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基于FKBP12结构的药物发现:L-1,4-噻嗪-3-羧酸衍生物的设计、合成及其神经营养活性

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中国科学（B辑） 2006年第6期36卷 522-533页

作者：聂爱华肖军海王莉莉廖国超刘洪英任珅李松军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

以神经亲免素FKBP12为靶点,基于FKBP12,FK506与Calcineurin的复合物晶体结构,设计、合成和筛选能够特异地靶向FKBP12的只具有促神经生长作用的功能而不影响免疫系统的新结构神经退行性疾病治疗药物.结果显示化合物N308作为一种促神经生... 详细信息

以神经亲免素FKBP12为靶点,基于FKBP12,FK506与Calcineurin的复合物晶体结构,设计、合成和筛选能够特异地靶向FKBP12的只具有促神经生长作用的功能而不影响免疫系统的新结构神经退行性疾病治疗药物.结果显示化合物N308作为一种促神经生长和保护的候选药物具进一步开发的前景.

关键词： FKBP12 L-1,4-噻嗪-3-羧酸衍生物设计合成神经营养活性

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建为民公安保南粤平安 A01

西江日报

作者：袁绫廖国超

西江日报讯 (记者袁绫通讯员廖国超) 昨日，全省各市公安局政治处(部)主任座谈会在肇庆召开。省委常委、政法委书记、省公安厅厅长梁伟发出席座谈会并作重要讲话，省公安厅党委委员、政治部主任盘展欣主持会议并就公安政治工作作总...

西江日报讯 (记者袁绫通讯员廖国超) 昨日，全省各市公安局政治处(部)主任座谈会在肇庆召开。省委常委、政法委书记、省公安厅厅长梁伟发出席座谈会并作重要讲话，省公安厅党委委员、政治部主任盘展欣主持会议并就公安政治工作作总结部署。肇庆市委副书记、政法委?

关键词：

来源： cnki报纸评论

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贝西福韦合成工艺改进

中国医药工业杂志 2018年第11期49卷 1524-1529页

作者：吴阳廖国超郝玲花王鹏程孙平华暨南大学药学院广东广州510632 广州中医药大学中药学院广东广州510006 广州粤美医药科技有限公司广东广州510700

本研究改进了贝西福韦的合成工艺。乙醇酸乙酯(2)依次经羟基保护和Kulinkovich反应得1-[(叔丁基二苯基硅烷基)氧甲基]环丙醇(4)。以价廉易得的对甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯(4a)代替昂贵的溴甲基膦酸二异丙酯与4经亲核取代得1-[(叔丁基二... 详细信息

本研究改进了贝西福韦的合成工艺。乙醇酸乙酯(2)依次经羟基保护和Kulinkovich反应得1-[(叔丁基二苯基硅烷基)氧甲基]环丙醇(4)。以价廉易得的对甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯(4a)代替昂贵的溴甲基膦酸二异丙酯与4经亲核取代得1-[(叔丁基二苯基硅烷基)氧甲基]环丙氧甲基膦酸二乙酯(5),保证收率的同时,避免了无水碘化锂的使用,降低了成本。5经脱羟基保护后,与(6-氯-9H-嘌呤-2-基)氨基甲酸叔丁酯经Mitsunobu反应,然后经三氟乙酸水解得1-[(2-氨基-6-氯-9H-嘌呤-9-基)甲基]环丙氧甲基膦酸二乙酯(7),该法可有效避免7-位异构杂质和扩环杂质的生成,收率也由33%提升至63%。以钯炭/甲酸铵代替钯炭/H_2,使7还原脱氯得1-[(2-氨基-9H-嘌呤-9-基)甲基]环丙氧甲基膦酸二乙酯(8),避免了H_2的使用,反应条件更温和安全。然后经膦酸酯水解和酯化得目标产物。改进后的工艺总收率由5%提升至16%(以2计)。

关键词：贝西福韦抗乙肝病毒 Mitsunobu反应工艺改进

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XIAP抑制剂的研究进展

中国药物化学杂志 2008年第1期18卷 64-69页

作者：谭祖磊廖国超聂爱华军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

凋亡抑制蛋白(XIAP)被认为是凋亡抑制蛋白家族中对细胞凋亡抑制作用最强的蛋白,研究发现,它在许多肿瘤细胞中有过量表达,其作用机制是XIAP对执行凋亡的caspase家族蛋白产生抑制作用。近年来,XIAP小分子抑制剂研究越来越受到人们的重视... 详细信息

凋亡抑制蛋白(XIAP)被认为是凋亡抑制蛋白家族中对细胞凋亡抑制作用最强的蛋白,研究发现,它在许多肿瘤细胞中有过量表达,其作用机制是XIAP对执行凋亡的caspase家族蛋白产生抑制作用。近年来,XIAP小分子抑制剂研究越来越受到人们的重视。该文对XIAP抑制剂的研究进行综述。

关键词：凋亡抑制蛋白综述 XIAP抑制剂 BIR2 BIR3 Smac

L-酒石酸衍生物的合成及其抑制β-分泌酶活性

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中国药物化学杂志 2008年第6期18卷 406-413页

作者：廖国超聂爱华钟武李松军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

目的设计并合成β-分泌酶(BACE1)的小分子抑制剂。方法基于BACE1的晶体结构及其配体的关键结构特征,设计并合成新结构的BACE1配体;通过荧光共振能量转移(FRET)法检测化合物抑制BACE1的水解活性。结果与结论合成了26个酒石酸衍生物。筛... 详细信息

目的设计并合成β-分泌酶(BACE1)的小分子抑制剂。方法基于BACE1的晶体结构及其配体的关键结构特征,设计并合成新结构的BACE1配体;通过荧光共振能量转移(FRET)法检测化合物抑制BACE1的水解活性。结果与结论合成了26个酒石酸衍生物。筛选结果表明,部分化合物对BACE1有一定的抑制作用。

关键词：设计合成 β-分泌酶抑制剂老年痴呆症

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β-分泌酶抑制剂的研究进展

中国药物化学杂志 2006年第6期16卷 373-379页

作者：廖国超聂爱华肖军海钟武李松军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

β-淀粉样多肽(Aβ)聚积被认为是导致阿尔茨海默病(AD)病理变化的重要因素,而β-分泌酶(BACE1)是产生Aβ的限速酶。因此,以BACE1为靶标,抑制BACE1减少或阻断Aβ的生成已成为防治AD药物研究的热点,该文对近几年BACE1抑制剂的设计与进展... 详细信息

β-淀粉样多肽(Aβ)聚积被认为是导致阿尔茨海默病(AD)病理变化的重要因素,而β-分泌酶(BACE1)是产生Aβ的限速酶。因此,以BACE1为靶标,抑制BACE1减少或阻断Aβ的生成已成为防治AD药物研究的热点,该文对近几年BACE1抑制剂的设计与进展进行简要的综述。

关键词：药物化学综述阿尔茨海默病 β分泌酶抑制剂

MPLA衍生物的设计、合成及作为RBD⁃hFc新冠疫苗佐剂的活性研究

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沈阳药科大学学报 2024年第3期41卷 301-313,350页

作者：廖攀苏诗微陈丽清罗翔廖国超孙平华叶连宝广东药科大学药学院广东广州510006 广州中医药大学中药学院广东广州510006 暨南大学药学院广东广州510632

目的设计合成单磷酸脂质A(monophosphoryl lipid A,MPLA)的衍生物,考察其作为新冠病毒疫苗佐剂的开发潜力及C⁃1或C⁃6′位取代基对其活性的影响。方法以商业易得的葡萄糖胺为起始原料,经糖基化、缩合、磷酰化和氢化等反应完成目标化合物... 详细信息

目的设计合成单磷酸脂质A(monophosphoryl lipid A,MPLA)的衍生物,考察其作为新冠病毒疫苗佐剂的开发潜力及C⁃1或C⁃6′位取代基对其活性的影响。方法以商业易得的葡萄糖胺为起始原料,经糖基化、缩合、磷酰化和氢化等反应完成目标化合物的合成。以临床应用的铝佐剂为阳性对照,将所得化合物与RBD⁃hFc重组蛋白新冠疫苗合用,于第0天和第14天经肌肉注射免疫小鼠。然后,分别在初次免疫后的第14、28、42、90天采血,通过检测抗体滴度与亚型、抗体血清抑制RBD结合ACE2的能力及中和抗体水平评价了目标化合物作为佐剂的免疫活性。结果合成得到5个MPLA的衍生物,产物及中间体结构经NMR和HRMS确证;生物活性测试结果表明,化合物1具有比铝佐剂更优的佐剂活性,化合物3和4的活性与铝佐剂相当。结论MPLA衍生物具有作为新冠病毒疫苗佐剂的开发潜力;初步构效关系分析表明,将MPLA的C⁃1位羟基以甲氧基和氨基替换会降低其活性,而将其C⁃6′的羟基以氨基取代可以提高活性。

关键词： MPLA衍生物佐剂 RBD⁃hFc 重组蛋白新冠疫苗

基于FKBP52结构的药物发现:2-氮-双环[2.2.1]庚-5-烯-3-羧酸衍生物的设计、合成及其神经营养活性

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中国药物化学杂志 2006年第6期16卷 323-330页

作者：聂爱华肖军海廖国超王莉莉刘洪英李松军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

目的设计并合成具有神经营养活性的小分子化合物。方法同源模建FKBP52的N-端3D结构,基于模建的3D结构设计并合成2-氮-双环[2.2.1]庚-5-烯-3-羧酸衍生物。结果与结论合成了21个目标化合物。结果显示化合物10k具有明显的促神经生长作用。

关键词：药物化学同源模建药物设计化学合成 FKBPs 神经营养活性

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自动电位滴定法测定混合碱及不确定度的评定

辽宁化工 2022年第6期51卷 870-873页

作者：吴继强柳樱华廖国超袁冰清王艳霞成伟杰兰州石化职业技术大学甘肃兰州730060

目的建立自动电位滴定法测定混合碱成分含量,并评定产生的不确定度。方法称取一定质量的试样,溶解完全后,用0.1 mol·L^(-1) HCl进行自动电位滴定;建立数学模型对测定时产生的不确定度进行评定。结果所选混合碱试样中w(Na_(2)CO_(3))为(... 详细信息

目的建立自动电位滴定法测定混合碱成分含量,并评定产生的不确定度。方法称取一定质量的试样,溶解完全后,用0.1 mol·L^(-1) HCl进行自动电位滴定;建立数学模型对测定时产生的不确定度进行评定。结果所选混合碱试样中w(Na_(2)CO_(3))为(65.00±0.7308)%,w(NaOH)为(34.98±0.3946)%。结论该方法操作简便,滴定终点易确定,准确性高;标准溶液标定、使用玻璃量器及滴定仪器是影响测定准确的显著因素,可以考虑尽可能地使用准确级别较高的仪器,或者对仪器进行校正,以此减小其对测定结果造成的影响。

关键词：自动电位滴定法混合碱不确定度

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