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利用5′帽子亲和层析纯化IVT mRNA

科学通报 2024年

作者：杜彬荷林金钟复旦大学mRNA药物研发中心复旦大学遗传工程国家重点实验室

mRNA作为指导蛋白质合成的活性分子,在翻译基础研究和mRNA药物研发中具有广阔的研究价值和应用前景.真核生物细胞质mRNA通常具有区别于其他类型RNA分子的5′端帽结构,在mRNA核转运、抵御核酸外切酶和介导翻译起始过程中发挥重要作用.无... 详细信息

mRNA作为指导蛋白质合成的活性分子,在翻译基础研究和mRNA药物研发中具有广阔的研究价值和应用前景.真核生物细胞质mRNA通常具有区别于其他类型RNA分子的5′端帽结构,在mRNA核转运、抵御核酸外切酶和介导翻译起始过程中发挥重要作用.无帽mRNA分子在机体内引起严重的免疫反应,因此mRNA的加帽率是评判其成药性的核心指标.虽然加帽m RNA可以通过基于T7 RNAP的共转录加帽技术和基于牛痘加帽酶的酶法加帽技术获得,但仍缺乏精确分选加帽m RNA的底盘技术.针对这一现象,本研究选取了覆盖真核生物、古菌、病毒在内的18种帽结合蛋白进行表达纯化测试,并表征了热稳定性、帽结构亲和性等参数.从中筛选获得3种代表性帽结合蛋白进行加帽RNA的亲和层析测试,实验结果表明, Hs IF4E K119A和Ct IF4E可以有效地富集加帽RNA,并且可以通过改变盐浓度的方法实现加帽RNA的洗脱.本研究开发的基于帽结构的亲和层析技术具有成本低、效率高、易于放大的特征,有望为分选加帽m RNA提供新的解决方案.

关键词：帽结构帽结合蛋白亲和层析 mRNA纯化 mRNA药物

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激光维持等离子体多物理场耦合模型与仿真

物理学报 2024年第2期73卷 202-215页

作者：张东荷雨刘金宝付洋洋清华大学电机工程与应用电子技术系北京100084

激光维持等离子体作为一种光照强度高、光谱范围宽、发光稳定的新型辐射光源,在光学检测(半导体晶圆检测)等领域具有重要的应用价值.本文回顾了激光维持等离子体研究的发展历程,介绍了其基本物理过程及数学描述方程,建立了基于多物理场... 详细信息

激光维持等离子体作为一种光照强度高、光谱范围宽、发光稳定的新型辐射光源,在光学检测(半导体晶圆检测)等领域具有重要的应用价值.本文回顾了激光维持等离子体研究的发展历程,介绍了其基本物理过程及数学描述方程,建立了基于多物理场耦合的二维流体模型.利用该模型研究了激光在等离子体中的传播过程,探讨了激光维持等离子体的初始演化过程、能量注入机制、稳态特性及不稳定性等关键问题.通过与高气压氙气等离子体实验结果对比,确定了仿真模型的有效性.相关仿真结果有助于深入理解激光维持等离子体的底层物理机制,为实现光源系统设计、多参数优化提供理论依据.

关键词：激光维持等离子体流体模型多物理场耦合辐射与输运

企业所得税优惠对医药制造业创新投入的影响研究

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企业所得税优惠对医药制造业创新投入的影响研究

作者：高晓荷山东财经大学

学位级别：硕士

我国正加快实现创新型国家建设,如何激发企业创新活力并提升企业的自主创新能力已成为当前工作的重点和难点。而企业的创新研发工作离不开国家政策的支持,因此,政府制定的一系列与企业有关的税收优惠政策在激励企业加大创新投入方面也... 详细信息

我国正加快实现创新型国家建设,如何激发企业创新活力并提升企业的自主创新能力已成为当前工作的重点和难点。而企业的创新研发工作离不开国家政策的支持,因此,政府制定的一系列与企业有关的税收优惠政策在激励企业加大创新投入方面也起到十分关键的作用。尤其是在经历过新冠疫情后,人们也深刻认识到发展好医疗事业的重要性,关键药品及疫苗的研发在重大疫情面前是可以挽救无数人生命的,这也是当前国内医药制造企业加大新药研发投入力度、积极调整药品结构的原因。但是,由于我国的医药制造企业数量较多,不少企业之间存在同质化竞争的关系,再加上本身的创新能力不足,就使得医药制造企业的发展可能会面临更多挑战。面对这些问题,政府有必要采取积极有力的措施,税收优惠政策就是一项十分重要且有效的举措。该政策通过给予医药制造企业更多的税收优惠,不仅可以鼓励企业加大在研发领域方面的投入,还可以为企业提供更加长期和稳定的发展环境,进而推动整个医药制造业朝着高质量发展的方向迈进。本文整理了相关领域国内外学者的有关文献,并以此为基础对医药制造业、创新投入等相关概念进行界定。然后梳理了技术创新、政府干预等理论,从而为本文的研究奠定了理论基础。接下来本文又分析了企业所得税优惠政策促使医药制造业在创新方面加大投入的作用机理,并对近年来医药制造业的发展现状进行考察。通过分析现状和汇总相关的税收优惠政策,初步得出了当前政策的不足之处。在实证部分,本文选择使用2011到2021年间A股医药制造业上市公司的数据作为研究样本,设定研发投入强度(rd)为被解释变量,企业所得税优惠(tax)为解释变量,然后通过模型深入探讨优惠政策对医药制造企业创新投入的影响。最后通过实证检验得出了以下几点结论:1.企业所得税优惠政策可以提高医药制造业的创新投入力度。2.税收优惠对非国有企业的激励作用更明显,对国有企业的则较弱;对小规模医药制造企业的激励作用更明显,对大规模的则较弱。3.企业不确定性感知这一指标在研究税收优惠对医药制造业创新投入的机制中起到了显著的中介作用。结合本文的作用机理与实证结果,本文从税收优惠以及相关配套政策的角度提出改善政策激励效果的以下几点建议。首先要扩大企业所得税优惠政策的覆盖范围,通过适当放宽高新技术企业认定门槛和进一步提高研发费用加计扣除力度等方法,使更多的企业享受到现有政策的优惠。其次还要引导税收优惠政策向非国有企业和小规模企业倾斜。因为这两种企业由于自身的特点及外部环境等因素,对它们实施税收优惠政策可以更好的发挥出政策效果。再次就是要注重对人才的吸引和完善企业的信息披露制度,以提升医药制造企业的竞争力和可持续发展能力。最后是完善税收优惠政策的相关配套措施,比如加大政策宣传力度,发挥好企业的主体作用以及简化政策审批流程等。通过以上措施的实行,打好政府和企业之间的双向配合,就可以进一步推动医药制造企业进行创新研发。

关键词：企业所得税优惠政策医药制造业创新投入

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我国绿色建筑法律制度研究

我国绿色建筑法律制度研究

作者：蒋丰荷陕西理工大学

学位级别：硕士

党的二十大报告中指出,要“积极稳妥推进碳达峰碳中和”,认为“实现碳达峰碳中和是一场广泛而深刻的经济社会系统性变革”,应当“立足我国能源资源禀赋,坚持先立后破,有计划分步骤实施碳达峰行动”。党中央作出的这一重大决策部署,为推... 详细信息

党的二十大报告中指出,要“积极稳妥推进碳达峰碳中和”,认为“实现碳达峰碳中和是一场广泛而深刻的经济社会系统性变革”,应当“立足我国能源资源禀赋,坚持先立后破,有计划分步骤实施碳达峰行动”。党中央作出的这一重大决策部署,为推进碳达峰碳中和工作提供了根本遵循,应当坚决贯彻,全面加强资源节约和环境保护,加快推动形成绿色低碳的生产生活方式,促进经济社会发展全面绿色转型,建设人与自然和谐共生的现代化。而绿色建筑具有节约资源、保护环境、减少污染等优势,在这一时代背景下,其健康稳步发展对于最终实现双碳目标具有重要作用。当前,发展绿色建筑已然成为国家战略,各项工作也有序展开,但在实践过程中亦存在诸多问题,究其根本,是因为当前的法律及相关制度尚未完全发挥其正确引导、严格规制的作用。因此,如何完善与优化我国绿色建筑法律制度,是绿色建筑现阶段发展的一个重要问题。经分析,我国绿色建筑法律制度的相关问题主要体现在:首先,绿色建筑法律依据仍不完善,当前我国国家层面与绿色建筑相关的法律法规较为零散,缺乏一体化的法律框架,在内容方面相关规定也较为概括,其中缺乏明确的法律责任与处罚措施是国家层面立法中亟需解决的问题;其次,评价标识制度仍需改进,当前的《绿色建筑评价标准》中强制性标准较少,对于切实有效提高建筑质量的作用不足,与此同时我国的评价标识中设计标识较多而运行标识较少,存在“重设计、轻运行”的问题;再次,监管制度仍有不足,现有的绿色建筑监管规定较为概括,各个部门单位未能形成完整而职责分明的监督管理体系,可能造成多头监管或无人监管的情况;最后,激励制度仍不健全,当前针对绿色建筑的激励措施多围绕新增建筑,并偏重于供给端,亦缺乏明确可执行的资金安排、具体量化的标准,未能更好地平衡各方利益。因此,为突破当前的发展困境,应当进一步完善与优化我国绿色建筑法律制度。首先,应当在国家层面制定针对绿色建筑的专门性立法,如行政法规《绿色建筑发展条例》,对绿色建筑全寿命周期进行详尽、具体的规定,并与现有的政策与制度充分衔接融合。其次,根据不同地区的具体情况和不同类型建筑的特点来设计评价标识制度,确保数据收集的专业、无误,建立完善、清晰的量化标准体系。再次,由政府和公众、企业、社会组织等共同参与、共同治理,建立绿色建筑设计、规划、建设、评估、激励的全过程监管。最后,采取有效的激励手段平衡各方利益,使得强制、自愿、市场化激励相结合,在实现规模化推广绿色建筑的同时,激发各类主体的积极性,充分发挥市场的作用。

关键词：绿色建筑法律制度专门性立法全过程监督激励制度

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我国粮食安全综合评价研究

我国粮食安全综合评价研究

作者：王青荷兰州财经大学

学位级别：硕士

粮食安全关乎民生大计,是保证国家社会安定的基石,对国家能否自立、人民能否自强、社会能否稳定、经济能否发展起着决定性作用。近年来,随着国际局势和粮食市场形势的加剧演变,我国作为世界粮食市场的一员,面临的粮食安全问题更加突出,... 详细信息

粮食安全关乎民生大计,是保证国家社会安定的基石,对国家能否自立、人民能否自强、社会能否稳定、经济能否发展起着决定性作用。近年来,随着国际局势和粮食市场形势的加剧演变,我国作为世界粮食市场的一员,面临的粮食安全问题更加突出,只有解决好粮食安全问题,社会经济才能够实现又快又好发展,我国才能立足于国内市场,从容面对复杂多变的国际形势。因此,扛稳国家粮食安全重任,任重而道远。在此背景下,本文首先以我国粮食安全在新发展阶段所呈现出来的新内涵为研究导向,基于供给能力、供给结构、绿色发展、经济效益以及基础支撑五个层面,构建了21个二级指标在内的粮食安全评价体系,并对我国粮食安全的发展现状进行分析。其次利用一致性检验确定改进的CRITIC权重法为最优指标赋权方法,进而用CRITIC-TOPSIS评价模型,对2010-2021年我国粮食安全状况进行综合评价。最后采用障碍度分析法,找出影响粮食安全发展过程中的主要影响因素因素,并进一步运用灰色预测模型对我国未来九年粮食供需进行预测。主要研究结论有以下几点:(1)改进的CRITIC权重法是最优的指标赋权方法。(2)运用CRITIC-TOPSIS评价模型对粮食安全进行了评价,从时间尺度看,我国粮食安全发展大致经历了三个阶段,2010-2015年为第一阶段,从不安全级别跨到了较安全级别。2015-2016年为第二阶段,粮食安全级别从较安全跌落至临界安全级别。2016-2021年为第三阶段,粮食安全级别在2021年迈入理想安全级别。各子系统综合得分排名依次为:绿色发展水平、供给能力水平、经济效益水平、供给结构水平、基础支撑水平。(3)从空间尺度看,我国粮食安全水平整体呈现出“南低北高”的发展趋势,相较于2010年和2015年,2021年我国绝大部分省市已进入了较安全级别,粮食安全水平达到了一个新的高度。(4)影响我国粮食安全的主要因素依次为:供给能力、绿色发展、经济效益、基础支撑、供给结构。二级指标影响因素排序依次为:道路运输密集度、单位耕地面积农药使用量、农用机械化水平、单位耕地面积化肥施用量。(5)对2010-2021年我国粮食供需进行预测,到2030年,我国人口规模预计将达到14.84亿人,粮食产量预计达到7.62亿吨,预计粮食需求量为7.42亿吨,盈余1992.15万吨粮食。

关键词：粮食安全综合评价影响因素CRITIC-TOPSIS法障碍度分析法灰色预测模型

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石河栈道(组诗)

作家 2024年第4期 49-52页

作者：清水秋荷吉林省作家协会

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数据法益的刑法保护路径研究

数据法益的刑法保护路径研究

作者：张书淳北方工业大学

学位级别：硕士

数据已成为重要的生产要素,数据犯罪也逐渐成为刑法关注的重点研究领域。数据作为多元化信息的载体,以及参与多元化信息技术过程的对象,其伴生的权利和利益极为复杂,借助传统权利理论作为工具进行分析和提供保障路径均存在困境。本文主... 详细信息

数据已成为重要的生产要素,数据犯罪也逐渐成为刑法关注的重点研究领域。数据作为多元化信息的载体,以及参与多元化信息技术过程的对象,其伴生的权利和利益极为复杂,借助传统权利理论作为工具进行分析和提供保障路径均存在困境。本文主张通过情景化的行为主义规制路径予以解决,即通过数据在不同场景中应用的情形,为其设定具体的违法行为类型。基于数据的特性,关于数据犯罪和数据法益的界定,学界存在个人信息自决权、数据的财产性利益、数据的交易秩序及其相关的经济性利益以及数据安全等应受保护的相关数据法益。其中本文认为,基于数据的交易秩序及其相关的经济性利益法益,应当受到刑法相关条文的保护。通过选取国内相关典型司法实践案例进行考察,可以发现在目前数据犯罪司法实践中存在个人法益与超个人法益混淆,个案侵害具体数据法益认定不清晰,已公开个人数据权属确定模糊等问题。进而,本文得出了我国目前选择的数据法益的刑法保护路径在宏观取向以保护数据安全为主、保护手段上偏重于行为手段的归纳以及在保护细节方面需要进一步明确的结论。另一方面,通过对域外相关领域的立法进行综合分析和比较,数据法益的保护路径应当满足对不同数据类型分类并规定具体的行为构成、在立法上遵循谦抑主义原则,以及既能够明确区分不同种类的数据法益的保护模式又能使不同罪名有机结合、互相支持,最终形成一个体系化的数据刑法三重标准。进而,本文认为我国贯彻目前刑法保护路径的不足以完成这一目标,因而数据法益的刑法保护路径存在调整的必要性。本文主张尚未受到刑法保护的作为经济性利益的数据法益,应当受到独立的刑法保护,结合我国数据刑事立法的进程和特点和数据本身的独特性,这种独立保护既有利于现有罪名的解释和适用,又有利于后续罪名的补充。应当尝试从在刑法典中添加新罪的角度入手,结合该罪名的适用过程中可能存在的罪与非罪、此罪与彼罪的问题,进行数据相关法益刑法保护整体框架的调整,其中包括已有各罪名的限缩解释,各罪名之间的明确区分以及数据相关法益保护路径的整体调整。

关键词：数据法益数字经济行为主义规制数据经济犯罪

“药占比”监管对基本医保基金支出的影响研究 ——基于医疗服务利用聚束效应

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“药占比”监管对基本医保基金支出的影响研究 ——基于医疗服务...

作者：张程荷山东财经大学

学位级别：硕士

近年来,国内公立医院形成了“以药养医、以药补医”的机制,“药占比”监管作为提升医疗服务利用效率的政策措施之一,2015年国办发[2015]38号《国务院办公厅关于城市公立医院综合改革试点的指导意见》提出在城市公立医院综合改革中,公立... 详细信息

近年来,国内公立医院形成了“以药养医、以药补医”的机制,“药占比”监管作为提升医疗服务利用效率的政策措施之一,2015年国办发[2015]38号《国务院办公厅关于城市公立医院综合改革试点的指导意见》提出在城市公立医院综合改革中,公立医院的“药占比”(不包括中药饮片)在2017年应总体降至30%左右,2017年国卫体改发[2017]22号《关于全面推开公立医院综合改革工作的通知》,再次指出以30%作为“药占比”改革管控阈值,这一指导意见导致医院开始重视“药占比”在医院日常管理中的地位,从此药占比作为公立医院医疗质量评价体系的重要考核指标之一。本文基于A省2018—2020年的医疗经办行政数据,探讨“药占比”30%阈值监管下医疗服务供给方应对考核的调控动机。本文选择聚束分析法可以对“药占比”阈值附近具有动态特征的“聚集”现象进行研究,通过利用不受聚束部分影响的样本数据直接模拟出聚束周围的分布以及目标变量的反事实曲线,不需要准自然实验的必要条件构建反事实组,也无需另外选取控制变量,能够有效避免大多数回归分析方法存在的遗漏变量问题,也较好解决了单次诊疗过程中医生操纵选择行为造成的内生问题。研究结果发现,在“药占比”30%阈值处存在显著的聚束效应,说明医疗服务供给方能够调整药物或诊疗方案,使“药占比”数值低于30%,最终测算“药占比”监管下医疗服务供给方的实际医疗服务数相较于反事实情况下医疗服务数高出23.28%,进一步计算得出“药占比”应对弹性为18.243,即在“药占比”监管阈值处,“药占比”每上升1%,医生通过调控医疗服务应对医药监管的动机将上升18.243%。在此基础上,本文还探讨了“药占比”监管下医院医疗行为的内在机制,发现医疗服务供给方通过增加年医疗费用支出、增加年就诊次数、增加年住院天数等机制降低“药占比”。进一步地,本文构建城镇职工和城乡居民基本医保基金支出模型,测算“药占比”监管下增加的基金支出负担金额,评估基本医保基金可持续性。本文结论为厘清“药占比”监管对医院服务利用和医保基金成本方面影响提供微观角度的实证经验支持。建议有关监管平台可以及时对不合理、不规范用药的医疗机构提出警告,同时提示各大机构提高风险管控思想,在用药、处方过程中保持严谨、廉洁意识,尤其是面向公立医院、专科医院此类医疗资源具有优势的机构,加强监管力度,遏制不合理用药行为,有关财务部门可以根据不同程度的经济惩罚措施来配合绩效考核,增加警示作用,提升“药占比”考核监管效果,相关资源部门可以提供信息支持,比如药物数据、医疗行政数据、医院就医数据的提取途径,或者定期整理合理用药和规范诊疗行为的政策与规则,便于信息传播与宣传。多部门间的协作可以评估“药占比”是否符合要求,并有效落实相关政策,确保医疗资源的高效利用和合理配置。

关键词：药占比医疗服务利用聚束估计医保基金支出

理性情绪疗法介入青少年手机游戏成瘾的个案实践

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理性情绪疗法介入青少年手机游戏成瘾的个案实践

作者：马文荷长春工业大学

学位级别：硕士

随着科技的发展和电子产品功能完善,手机越来越成为人们生活中的重要物品。伴随着线上教学的需要,手机普及的年龄也逐渐变小,手机成为青少年学习和生活的重要物品,“机不离手”已经成为现代人突出的行为特点。虽然手机为青少年的学习和... 详细信息

随着科技的发展和电子产品功能完善,手机越来越成为人们生活中的重要物品。伴随着线上教学的需要,手机普及的年龄也逐渐变小,手机成为青少年学习和生活的重要物品,“机不离手”已经成为现代人突出的行为特点。虽然手机为青少年的学习和生活带来了很大的便利,但由于青少年缺乏自控能力造成的手机游戏成瘾问题,也成为当今影响青少年心理健康的因素之一。手机游戏成瘾是一种行为成瘾问题,其被定义为过度和强迫性地使用手机,手机游戏成瘾与各种社会行为和情感方面的负面后果有关。我国青少年手机成瘾检出率高达22-32%,因此对于青少年手机成瘾现象必须给予重视。本文主要针对青少年手机游戏成瘾问题,运用理性情绪疗法,根据服务对象的问题制定服务方案。社工从服务对象的个人、家庭、学习和班级融入等方面入手,围绕方案设计的目标与规划,秉持社会工作的价值理念,通过七次介入服务,帮助服务对象加强家庭有效沟通、找到适合自己的学习方法,提高学习成绩,并积极融入班集体,让服务对象在与环境的互动中改变认知、更正行为,从而帮助服务对象戒除手机游戏成瘾问题。在理性情绪疗法指导下,社工在帮助服务对象建构合理信念的同时,调动服务对象的主观能动性。本文以青少年作为研究对象,以个案为例,深入分析导致服务对象手机游戏成瘾的原因,从而制定出贴合服务对象情况的介入计划与服务方案,并有效帮助服务对象戒除手机游戏成瘾,恢复其正常生活。本文通过个案社会工作方法,按照理性情绪疗法的四个步骤,总体从三个层面进行介入:从个人上,社工帮助服务对象建立合理认知,改变其对自我和手机游戏的认知,促使服务对象的认知与外部环境和解,学会适度正确的使用手机;从家庭上,社工指出服务对象的家庭沟通存在弊端,并通过调整其家庭不良沟通,建立服务对象家庭支持系统;从学习上,社工为服务对象链接学习资源,调整其学习方法,并推动服务对象积极融入班集体,增强自我价值感,最终达到助人自助的社会工作目的。

关键词：青少年理性情绪疗法手机游戏成瘾个案实践