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CXCL5、CXCL8、CXCL13、CXCL16、CX3CL1在正常人和肝纤维化与肝硬化患者肝脏组织内的表达变化

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CXCL5、CXCL8、CXCL13、CXCL16、CX3CL1在正常人和肝纤维化与肝硬...

作者：廖欣鑫南方医科大学

学位级别：硕士

背景和目的由乙型肝炎病毒等原因引起的终末期肝病严重威胁着人类的健康,损伤的肝脏细胞无法发挥正常功能,肝脏移植是目前最为有效的治疗手段,但在临床工作中,肝脏移植的广泛运用受到供体来源匮乏等因素的限制。寻找一种能够替代肝脏移... 详细信息

背景和目的由乙型肝炎病毒等原因引起的终末期肝病严重威胁着人类的健康,损伤的肝脏细胞无法发挥正常功能,肝脏移植是目前最为有效的治疗手段,但在临床工作中,肝脏移植的广泛运用受到供体来源匮乏等因素的限制。寻找一种能够替代肝脏移植的治疗方法,让被破坏的肝脏细胞得以自行修复和再生,恢复其正常功能,一直是肝病学家的梦想。肝脏再生的确切机制至今尚未明确,研究的重点在于找到启动和调节再生的因素。这种因素可能是一些化学物质或生物因子,引起或促进残留肝细胞的分裂增殖;也可能是肝细胞的破坏减少导致正常存在的某些抑制因子浓度下降而启动肝脏细胞分裂。近年来,应用骨髓源性肝干细胞(bone marrow derived liver stem cell, BMDLSC)治疗终末期肝病是国内外学者的研究热点,而且显示出一定的应用前景。BMDLSC可以恢复因病变而减少的肝细胞数量,修复因病变而破坏了的肝组织结构,使肝脏再生。BMDLSC在生理状态下定居在骨髓,它向肝内归巢的机制不明确。从理论上讲,应该与白细胞向炎性病灶聚集的机制有相似之处。也就是说,在BMDLSC向肝内归巢的过程中,趋化因子及其受体系统应该起着重要作用。迄今发现的的趋化因子,根据其N端半胱氨酸残基的位置和数目可分为4个亚族：C-、CC-、CXC-和CX3C-。其中,CXC类趋化因子亚家族包括CXCL1-CXCL16共16个成员,CX3C类趋化因子亚家族只有一个成员Fractalkine,系统命名为CX3CL1。国内外众多学者的研究证明,部分趋化因子及其受体系统在骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cell, BMMSC)的定向迁移过程中起作用。目前研究的最多的是基质细胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor-1, SDF-1),它是一种可趋化CXCR4阳性的BMMSC的因子。SDF-1/CXCR4相互作用参与干细胞的迁移和向肝细胞分化的过程。但是,关于其他趋化因子在肝脏疾病进程中的作用,特别是趋化BMMSC迁移至肝脏修复损伤的研究报道却非常少。综观已有的文献资料,CXCL5、CXCL8、CXCL13、CXCL16和Fractalkine等趋化因子的作用也值得重视,因为在体外实验中,这些趋化因子都可以驱使BMMSC向浓度递增方向迁移。但在人体内,这些趋化因子在肝组织中有无表达、在不同病理状态下的表达有何变化、在BMDLSC迁移至肝脏修复损伤过程中起何作用都不清楚,目前也无这方面的报道。本研究对趋化因子CXCL5、CXCL8、CXCL13、CXCL16和Fractalkine在正常肝组织和肝纤维化与肝硬化组织中的含量进行了观察,从一个新的角度对这些趋化因子促使BMDLSC迁移至肝脏修复损伤的作用提供理论依据。材料和方法1.研究对象人肝脏组织,样本量为30例,男性17例,女性13例。年龄19～77(平均50)岁。标本均来自2008年05月～2009年05月在南方医科大学南方医院肝胆外科接受手术(包括肝移植)的患者。肝组织标本在手术中获取,肝组织切取后立即分为两份,一份甲醛固定后行组织病理学检查,另一部分放入1.5mLEP管内置于-80℃低温冰箱保存待测。2.标本分组①正常对照组(n=9)：患者无乙型肝炎病史,乙型肝炎两对半显示乙型肝炎表面抗原阴性,肝组织病理学检查显示肝组织结构正常。②肝纤维化组(n=10)：患者有乙型肝炎病史或乙型肝炎病毒感染史,乙型肝炎两对半显示乙型肝炎表面抗原阳性,组织病理学检查显示肝内纤维组织广泛增生,但未见假小叶形成。③肝硬化组(n=11)：患者有乙型肝炎病史或乙型肝炎病毒感染史,乙型肝炎两对半显示乙型肝炎表面抗原阳性,肝组织病理学检查提示肝内纤维组织广泛增生,并有假小叶形成。3.观察指标3.1临床症状与体征询问病史和体格检查以确认患者有无黄疸,有无肝掌与痴蛛痣,有无腹腔积液,有无肝性脑病等,以及这些症状体征的程度。3.2影像学检查行肝脏腹腔B型超声检查和肝脏CT扫描。3.3实验室检查行乙肝两对半、丙肝抗体试验;手术当天抽血化验查肝功能指标：丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、白蛋白(ALB)、血清总胆红素(TBIL)、凝血酶原时间(PT)。3.4组织病理学检查肝组织经固定,常规石蜡包埋与切片,HE染色后,光学显微镜下观察。4.肝组织中趋化因子CXCL5、CXCL8、CXCL13、CXCL16和Fractalkine含量的测

关键词：趋化因子 CXCL5/ENA-78 CXCL8/IL-8 CXCL13/BCA-1 CXCL16 CX3CL1/Fractalkine 肝纤维化肝硬化

肝纤维化与肝硬化患者肝内CXCL13和CXCL16的表达变化

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广东医学 2010年第5期31卷 564-565页

作者：廖欣鑫廖彩仙黄勇平秦安成袁杰赖勇强龚祖元南方医科大学南方医院肝胆外科广州510515

目的观察肝纤维化与肝硬化患者肝组织中趋化因子CXCL13和CXCL16的表达变化。方法用ELISA方法分别检测9例正常人和10例肝纤维化、11例肝硬化患者肝组织中的CXCL13和CXCL16含量。结果正常对照组、肝纤维化组、肝硬化组的CXCL13浓度分别为(... 详细信息

目的观察肝纤维化与肝硬化患者肝组织中趋化因子CXCL13和CXCL16的表达变化。方法用ELISA方法分别检测9例正常人和10例肝纤维化、11例肝硬化患者肝组织中的CXCL13和CXCL16含量。结果正常对照组、肝纤维化组、肝硬化组的CXCL13浓度分别为(2.34±2.05)ng/g、(6.04±2.97)ng/g和(12.10±10.38)ng/g;肝硬化组的浓度显著高于正常对照组和肝纤维化组,正常对照组与肝纤维化组的CXCL13浓度差异无统计学意义。正常对照组、肝纤维化组、肝硬化组的CXCL16浓度分别为(1.32±0.91)ng/g、(3.34±1.81)ng/g和(3.49±1.90)ng/g;肝硬化组和肝纤维化组浓度均显著高于正常对照组浓度,肝硬化组和肝纤维化组的CXCL16浓度差异无统计学意义。结论肝脏发生纤维化损伤时,肝脏表达CXCL13和CXCL16的数量都显著增多,但两者的变化规律不同。肝内CXCL13水平在肝纤维化阶段开始升高,至肝硬化阶段升高到显著水平。肝内CXCL16水平在肝纤维化阶段就已经升高到显著水平,至肝硬化阶段仍维持在高水平状态。

关键词：肝纤维化肝硬化 CXCL13 CXCL16 趋化因子

提高肝胆外科实习生临床教学质量的体会和思考

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基础医学教育 2012年第6期14卷 446-447页

作者：王宇蒋晓青廖欣鑫南方医科大学南方医院肝胆外科广州510515

临床实习是医学教育中的重要环节,针对新形势下肝胆外科临床实习教学中遇到的具体问题,就如何提高学生的学习积极性,培养临床思维能力,创造和谐的教学环境,采用适当的教学方法提高临床教学质量,提出了自己的体会和思考。

关键词：肝胆外科临床教学实习生

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互联网普及推动跨境电商增长的门槛效应研究

财经理论研究 2021年第4期 84-96页

作者：唐红涛廖欣鑫湖南工商大学经济与贸易学院湖南长沙410205

本文基于2009—2018年“一带一路”沿线61个国家的面板数据,运用面板门槛模型,以经济发展水平为门槛变量,互联网普及率为门槛解释变量,研究结果表明:互联网普及与跨境电商规模增长之间具有非线性关系,在不同经济发展水平下,互联网普及... 详细信息

本文基于2009—2018年“一带一路”沿线61个国家的面板数据,运用面板门槛模型,以经济发展水平为门槛变量,互联网普及率为门槛解释变量,研究结果表明:互联网普及与跨境电商规模增长之间具有非线性关系,在不同经济发展水平下,互联网普及对跨境电商规模增长的影响呈现差异化;互联网普及对跨境电商具有单一门槛效应,当经济发展水平不大于门槛值时,互联网普及能够有效地促进跨境电商规模的增长;当经济发展水平大于门槛值时,其促进作用显著增强;经济发展水平的门槛效应具有显著的异质性,除发达经济体具有双重门槛效应外,其余经济体均具有单一门槛效应,且发达经济体、转型经济体和发展中经济体的门槛值呈现出递减趋势。

关键词：一带一路经济发展水平互联网普及跨境电商门槛模型

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肝细胞癌细胞膜表面唾液酸含量的变化

南方医科大学学报 2010年第10期30卷 2323-2326页

作者：龚祖元廖彩仙王宇廖欣鑫秦安成黄勇平廖晖南方医科大学南方医院肝胆外科广东广州510515

目的观察肝细胞癌细胞膜表面唾液酸含量的变化。方法肝细胞癌组织和肝硬化肝组织从手术病人的切除标本中获取,共28例。首先采用胶原酶消化法,将癌组织和肝硬化肝组织制备成癌细胞悬液和肝细胞悬液。随后将细胞加入含荧光标记的朝鲜槐凝... 详细信息

目的观察肝细胞癌细胞膜表面唾液酸含量的变化。方法肝细胞癌组织和肝硬化肝组织从手术病人的切除标本中获取,共28例。首先采用胶原酶消化法,将癌组织和肝硬化肝组织制备成癌细胞悬液和肝细胞悬液。随后将细胞加入含荧光标记的朝鲜槐凝集素(FITC-MAL)或黑接榾凝集素(FITC-SNA)的缓冲液中孵育1h,使其充分与细胞膜表面糖链末端的α2,3-唾液酸(α2,3-SA)或α2,6-唾液酸(α2,6-SA)结合。最后用流式细胞仪检测细胞表面的荧光强度,并据此评定细胞膜表面α2,3或α2,6-唾液酸的含量。结果 FITC-MAL孵育组和FITC-SNA孵育组的癌细胞表面荧光强度均显著大于肝细胞表面的荧光强度。结论肝硬化组织肝细胞发生癌变后,细胞膜表面α2,3和α2,6-唾液酸含量均显著增加。

关键词：肝细胞癌肝硬化唾液酸

肝纤维化和肝硬化患者肝内趋化因子CCL25和CX3CL1的表达变化

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赣南医学院学报 2010年第4期30卷 540-542页

作者：钟豪廖彩仙廖欣鑫黄勇平赣州市人民医院肿瘤内科江西赣州341000 南方医科大学南方医院肝胆外科广东广州510515

目的:观察趋化因子CCL25和CX3CL1在正常肝组织和肝纤维化与肝硬化病人肝组织中的表达变化。方法:ELISA法测定9例正常肝组织和10例肝纤维化与11例肝硬化病人肝组织中CCL25和CX3CL1的含量。结果:CCL25在正常肝组、肝纤维化组和肝硬化组的... 详细信息

目的:观察趋化因子CCL25和CX3CL1在正常肝组织和肝纤维化与肝硬化病人肝组织中的表达变化。方法:ELISA法测定9例正常肝组织和10例肝纤维化与11例肝硬化病人肝组织中CCL25和CX3CL1的含量。结果:CCL25在正常肝组、肝纤维化组和肝硬化组的含量分别为(4.06±2.23)、(14.46±4.10)和(21.97±2.98)ng/g。肝硬化组的含量显著高于正常肝组和肝纤维化组,肝纤维化组的含量又显著高于正常肝组。CX3CL1在正常肝组、肝纤维化组和肝硬化组的的含量分别为(4.84±3.72)、(13.72±5.59)和(14.70±3.52)ng/g。肝纤维化组和肝硬化组的含量均显著高于正常肝组,但肝纤维化组与肝硬化组的含量差异无统计学意义。结论:趋化因子CCL25和CX3CL1在人的正常肝组织中有表达,但表达的数量水平较低。肝脏发生纤维增生性损伤时,肝内CCL25和CX3CL1的含量都显著增加,随着病变由肝纤维化向肝硬化阶段发展,肝内CCL25和CX3CL1的含量呈现出不同变化,CCL25表现为进一步升高,CX3CL1表现为在高水平维持。

关键词：趋化因子 CCL25 CX3CL1 肝脏肝纤维化肝硬化人

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人骨髓源性肝干细胞体外扩增方案的探讨

南方医科大学学报 2010年第2期30卷 318-320,325页

作者：袁杰廖彩仙秦安成廖欣鑫黄勇平龚祖元廖晖南方医科大学南方医院肝胆外科广东广州510515

目的探讨体外扩增骨髓源性肝干细胞的可行方案。方法采用密度梯度离心分离法从新鲜骨髓中获取富含CD117阳性细胞和CD184阳性细胞的组分,然后将细胞在体外培养扩增0、7d、14d,扩增方案采用含10%自体血清的高糖DMEM培养基体系中和无血清... 详细信息

目的探讨体外扩增骨髓源性肝干细胞的可行方案。方法采用密度梯度离心分离法从新鲜骨髓中获取富含CD117阳性细胞和CD184阳性细胞的组分,然后将细胞在体外培养扩增0、7d、14d,扩增方案采用含10%自体血清的高糖DMEM培养基体系中和无血清的高糖DMEM培养基体系中加入不同浓度的促肝细胞生长素(HGPF)、促血小板生长素(TPO)和白细胞介素3(IL-3),最后用流式细胞计数法测定扩增细胞中CD117阳性细胞和CD184阳性细胞的数量变化。结果含10%自体血清的高糖DMEM培养基体系中加入HGPF40μg/ml、TPO50ng/ml、IL-310ng/ml组的扩增效果最好,扩增7d的CD117阳性细胞数量和CD184阳性细胞数量分别增加6.55倍和6.20倍,扩增14d的CD117阳性细胞数量和CD184阳性细胞数量分别增加11.62倍和20.57倍。结论含10%自体血清的高糖DMEM培养基体系中加入HGPF40μg/ml、TPO50ng/ml、IL-310ng/ml是体外扩增骨髓源性肝干细胞的可行方案。

关键词：骨髓肝干细胞 CD117 CD184 体外扩增促肝细胞生长素促血小板生长素白细胞介素3

孕鼠实施七氟烷麻醉后对子代小鼠社会交往行为的影响

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中国医药指南 2020年第23期18卷 27-28页

作者：廖旖欣廖欣鑫南方医科大学南方医院广东广州510515

目的观察孕鼠实施七氟烷麻醉后对子代小鼠社会交往行为情况的影响。方法选取30只受孕的C57BL/6小鼠,将其随机分为A组(10只,吸入3%七氟烷6 h)、B组(10只,在吸入七氟烷后行腹腔探查手术)和C组(10只,仅吸入氧气6 h),分别对比出生30 d后与出... 详细信息

目的观察孕鼠实施七氟烷麻醉后对子代小鼠社会交往行为情况的影响。方法选取30只受孕的C57BL/6小鼠,将其随机分为A组(10只,吸入3%七氟烷6 h)、B组(10只,在吸入七氟烷后行腹腔探查手术)和C组(10只,仅吸入氧气6 h),分别对比出生30 d后与出生80 d后的子代小鼠社会交往行为情况。结果通过分别将3组子代小鼠应用小鼠三箱社交测试实验进行社会交往行为的研究,测试第1阶段3组小鼠探索模型耗时差异不大,无统计学意义(P>0.05),但在第2阶段和第3阶段的测试时,3组小鼠探索时间开始出现明显差异,其中B组小鼠在第2次和第3次测试中耗时最多,有统计学意义(P<0.05)。结论七氟烷或手术治疗可使子代小鼠的社会交往能力降低。

关键词：孕鼠七氟烷社会交往行为子代小鼠

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胰岛素瘤的影像学特征

中华消化外科杂志 2012年第1期11卷 66-68页

作者：周杰崔忠林朱碧丽王恺廖欣鑫钱建平南方医科大学南方医院肝胆外科广州510515 南方医科大学南方医院惠侨科广州510515

胰岛素瘤是一种少见疾病，年发病率约为（1～5）／100万，但近几年其发病率有上升趋势。其临床表现复杂多变，易被误诊为心血管系统疾病或神经、精神疾病。尤其是其术前定位仍有一定难度，而肿瘤是否准确定位将直接关系到手术的成败。... 详细信息

胰岛素瘤是一种少见疾病，年发病率约为（1～5）／100万，但近几年其发病率有上升趋势。其临床表现复杂多变，易被误诊为心血管系统疾病或神经、精神疾病。尤其是其术前定位仍有一定难度，而肿瘤是否准确定位将直接关系到手术的成败。本研究回顾性分析2006年1月至2010年12月我院收治的经手术和病理检查确诊的16例胰岛素瘤患者的临床资料，旨在总结该病的影像学特征。

关键词：胰岛素瘤诊断 CT检查磁共振成像