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作者：弓孟春北京协和医学院

学位级别：硕士

[研究目的] 中国目前尚无使用外源性标记物血浆清除率法评价儿童肾小球滤过率的研究。本研究的目的在于(1)准确测定GFR,验证重要的eGFR计算公式在中国儿童中对于GFR的预测效力,并优选出预测效力最佳的公式;(2)分析血清肌酐和血清胱抑素... 详细信息

[研究目的] 中国目前尚无使用外源性标记物血浆清除率法评价儿童肾小球滤过率的研究。本研究的目的在于(1)准确测定GFR,验证重要的eGFR计算公式在中国儿童中对于GFR的预测效力,并优选出预测效力最佳的公式;(2)分析血清肌酐和血清胱抑素C在不同年龄分组对于不同程度肾功能受损的诊断界值;(3)分析成人eGFR计算公式在青少年(年龄>14岁)中的适用性;(4)在系统性红斑狼疮患儿中筛选预测效力最佳的eGFR计算公式。 [研究方法] 单次注射99mTc-DTPA后,进行两次采血并测定单位体积血浆的放射性粒子计数,用以计算单室血浆清除率(斜率-截距法)。使用Brochner-Mortenson公式将单室血浆清除率转换为双室血浆清除率,并作为mGFR进行后续分析。通过Haycock公式计算的BSA对mGFR进行标准化得到nGFR。利用一元线性回归分析评价体型指标和肾功能指标对于mGFR和nGFR的解释能力。通过9个不同的公式计算eGFR,其中3个以sCr为基础,3个以sCysC为基础,3个联合使用sCr和sCysC。使用Pearson相关性系数和一元线性回归系数判断不同公式计算的eGFR与nGFR之间的相关性;使用偏倚、95%一致性区间、Bland-Altman分析、ICC和CCC判断eGFR与nGFR之间的一致性;使用eGFR位于nGFR±10%区间和nGFR±30%区间的比例、eGFR进行正确CKD分期的比例、eGFR分期与nGFR分期的一致性分析(Kappa分析)判断GFR预测的准确性。通过ROC分析确定在三个年龄分组(分别为1-7岁、7.1-14岁和14.1-18岁)中sCr和sCysC对于诊断不同程度肾功能受损的最佳界值。在年龄>14岁的患儿验证成人GFR预测公式的效力。在确诊系统性红斑狼疮的患儿中进行eGFR计算公式的比较。 [结果] 1.在整体人群(N=85)中,Schwartz1976公式、Filler公式、CKiD公式与其他公式相比,计算得到的eGFR与nGFR相关性较强(γPearson分别为0.60、0.73、0.75)、eGFR对nGFR的解释能力较强(一元线性回归模型R2值分别为0.612、0.716、0.730,RMSE分别为0.116、0.094、0.092)、eGFR与nGFR的偏倚较小(分别为0.2、-4.2、3.5[单位ml/min×1.73m2])、95%LOA较窄(分别为[-60.0,61.0]、[-50.1,41.7]、[-37.1,44.1])、Bland-Altman分析结果较理想(拟合直线斜率分别为0.06、-0.16、0.10)、ICC(分别为0.594、0.724、0.741)和CCC(分别为0.592、0.722、0.735)均较高、eGFR位于nGFR±10%区间比例(分别为30.6%、33.8%、37.7%)和nGFR±30%区间的比例(分别为81.2%、76.6%、77.9%)较高、正确分期比例较高(分别为65.9%、68.8%、75.3%)、eGFR与nGFR进行CKD分期的一致性较好(Kappa值分别为0.61、0.61、0.65)。 2.在1-7岁(N=13)、7.1-14岁(N=37)和14.1-18岁(N=17)三个年龄组中,sCr对于诊断nGFR≤60ml/min x1.73m2的最佳界值分别为0.55、0.75和1.07mg/dL;sCr对于诊断nGFR≤90ml/min x1.73m2的最佳界值分别为0.42、0.55和0.66mg/dL;sCysC对于诊断nGFR≤60ml/min x1.73m2的最佳界值分别为1.91、1.64和1.64mg/dL;sCysC对于诊断nGFR≤90ml/min x1.73m2的最佳界值分别为0.92、1.05和1.07mg/dL。 3.在年龄≥14岁的患儿(N=29)中,成人的eGFR计算公式(CG公式、简化MDRD公式、改良MDRD公式、CKD-EPI肌酐公式、CKD-EPI联合公式)与儿童的eGFR计算公式相比,eGFR与nGFR的相关性和一致性均较差,eGFR位于nGFR±10%区间和nGFR±30%区间的比例较低。 4.在系统性红斑狼疮患儿(N=24)中,Schwartz1976公式和CKiD公式与其他公式相比,计算得到的eGFR与nGFR相关性较强(γPearson分别为0.58和0.57)、eGFR与nGFR的偏倚较小(分别为1.8ml/min×1.73m2和4.12ml/min×1.73m2)、95%LOA较窄(分别为[-29.0,31.8]、[-19.5,39.7])、ICC(分别为0.55和0.55)和CCC(分别为0.54和0.53)均较高、eGFR位于nGFR±10%区间的比例(分别为33.3%和42.9%)和nGFR±30%区间的比例(分别为83.3%和81.0%)较高、eGFR与nGFR进行

关键词：慢性肾脏病肾功能评价预测 CKiD公式诊断界值

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主动健康管理模式的构建策略

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科技导报 2022年第6期40卷 93-100页

作者：弓孟春刘莉王媛媛陈华娟梁效玮邓光璞朱宏南方医科大学卫生与健康管理研究院广州510515 南方医科大学南方医院广州510515 神州医疗科技股份有限公司北京100080

为积极应对中国人口老龄化的重要任务,提出了主动健康管理(PHM)服务模式的理念。PHM是以人为本的模式,强调个人是健康的“第一责任人”,旨在实现“人人参与、人人尽力、人人享有”的健康管理模式。剖析了中国健康管理学科的发展历程,提... 详细信息

为积极应对中国人口老龄化的重要任务,提出了主动健康管理(PHM)服务模式的理念。PHM是以人为本的模式,强调个人是健康的“第一责任人”,旨在实现“人人参与、人人尽力、人人享有”的健康管理模式。剖析了中国健康管理学科的发展历程,提出开创“主动健康模式”新时代所需要的5个发展维度,即通过提高主动健康管理素养水平,精准预测健康风险,智能预警预测健康事件,有效干预健康结局,从而促进全民健康。基于这5个发展维度,探讨了主动健康管理新模式所需的支撑条件和技术体系,包括理念变革及政策支持、信息技术与物联网技术、健康监测技术、健康行为干预技术以及推进社区示范与评价研究,总结了主动健康管理模式在健康管理学、数据生态领域、人工智能、社区实践、循证医疗发展中存在的问题和未来攻关方向。

关键词：主动健康管理健康风险预测全民健康

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中国国家罕见病注册系统及其队列研究：愿景与实施路线

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中华内分泌代谢杂志 2016年第12期32卷 977-982页

作者：冯时弓孟春张抒扬中国医学科学院罕见病研究中心北京100730 中国医学科学院北京协和医院心内科

罕见病是当今医学重大瓶颈问题，其研究具有独特的科学、社会学、伦理学价值。结合临床表型与组学信息的创新诊断方法可以实现某些罕见病的早期诊断和干预，有效改善疾病预后。罕见病研究对新药研发也起到支撑作用，在解释药物作用机制... 详细信息

罕见病是当今医学重大瓶颈问题，其研究具有独特的科学、社会学、伦理学价值。结合临床表型与组学信息的创新诊断方法可以实现某些罕见病的早期诊断和干预，有效改善疾病预后。罕见病研究对新药研发也起到支撑作用，在解释药物作用机制、发现常见疾病治疗靶点、探索创新性治疗方法、推动制药产业发展上均具有重要意义。由于罕见病患病率低且随访困难，病例注册登记系统及大型队列的建立对罕见病的临床服务和研究至关重要。中国国家罕见病注册系统及其队列研究将为此提供关键支持。全国20余家研究单位将合作建立首个国家罕见病注册登记系统，开展超过50种、不少于5万例罕见疾病的注册登记，整合临床信息及生物组学信息，并在此基础上开展大型队列研究。本项目将首次获得中国人群特异性的罕见病基本信息，为罕见病相关政策制定提供依据，系统性阐释中国人群疾病发病机制，提高罕见病诊疗总体水平，助力新药研发，推动相关健康产业进一步发展。国家罕见病注册系统及其相关队列研究的建立将极大地推动我国罕见病及精准医学研究跨越式进入国际先进行列，是健康中国建设的重要战略实践。

关键词：罕见病病例注册登记队列研究精准医学医学信息学

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孤儿药政策对罕见肿瘤药物研发的影响

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中华内科杂志 2021年第2期60卷 171-174页

作者：冯时弓孟春白桦沈杨张抒扬中国医学科学院北京协和医学院 100730 南方医科大学健康管理研究院广州510515 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院心内科100730 神州数码医疗科技股份有限公司北京100080

美国、欧洲、日本、中国相继出台政策鼓励孤儿药的研发,大量孤儿药获批上市,罕见肿瘤药物是其中重要的组成部分。孤儿药政策有力推动了罕见肿瘤新药的研发,也使得众多已获批药物的潜能被充分挖掘,并有望革新肿瘤及肿瘤药物分类观念。但... 详细信息

美国、欧洲、日本、中国相继出台政策鼓励孤儿药的研发,大量孤儿药获批上市,罕见肿瘤药物是其中重要的组成部分。孤儿药政策有力推动了罕见肿瘤新药的研发,也使得众多已获批药物的潜能被充分挖掘,并有望革新肿瘤及肿瘤药物分类观念。但是长达7年的市场独占期、政策的经济支持、低标准的上市前临床试验也使得罕见肿瘤药物存在定价、安全性、有效性等一系列问题,亟需更多医疗工作者的努力。

关键词：孤儿药罕见病肿瘤政策

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武汉都市圈乡村地域系统结构与功能演变及耦合优化

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中国土地科学 2024年第5期38卷 68-78页

作者：孟春妍孔雪松武汉大学资源与环境科学学院湖北武汉430079 自然资源部地理国情监测重点实验室湖北武汉430079

研究目的:基于“人—地—域”与“三生空间”视角,分析2010—2020年武汉都市圈乡村地域系统结构与功能的时空演变特征,系统探讨结构与功能的耦合关系及其优化路径。研究方法:指标评价法和弹性系数模型。研究结果:(1)武汉都市圈乡村地域... 详细信息

研究目的:基于“人—地—域”与“三生空间”视角,分析2010—2020年武汉都市圈乡村地域系统结构与功能的时空演变特征,系统探讨结构与功能的耦合关系及其优化路径。研究方法:指标评价法和弹性系数模型。研究结果:(1)武汉都市圈乡村地域系统结构与功能指数空间格局相对稳定,2010—2020年结构与功能指数整体呈现波动上升趋势。(2)根据结构与功能指数变化及弹性系数的组合特征,将武汉都市圈乡村地域划分为6种类型。(3)协调增长区应找准特色发展主轴,巩固脱贫攻坚成果;双减区应变被动虹吸为主动承接,依托特色引领产业发展;结构滞后增长区和结构减—功能增反向区应借助区位优势打造品牌,实现转型发展;功能滞后增长区和结构增—功能减反向区应推动农村农业现代化,改善农村人居环境。研究结论:乡村地域系统结构与功能存在显著的阶段性和分异性耦合特征,通过制定针对性分区优化策略,促进乡村地域系统结构与功能的协调发展。

关键词：乡村结构乡村功能弹性系数模型耦合关系武汉都市圈

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精准医学信息学学科建设与人才培养模式研究

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医学信息学杂志 2022年第5期43卷 2-8页

作者：吴戈郭皑馨弓孟春王斌斌神州医疗科技股份有限公司北京100080 南方医科大学卫生与健康管理研究院广州510515 南方医科大学南方医院广州510515

介绍精准医学信息学学科范畴及整体框架,包括精准医学与信息学、计算机科学以及患者隐私保护相交叉领域范畴内的学科内容,详细阐述精准医学信息学学科建设主要内容、人才培养路径及学科未来发展方向。

关键词：精准医学信息学学科建设人才培养模式发展趋势

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罕见病研究与孤儿药研发

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国际药学研究杂志 2017年第2期44卷 95-100页

作者：冯时刘爽弓孟春张抒扬中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院中心实验室北京100730

孤儿药缺乏一直是罕见病治疗中的瓶颈问题,孤儿药市场具有极高的商业潜力。目前全球范围内多个国际组织合作简化孤儿药专利申请过程,推动孤儿药研发、上市加速发展。中国国家罕见病注册系统(NRDRS)队列研究项目采用队列研究方法,可最大... 详细信息

孤儿药缺乏一直是罕见病治疗中的瓶颈问题,孤儿药市场具有极高的商业潜力。目前全球范围内多个国际组织合作简化孤儿药专利申请过程,推动孤儿药研发、上市加速发展。中国国家罕见病注册系统(NRDRS)队列研究项目采用队列研究方法,可最大程度地为孤儿药临床试验提供便利。罕见病发病机制的研究将为孤儿药的研发提供新的策略和切入点,尤其是孤儿药中的基因治疗和酶替代疗法,其作用靶点极大依赖于对罕见病致病机制的了解。除此之外,罕见病机制的研究也将推动常见疾病药物适应证拓展,使部分常见疾病药物重定位为孤儿药。相应地,罕见病致病机制也可能为常见疾病的新药开发提供新的作用靶点。对于经过临床试验验证治疗效果、但作用机制尚不清晰的新药,罕见病致病机制也可提供新的思路,从而有助于解释其作用机制。此外,由于孤儿药批准、上市速度远优于常见疾病药物,许多药物最初作为孤儿药上市,但后期适应证拓展使其同样可用于治疗常见疾病,有力推动了制药产业的发展。在精准医学思想的指导下,随着中国NRDRS的建立及完善,罕见病基因型与表型之间的关系将日趋分明,这将有效助力孤儿药的研发,进而推动中国医药产业的整体迈进。

关键词：罕见病孤儿药队列研究精准医学中国国家罕见病注册系统

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再解读慢性肾脏病的分期体系

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中华内科杂志 2011年第7期50卷 541-542页

作者：李学旺李航弓孟春中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院肾内科 100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内科 100730

2002年，美国肾脏病基金会（NKF）肾脏病生存质量指导（K／DOQI）工作组组织撰写了肾脏病／透析临床实践指南，首次正式提出了慢性肾脏病（CKD）的定义和分期，涵盖了慢性肾脏疾病的临床评估、分级和危险分层等各个方面。2004--2006年... 详细信息

2002年，美国肾脏病基金会（NKF）肾脏病生存质量指导（K／DOQI）工作组组织撰写了肾脏病／透析临床实践指南，首次正式提出了慢性肾脏病（CKD）的定义和分期，涵盖了慢性肾脏疾病的临床评估、分级和危险分层等各个方面。2004--2006年，经过提高肾脏病整体预后工作组（KDIGO）的再次修改及确认，CKD成为对各种原因所致慢性肾脏疾病（病程3个月以上）的统称，

关键词：慢性肾脏病分期慢性肾脏疾病解读临床实践指南生存质量临床评估危险分层

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HIV-1感染者早期启动高效抗逆转录病毒治疗的获益与风险

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中华内科杂志 2010年第8期49卷 710-713页

作者：弓孟春杨枫李梓桐李太生中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内科 100730

自1996年高效抗逆转录病毒治疗（HAART）进入临床实践以来，HIV-1感染患者AIDS的发病率和病死率均显著下降，HAART成为针对HIV-1感染患者的基本治疗方案。然而，对于启动HAART的时机问题，长期以来存在不同的认识。目前各个权威性指南... 详细信息

自1996年高效抗逆转录病毒治疗（HAART）进入临床实践以来，HIV-1感染患者AIDS的发病率和病死率均显著下降，HAART成为针对HIV-1感染患者的基本治疗方案。然而，对于启动HAART的时机问题，长期以来存在不同的认识。目前各个权威性指南一致认为在CD4T淋巴细胞计数〈350／μl时，无论有无症状，都应启动HAART。

关键词：高效抗逆转录病毒治疗 HIV-1感染者 HAART T淋巴细胞计数风险早期感染患者临床实践

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肝外胆管恶性狭窄的鉴别诊断

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临床肝胆病杂志 2024年第4期40卷 844-849页

作者：孟春艳王菁王波华中科技大学同济医学院附属同济医院消化内科武汉430030 华中科技大学同济医学院附属同济医院健康管理中心武汉430030

引起肝外胆管狭窄的病因很多,其中良性狭窄可以通过药物治疗及内镜干预获得较好的疗效。恶性狭窄如能早期诊断,并及时行手术治疗有望延长患者的生存期。然而,肝外胆管恶性狭窄的鉴别诊断迄今为止仍然较为困难。本文就血清学、影像学、... 详细信息

引起肝外胆管狭窄的病因很多,其中良性狭窄可以通过药物治疗及内镜干预获得较好的疗效。恶性狭窄如能早期诊断,并及时行手术治疗有望延长患者的生存期。然而,肝外胆管恶性狭窄的鉴别诊断迄今为止仍然较为困难。本文就血清学、影像学、内镜相关技术及人工智能技术在肝外胆管恶性狭窄鉴别诊断中的进展进行综述,以期为制订临床诊疗方案提供策略和参考。

关键词：胆管,肝外胰胆管造影术,内窥镜逆行人工智能诊断,鉴别

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