语言现状进行审视,从中概括出高中思想政治教师的课堂评价语言存在的问题,并通过对问题的剖析提出优化策略。文中内容由四大部分组成。第一部分是引言,包括了本文的研究背景和意义、国内外关于本文课题研究情况的综述、研究思路与方法、以及研究重难点与创新点四方面内容。第二部分对高中思想政治教师课堂评价语言的相关概念进行界定,并对其类型、特点和作用进行分析。第三部分在收集资料和数据的基础上,从高中政治教师课堂评价语言指向对象、内容、方式、性质和艺术化程度五个维度开展研究,发现教师课堂评价语言运用中存在对课堂评价语言缺乏明确认识;指向对象侧重于学生个体;评价语言类型单调;侧重于知识能力目标评价;忽视艺术化设计等问题,从评价观念、语言素养、对学生重视程度和学校管理四个方面对问题的成因进行探析。第四部分是在前述研究的基础之上,提出优化高中思想政治教师课堂评价语言的策略。首先,政治教师要重塑自身评价观念,从评价目的、内容、标准、主体和方式五个层面树立多元化的评价观念;其次,教师要在教学实践中加强对课堂评价语言的积累学习和深度反思;再者,教师应多措并举以加强对学生的了解,认真倾听学生课堂回答,重视与学生的沟通以了解学生对评价语言的诉求,立足学生实际以提高课堂评价语言的效能。最后,学校方面要加强对教师课堂评价语言管理的重视程度,完善教师教学评价考核制度,定期对教师开展研修和培训。语言是一门艺术,高质量的课堂评价语言是高中思想政治教师教学的一把利器。教师对评价语言的灵活运用,能使学生以饱满的热情投入学习中,利于学生形成陪伴其一生的良好品质和关键能力。所以,教师要在实践中不断地学习和积累,在反思中提高课堂评价语言的运用能力。此次研究具有学科特性,但因经验和精力不足,有一定的不足之处,希望提出的优化措施希望能对教师课堂评价语言运用能力的提高提供一定的助力。

关键词：高中思想政治教师课堂评价语言运用现状优化策略

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高校护理教学中的翻转课堂教学探索

中国科技期刊数据库科研 2024年第2期 174-177页

作者：张亚娟李秋苹商丘工学院河南商丘476000

现阶段随着教学改革的开展,人们开始对高校的护理专业给予了高度重视,高校的护理课程主要是指根据经济社会发展、行业经济和地区形势等实际需要,专门针对护理职业人员及其职业技能需要设置的专门课程,是希望为经济社会发展培训出技能水... 详细信息

现阶段随着教学改革的开展,人们开始对高校的护理专业给予了高度重视,高校的护理课程主要是指根据经济社会发展、行业经济和地区形势等实际需要,专门针对护理职业人员及其职业技能需要设置的专门课程,是希望为经济社会发展培训出技能水准较高的专业型护理人员。在高校的护理课程中由于学生认知能力比较片面,无法有效融入和创新学习内容,对培养学生的独立学习能力形成了负面影响,因此学校可利用网络信息技术的运用,进行翻转教学模式,转换教学中的老师角色,促进教学效果的增强。

关键词：高校护理教学翻转课堂

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相位光时域反射仪中信号采样率的双频光倍增

光学学报 2024年第1期44卷 430-441页

作者：钟镇张旭苹邹宁睦常州工学院光电工程学院江苏常州213032 南京大学智能光传感与调控技术教育部重点实验室江苏南京210093 德克萨斯州立大学英格拉姆工程学院德克萨斯圣马科斯78666

在相位光时域反射仪中引入等时分双频光,提高扰动信号采样率,降低相邻相位的绝对差值,从而使得相位解缠绕正确实现,进而精确重构相位信号。然而,引入双频光使得初相位的不一致变得更加复杂,以致相位信号无法精确重构,即扰动信号的采样... 详细信息

在相位光时域反射仪中引入等时分双频光,提高扰动信号采样率,降低相邻相位的绝对差值,从而使得相位解缠绕正确实现,进而精确重构相位信号。然而,引入双频光使得初相位的不一致变得更加复杂,以致相位信号无法精确重构,即扰动信号的采样率难以真正得到提升。为此,在等时分双频光相位光时域反射仪中,基于模值最小值的乘积来快速确定参考位置并补偿脉冲序列方向初相位的不一致,对光纤长度方向初相位的不一致进行二次静态补偿。在实验中,当外界扰动为700 Hz的Burst信号时,使用单频探测脉冲光已无法进行正确解缠绕,而使用双重静态补偿方案的等时分双频光相位光时域反射仪却能够精确求解出Burst信号,且正弦部分的均方根误差仅为0.3872 rad,即在相位光时域反射仪中实现了信号采样率的双频光倍增和相位信号的精确重构。

关键词：光纤光学光纤传感相位光时域反射仪定量测量双频光精确提取

网络异常检测技术中数据挖掘和机器学习方法的应用分析

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电子技术与软件工程 2022年第16期 18-21页

作者：张亚苹杨少英广东科技学院广东省东莞市523000

本文针对于数据的挖掘展开分析,研究机器的学习方法,展开入侵检测技术的细致分析,将技术的应用定义和方法提出,保证信息的合理检测,为后期的研究工作提供考量内容。

关键词：专家系统数据的挖掘入侵检测神经网络算法

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基于区块链的数据存储方案的实现方法研究

信息记录材料 2022年第9期23卷 234-236页

作者：张亚苹杨少英广东科技学院广东东莞523000

区块链是一个由多项技术综合实现的创新科技成果,其本质是无中心化服务器管理的存储系统。区块链系统无中心化服务器的管理可以很好地解决当下数据存储方案出现的用户数据隐私泄露问题。在区块链系统中,共识机制的存在保障了数据的完整... 详细信息

区块链是一个由多项技术综合实现的创新科技成果,其本质是无中心化服务器管理的存储系统。区块链系统无中心化服务器的管理可以很好地解决当下数据存储方案出现的用户数据隐私泄露问题。在区块链系统中,共识机制的存在保障了数据的完整性,网络中的各个节点共同维护区块链上的数据安全。通过分析现有的数据存储方案,进一步对区块链的关键技术进行探析,突出基于区块链存储的研究意义与价值。

关键词：区块链数据存储方案实现方法

相转变对A5B19型储氢合金电化学性能的影响

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稀土 2024年第3期45卷 58-70页

作者：刘红苹李倩宣城市科技创业服务中心包头稀土研究院

近年来发展起来的A5B19型La-Mg-Ni基超晶格储氢合金作为镍氢电池负极材料极具发展前景，但其容量和循环稳定性有待改善。以A5B19型La0.7Mg0.3Ni3.0Co0.55Al0.15合金为研究对象，通过在1223 K下保温30 h发生相变反应，制备了以（La, Mg）... 详细信息

近年来发展起来的A5B19型La-Mg-Ni基超晶格储氢合金作为镍氢电池负极材料极具发展前景，但其容量和循环稳定性有待改善。以A5B19型La0.7Mg0.3Ni3.0Co0.55Al0.15合金为研究对象，通过在1223 K下保温30 h发生相变反应，制备了以（La, Mg）5Ni19相为主相的超晶格合金，并研究了相变对合金电化学性能的影响和机理。结果表明，相变前合金主相为LaNi5相，次要相包括（La, Mg）5Ni19、（La, Mg）2Ni7和LaMgNi4相；相变过程中LaNi5相与LaMgNi4融化的液相发生包晶反应，与（La, Mg）2Ni7相发生固态扩散反应，均生成（La, Mg）5Ni19相。电化学结果表明，LaMgNi4和LaNi5相向（La, Mg）5Ni19相的转变提高了合金的放电容量，其Cmax由361 mAh·g-1升高到381 mAh·g-1;LaMgNi4、（La, Mg）2Ni7和LaNi5相向（La, Mg）5Ni19相的转变显著增强了合金的抗粉化/非晶和抗氧化/腐蚀能力，合金150周的容量保持率由65.6%升高至80.8%。

关键词：镍氢电池储氢合金相转变电化学性能循环稳定性