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Fla-CN衍生物体外调节糖脂代谢作用及机制研究

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Fla-CN衍生物体外调节糖脂代谢作用及机制研究

作者：廖健文天津医科大学

学位级别：硕士

目的:糖尿病是以慢性血糖升高为特征的代谢性疾病,其中2型糖尿病(T2DM)占90%。肥胖是由白色脂肪组织(WAT)的过量积累导致体重增加。胰岛素抵抗是T2DM和肥胖的共同特征,它是指胰岛素外周靶器官(主要是肝脏、脂肪和骨骼肌)对胰岛素调节的... 详细信息

目的:糖尿病是以慢性血糖升高为特征的代谢性疾病,其中2型糖尿病(T2DM)占90%。肥胖是由白色脂肪组织(WAT)的过量积累导致体重增加。胰岛素抵抗是T2DM和肥胖的共同特征,它是指胰岛素外周靶器官(主要是肝脏、脂肪和骨骼肌)对胰岛素调节的糖脂代谢的敏感性降低。Fla-CN是本课题组前期合成的具有明显抗糖尿病和抗肥胖作用的黄酮衍生物。在此基础上课题组吴潇然博士师兄以Fla-CN为先导化合物,在保留Fla-CN黄酮母核的基础上,对其侧链结构进行修饰改造得到一系列Fla-CN黄酮衍生物W139,本论文通过胰岛素抵抗模型的葡萄糖消耗实验筛选抗糖尿病活性强的黄酮衍生物并对其进行体外糖脂代谢作用及其分子作用机制初步研究。内容:第一部分:以HepG2细胞建立胰岛素抵抗模型,通过葡萄糖消耗实验对Fla-CN衍生物W139进行抗糖尿病活性筛选,初筛和复筛得出活性较强的化合物W2、W4、W9、W11,根据化学结构特点,选择W2、W4进一步研究它们对与糖代谢相关的糖摄取、糖原合成、糖异生和糖酵解的影响。第二部分:以分化成熟的3T3-L1脂肪细胞为研究对象,通过测定3T3-L1脂肪细胞的细胞内甘油三酯、细胞外甘油和细胞外游离脂肪酸含量来检测Fla-CN衍生物W2、W4对脂肪分解的影响。第三部分:通过检测HepG2细胞AMPK、AS160的磷酸化、PEPCK和G-6-Pase蛋白水平探讨Fla-CN及其衍生物W4影响糖代谢的作用机制;通过检测3T3-L1脂肪细胞AMPK和ACC磷酸化水平探讨Fla-CN及其衍生物W4对促进脂肪分解的作用机制。方法:1、高糖高胰岛素(100nM)孵育HepG2细胞36h,建立HepG2细胞胰岛素抵抗模型,通过葡萄糖消耗实验筛选出抗糖尿病活性强的Fla-CN衍生物。2、以HepG2细胞为研究对象,给予不同浓度的衍生化合物孵育后,分别采用荧光标记2-脱氧葡萄糖(2-NBDG)检测HepG2细胞葡萄糖摄取的情况,硫酸-蒽酮比色法检测细胞内糖原含量,葡萄糖检测试剂盒分析糖异生过程中葡萄糖生成量,乳酸测试盒检测糖酵解途径终产物乳酸含量。3、以分化成熟的3T3-L1脂肪细胞为研究对象,采用细胞甘油三酯酶法测定试剂盒、液体样本甘油含量酶法测定试剂盒和游离脂肪酸测试盒分别检测细胞内甘油三酯、细胞外甘油和细胞外游离脂肪酸的含量。4、Western blot检测HepG2细胞中AMPK、AS160的磷酸化,PEPCK、G-6-Pase的蛋白表达;以及3T3-L1脂肪细胞中AMPK、ACC的磷酸化水平。结果:第一部分结果显示:通过对39个Fla-CN衍生物的活性筛选发现W2、W4、W9、W11显著增加胰岛素抵抗的HepG2细胞的葡萄糖消耗量,其EC50值在0.4nM.3nM之间;Fla-CN及其衍生物W2、W4均增加HepG2细胞的葡萄糖摄取和糖原含量、减少HepG2细胞葡萄糖生成,但是都对乳酸含量没有明显影响;第二部分结果显示:Fla-CN、W2和W4显著降低分化成熟的3T3-L1脂肪细胞内甘油三酯含量,增加细胞外甘油和游离脂肪酸的含量。第三部分结果显示:Fla-CN及其衍生物W4增加HepG2细胞AMPK、AS160的磷酸化,降低PEPCK和G-6-Pase的蛋白表达;Fla-CN和W4增加3T3-L1脂肪细胞的AMPK、ACC的磷酸化水平。结论:1、Fla-CN及其衍生物W2、W4、W9、W11的EC50值在0.4nM.3nM之间,有较强改善胰岛素抵抗活性。2、Fla-CN及其衍生物W2、W4均明显促进HepG2细胞葡萄糖摄取、糖原合成,抑制糖异生,W2、W4与Fla-CN趋势一致;但三者对糖酵解均无明显影响。3、Fla-CN及其衍生物W2、W4均促进3T3-L1脂肪细胞的脂肪分解,Fla-CN和W2作用趋势与浓度呈正相关,随浓度的增加作用增强,W2与Fla-CN作用趋势一致;W4随浓度的增加作用减弱,与Fla-CN趋势相反。4、Fla-CN及其衍生物W4通过AMPK-AS160途径促进葡萄糖摄取。5、Fla-CN及其衍生物W4下调PEPCK和G-6-Pase的蛋白水平,提示Fla-CN和W4均通过AMPK下调PEPCK和G-6-Pase的蛋白表达来抑制糖异生。6、Fla-CN及其衍生物W4增加3T3-L1脂肪细胞AMPK、ACC的磷酸化水平,Fla-CN随浓度的增加作用增强,W4随浓度的增加作用减弱,与Fla-CN趋势相反;提示W4通过AMPK-ACC途径促进脂肪分解,但具体作用机制与Fla-CN不同,需要进一步深入研究。7、AMPK抑制剂CC部分抑制W4磷酸化AMPK,提示激活AMPK是Fla-CN衍生物W4促进3T3-L1细胞脂肪分解的作用机制之一。

关键词： Fla-CN衍生物 HepG2细胞 3T3-L1脂肪细胞糖代谢脂肪分解

社区居家养老现状与对策研究——以广州越秀T社区为例

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社区居家养老现状与对策研究——以广州越秀T社区为例

作者：廖健文江西财经大学

学位级别：硕士

随着经济社会不断发展,我国人口老龄化问题变得越来越严峻。特别是近年来,我国老年人口数量急剧增加,老年人口数量占社会总人口数量的比例也越来越大。因此,老年人的养老问题成为目前急需解决的问题。越秀区是广州市的老城区,老龄化程... 详细信息

随着经济社会不断发展,我国人口老龄化问题变得越来越严峻。特别是近年来,我国老年人口数量急剧增加,老年人口数量占社会总人口数量的比例也越来越大。因此,老年人的养老问题成为目前急需解决的问题。越秀区是广州市的老城区,老龄化程度高于全市平均水平,但由于靠近中国香港、澳门地区,学习和借鉴到先进地区的工作经验,在应对老龄化问题方面也走在全市其他区的前面。目前,越秀区老年人主要有家庭养老、机构养老、社区居家养老等几种养老形式,而近年来社区居家养老因符合传统在家养老观念、不改变老年人生活环境、服务便利和多样化等优点,逐渐受到老年人欢迎和接受。本研究以居住在广州市越秀区T社区的老年人为研究对象,运用文献研究法、问卷调查法、实地访谈法和比较分析法等研究方法,对T社区居家养老服务现状开展调查,从政府、社区、家属三个层面,分析不同的老年人他们自身不同的生活状况,由此对他们未来的养老需要进行一个预测。通过一系列研究得出,尽管广州市越秀区在应对老龄化问题过程中采取了不少积极措施,在社区居家养老服务领域的工作领先于其他区域,但发展方面仍然受到很多因素制约,正如T社区在居家养老服务方面存在着政策支持不足、资金保障不足、专业人才缺乏、配套服务不完善、支持体系不健全、舆论宣传不到位等方面的问题。为此,本研究以问题为导向,结合实际,对应提出了发挥政府政策主导作用、切实保障资金投入充足、加快建设专业人才队伍、不断完善服务配套体系、探索发展支持体系建设、加大正确舆论宣传力度等六大方面的建议。通过这些侧重点不一的战略性建议,希望能够对越秀区乃至广州市今后的社区居家养老工作提供一个良好的意见参考。

关键词：居家养老社区服务对策研究

“大思政”理念下高校专业课程思政创新实践——“计算机在化学中的应用”课程

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化学教育（中英文） 2024年第2期45卷 28-33页

作者：马宏廖健山西大学精细化学品工程研究中心山西太原030006 山西大学计算机与信息技术学院山西太原030006

思政教育框架与专业知识体系的交织交融是深化教育教学改革的关键之一。结合“计算机在化学中的应用”课程的特点,从4个方面进行课程思政创新实践:挖掘并整合相关的思想政治元素;在设计案例时注重强调德育才育相互渗透;在师资体系建设... 详细信息

思政教育框架与专业知识体系的交织交融是深化教育教学改革的关键之一。结合“计算机在化学中的应用”课程的特点,从4个方面进行课程思政创新实践:挖掘并整合相关的思想政治元素;在设计案例时注重强调德育才育相互渗透;在师资体系建设上加强培训和引导,提高师资队伍水平;在实践中不断探索推进多维度教学模式。更好地促进“大思政”改革理念在专业课程中落地生根。

关键词：思政创新 “大思政”理念大学专业课程

高等教育国际化中的学生虚拟流动:国际经验与中国实践

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大学教育科学 2024年第3期 83-92页

作者：屈廖健祝茵江南大学教育学院无锡214122

学生虚拟流动作为身体流动的补充和延伸,被国际高等教育领域视为高等教育国际化可持续发展的重要途径。在传统学生流动形式面临着现实困境、学生虚拟流动模式价值凸显以及新冠疫情等外部局势的催化下,全球学生虚拟流动不断发展。高等教... 详细信息

学生虚拟流动作为身体流动的补充和延伸,被国际高等教育领域视为高等教育国际化可持续发展的重要途径。在传统学生流动形式面临着现实困境、学生虚拟流动模式价值凸显以及新冠疫情等外部局势的催化下,全球学生虚拟流动不断发展。高等教育学生虚拟流动的国际经验可归纳为:将学生虚拟流动纳入国际化战略;加入虚拟交流联盟;将学生虚拟流动项目纳入大学课程体系;统计和监测学生虚拟流动数据。作为世界高等教育大国,我国不断改善虚拟学习环境、提高虚拟课程质量,积累了虚拟交流实践经验,为学生虚拟流动在中国的发展提供了可能。全球高等教育系统可从构建质量监测指标、提供资金与技术支持、发展学生的混合流动模式等方面发力,进一步推动全球学生虚拟流动发展。

关键词：高等教育国际化学生虚拟流动国际经验中国实践教育数字化

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联合方面注意力交互的图文方面类情感识别

北京航空航天大学学报 2024年第2期50卷 569-578页

作者：赵一成王素格廖健何东欢山西大学计算机与信息技术学院太原030006 山西大学计算智能与中文信息处理教育部重点实验室太原030006

随着多媒体的快速发展,单纯采用文本的方面类情感分析,不能准确识别用户所表达的情感。而现有图文数据的方面类情感分析方法仅考虑图文模态间的交互,忽略图文数据的不一致性和相关性。因此,提出联合方面注意力交互网络(JAAIN)模型的图... 详细信息

随着多媒体的快速发展,单纯采用文本的方面类情感分析,不能准确识别用户所表达的情感。而现有图文数据的方面类情感分析方法仅考虑图文模态间的交互,忽略图文数据的不一致性和相关性。因此,提出联合方面注意力交互网络(JAAIN)模型的图文方面类情感识别方法。所提方法针对图文数据的不一致性与相关性,通过多层次融合方面信息和图文信息,去除与给定方面无关的文本和图像,增强给定方面的图文模态数据的情感表示,将文本数据情感表示、图像数据情感表示及方面类情感表示进行拼接融合与全连接,实现图文方面类情感判别。在数据集Multi-ZOL上进行实验,实验结果表明:所提模型能够提升图文方面类情感判别的性能。

关键词：方面类情感分析注意力机制多模态情感分析情感表示多模态融合

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重组人生长激素促进人牙髓干细胞的成骨分化

中国组织工程研究 2024年第1期28卷 56-61页

作者：孙菁廖健孙江龄程萍冯红超贵州医科大学口腔医学院贵州省贵阳市550004 贵阳市口腔医院贵州省贵阳市550002

背景:既往研究表明人牙髓干细胞具有良好的成骨分化潜能,是骨组织工程中潜在的种子细胞,目前重组人生长激素对人牙髓干细胞的增殖及成骨分化的作用尚不明确。目的:探究重组人生长激素对人牙髓干细胞增殖及成骨分化的影响。方法:采用组... 详细信息

背景:既往研究表明人牙髓干细胞具有良好的成骨分化潜能,是骨组织工程中潜在的种子细胞,目前重组人生长激素对人牙髓干细胞的增殖及成骨分化的作用尚不明确。目的:探究重组人生长激素对人牙髓干细胞增殖及成骨分化的影响。方法:采用组织块培养法分离培养人牙髓干细胞,根据药物浓度梯度筛选后,选取10,100,250,500,1000μg/L重组人生长激素干预为实验组,正常培养基培养为对照组。在干预后第1,3,5,7天采用CCK-8法检测人牙髓干细胞的增殖情况。选取含10,100,250,500,1000μg/L重组人生长激素的成骨诱导液干预人牙髓干细胞,在诱导第7天,采用碱性磷酸酶染色及其半定量分析法检测碱性磷酸酶活性,采用荧光定量RT-qPCR检测成骨相关基因Ⅰ型胶原蛋白、骨钙素、Runt相关转录因子2的mRNA表达,在诱导第14天,采用茜素红染色观察成骨矿化情况。结果与结论:①CCK-8检测结果显示,从干预第3天开始,100,250,500,1000μg/L重组人生长激素均能促进人牙髓干细胞增殖,与对照组相比差异有显著性意义(P<0.01);②与对照组比较,100,250,500μg/L重组人生长激素组人牙髓干细胞的碱性磷酸酶活性显著升高(P<0.01);100,250μg/L重组人生长激素组人牙髓干细胞的茜素红染色矿化结节数显著增多(P<0.01);250μg/L重组人生长激素组Ⅰ型胶原蛋白、骨钙素的mRNA表达量升高(P<0.05,P<0.01),100,250μg/L重组人生长激素组Runt相关转录因子2的mRNA表达量升高(P<0.01);③上述结果表明,250μg/L重组人生长激素更适合促进人牙髓干细胞增殖和成骨分化。

关键词：间充质干细胞人牙髓干细胞生长激素重组人生长激素细胞增殖成骨分化

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基于DCS的脱硫塔床层压降控制系统设计

集成电路应用 2024年第7期41卷 408-409页

作者：廖健勇福建龙净环保股份有限公司福建364000

阐述循环流化床半干法脱硫装置中吸收塔床层压降自动控制的原理,介绍系统的整体结构、硬件设计、软件组态,以及利用分布式控制系统(DCS)实现稳定运行,并分析控制要点。

关键词：智能控制吸收塔床层压降 DCS

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小学数学教育中大单元教学路径探索

中国科技经济新闻数据库教育 2024年第4期 0166-0168页

作者：廖健敏福建省东山县铜陵镇铜陵第四小学福建漳州363401

本文旨在探讨小学数学教育中大单元的教学路径,通过分析大单元教学的重要性和现有问题,提出了一种有效的教学路径。首先,介绍了大单元教学的概念和特点,明确了大单元在小学数学教育中的作用。其次,分析了目前大单元教学中存在的问题,包... 详细信息

本文旨在探讨小学数学教育中大单元的教学路径,通过分析大单元教学的重要性和现有问题,提出了一种有效的教学路径。首先,介绍了大单元教学的概念和特点,明确了大单元在小学数学教育中的作用。其次,分析了目前大单元教学中存在的问题,包括教学内容重复、学生学习兴趣不高等方面。接着,提出了一种基于启发式教学法和探究式学习法的教学路径,包括教学方案、教学实施和教学评价三个环节,以期提高小学数学教育的效果。最后,通过案例分析和实践验证,验证了该教学路径的可行性和有效性。

关键词：小学数学教育大单元教学路径实践探索

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岩崩坡面撞击碎裂特征离散元模拟

地质科技通报 2024年第2期43卷 175-185页

作者：黄健袁镜清曾探廖健鸿黄祥王豪成都理工大学地质灾害防治与地质环境保护国家重点实验室成都610059 北京城建勘测设计研究院有限责任公司北京100101

岩崩坡面撞击破碎是运动轨迹难以预测的重要原因,其中坡体几何特征是影响破碎块体运动变化特征的关键因素。为了研究岩崩撞击破碎过程及坡体几何特征对岩崩块体运动特征的影响,利用离散单元法(PFC^(2D))模拟技术,通过统计典型岩崩灾害... 详细信息

岩崩坡面撞击破碎是运动轨迹难以预测的重要原因,其中坡体几何特征是影响破碎块体运动变化特征的关键因素。为了研究岩崩撞击破碎过程及坡体几何特征对岩崩块体运动特征的影响,利用离散单元法(PFC^(2D))模拟技术,通过统计典型岩崩灾害点岩体结构与坡体几何特征,建立了岩崩自由落体-撞击破碎-运动堆积模型,剖析了在不同坠落高度、撞击角度条件下岩崩坡面撞击碎裂过程,获得了块体运动速度、裂纹数量和冲击力变化曲线,同时采用双参数Weibull分布对碎裂块体破碎程度进行了描述。实验结果表明:破裂过程分为接触-解体、挤压-碎裂及独立运动3个阶段;岩体碎裂由撞击点开始,沿结构面先出现解体,再产生新断裂面的岩石破碎;块体速度、裂纹数量和冲击力的骤变均发生在接触-解体与挤压-碎裂阶段,块体速度骤降,呈现出“阶梯效应”,冲击力骤升,表现为“双峰现象”,同时随着坠落高度增加或撞击角度减小,“阶梯效应”与“双峰现象”更为明显;同一撞击角度条件下,坠落高度的增加使得撞击动能增加,进而增大了破碎程度,导致粒径分布范围与特征粒径尺寸的减小;同一坠落高度下,撞击角度的增加,意味着接触面积的减小,进而降低了破碎程度,导致粒径分布范围与特征粒径尺寸的增大。研究成果对揭示岩崩坡面撞击碎裂机理及预测块体运动轨迹提供了技术支撑。

关键词：岩崩动力破碎离散元法 Weibull分布坡面撞击