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MAdCAM-1及NF-КB在小鼠恶唑酮结肠炎中的表达及一氧化氮供体的干预作用

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世界华人消化杂志 2008年第6期16卷 596-601页

作者：张丽航欧阳钦上海市嘉定区中心医院消化内科上海市201800 四川大学华西医院消化内科四川省成都市610041

目的:探讨MAdCAM-1在恶唑酮结肠炎中的表达及一氧化氮供体DETA NONOate和GTN对恶唑酮结肠炎的干预作用.方法:32只C57BL/6小鼠随机分为正常对照组(A)、恶唑酮结肠炎组(B)、GTN干预组(C)和DETA NONOate干预组(D).除正常对照组外,其余3组... 详细信息

目的:探讨MAdCAM-1在恶唑酮结肠炎中的表达及一氧化氮供体DETA NONOate和GTN对恶唑酮结肠炎的干预作用.方法:32只C57BL/6小鼠随机分为正常对照组(A)、恶唑酮结肠炎组(B)、GTN干预组(C)和DETA NONOate干预组(D).除正常对照组外,其余3组均建立小鼠恶唑酮结肠炎模型,两个一氧化氮供体干预后处死小鼠.评价DAI、大体评分和组织学评分;免疫组织化学法检测MAdCAM-1及NF-КB;硝酸还原酶法测定血清中NO含量;测定结肠组织MPO活性.结果:B组小鼠DAI评分自灌肠之日起逐渐增高,而D组则变化不明显.B组小鼠大体评分、组织学评分、NF-КB的表达、MAdCAM-1的表达、MPO活性(3.13±0.84,20.31±2.63,30.29±8.68,17.60±6.53,3.83±0.60)均分别高于A组(0.38±0.52,0.88±0.83,7.38±2.29,4.08±1.30,1.75±0.25,P<0.01)和D组(1.38±0.52,11.13±1.48,12.60±3.54,8.42±2.16,2.76±0.48,P<0.01),而C组则与B组相近.B组小鼠血清NO浓度高于A组(54.51±22.28 vs 32.17±14.88,P<0.05),而低于D组和C组(54.51±22.28 vs 88.53±24.77,80.12±19.79,均P<0.05).B组MAdCAM-1的表达与组织学评分、MPO活性、NF-КB P65 L4值呈正相关(r=0.786,r=0.833,r=0.833,P<0.05).结论:小鼠恶唑酮结肠炎中结肠固有层MAdCAM-1的表达增加,DETA NONOate可能是治疗溃疡性结肠炎的有价值药物.

关键词：恶唑酮 MAdCAM-1 核因子-КB 一氯化氮溃疡性结肠炎

环状蛋白质精氨酸甲基转移酶5在结直肠癌细胞增殖、迁移中的作用和机制

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中华消化杂志 2019年第3期39卷 173-180页

作者：谢津璧郭润生王善娟张丽航上海健康医学院附属嘉定区中心医院消化内科 201800 上海健康医学院附属嘉定区中心医院普外科 201800

目的评估环状蛋白质精氨酸甲基转移酶5(circPRMT5)在结直肠癌发生、发展中的作用。方法收集2013年1月至2017年12月上海健康医学院附属嘉定区中心医院普外科行结直肠癌根治术患者96例。采用实时荧光定量PCR检测circPRMT5在结直肠癌组织... 详细信息

目的评估环状蛋白质精氨酸甲基转移酶5(circPRMT5)在结直肠癌发生、发展中的作用。方法收集2013年1月至2017年12月上海健康医学院附属嘉定区中心医院普外科行结直肠癌根治术患者96例。采用实时荧光定量PCR检测circPRMT5在结直肠癌组织中的表达水平;分析circPRMT5表达水平与结直肠癌患者年龄、性别、肿瘤最大径、肿瘤位置、病理分化、TNM分期、淋巴结转移等因素的相关性。将结直肠癌细胞株SW620和LOVO按不同的处理方式分为对照组、circPRMT5-lenti组和circPRMT5-shRNA-lenti组,检测circPRMT5表达水平对SW620和LOVO细胞活性、凋亡、线粒体膜电位、迁移的影响。采用蛋白质印迹法检测circPRMT5表达水平对上皮钙黏蛋白、Slug、神经钙黏蛋白和波形蛋白表达的影响。采用StarbaseV2.0软件预测circPRMT5的潜在靶miRNA。统计学分析采用Studentt检验、方差分析和卡方检验。结果实时荧光定量PCR结果显示,结直肠癌组织中circPRMT5表达水平高于癌旁组织(2.167±0.345比1.103±0.144),差异有统计学意义(t=26.847,P<0.01),其表达水平与肿瘤最大径、TNM分期、淋巴结转移和远处转移显著相关(χ^2=6.010、10.971、5.321、6.272,P均<0.05)。circPRMT5表达上调可以促进SW620和LOVO细胞的增殖和迁移;circPRMT5表达下调可以抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡,且降低细胞线粒体膜电位。蛋白质印迹结果显示,与对照组相比,circPRMT5-lenti组Slug、神经钙黏蛋白和波形蛋白表达均升高(分别为1.023±0.038比2.105±0.042,1.051±0.309比2.277±0.111,1.055±0.040比2.002±0.537),上皮钙黏蛋白表达降低(2.074±0.214比0.627±0.023),差异均有统计学意义(t=31.817、22.065、14.536、9.148,P均<0.01);circPRMT5-shRNA-lenti组Slug、神经钙黏蛋白和波形蛋白表达均降低(1.023±0.038比0.585±0.023,1.051±0.309比0.616±0.043,1.055±0.040比0.537±0.022),上皮钙黏蛋白表达升高(2.074±0.214比2.756±0.148),差异均有统计学意义(t=-13.795、-14.252、-11.794、-13.116,P均<0.05)。StarbaseV2.0软件预测共有21个miRNA与circPRMT5存在潜在结合位点,并且实时荧光定量PCR检测证实SW620和LOVO细胞中miRNA4735-3p、miRNA202-3p、miRNA326、let-7i-5p、miRNA4500与circPRMT5表达水平呈负相关。结论circPRMT5是结直肠癌发生、发展中的重要促癌基因,在结直肠癌靶向药物研发中具有一定应用前景。

关键词：结直肠肿瘤环状RNA-PRMT5 上皮间质转化

血清胃蛋白酶原在胃癌及胃溃疡筛查中的临床意义

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世界华人消化杂志 2014年第31期22卷 4820-4824页

作者：谢津璧万坚张慧刘艳丽张丽航毛峻岭张赛森上海市嘉定区中心医院消化内科上海市201800

目的:探讨血清胃蛋白酶原Ⅰ(pepsinogenⅠ,PGⅠ)和PGⅡ及PGⅠ/PGⅡ水平在对胃癌和胃溃疡诊断中的临床意义.方法:分别对经胃镜及病理证实的72例正常对照、78例胃溃疡及38例胃癌患者,采用定量酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorben... 详细信息

目的:探讨血清胃蛋白酶原Ⅰ(pepsinogenⅠ,PGⅠ)和PGⅡ及PGⅠ/PGⅡ水平在对胃癌和胃溃疡诊断中的临床意义.方法:分别对经胃镜及病理证实的72例正常对照、78例胃溃疡及38例胃癌患者,采用定量酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)方法检测血清PGⅠ、PGⅡ水平,计算PGⅠ/PGⅡ比值.结果:胃溃疡组患者血清PGⅠ、PGⅡ水平最高,分别为151.18μg/L±8.05μg/L、27.52μg/L±21.44μg/L,PGⅠ/PGⅡ比值为8.75±4.95,对照组PGⅠ、PGⅡ水平分别为115.51μg/L±54.13μg/L、13.44μg/L±11.11μg/L、PGⅠ/PGⅡ比值为10.93±5.33;胃癌组PGⅠ、PGⅡ水平最低(81.53μg/L±17.49μg/L、12.04μg/L±8.98μg/L),PGⅠ/PGⅡ比值为3.89±2.30.除PGⅡ水平胃癌组与正常对照组无明显意义(P>0.05)外,其余各组之间都有统计学意义(P<0.05).通过对胃癌进行受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析,得出PGⅠ最佳界值为62.53μg/L(灵敏度为70.4%,特异度为56.4%),曲线下面积(area under curve,AUC)为0.821;PGⅠ/PGⅡ比值最佳界值为5.45(灵敏度为87.5%,特异度为64.6%),AUC为0.909;PGⅡ最佳界值为9.67μg/L(灵敏度为42.6%,特异度为89.7%),AUC为0.504.结论:高水平PGⅠ、PGⅡ是溃疡病的高危因素,对溃疡病的诊断及治疗效果具有重要的临床意义.而PGⅠ及PGⅠ/PGⅡ比值的降低可提示胃癌的发生,适合大规模人群的胃癌筛查.

关键词：胃蛋白酶原胃癌胃溃疡

MAdCAM-1及NF-κB在小鼠恶唑酮结肠炎中的表达及一氧化氮供体的治疗作用

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MAdCAM-1及NF-κB在小鼠恶唑酮结肠炎中的表达及一氧化氮供体的治...

中华医学会第七次全国消化病学术会议

作者：张丽航欧阳钦四川大学华西医院消化内科

目的探讨黏膜地址素细胞黏附分子-1(MAdCAM-1)在恶唑酮结肠炎中的表达及长效的一氧化氮(NO)供体二亚乙基三胺-NO(DETA NONOate)和短效的一氧化氮供体硝酸甘油(GTN)对恶唑酮结肠炎的治疗作用。方法32只雄性 C57BL/6小鼠随机分为4组：1．...

目的探讨黏膜地址素细胞黏附分子-1(MAdCAM-1)在恶唑酮结肠炎中的表达及长效的一氧化氮(NO)供体二亚乙基三胺-NO(DETA NONOate)和短效的一氧化氮供体硝酸甘油(GTN)对恶唑酮结肠炎的治疗作用。方法32只雄性 C57BL/6小鼠随机分为4组：1．正常对照组;2．恶唑酮结肠炎组;*** 干预组;*** NONOate 干预组。用恶唑酮酒精溶液皮肤致敏和灌肠,建立小鼠恶唑酮结肠炎模型,以上述两个一氧化氮供体干预后处死小鼠。评价疾病活动指数(DAI)、大体评分、组织学评分;免疫组织化学法检测 MAdCAM-1及核因子-kB(NF-kB);硝酸还原酶法测定血清中 NO 含量;测定结

关键词：

来源： cnki会议评论

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粘附分子免疫球蛋白超家族与炎症性肠病

四川医学 2006年第12期27卷 1228-1230页

作者：张丽航欧阳钦四川大学华西医院消化科四川成都610041

炎症性肠病(IBD)包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC),其活动期都特征性地表现为大量白细胞在肠道间质内的广泛浸润。最近的许多研究均指出白细胞的大量浸润是通过白细胞与特异性的内皮细胞粘附分子(ECAMs)相互作用所介导。细胞因子如... 详细信息

炎症性肠病(IBD)包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC),其活动期都特征性地表现为大量白细胞在肠道间质内的广泛浸润。最近的许多研究均指出白细胞的大量浸润是通过白细胞与特异性的内皮细胞粘附分子(ECAMs)相互作用所介导。细胞因子如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)通过上调某些ECAM的表面表达从而启动并使炎症持续。一氧化氮(NO)是一种粘附分子表达的重要的调节因子,它可以下调粘附分子在内皮细胞的表达。[第一段]

关键词：免疫球蛋白超家族炎症性肠病细胞间粘附分子-1 粘膜地址素细胞粘附分子-1 一氧化氮

基于数据库挖掘分析微RNA-129-1在结肠癌中的表达和意义

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中华消化杂志 2021年第8期41卷 546-553页

作者：王善娟周代占张丽航徐鹏朱健伟张燕华上海健康医学院附属嘉定区中心医院消化内科 201800 上海交通大学Bio-X研究院 200030

目的探讨微RNA(miRNA)-129-1在结肠癌中的表达、调控、潜在作用机制和临床意义。方法利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库中结肠癌的甲基化、mRNA表达和miRNA表达数据,分析miRNA-129-1表达和甲基化的变化。利用miRwalk 2.0和TargetScan数据... 详细信息

目的探讨微RNA(miRNA)-129-1在结肠癌中的表达、调控、潜在作用机制和临床意义。方法利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库中结肠癌的甲基化、mRNA表达和miRNA表达数据,分析miRNA-129-1表达和甲基化的变化。利用miRwalk 2.0和TargetScan数据库联合预测miRNA-129-1靶基因,采用DAVID 6.7在线软件对靶基因进行基因本体和京都基因与基因组百科全书富集分析,利用STRING数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用网络分析,并再次利用TCGA数据库对miRNA-129-1的关键靶基因进行表达差异分析和预后分析。统计学方法采用配对t检验、独立样本t检验,通过受试者操作特征曲线(ROC)评估miRNA-129-1甲基化对结肠癌的诊断价值,采用Kaplan-Meier法和log-rank检验分析miRNA-129-1表达对患者生存的影响。结果miRNA-129-1在各物种之间序列保守。对TCGA数据库所有结肠癌肿瘤样本和对照样本进行分析,结果显示肿瘤样本中miRNA-129-1的表达与对照样本比较降低(0.98±0.81比5.74±0.59),cg04524088、cg04840800、cg11364290、cg20734982、cg24044186位点的甲基化水平与对照样本比较均降低(0.321±0.130比0.563±0.051、0.432±0.123比0.624±0.064、0.475±0.153比0.768±0.033、0.659±0.180比0.816±0.037、0.862±0.096比0.916±0.019),差异均有统计学意义(t=14.95、11.36、9.39、11.74、5.32、3.47,P均<0.01)。ROC分析结果显示,miRNA-129-1上述5个位点的甲基化水平对结肠癌有较高的诊断效能[曲线下面积分别为0.946、0.915、0.950、0.758、0.667,P均<0.01]。生存分析结果显示,miRNA-129-1低表达与不良预后有关(风险比为0.55,P=0.018)。生物信息学分析发现miRNA-129-1的靶基因显著富集于丝氨酸/苏氨酸激酶受体、丝裂原活化蛋白激酶等与肿瘤密切相关的功能基因簇,其靶基因编码蛋白质之间存在复杂的相互作用网络。miRNA-129-1的潜在关键靶基因肝配蛋白B型受体2(EPHB2)基因高表达与总生存期和无病生存期短有关(风险比分别为1.9和1.6,P均<0.01)。结论miRNA-129-1的表达和甲基化在结肠癌的发生、发展中起着重要调控作用,miRNA-129-1甲基化在结肠癌诊断中具有潜在价值,miRNA-129-1是结肠癌患者预后的影响因素。EPHB2可能是miRNA-129-1的潜在关键靶基因。

关键词：结肠肿瘤 miRNA-129-1 DNA甲基化生物信息学分析

窄带成像技术预测结直肠小息肉肿瘤性病变的准确性评估

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中华消化杂志 2014年第9期34卷 622-624页

作者：王善娟陈世耀毛峻岭张丽航张赛森刘艳丽任海峰王一飞上海交通大学医学院附属仁济医院嘉定分院消化内科 201800 复旦大学附属中山医院消化内科

我国结直肠癌发病率正逐年升高。结直肠癌往往由结直肠腺瘤发展而来，早期切除可降低其发生率，因此结肠镜检查结合息肉切除术可有效预防结直肠癌。然而，结肠镜下切除非肿瘤性息肉并进行病理学检查不仅费用高，而且不必要的治疗会引起... 详细信息

我国结直肠癌发病率正逐年升高。结直肠癌往往由结直肠腺瘤发展而来，早期切除可降低其发生率，因此结肠镜检查结合息肉切除术可有效预防结直肠癌。然而，结肠镜下切除非肿瘤性息肉并进行病理学检查不仅费用高，而且不必要的治疗会引起出血、穿孔等并发症。国外针对最大径≤5 mm 的息肉采取“切除丢弃（resect and discard）”的方法，这是结直肠癌治疗策略的一个重要组成部分。“切除丢弃”策略中要求，对于最大径≤5 mm 的息肉的肿瘤性诊断与组织病理结果的准确率要高于90％，且对肿瘤的阴性预测值要高于90％。窄带成像技术作为新型的内镜成像技术，操作简单，与传统的白光内镜相比，对腺管开口及微血管形态有更高的分辨率，有利于早期发现腺瘤并及时进行治疗。目前，窄带成像技术评估在对息肉病理诊断的准确度方面仍有不完善和争议之处。因此，本研究拟评估窄带成像技术预测最大径＜10 mm 的结直肠小息肉肿瘤性病变的准确性。

关键词：结直肠小息肉窄带成像技术肿瘤性病变阴性预测值技术评估结肠镜检查结结直肠腺瘤结直肠癌