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基于基因组学特征分布对齐和药物结构信息的癌症药物敏感性预测方法

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生物工程学报 2024年第7期40卷 2235-2245页

作者：廉令航杨旭华浙江工业大学计算机科学与技术学院浙江杭州310023

近年来精准医学在癌症治疗中得到了广泛的应用,其重点在于如何准确地预测不同的患者对药物治疗的反应。本研究设计了一种基于基因组学特征分布对齐和药物结构信息的癌症药物敏感性预测方法,该方法首先对齐来自细胞系的基因组学特征与来... 详细信息

近年来精准医学在癌症治疗中得到了广泛的应用,其重点在于如何准确地预测不同的患者对药物治疗的反应。本研究设计了一种基于基因组学特征分布对齐和药物结构信息的癌症药物敏感性预测方法,该方法首先对齐来自细胞系的基因组学特征与来自患者的基因组学特征的分布并去除基因表达数据中的噪声,之后融合药物结构信息,使用多任务学习的方式进行患者药物敏感性预测。结果表明,在癌症相关药物敏感性基因组学数据集(genomics of drug sensitivity in cancer,GDSC)上,此方法的预测结果中均方误差降至0.905 2,相关系数提升至0.875 4,准确率提升至0.836 0,显著优于最近发表的方法,在癌症基因组图谱数据集(the cancer genome atlas,TCGA)上,此方法预测药物敏感性的平均召回率提升至0.571 4,F1-分数提升至0.658 0,表现出优秀的泛化性能。这展现了本方法未来用于辅助选择临床治疗方案的潜力。

关键词：精准医学基因组学特征分布对齐药物结构信息噪声去除

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OBOC文库的构建与对耐药革兰氏阴性菌敏感性粘菌素类似物的筛选

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OBOC文库的构建与对耐药革兰氏阴性菌敏感性粘菌素类似物的筛选

作者：廉浩北京化工大学

学位级别：硕士

抗生素的耐药性已逐渐成为被广泛关注的全球性问题。其中多药耐药革兰氏阴性菌的普遍出现,使得早年间发现的一种细菌天然产物粘菌素在世界各地重新启用,并被称为“抗生素的最后一道防线”。但近年来一种质粒介导的mcr-1基因已在许多革... 详细信息

抗生素的耐药性已逐渐成为被广泛关注的全球性问题。其中多药耐药革兰氏阴性菌的普遍出现,使得早年间发现的一种细菌天然产物粘菌素在世界各地重新启用,并被称为“抗生素的最后一道防线”。但近年来一种质粒介导的mcr-1基因已在许多革兰氏阴性病原体的临床分离株中被检测到,该基因通过编码磷酸乙醇胺酶使得革兰氏阴性菌对粘菌素产生耐药性。且这种基因存在不同细菌中转移的危险,所以迫切需要开发新的方案去解决此基因带来的粘菌素耐药性问题。本研究着手于对粘菌素的结构功能关系和革兰氏阴性菌对其耐药机制进行分析,选择了粘菌素结构中的四个氨基酸位点,并分别选用侧链长度不同的正电荷氨基酸、疏水氨基酸、以及手性不同的氨基酸对粘菌素进行结构突变,同时在其C端第一个氨基酸的侧链上连接了一个脂肪族羧酸还原粘菌素N端脂肪酸酰基的高疏水性。通过固相合成法配合分离混合的方式构建了基于一珠一化合物(OBOC)的粘菌素类似物多肽库。并将此肽库中的3000多条类似物多肽分别与具有上述耐药性的革兰氏阴性菌(Escherichia coli 3CZ30E)进行共培养,根据抗菌结果评价,达到筛选的目的。对筛选得到具有杀菌效果的多肽进行序列分析,确定其结构,再单独合成测其对耐药革兰氏阴性菌(Escherichia coli 3CZ30E)的最小抑菌浓度(MIC),得到二十种MIC在16-64μg/m L的类似物。在此二十种类似物当中选择效果最好的两条,进行正电荷与疏水性的进一步优化,最后得到两种结构有别于粘菌素且对上述细菌的MIC为8μg/m L的新型粘菌素类似物环状多肽,完成了抗菌活性的确证。最后通过溶血毒性实验、细胞毒性实验完成了对其安全性的保证。

关键词：革兰氏阴性菌 mcr-1基因一珠一化合物抗菌环状脂肽

全风速复合型垂直轴风力机的设计与气动性能分析

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全风速复合型垂直轴风力机的设计与气动性能分析

作者：廉帅中北大学

学位级别：硕士

RCEP框架下数字经济影响双边服务贸易发展研究 ——基于扩展的引力模型

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RCEP框架下数字经济影响双边服务贸易发展研究 ——基于扩展的引...

作者：廉欣安徽财经大学

学位级别：硕士

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模块化钢结构全装配可吊装节点受剪性能研究

工程力学 2024年

作者：邓恩峰杜有鹏钱辉张永兆廉俊逸廉亚杰郑州大学土木工程学院中钢集团郑州金属制品研究院股份有限公司哈尔滨工业大学土木工程学院

近年来，模块化钢结构以其施工高效、绿色环保等优点，逐渐成为我国建筑工业化发展的重要方向。模块间节点对模块化钢结构受力性能有重要影响，然而目前针对模块间节点层间受剪性能的研究较少。提出一种模块化钢结构全装配可吊装节点(Fu... 详细信息

近年来，模块化钢结构以其施工高效、绿色环保等优点，逐渐成为我国建筑工业化发展的重要方向。模块间节点对模块化钢结构受力性能有重要影响，然而目前针对模块间节点层间受剪性能的研究较少。提出一种模块化钢结构全装配可吊装节点(Fully Prefabricated Liftable Connection， FPLC)，系统研究其受剪性能和承载力计算方法。开展了8个足尺试件受剪性能试验，考察了FPLC在层间剪力作用下的破坏模式、传力机制和极限承载力，讨论了对穿螺栓强度和数量对其受剪性能的影响。进而，建立了FPLC受剪性能精细化有限元分析模型，并通过与试验结果对比进行了验证。分析了对穿螺栓内力发展规律，阐明了FPLC在层间剪力作用下的破坏机理。通过所建立的有限元模型分析了垂直螺栓直径、垫板厚度、对穿螺栓直径等关键参数对FPLC受剪性能的影响规律。建立了FPLC在层间剪力作用下的理论计算模型，通过与试验和参数分析结果对比，验证了所推导理论公式的正确性。

关键词：模块化钢结构全装配可吊装节点受剪性能试验研究有限元分析受剪承载力

译(论)家深究之远景——基于方梦之译学思想研究的初步思考

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上海翻译（中英文） 2024年第4期 3-4页

作者：黄忠廉广东外语外贸大学广东广州510420

方梦之是典型的阵地型研究者,身兼译家与译论家,是我国第四次翻译高潮中涌现的翻译家和翻译理论家(郭建中,2014),“我国翻译界著名学者、资深翻译家,也是我国应用翻译学科的领军人物”(陈宏薇,2014:3),国内以方氏为研究对象的文献近40... 详细信息

方梦之是典型的阵地型研究者,身兼译家与译论家,是我国第四次翻译高潮中涌现的翻译家和翻译理论家(郭建中,2014),“我国翻译界著名学者、资深翻译家,也是我国应用翻译学科的领军人物”(陈宏薇,2014:3),国内以方氏为研究对象的文献近40篇、部(容后专论),但诸多方面仍有待深究。

关键词：翻译高潮译学思想翻译学科方梦之翻译界郭建中翻译理论家译论

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震间期小江断裂带渗透性变化特征及形成机理研究

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震间期小江断裂带渗透性变化特征及形成机理研究

作者：廉晓阳防灾科技学院

学位级别：硕士

目前,全球板块运动进入到较为活跃的时期,地震灾害频发,对人类的生命财产安全和赖以生存的生态环境都造成了极大的威胁和破坏。小江断裂带是地震危险性和活动断裂研究的热点区域,在我国地震危险区域划分研究中有着重要地位。因此,本文... 详细信息

目前,全球板块运动进入到较为活跃的时期,地震灾害频发,对人类的生命财产安全和赖以生存的生态环境都造成了极大的威胁和破坏。小江断裂带是地震危险性和活动断裂研究的热点区域,在我国地震危险区域划分研究中有着重要地位。因此,本文主要对小江断裂带的渗透性变化特征与形成机理进行深入研究。本文通过查阅文献综述和实地调查,详细分析影响小江断裂带渗透性变化的各种因素及其作用机制。其中,地震活动是一个关键因素,会引起区域应力调整,从而导致断裂带渗透性增强或减弱。本研究关注震间期渗透性的长趋势变化,这样做有利于与更长时间尺度的地形变结果对照并研究区域形变与渗透性的相互作用机制。本文选取了分布在小江断裂带北段、中段和南段的9口水位监测井和GNSS连续站,收集并处理数据进行震间期渗透性的长趋势变化与地形变之间的相关关系研究。断裂带渗透性参数反演部分基于井-含水层系统的越流模型,通过潮汐响应法来计算渗透性系数。研究发现,小江断裂带上的江川、弥勒和通海高大井所在区域的渗透性存在趋势性变化,并且这三口井渗透系数的变化特征与基于GNSS的断裂带区域应变场状态分量中的面应变率的变化相关;当区域以压缩形变为主时,区域中的井水位会持续上升,并且井水位潮汐响应法得到的垂向越流系数呈现下降趋势;当区域以拉张形变为主时,垂向越流系数的变化趋势呈现上升趋势。这一变化特征的形成机理是由于区域形变改变活动断裂带的裂隙开度,从而影响渗透性的变化趋势。本研究的创新点就在于系统研究了震间期断裂带渗透性长趋势变化特征并提出区域构造变形对断裂带渗透性长趋势变化的影响特征。本研究通过深入了解小江断裂带的渗透性变化同区域形变的相关性,可以为构造形变作用下断裂带流体运移产生的水位、水温、水化学等前兆现象的机理提供科学依据,有助于更好地理解断裂带流固耦合作用。

关键词：小江断裂带渗透性潮汐响应应变场地震活动

小学跨学科课程资源开发的实然样态及其进路研究

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小学跨学科课程资源开发的实然样态及其进路研究

作者：廉悦内蒙古师范大学

学位级别：硕士

“斜面”对“台阶”的情意——关于“分立”模型的尴尬与“连续”模型的转换研究

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物理教师 2024年第8期45卷 55-57,60页

作者：朱建廉南京市金陵中学江苏南京210005

若从台阶上平抛出一个小球而针对其着地的位置提出定量的设问,则将会因为台阶的“宽高比恒定”以及平抛运动的水平与竖直分位移大小间所谓“横竖比变化”而造成某种尴尬.这就需要作模型转换而引来“斜面模型”作为“台阶模型”的铺垫,... 详细信息

若从台阶上平抛出一个小球而针对其着地的位置提出定量的设问,则将会因为台阶的“宽高比恒定”以及平抛运动的水平与竖直分位移大小间所谓“横竖比变化”而造成某种尴尬.这就需要作模型转换而引来“斜面模型”作为“台阶模型”的铺垫,而在这转换式的铺垫中,在这铺垫式的转换中,透出的是“斜面”对“台阶”的满满之情意.

关键词：物理模型分立式模型连续式模型模型转换模型铺垫

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