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藁本内酯治疗神经系统疾病作用机制的研究进展

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中国中药杂志 2024年第9期49卷 2290-2298页

作者：李喜香杨萍张亚会宋薇王雪梅李靖甘肃省中医院甘肃兰州730050

藁本内酯为伞形科植物当归、川芎挥发油的主要活性成分,属于苯酞类化合物,具有抗炎、镇痛、抗氧化、抗肿瘤、抗动脉粥样硬化、神经保护等多种药理作用,能够改善血脑屏障通透性,在神经退行性疾病和其他神经系统疾病的治疗中具有重要潜力... 详细信息

藁本内酯为伞形科植物当归、川芎挥发油的主要活性成分,属于苯酞类化合物,具有抗炎、镇痛、抗氧化、抗肿瘤、抗动脉粥样硬化、神经保护等多种药理作用,能够改善血脑屏障通透性,在神经退行性疾病和其他神经系统疾病的治疗中具有重要潜力,如阿尔茨海默病、缺血性脑卒中、帕金森病、血管性痴呆、抑郁症等。因此,通过对藁本内酯治疗神经系统疾病的作用机制进行归纳总结,为其药物开发及临床应用提供参考。

关键词：藁本内酯神经系统疾病神经退行性疾病阿尔茨海默病缺血性脑卒中帕金森病血管性痴呆

铜绿假单胞菌对青霉素类抗生素的异质性耐药研究

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铜绿假单胞菌对青霉素类抗生素的异质性耐药研究

作者：张亚会浙江海洋大学

学位级别：硕士

铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,PA)是临床上常见的条件致病菌,其异质性耐药的发生常导致临床治疗失败。因此,本研究以广州地区临床分离的铜绿假单胞菌为研究对象,探究铜绿假单胞菌对青霉素类抗生素的异质性耐药机制,为相关临床... 详细信息

铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,PA)是临床上常见的条件致病菌,其异质性耐药的发生常导致临床治疗失败。因此,本研究以广州地区临床分离的铜绿假单胞菌为研究对象,探究铜绿假单胞菌对青霉素类抗生素的异质性耐药机制,为相关临床感染治疗提供一定的依据。本研究收集中山大学第一附属医院临床分离的铜绿假单胞菌50株,并通过纸片扩散法(Kirby-Bauer disk diffusion test,K-B 法)、菌落谱型分析法(Population Analysis Profile,PAP)完成铜绿假单胞菌对青霉素类抗生素异质性耐药表型的初筛与确证;通过微量肉汤稀释法、生长曲线测定、传代稳定性实验检测异质性耐药特征;通过转录组测序、qRT-PCR验证实验对典型的异质性耐药菌株进行异质性耐药机制的分析。本论文主要研究结果如下:(1)铜绿假单胞菌对哌拉西林(piperacillin,PIP)、哌拉西林/他唑巴坦(piperacillin/tazobactam,TZP)和替卡西林/克拉维酸(ticarcillin/clavulanic acid,TIM)的异质性耐药率分别为52%(26/50)、52%(26/50)、54%(27/50),耐药率分别为14%(7/50)、14%(7/50)、18%(9/50)。对初筛结果中的异质性耐药菌株进行菌落谱型分析确认,提示异质性耐药率为26%(13/50)。(2)本次随机挑选的这8株菌株的异质性耐药亚群的发生频率为7.3×10-7-1.2×10-5。耐药亚群少数能在大于异质性耐药菌株MIC值8倍的抗生素平板上生长,极少数甚至可以达到更高水平的耐药。耐药亚群传代稳定性大多良好,且其生长曲线未出现滞后现象,仅有一株耐药亚群PAS92(1)不稳定且恢复到原始菌株PAS92的敏感水平,但其生长实验表明并未发现生长滞后现象,即未产生适应性代价。(3)通过分析转录组测序结果和qRT-PCR验证结果,发现本次两个典型的异质性耐药菌株PAS57和PAS92对哌拉西林异质性耐药的机制均包括细胞壁生物合成基因上调、外排泵基因(mexA)上调以及生物被膜形成增加。不同点是PAS57鞭毛运动和黏附性相关的基因以及编码青霉素结合蛋白3(penicillin-binding protein 3,PBP3)的基因ftsI的表达也显著上调,而PAS92外排泵基因mexB的表达显著上调。本研究主要结论如下:异质性耐药的发生机制可能是复杂多样的,同一株菌的不同耐药亚群产生的异质性耐药机制可能也不尽相同,且其异质性耐药的产生也往往不是单一机制导致的。本次铜绿假单胞菌对青霉素类抗生素的异质性耐药机制可能与生物被膜的形成、细胞壁形成能力增强、外排泵的高表达以及药物主要作用靶蛋白PBP3的高表达有关。

关键词：铜绿假单胞菌青霉素类抗生素哌拉西林异质性耐药转录组

结核分枝杆菌耐药筛查模式分析及广泛耐药结核菌的蛋白组学研究

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结核分枝杆菌耐药筛查模式分析及广泛耐药结核菌的蛋白组学研究

作者：张亚会蚌埠医学院

学位级别：硕士

目的对2015-2020年嘉兴市不同时期不同筛查模式下耐药肺结核发现效果进行分析。利用蛋白质组学研究广泛耐药结核分枝杆菌的差异蛋白表达,分析可能存在的耐药机制,为本市耐药结核病防控策略提供依据。方法1)选择嘉兴市2015-2017年全球基... 详细信息

目的对2015-2020年嘉兴市不同时期不同筛查模式下耐药肺结核发现效果进行分析。利用蛋白质组学研究广泛耐药结核分枝杆菌的差异蛋白表达,分析可能存在的耐药机制,为本市耐药结核病防控策略提供依据。方法1)选择嘉兴市2015-2017年全球基金项目期和2018-2020年中盖结核病项目期内登记的结核病管理信息,结核病实验室相关检测结果,获得研究时间段内每年的结核病病原学检出情况、耐药筛查情况、筛查方法、耐药确诊数和药敏诊断所需时间,分析不同筛查模式的耐药发现效果。2)同时对结核菌的表型药敏和分子检测结果的一致性进行比较,分析不一致的原因。3)应用蛋白质组学技术,对2株临床广泛耐药结核杆菌菌株与标准H37RV菌株菌体蛋白进行电泳,分析广泛耐药结核菌株与标准菌株之间的差异蛋白表达。结果1)2015-2020年嘉兴市不同时期不同筛查模式下病原学阳性检出率、耐药筛查率、总耐药率和利福平耐药率比较,中盖项目时期(2018-2020)筛查模式下,病原学阳性检出率55.96%(2400/4289)高于全球基金期(2015-2017)44.58%(2297/5153)(χ2=121.281,ρ<0.05);耐药筛查率对比(90.25%vs63.69%),中盖项目期高于全球基金期,差异有统计学意义(χ2=471.230,ρ<0.05);总耐药率比较,中盖项目期肺结核耐药率6.05%(131/2166)低于全球基金期耐药率18.66%(273/1463)(χ2=140.399,ρ<0.05);利福平耐药率 3.55%(77/2166)亦低于全球基金期5.47%(80/1463),差异均具有统计学意义(χ2=7.723,ρ<0.05)。中盖项目期检测出107例初治耐药患者,24例复治患者,初治患者是复治患者的4.46倍。不同筛查模式下的分子与表型药敏检测方法使用比较,中盖项目期分子检测方法使用率达89.80%明显高于全球基金期7.59%(χ2=2403.168,ρ<0.05);快速分子检测耐药确诊时间2.4天,与传统表型耐药平均检测时间35.2天相比,利福平耐药结核的确诊时间明显缩短(Z=-41.206,ρ<0.05);检测费用方面,中盖项目时期选择的分子检测方法相对全球基金时期的传统检测昂贵(501vs144元/例)。2)分子耐药检测与表型药敏两种方法检测结果比较:利福平(RFP)耐药性检测一致率为96.62%(敏感1478例,耐药64例),不一致率3.38%;异烟肼(INH)一致率为95.24%(敏感1465例,耐药55例),不一致率4.76%。两种检测结果不一致的原因分析:检测标本不一致、检测技术局限性、不同突变类型、静默突变、异质性耐药及其他耐药机制。3)应用2-DE技术和iTRAQ蛋白质组学,以H37Rv作为对照,在2株临床广泛耐药结核菌株中共得到212个一致变化的差异表达蛋白。发现药靶相关蛋白7个,2个上调表达(Rv2245、Rv3423c蛋白),5个下调表达(Rv1484、Rv0667、Rv3794、Rv3795、Rv2981c 蛋白);细胞壁信号通路合成相关蛋白4个,Rv2682c、Rv3582c、Rv3423c蛋白上调表达,Rv2981c蛋白下调表达,这些共同上调或下调的蛋白与耐药分子机制部分相关;预测了Rv2682c蛋白的B细胞、CTL细胞、TH细胞表位,拟在蛋白表达水平验证。结论1)2015-2020年嘉兴市肺结核病原学阳性检出率、耐药筛查率总体呈上升趋势,总耐药率、利福平耐药率总体递降趋势;不同耐药筛查模式各有特点,优化流程、扩大筛查,不局限于高危人群,更应包括所有涂阳患者的筛查策略,是适宜的筛查模式。2)基于Gene Xpert MTB/RIF检测为基础联合表型药敏的平行检测是适宜的筛查技术。3)蛋白组学技术分析差异性蛋白表达对发现广泛耐药菌机制值得进一步探讨。

关键词：耐药筛查模式耐药肺结核 GeneXpertMTB/RIF 比较蛋白质组学耐药机制

近红外二区发射AIE材料光动力-光热双模式协同治疗

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化学进展 2023年第9期35卷 1399-1414页

作者：唐会李海蓉刘小春张亚会王周玉余孝其西华大学理学院化学系

聚集诱导发光材料因其出色的光学特性、良好的生物相容性、高活性氧产率以及优异的光热转换能力等特点，在光动力、光热治疗领域表现出巨大的应用潜力。然而，传统的荧光材料由于发射波长较短存在组织穿透性差等问题，限制了临床应用。... 详细信息

聚集诱导发光材料因其出色的光学特性、良好的生物相容性、高活性氧产率以及优异的光热转换能力等特点，在光动力、光热治疗领域表现出巨大的应用潜力。然而，传统的荧光材料由于发射波长较短存在组织穿透性差等问题，限制了临床应用。近红外二区发射的聚集诱导发光材料可以极大的解决组织穿透深度等问题，促进了其在临床应用的可行性。本文从分子的构建出发总结了D-π-A和D-A-D结构的近红外二区聚集诱导发光分子在光动力-光热双模式协同治疗方面的应用。

关键词：聚集诱导发光材料近红外二区发射光动力-光热双模式协同治疗

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铜绿假单胞菌异质性耐药的研究进展

微生物学通报 2022年第3期49卷 1167-1176页

作者：张亚会李文茹谢小保广东省科学院微生物研究所华南应用微生物国家重点实验室广东省菌种保藏与应用重点实验室广东广州510070 浙江海洋大学浙江舟山316022

异质性耐药是指细菌中的同源亚群对某种抗生素表现出不同的敏感性,被认为是细菌由敏感进化成完全耐药的中间阶段。常规的临床检验无法有效检测出异质性耐药,这对临床治疗用药造成了巨大的威胁,引起患者的反复感染和用药失败。铜绿假单... 详细信息

异质性耐药是指细菌中的同源亚群对某种抗生素表现出不同的敏感性,被认为是细菌由敏感进化成完全耐药的中间阶段。常规的临床检验无法有效检测出异质性耐药,这对临床治疗用药造成了巨大的威胁,引起患者的反复感染和用药失败。铜绿假单胞菌作为医院内感染的主要条件致病菌之一,其耐药机制已被广泛研究,而异质性耐药研究则相对较少。本文主要就铜绿假单胞菌的异质性耐药研究进行了梳理,并对异质性耐药从表型特征、机制和检测方法等方面进行了简要阐明。

关键词：铜绿假单胞菌异质性耐药生物膜

近红外二区聚集诱导发光材料在手术导航上的应用

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发光学报 2023年第4期44卷 717-728页

作者：刘小春李海蓉唐会律娅婧张亚会王周玉西华大学理学院四川成都610039

临床手术仍然是治疗疾病的主要办法之一,而目前外科手术中医生难以通过肉眼观察、超声等方法确定肿瘤边界、残余病灶以及微小转移病灶,这些传统方法在很大程度上可能会造成癌症术后复发。近红外二区聚集诱导发光(NIR-Ⅱ AIE)材料作为荧... 详细信息

临床手术仍然是治疗疾病的主要办法之一,而目前外科手术中医生难以通过肉眼观察、超声等方法确定肿瘤边界、残余病灶以及微小转移病灶,这些传统方法在很大程度上可能会造成癌症术后复发。近红外二区聚集诱导发光(NIR-Ⅱ AIE)材料作为荧光手术导航试剂,其快速发展为解决这个问题提供了新的技术支持。本文基于NIR-Ⅱ AIE分子的结构设计,通过分析其结构,依据NIR-Ⅱ AIE荧光在手术导航中的研究进展,分别就NIR-Ⅱ AIE材料在肿瘤切除手术、检测切除淋巴结手术以及在其他组织中的应用进行详细分析,讨论了目前存在的一些问题,并对NIR-Ⅱ AIE材料手术导航应用的未来发展进行了展望。

关键词：近红外二区聚集诱导发光手术导航供体受体

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认知视角下公司创业研究述评与未来展望

管理学报 2022年第4期19卷 611-623页

作者：胡望斌张亚会焦康乐南开大学商学院天津市370001 南开大学创业研究中心天津市370001 河北工业大学经济管理学院

结合定量和定性方法,对认知视角下公司创业研究文献的数量变化、期刊分布、研究设计以及研究主题进行统计分析,从理论开发、理论探索和理论整合梳理认知视角下公司创业研究的理论演进路径,并从组织、团队和个体层认知表征及其认知前因... 详细信息

结合定量和定性方法,对认知视角下公司创业研究文献的数量变化、期刊分布、研究设计以及研究主题进行统计分析,从理论开发、理论探索和理论整合梳理认知视角下公司创业研究的理论演进路径,并从组织、团队和个体层认知表征及其认知前因和认知结果构建认知视角下公司创业现有的研究框架。在此基础上,提出未来应重视公司创业情境独特性的挖掘,深化对不同层次认知表征的理解和加强对多元化公司创业结果的关注,以及从系统动态视角构建公司创业的认知基础。

关键词：认知视角公司创业定量分析法定性分析法

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小学英语教学中学生学习兴趣的培养

新课程 2022年第40期 187-189页

作者：张亚会甘肃省庆阳市正宁县永和镇逸夫小学

“兴趣是最好的老师”，基于新课程改革背景之下，将学生繁杂的学习任务转变为学习兴趣并提高学生学习的积极性，成为教师的一大难题。尤其是针对小学阶段的学生而言，其心智和控制力都未发育成熟，经常会在课堂中出现走神和无法理解课...

“兴趣是最好的老师”，基于新课程改革背景之下，将学生繁杂的学习任务转变为学习兴趣并提高学生学习的积极性，成为教师的一大难题。尤其是针对小学阶段的学生而言，其心智和控制力都未发育成熟，经常会在课堂中出现走神和无法理解课堂内容的情况，从而失去了学习信心，导致成绩一直不理想，因此要通过将学习任务转化成学习兴趣的方式，从而提高学生的学习热情。

关键词：

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微课联合翻转课堂在护理实训课程中的应用

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2022年第10期 129-131页

作者：张亚会中山大学附属第一医院广东广州510700

探讨微课联合翻转课堂教学模式在青霉素皮试操作培训中的应用效果。方法选取中山大学附属第一医院东院2019、2020年两届护生119人为研究对象。2019年护生60人为对照组采用传统教学法进行PG皮试培训。2020年护生59人为实验组,采用微课... 详细信息

探讨微课联合翻转课堂教学模式在青霉素皮试操作培训中的应用效果。方法选取中山大学附属第一医院东院2019、2020年两届护生119人为研究对象。2019年护生60人为对照组采用传统教学法进行PG皮试培训。2020年护生59人为实验组,采用微课联合翻转课堂教学模式进行培训,2周后考核。对两组护生课堂满意度表统计分析。结果实验组考核分数均高于对照组,P值均<0.05差异具有统计学意义。课后满意度调查显示实验组在自主学习,教学效果等8个方面满意度为96%高于实验组的满意度87%。结论基于微课的翻转课堂教学模式可有效提高PG皮试培训效果,值得在护理操作培训中推广应用。

关键词：微课翻转课堂教学模式青霉素皮试