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从补肾益气法的理论研究及临床应用浅释中医“异病同治”

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中国中西医结合杂志 2013年第5期33卷 695-700页

作者：董竞成吴金峰张红英弓唯一刘宝君徐海林复旦大学附属华山医院中西医结合研究所上海200040

"异病同治"是中医学最重要的特色之一,其作为一个主要的治则、治法被广泛应用于中医临床,疗效确切。而"辨病"与"辨证"相结合应该是"异病同治"的前提和基础,只有"异病同证"才能"同治"。补肾益气法是运用较为广泛的"异病同治"之法,研究表... 详细信息

"异病同治"是中医学最重要的特色之一,其作为一个主要的治则、治法被广泛应用于中医临床,疗效确切。而"辨病"与"辨证"相结合应该是"异病同治"的前提和基础,只有"异病同证"才能"同治"。补肾益气法是运用较为广泛的"异病同治"之法,研究表明,补肾益气之法对多种疾病和状态均具有较好疗效,其部分机制可能与从整体上改善了机体神经—内分泌—免疫网络功能等有关,从而对局部病变产生了"调节整体,改善局部"的治疗效果。哮喘、慢性阻塞性肺疾病、青春期崩漏、无排卵不孕症、肾病综合征和衰老,尽管分属不同的疾病和状态,但只要同属肾气虚证型,皆可"异病同治"用补肾益气之法取效。

关键词：异病同治补肾益气法辨病辨证

黄芪甲苷对哮喘小鼠嗜酸性粒细胞浸润的影响及机制研究

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中华中医药杂志 2013年第8期28卷 2278-2283页

作者：蔡萃董竞成杜文静弓唯一刘宝君吴金峰曹玉雪杭州市红十字会医院杭州310003 复旦大学附属华山医院上海200032

目的:观察黄芪甲苷对哮喘小鼠嗜酸性粒细胞浸润的影响,并初步探讨其机制。方法:用卵蛋白(OVA)致敏和激发建立哮喘小鼠模型,予黄芪甲苷腹腔注射后,观察小鼠行为学、肺组织病理学评分及肺泡灌洗液(BALF)中嗜酸性粒细胞计数的改变;用Lumine... 详细信息

目的:观察黄芪甲苷对哮喘小鼠嗜酸性粒细胞浸润的影响,并初步探讨其机制。方法:用卵蛋白(OVA)致敏和激发建立哮喘小鼠模型,予黄芪甲苷腹腔注射后,观察小鼠行为学、肺组织病理学评分及肺泡灌洗液(BALF)中嗜酸性粒细胞计数的改变;用Luminex 200检测小鼠血清中RANTES、MCP-3及eotaxin 3种趋化因子及IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、GM-CSF、IFN-γ和TNF-α8种相关炎性细胞因子的水平;用RT-PCR观察小鼠肺组织中相关趋化因子受体CCR3、CCR5 mRNA表达的变化;用western blot检测小鼠肺组织中CCR3、CCR5及NF-κB p65蛋白的表达。结果:黄芪甲苷可使哮喘小鼠BALF中EOS的数量明显减少,改善哮喘小鼠的症状,减轻哮喘小鼠的肺组织炎症损伤;黄芪甲苷治疗后,哮喘小鼠血清中TNF-α、IFN-γ、IL-6、GM-CSF、IL-5等细胞因子及趋化因子eotaxin的浓度有下降的趋势,哮喘小鼠肺组织中CCR3 mRNA的表达下降,同时,还可抑制哮喘小鼠肺组织中CCR3和NF-κB p65蛋白的表达。结论:黄芪甲苷可抑制哮喘小鼠气道中嗜酸性粒细胞的浸润,此作用与其降低趋化因子、趋化因子受体的表达及相关炎性细胞因子的水平有关。

关键词：黄芪甲苷哮喘嗜酸性粒细胞浸润机制

肿瘤细胞中血管内皮生长因子表达调控的研究进展

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医学综述 2011年第4期17卷 530-533页

作者：弓唯一董竞成复旦大学附属华山医院中西医结合科上海200041

血管内皮生长因子(VEGF)是重要的促血管生成因子,可由巨噬细胞、基质细胞和视网膜内皮细胞分泌,也可由肿瘤细胞分泌,其主要功能在于促进血管内皮细胞的分裂和增长,诱导新生血管形成。VEGF过表达与多种肿瘤的进展及预后不良密切相关。近... 详细信息

血管内皮生长因子(VEGF)是重要的促血管生成因子,可由巨噬细胞、基质细胞和视网膜内皮细胞分泌,也可由肿瘤细胞分泌,其主要功能在于促进血管内皮细胞的分裂和增长,诱导新生血管形成。VEGF过表达与多种肿瘤的进展及预后不良密切相关。近年来研究发现,缺氧、生长因子和细胞因子、癌基因和抑癌基因以及激素等因素均参与肿瘤细胞VEGF的表达调控。

关键词：肿瘤血管内皮生长因子表达调控

CC型趋化因子及其受体与变应性鼻炎的研究进展

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中国眼耳鼻喉科杂志 2009年第3期9卷 198-200页

作者：弓唯一张新民复旦大学附属华山医院中西医结合研究所上海200040

变应性鼻炎的发病率有逐年增加的趋势,多种免疫活性细胞和细胞因子等参与其发病过程,而趋化因子是细胞因子中的一组小分子蛋白的集合。本文就CC型趋化因子及其受体在变应性鼻炎中作用的研究进展综述如下。

关键词：变应性鼻炎趋化因子受体 C型免疫活性细胞细胞因子小分子蛋白发病过程

淫羊藿苷对香烟烟雾提取物诱导上皮细胞炎症的保护作用

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中华中医药杂志 2013年第7期28卷 2114-2118页

作者：曾丽璇弓唯一张红英孙婧罗清莉段晓红董竞成复旦大学中西医结合研究所上海200040

目的:探讨淫羊藿苷对香烟烟雾提取物(CSE)诱导的上皮细胞炎症的影响。方法:CSE刺激SD乳鼠肺泡上皮细胞(ATⅡ)建立细胞模型。细胞分6组:对照组、CSE组、PDTC[核因子KappaB(NF-κB)抑制剂]组、淫羊藿苷低(40μg/mL)、中(80μg/mL)和高(160... 详细信息

目的:探讨淫羊藿苷对香烟烟雾提取物(CSE)诱导的上皮细胞炎症的影响。方法:CSE刺激SD乳鼠肺泡上皮细胞(ATⅡ)建立细胞模型。细胞分6组:对照组、CSE组、PDTC[核因子KappaB(NF-κB)抑制剂]组、淫羊藿苷低(40μg/mL)、中(80μg/mL)和高(160μg/mL)剂量组。改良巴氏染色和电镜鉴定ATⅡ细胞;CCK-8法检测药物对细胞增殖的影响;ELISA法检测细胞上清液中细胞因子含量;蛋白质印迹法检测I Kappa B-α(IκB-α)和P-p65磷酸化水平;凝胶迁移实验(EMSA)检测NF-κB的DNA结合活力。结果:分离培养的细胞巴氏染色阳性;淫羊藿苷各组均未显示出细胞毒性,CSE对ATⅡ细胞呈现出时间和浓度依赖性抑制;CSE组细胞上清液中白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)较对照组显著性升高(P<0.05),IL-10显著性降低(P<0.05),淫羊藿苷组随着剂量增高IL-8、IL-6、TNF-α表达逐渐降低,IL-10表达增加。经CSE诱导后,P-p65蛋白表达较对照组增加(P<0.05),IκB-α则减少(P<0.05);淫羊藿苷干预后,P-p65表达减少(P<0.05),IκB-α增多(P<0.05)。对照组NF-κB的DNA结合活力较弱,CSE组显著性增强(P<0.05),淫羊藿苷干预后减弱(P<0.05)。结论:淫羊藿苷抑制CSE诱导的ATⅡ细胞IL-8、IL-6、TNF-α表达和NF-κB活化,促进IL-10表达。

关键词：淫羊藿苷香烟烟雾提取物上皮细胞炎症核因子-κB

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肺肾两虚证与若干呼吸系统常见病

辽宁中医杂志 2013年第4期40卷 656-660页

作者：张红英董竞成弓唯一复旦大学附属华山医院上海200040

肺肾两虚是是哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)等气道炎症性疾病的临床常见证型,文章从哮喘、COPD的中西医认识、其肺肾两虚证的成因及补肾益气治法的相关研究等入手,梳理和分析了中医肺肾两虚概念的内涵和形成过程、呼吸系统常见病多见肺... 详细信息

肺肾两虚是是哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)等气道炎症性疾病的临床常见证型,文章从哮喘、COPD的中西医认识、其肺肾两虚证的成因及补肾益气治法的相关研究等入手,梳理和分析了中医肺肾两虚概念的内涵和形成过程、呼吸系统常见病多见肺肾两虚证型的原由以及补肾益气理法方药干预哮喘、COPD等气道常见炎症性疾病作用及部分作用机理,并提出"发时治肺兼顾肾,平时治肾兼顾肺"、"以肾治肺"是哮喘、COPD等呼吸系统常见疾病的新观念。

关键词：肺肾两虚证哮喘 COPD 补益肺肾

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不同时段社交应激对小鼠肺癌生长的影响

复旦学报（医学版） 2014年第1期41卷 8-14页

作者：吴晓刘宝君吴金峰厉蓓弓唯一徐海林段晓虹董竞成复旦大学附属华山医院中西医结合科上海200032

目的观察不同时段社交应激对小鼠肺癌生长的影响。方法将36只C57BL/6J小鼠随机分为A组(正常对照组)、B组(单纯抑郁组)、C组(瘤前应激组)、D组(单纯肿瘤组)、E组(瘤后应激组)、F组(5天应激组),每组6只。在10天社交应激模型的基础上,C、D... 详细信息

目的观察不同时段社交应激对小鼠肺癌生长的影响。方法将36只C57BL/6J小鼠随机分为A组(正常对照组)、B组(单纯抑郁组)、C组(瘤前应激组)、D组(单纯肿瘤组)、E组(瘤后应激组)、F组(5天应激组),每组6只。在10天社交应激模型的基础上,C、D、E组分别在应激前、应激5天和10天后给予皮下种瘤。ELISA方法检测各组小鼠血清中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)蛋白的表达,Western blot方法检测肺组织中磷酸化细胞外信号调节激酶(phosphorylated extracellular regulated protein kinases,pERK)、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)蛋白的表达,real-time PCR方法检测血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)mRNA%和L1细胞黏附分子(L1cell adhesion molecule,L1CAM)等参数。结果 C组和F组与其他各组比较,皮下肿瘤结节的重量、体积及与肿瘤生长有关的上述细胞因子的表达均明显升高(P0.05)。结论发生在肿瘤发生之前及发生过程中的社交应激对小鼠肺癌有显著的促生长作用,其内在机制有待进一步研究。

关键词：社交应激肿瘤生长社会心理因素细胞因子

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若干同证疾病或状态异病同治的科学基础初探

世界中医药 2013年第7期8卷 715-720页

作者：董竞成吴金峰曹玉雪段晓虹刘宝君吕玉宝魏颖弓唯一厉蓓王镓复旦大学附属华山医院中西医结合研究所上海200040

证、异病同治等是中医学的重要概念,底蕴深厚、临床运用广泛。哮喘、COPD、特应性皮炎等炎症性疾病或状态临床十分常见,其发病机理及现代医学治疗等方面的共性明显,而现代医学干预能力有限。前述疾病或状态中医辨证往往同属肾虚、气虚证... 详细信息

证、异病同治等是中医学的重要概念,底蕴深厚、临床运用广泛。哮喘、COPD、特应性皮炎等炎症性疾病或状态临床十分常见,其发病机理及现代医学治疗等方面的共性明显,而现代医学干预能力有限。前述疾病或状态中医辨证往往同属肾虚、气虚证型,异病同证同治采用补肾益气理法方药干预,疗效较为明显,其初步机理可能是补肾益气药能够作用于这些炎症性疾病或状态的共性化病理环节,主要是HPA轴和炎性反应网络中心疗效靶位群,其中补肾药主要作用于HPA轴靶位群,而益气药主要作用于炎症反应靶位群,并能调节HPA轴功能和炎症反应之间的异常关系,且补肾药与益气药相互之间有协同作用。

关键词：证炎症 HPA轴补肾益气异病同治

复方别敏中黄芩苷、淫羊藿苷和黄芪甲苷配伍比例的优化

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中西医结合学报 2010年第6期8卷 541-547页

作者：弓唯一张新民沈自尹胡国让张素琴刘闰红张卫东董竞成复旦大学华山医院中西医结合研究所上海200040 澳大利亚悉尼大学Concord医院免疫与变态反应科第二军医大学药学院上海200433

目的:探讨复方"别敏"中黄芩苷、淫羊藿苷与黄芪甲苷3种成分合用的优化配伍比例。方法:采用卵清蛋白腹腔注射建立变应性鼻炎小鼠模型,以脾淋巴细胞增殖反应为指标,利用四唑氮氢氧化物法确定黄芩苷、淫羊藿苷、黄芪甲苷各成分的有效剂量范... 详细信息

目的:探讨复方"别敏"中黄芩苷、淫羊藿苷与黄芪甲苷3种成分合用的优化配伍比例。方法:采用卵清蛋白腹腔注射建立变应性鼻炎小鼠模型,以脾淋巴细胞增殖反应为指标,利用四唑氮氢氧化物法确定黄芩苷、淫羊藿苷、黄芪甲苷各成分的有效剂量范围;选用U1*0(108)表组方设计所得的3种成分的10种组合进行干预,考察其对脾淋巴细胞增殖的抑制效应,经逐步回归统计分析,获得3种成分合用的最佳配比;通过淋巴细胞增殖反应和对淋巴细胞培养上清液中细胞因子含量检测,验证3种成分的最佳配伍效应是否优于各单一成分。结果:2～10μmol/L黄芩苷、2～10μmol/L淫羊藿苷和1～10μmol/L黄芪甲苷明显抑制致敏小鼠脾淋巴细胞增殖;当黄芩苷、淫羊藿苷、黄芪甲苷以1:2.14:2.65比例配伍时,抑制细胞增殖的效应最明显;进一步的验证研究证实,该配伍对ConA刺激的淋巴细胞增殖的抑制效果及对淋巴细胞上清液中白细胞介素4(interleukin-4,IL-4)、IL-5和γ干扰素(interferon-gamma,IFN-γ)的调节作用明显优于黄芩苷、淫羊藿苷、黄芪甲苷单用的效果(P<0.05,P<0.01)。结论:复方"别敏"中主要有效成分黄芩苷、淫羊藿苷、黄芪甲苷按优化比例合用可最有效地抑制致敏小鼠脾淋巴细胞增殖,调节因变态反应引起的Th1、Th2型细胞因子失衡。

关键词：中药复方变应性鼻炎细胞增殖配伍均匀设计淋巴细胞