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基于FXR探讨利胆合剂治疗婴儿胆汁淤积性肝病的作用机制研究

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基于FXR探讨利胆合剂治疗婴儿胆汁淤积性肝病的作用机制研究

作者：张丽喆湖北中医药大学

学位级别：硕士

目的:从胆汁酸自身反馈调节角度探讨利胆合剂对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导的急性肝内胆汁淤积模型幼龄大鼠FXR、SHP、UGT2B4、BSEP基因及蛋白表达的影响,观察大鼠血清生化指标及肝脏组织病理变化,明确利胆合剂治疗婴儿胆汁淤积性肝病的... 详细信息

目的:从胆汁酸自身反馈调节角度探讨利胆合剂对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导的急性肝内胆汁淤积模型幼龄大鼠FXR、SHP、UGT2B4、BSEP基因及蛋白表达的影响,观察大鼠血清生化指标及肝脏组织病理变化,明确利胆合剂治疗婴儿胆汁淤积性肝病的作用靶点。研究内容与方法:1.造模:根据淤胆型肝炎动物模型的建立方法,将30只雌雄各半、体重70-90g的SPF级离乳后幼龄SD大鼠,入住SPF屏障系统中饲养,不同药物干预第5天时,除正常组外,一次性予ANIT灌胃建立肝内胆汁淤积模型。2.动物分组及干预方法:将30只雌雄各半SPF级离乳后幼龄SD大鼠,适应性喂养3天后予称重,将大鼠按体重随机分为正常组、模型组、熊去氧胆酸组、利胆合剂高剂量组、利胆合剂低剂量组,每组六只,雌雄各半。正常组(N):予生理盐水连续灌胃6天模型组(M):予生理盐水灌胃4天,第5天予ANIT溶液(1ml/100g)灌胃给药1次熊去氧胆酸组(UDCA):0.3%熊去氧胆酸(2ml/100g)灌胃6天,第5天灌胃后间隔4-6小时另予ANIT溶液(1ml/100g)灌胃给药1次利胆合剂高剂量组(LDM-H):利胆合剂(7.4g/2ml)灌胃6天,第5天灌胃后间隔4-6小时另予ANIT溶液(1ml/100g)灌胃给药1次利胆合剂低剂量组(LDM-L):利胆合剂(7.4g/4ml)灌胃6天,第5天灌胃后间隔4-6小时另予ANIT溶液1ml/100g)灌胃给药1次3.检测指标:(1)检测大鼠的TBIL、DBIL、TBA、ALT、AST、γ-GT、ALP;(2)各组大鼠肝脏苏木精伊红染色,观察肝脏形态结构变化。(3)实时PCR方法检测肝脏FXR、SHP、UGT2B4、BSEP基因表达水平。(4)Western blotting方法检测肝脏FXR、SHP、UGT2B4、BSEP蛋白表达水平。结果:1.利胆合剂高剂量组可以改善肝内胆汁淤积的症状,降低TBIL、DBIL、TBA、ALT、AST、γ-GT、ALP的水平优于熊去氧胆酸组,并能减轻胆汁淤积造成的肝脏损害、修复受损的肝脏组织,有明显的利胆保肝作用。2.利胆合剂高剂量组、利胆合剂低剂量组、熊去氧胆酸组FXR、SHP、UGT2B4、BSEP mRNA表达水平均显著高于模型组;利胆合剂高剂量组、利胆合剂低剂量组FXR、SHP、UGT2B4、BSEP mRNA表达水平显著高于熊去氧胆酸组;且利胆合剂高剂量组FXR、SHP、UGT2B4、BSEP mRNA表达水平均高于利胆合剂低剂量组。3.利胆合剂高剂量组FXR、SHP、UGT2B4、BSEP蛋白表达水平高于熊去氧胆酸组,利胆合剂低剂量组FXR、SHP、UGT2B4、BSEP蛋白表达水平与熊去氧胆酸组相比两者无显著差异;且利胆合剂高剂量组SHP、UGT2B4蛋白表达水平显著高于利胆合剂低剂量组。结论:利胆合剂对ANIT诱导的急性肝内胆汁淤积模型幼龄大鼠具有保肝利胆的功效,对胆汁淤积及其引起的肝损害有明显的治疗作用,其机制可能为利胆合剂通过干预FXR上调SHP、UGT2B4、BSEP mRNA及蛋白的表达来促进胆汁酸在肝内的排泄,修复胆汁淤积引起的肝损害。

关键词：婴儿胆汁淤积性肝病利胆合剂法尼醇X受体胆盐输出泵小异源二聚体伴侣 UDP葡糖醛酸基转移酶家族2多肽B4

凉血化瘀清热利胆法治疗婴儿浓缩胆栓综合征的临床研究

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时珍国医国药 2017年第10期28卷 2453-2455页

作者：张丽喆周俪姗熊小丽汤建桥湖北中医药大学湖北武汉430065 华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院(武汉市妇幼保健院) 湖北武汉430016

目的探讨婴儿浓缩胆栓综合征相关病因及凉血化瘀清热利胆法治疗的临床疗效。方法选取腹腔镜下经胆道探查术确诊的15例浓缩胆栓综合征患儿,年龄38天~98天,平均年龄58天,标准差17.41,术后以凉血化瘀清热利胆法给予中药汤剂3周,观察患儿治... 详细信息

目的探讨婴儿浓缩胆栓综合征相关病因及凉血化瘀清热利胆法治疗的临床疗效。方法选取腹腔镜下经胆道探查术确诊的15例浓缩胆栓综合征患儿,年龄38天~98天,平均年龄58天,标准差17.41,术后以凉血化瘀清热利胆法给予中药汤剂3周,观察患儿治疗前后中医临床症状及生化指标(TBi L、DBi L、ALT、AST)的变化,统计不同合并症所占的比例,随访半年每月复查肝功能,分析浓缩胆栓综合征产生的原因。结果 15例患儿术后予凉血化瘀清热利胆类中药口服治疗3周后,中医症候评分总有效率为40%,TBi L、DBi L明显降低(P<0.05),15例患儿均伴有不同的合并症,其中以巨细胞病毒感染比例最高占86.67%;随访半年,15例患儿的血清胆红素均未再升高,患儿存活率100%。结论凉血化瘀清热利胆法对治疗浓缩胆栓综合征所致黄疸有明显的疗效,短期内即可有效的降低其所致的血清胆红素的含量;巨细胞病毒感染或是引起浓缩胆栓综合征的主要原因之一。

关键词：浓缩胆栓综合征凉血化瘀清热利胆法阻塞性黄疸

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替代进程中的新型制冷剂

中国电子商情（空调与冷冻） 2010年第1期 20-26页

作者：张丽喆产业在线

2010年起美国新生产以及进口制冷设备禁止使用R-22,2010年7月1日起澳大利亚限制进口HCFCs预充装制冷设备,2010年3月底中国HCFC淘汰管理计划(HPMP)确定终稿……

关键词：制冷剂 HCFCs 制冷设备澳大利亚进口

家电综合:上半年景气基本持稳众压之下呼吁品牌支持

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家用电器 2011年第8期39卷 76-77页

作者：张丽喆产业在线

考虑季节因素,常年第二季中国家电出口量基本进入上升通道。2011年第二季,彩电、空调、冰箱冰柜、洗衣机和微波炉五大家电产品,除彩电出口量同比下降、微波炉出口量同比小幅减少之外,其余三大产品出口量均保持同比平稳增长。相对于2010... 详细信息

考虑季节因素,常年第二季中国家电出口量基本进入上升通道。2011年第二季,彩电、空调、冰箱冰柜、洗衣机和微波炉五大家电产品,除彩电出口量同比下降、微波炉出口量同比小幅减少之外,其余三大产品出口量均保持同比平稳增长。相对于2010年同期的高增长,以及第一季的良好预期。中国家电业对以上五大产品2011年第二季综合景气指数判断跌落＂基准线＂。

关键词：家电产品产品出口量中国家电业年景品牌季节因素景气指数微波炉

低碳之变“谁”主沉浮——记2010年中国空调产业发展趋势研讨会

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中国电子商情（空调与冷冻） 2010年第5期 44-45页

作者：张丽喆产业在线

产业在线空调行业会议是中国空调行业及空调产业链兼具专业权威性和发展前瞻性的年度盛会。自2004年创办以来,精心选择议题、诚邀演讲嘉宾,通过主题演讲、专题讨论和现场问答的形式,分析行业热点、解读政策趋势、探讨产业前景,吸引空调... 详细信息

产业在线空调行业会议是中国空调行业及空调产业链兼具专业权威性和发展前瞻性的年度盛会。自2004年创办以来,精心选择议题、诚邀演讲嘉宾,通过主题演讲、专题讨论和现场问答的形式,分析行业热点、解读政策趋势、探讨产业前景,吸引空调行业以及空调产业链企业精英、金融投资人士、行业组织要员、学术专家积极参与。高质量透视、剖析、前瞻行业发展脉动,在中国空调行业及空调产业链业界引起广泛关注。

关键词：空调产业发展趋势中国空调行业低碳产业链专题讨论产业前景

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理性回归·谨慎预期

中国电子商情（空调与冷冻） 2012年第1期 21-23页

作者：张丽喆产业在线

2011年下半年中国家用空调出口及内销市场的先后下滑,开始给仍处在增长惯性中的空调行业物理降温;市场滑坡、库存高位、资金紧张、裁员风波、政策退市、欧债危机……家用空调行业似乎遁入困境,往往飙升的热情容易令人忘乎所以,而下滑的... 详细信息

2011年下半年中国家用空调出口及内销市场的先后下滑,开始给仍处在增长惯性中的空调行业物理降温;市场滑坡、库存高位、资金紧张、裁员风波、政策退市、欧债危机……家用空调行业似乎遁入困境,往往飙升的热情容易令人忘乎所以,而下滑的冷静可以让人痛定思痛,行业开始重新审视市场增长的原动力、重新挖掘在不可控的外助力撤消之后自身的发展……对于过往的高增长和刚踏入门槛的2012,让我们回归市场本身,理性思考,谨慎预期。

关键词：回归理性市场增长家用空调空调行业物理降温资金紧张不可控

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困局求变

中国电子商情（空调与冷冻） 2012年第9期 25-28页

作者：张丽喆产业在线

“穷则变,变则通,通则久”,中国空调行业规模并不穷,而是境况囧,相比追求规模的突破更困难的是深入脊髓的变革“暴晒、暴晒、暴晒”……,尽管这个行业的发展已经夹杂了政策与需求多样化的多重影响,但是天气依然是引爆旺季的导火线,犹记... 详细信息

“穷则变,变则通,通则久”,中国空调行业规模并不穷,而是境况囧,相比追求规模的突破更困难的是深入脊髓的变革“暴晒、暴晒、暴晒”……,尽管这个行业的发展已经夹杂了政策与需求多样化的多重影响,但是天气依然是引爆旺季的导火线,犹记某空调企业北方区老总“吼”出这个词近乎呐喊的语调,但来去匆匆的短暂高温难以涂绘2012冷年的即兴答卷。天气之外,潜藏更多复杂因素困其左右……

关键词：空调企业行业规模暴晒多样化北方区天气

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新供求关系中的单工质制冷剂

电器 2009年第3期 I0010-I0011页

作者：张丽喆产业在线

在单工质制冷剂中，HFC134a、HFC125、HFC32等产品逐渐受到市场的关注，其中HFC134a可以单独作为汽车空调和冰箱空调等制冷设备的制冷剂，HFC125和HFC32主要参与混配环保制冷剂等产品（见表）。HFC134a、HFC125、HFC32的供求情况又是如... 详细信息

在单工质制冷剂中，HFC134a、HFC125、HFC32等产品逐渐受到市场的关注，其中HFC134a可以单独作为汽车空调和冰箱空调等制冷设备的制冷剂，HFC125和HFC32主要参与混配环保制冷剂等产品（见表）。HFC134a、HFC125、HFC32的供求情况又是如何呢？

关键词：环保制冷剂供求关系工质 HFC134a HFC32 制冷设备供求情况产品

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奥克斯空调逆势前行

中国电子商情（空调与冷冻） 2012年第8期 52-53页

作者：张丽喆产业在线

成功完成价格向价值的战略转型后,品质管理已成奥克斯空调的生命线,以品牌为载体实施的品质战略,超越单纯质量管理,贯穿市场调研、产品开发、零部件采购、生产制造、顾客服务等整个产品生命周期。在市场低迷、行业下滑的大环境下,专注... 详细信息

成功完成价格向价值的战略转型后,品质管理已成奥克斯空调的生命线,以品牌为载体实施的品质战略,超越单纯质量管理,贯穿市场调研、产品开发、零部件采购、生产制造、顾客服务等整个产品生命周期。在市场低迷、行业下滑的大环境下,专注品质卓越似乎需要更大勇气,而这正是奥克斯空调实现“优质平价”产品理念的前提,此外风雨同舟、同心共赢的商业信条为逆市下的奥克斯空调保驾护航,在2012冷年行业低谷中,奥克斯空调破风斩浪、逆势前行。

关键词：奥克斯空调产品生命周期品质管理产品开发质量管理市场调研顾客服务市场低迷