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基于Akt/mTOR及ERK/mTOR信号通路探究活心丸对心肌肥大大鼠自噬的影响

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中草药 2022年第5期53卷 1442-1449页

作者：高展旺张昕莫尊汇廖弈秋王羚郦广州中医药大学中药学院广东广州510006 广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂广东广州510515 广东省化学药原料与制剂关键技术研究重点实验室广东广州510515

目的基于蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)及细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)/mTOR信号通路探究活心丸对心肌肥大大鼠自噬的影响。方法SD大鼠ip盐酸异丙肾上腺素诱导心肌肥大,分别给予活心丸和盐酸普萘洛尔进行干预,检测大鼠超声心动图,采用ELISA法检测大鼠血清中心肌肥大指标心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)及炎症因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平;采用苏木素-伊红(HE)和Masson染色观察大鼠心肌组织病理变化;采用免疫组化法检测大鼠心肌组织微管相关蛋白1轻链3(microtubule associated protein 1 light chain 3,LC3)蛋白表达情况;采用Western blotting法检测大鼠心肌组织ERK、磷酸化ERK(phosphorylated ERK,p-ERK)、Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR和LC3蛋白表达情况。结果与模型组相比,各给药组大鼠心肌肥大缓解,心肌组织病理损伤减轻,血清中ANP、BNP、TNF-α和IL-6水平显著降低(P<0.01、0.001);心肌组织中pERK/ERK、p-Akt/Akt和p-mTOR/mTOR蛋白表达水平显著升高(P<0.05、0.01),LC3Ⅱ/LC3 I蛋白表达水平显著降低(P<0.001)。结论活心丸通过抑制自噬减轻大鼠心肌肥大,其机制可能与激活Akt/mTOR及ERK/mTOR通路相关。

关键词：活心丸心肌肥大自噬蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路细胞外调节蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路

采用iTRAQ技术研究柚皮苷对烟熏所致小鼠急性肺部炎症相关蛋白表达的影响

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中山大学学报（自然科学版） 2017年第4期56卷 102-110页

作者：李泮霖廖弈秋刘宏云莎李沛波苏薇薇中山大学生命科学学院∥广东省中药上市后质量与药效再评价工程技术研究中心∥广东省热带亚热带植物资源与利用重点实验室广东广州510275

采用i TRAQ技术,分析柚皮苷对烟熏诱导急性肺部炎症小鼠肺组织中蛋白表达的影响。20只Balb/c小鼠随机分为模型组和柚皮苷组,每组10只,烟熏诱导急性肺部炎症。柚皮苷组每天于烟熏前按60 mg/kg灌胃给药,模型组给予等量生理盐水。最后一次... 详细信息

采用i TRAQ技术,分析柚皮苷对烟熏诱导急性肺部炎症小鼠肺组织中蛋白表达的影响。20只Balb/c小鼠随机分为模型组和柚皮苷组,每组10只,烟熏诱导急性肺部炎症。柚皮苷组每天于烟熏前按60 mg/kg灌胃给药,模型组给予等量生理盐水。最后一次烟熏16 h后处死小鼠,取肺组织进行i TRAQ蛋白质组学检测,通过定性定量分析筛选差异表达蛋白。共鉴定小鼠肺组织蛋白3 528个,从中找出与柚皮苷作用相关的差异表达蛋白64个,其中表达上调的蛋白29个,下调蛋白35个。经生物信息学分析发现,这些蛋白主要与炎症介质一氧化氮释放和促氧化因子同型半胱氨酸代谢相关,可能是柚皮苷发挥减轻肺部炎症及肺组织损伤、促进炎症消退作用的重要环节;钙调蛋白介导的信号转导途径、表观遗传调控及核糖体蛋白功能调节也与柚皮苷的抗炎作用有密切联系。实验结果显示Arg1、Bhmt、Gnmt等蛋白有可能为柚皮苷抗肺部炎症作用的重要分子靶点,并为阐明柚皮苷的抗炎作用机制提供了基础。

关键词：柚皮苷 iTRAQ 肺部炎症蛋白表达

基于网络药理学探讨丹红注射液成分-抗血栓靶点的相互作用

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中山大学学报（自然科学版） 2018年第4期57卷 121-127页

作者：李泮霖刘宏廖弈秋李沛波姚宏亮苏薇薇中山大学生命科学学院∥广东省中药上市后质量与药效再评价工程技术研究中心∥广东省热带亚热带植物资源重点实验室广东广州510275

采用Surflex-Dock分子对接方法,探讨丹红注射液化学成分与抗血栓靶点间的相互作用,利用Cytoscape软件构建丹红注射液活性成分-抗血栓靶点网络,并通过Clue GO插件对靶点涉及的信号通路进行分析。丹红注射液中有60个成分与106个抗血栓作... 详细信息

采用Surflex-Dock分子对接方法,探讨丹红注射液化学成分与抗血栓靶点间的相互作用,利用Cytoscape软件构建丹红注射液活性成分-抗血栓靶点网络,并通过Clue GO插件对靶点涉及的信号通路进行分析。丹红注射液中有60个成分与106个抗血栓作用靶点间存在2 028条关联。其中,丹红注射液成分与F2、F13A、SERPINC1、PGH2、ACE、REN、PLAU和PROC等靶点密切相关,这些靶点涉及凝血、纤溶、内皮功能、血管收缩舒张等多方面的信号通路;与抗血栓靶点关联较多的成分为丹酚酸类。这为进一步阐明丹红注射液多成分、多靶点分子作用机制提供了依据。

关键词：丹红注射液分子对接抗血栓成分靶点

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活心丸对小鼠的急性毒性研究

中国药物警戒 2021年第10期18卷 924-929页

作者：莫尊汇陈美先王鹏程王羚郦廖弈秋李泽华广州中医药大学中医药数理工程研究院广东广州510006 东莞广州中医药大学中医药数理工程研究院广东东莞523808 广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂药研所/广东省化学药原料与制剂关键技术研究企业重点实验室广东广州510515 长沙市中心医院湖南长沙410004

目的观察活心丸对小鼠的急性毒性。方法因未能测得半数致死量(LD50),故采用最大耐受量(MTD)试验。取SPF级KM小鼠80只,雌雄各半,随机分为空白对照组和给药组,24 h内单次经口给药,给药组给予3.5 g/kg活心丸药液,对照组给予等体积生理盐水... 详细信息

目的观察活心丸对小鼠的急性毒性。方法因未能测得半数致死量(LD50),故采用最大耐受量(MTD)试验。取SPF级KM小鼠80只,雌雄各半,随机分为空白对照组和给药组,24 h内单次经口给药,给药组给予3.5 g/kg活心丸药液,对照组给予等体积生理盐水。给药后密切观察小鼠一般情况,连续观察14 d,于给药前和给药后1、3、5、8、14 d记录小鼠体质量、摄食量及饮水量。给药后1 d及14 d各组雌雄分别取10只,摘除眼球采血,检测血常规及血液生化指标,解剖观察各脏器,取心、肝、脾、肺、肾,称重并计算脏器指数,制作HE切片,进行病理学检查。结果给药后3 h内给药组小鼠出现中毒症状,表现为运动失调、精神萎靡、俯卧抽搐、呼吸急促,第2天给药组小鼠恢复正常。给药1 d后给药组雄鼠摄食量较对照组明显下降(P0.05)。组织病理学显示给药组心脏心外膜及肝脏中央静脉出现炎性细胞浸润,且肝细胞轻度空泡化。结论小鼠口服给药活心丸的最大耐受量为3.5 g/kg,为60 kg成人每日用药剂量的1 750倍,证明口服活心丸毒性较小,安全性良好。

关键词：活心丸急性毒性最大耐受量小鼠毒性靶器官

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金银花和山银花抗急性口腔炎症作用比较

中山大学学报（自然科学版） 2016年第4期55卷 118-122页

作者：李泮霖贺利利李楚源白杨王德勤廖弈秋李沛波吴忠苏薇薇中山大学生命科学学院广东广州510275 广州白云山和记黄埔中药有限公司广东广州510515

采用香烟烟雾提取物刺激KB细胞,构建急性口腔炎症模型;用Elisa法测定炎症因子TNF-α、IL-6、IL-8和IL-10的表达量;以考察金银花、山银花抗炎活性的差异。结果显示,与空白组相比,模型组促炎因子TNF-α、IL-6、IL-8水平显著升高,抗炎因子I... 详细信息

采用香烟烟雾提取物刺激KB细胞,构建急性口腔炎症模型;用Elisa法测定炎症因子TNF-α、IL-6、IL-8和IL-10的表达量;以考察金银花、山银花抗炎活性的差异。结果显示,与空白组相比,模型组促炎因子TNF-α、IL-6、IL-8水平显著升高,抗炎因子IL-10水平显著降低,属急性炎症表现,说明造模成功。金银花提取物或山银花提取物处理后,均可抑制TNF-α、IL-6、IL-8表达水平的升高,改善IL-10分泌减少,且呈剂量依赖关系,提示金银花和山银花对口腔炎症均具有一定的治疗作用。对二者的药效结果比较,山银花对各炎症因子的调控作用均强于金银花,尤其对TNF-α、IL-6和IL-10的调控作用具有显著差异。本研究从药效角度对金银花和山银花进行比较研究,为合理利用金银花和山银花药材提供了依据。

关键词：金银花山银花 KB细胞急性口腔炎症

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柠檬黄对果蝇SOD活性和遗传效应的影响

中山大学研究生学刊（自然科学与医学版） 2012年第3期33卷 56-65页

作者：王延之高美江廖弈秋李静天何林欣邓春燕中山大学生命科学学院广州510275

柠檬黄是一种常见的食品添加剂,但并非无毒无害,一次性大量或长期食用柠檬黄超标的食品,对人类肾脏、肝脏影响尤甚。用含有不同浓度柠檬黄的培养基喂养黑腹果蝇,观察其子代果蝇发生量、性别比以及畸变率,测定其体内超氧化物歧化酶(SOD)... 详细信息

柠檬黄是一种常见的食品添加剂,但并非无毒无害,一次性大量或长期食用柠檬黄超标的食品,对人类肾脏、肝脏影响尤甚。用含有不同浓度柠檬黄的培养基喂养黑腹果蝇,观察其子代果蝇发生量、性别比以及畸变率,测定其体内超氧化物歧化酶(SOD)活性,以探究不同浓度柠檬黄对果蝇生殖能力、子代性别比、体重、变异以及抗衰老能力的影响。结果显示,低浓度的柠檬黄能够促进果蝇数量增长,高浓度的柠檬黄则会导致果蝇数量减少;且柠檬黄能够提高果蝇的SOD活性,柠檬黄的浓度越大,果蝇的SOD活性越大,原因是柠檬黄加速了果蝇的衰老。

关键词：柠檬黄黑腹果蝇 SOD活性遗传效应

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银杏叶提取物注射液药效再评价研究

中南药学 2016年第11期14卷 1159-1162页

作者：谭莉萍廖弈秋刘宏李泮霖黄昕吴忠彭维苏薇薇中山大学生命科学学院广东省中药上市后质量与药效再评价工程技术研究中心广东省热带亚热带植物资源重点实验室广州510275 韶关学院医学院广东韶关512026

目的开展银杏叶提取物注射液药效再评价研究。方法建立大鼠急性血瘀模型,观察血液流变学及凝血功能等指标;采用双光子活体成像技术,对小鼠脑血管闭塞-溶栓过程进行实时监测。结果银杏叶提取物注射液在血液流变性、凝血功能、血管内皮功... 详细信息

目的开展银杏叶提取物注射液药效再评价研究。方法建立大鼠急性血瘀模型,观察血液流变学及凝血功能等指标;采用双光子活体成像技术,对小鼠脑血管闭塞-溶栓过程进行实时监测。结果银杏叶提取物注射液在血液流变性、凝血功能、血管内皮功能、炎症应答及氧化应激等方面具有调控作用;能够促进脑部微血管栓塞部位的血液流动,加快栓块溶解。结论银杏叶提取物注射液可有效防治脑部和周围血流循环障碍。

关键词：中药注射剂银杏叶提取物注射液药效再评价

利用分子量印迹快速筛选活心丸中蟾蜍二烯酸内酯和二萜生物碱类化合物

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中国现代中药 2022年第12期24卷 2350-2363页

作者：李菡张珂廖弈秋莫尊汇刘菊妍宋月林赵云芳宋青青北京中医药大学中药学院北京100029 广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂广东广州510515 广东省化学药原料与制剂关键技术研究重点实验室广东广州510515 广州医药集团有限公司广东广州510103

目的:建立分子量印迹(MWI)质谱数据后处理策略,快速筛选超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱法(UPLC-Q-TOF-MS)采集的活心丸中蟾蜍二烯酸内酯和二萜生物碱类化学成分。方法:基于文献和PubMed等数据库,分别构建源于蟾酥和附子的蟾蜍二烯... 详细信息

目的:建立分子量印迹(MWI)质谱数据后处理策略,快速筛选超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱法(UPLC-Q-TOF-MS)采集的活心丸中蟾蜍二烯酸内酯和二萜生物碱类化学成分。方法:基于文献和PubMed等数据库,分别构建源于蟾酥和附子的蟾蜍二烯酸内酯和二萜生物碱类化合物内部数据库,将m/z[M+H]+按整数部分和小数部分拆分,以±0.005为误差范围,建立已知化合物二维散点图。采用UPLC-Q-TOF-MS获取m/z 50~1000的MS1和MS2数据,将采集到的MS1质荷比分成整数部分和小数部分,绘制样品二维散点图,与已知化合物二维散点图匹配,筛选已知化合物。并结合预测分子式及MS2信息,推导筛选化合物的质谱裂解途径,鉴定筛选出的化合物的化学结构。结果:从活心丸中初步筛选并鉴定了蟾酥来源的47个蟾蜍二烯酸内酯类化合物及附子来源的33个二萜生物碱类化合物。结论:利用MWI的数据后处理策略实现了对活心丸中蟾蜍二烯酸内酯和二萜生物碱类化合物的快速鉴定,为活心丸的质量控制及临床用药安全提供参考,也为解析中药化学成分的质谱数据提供了方法。

关键词：活心丸蟾蜍二烯酸内酯二萜生物碱分子量印迹快速筛选

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产出导向的工程教育类专业课程思政体系构建

高等工程教育研究 2025年第1期 75-82页

作者：施晓秋温州大学

立德对于工程人才培养不可或缺，课程思政作为落实立德树人于课程教学的重要举措，两者在目标与理念上具有一致性，在达成途径上具有相促性。由于缺乏对两者关系的正确认识，使得专业层面课程思政体系的系统性设计缺失，造成或加深课程... 详细信息

立德对于工程人才培养不可或缺，课程思政作为落实立德树人于课程教学的重要举措，两者在目标与理念上具有一致性，在达成途径上具有相促性。由于缺乏对两者关系的正确认识，使得专业层面课程思政体系的系统性设计缺失，造成或加深课程层面在教学定位与目标、内容与方法、考核与评价等方面的问题。立足工程人才培养之立德，融入专业人才培养方案编制，遵循整体性、针对性和覆盖性原则，抓住培养目标、毕业要求和课程体系三个锚点，运用“四阶段”反向设计法，系统规划产出导向的课程思政体系，进一步通过产出导向的单一课程教学设计、多课程关联设计、公共基础与通识课程统一设计，可提升课程思政的实施成效与集聚效应。既为工程教育类专业提供可行方案，也为其它大类专业提供思路与借鉴。

关键词：立德树人课程思政产出导向工程教育专业培养目标毕业要求