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RhoA/Rho激酶信号通路在高糖诱导大鼠心肌细胞凋亡中的作用

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RhoA/Rho激酶信号通路在高糖诱导大鼠心肌细胞凋亡中的作用

作者：康文媛河北医科大学

学位级别：硕士

目的：糖尿病性心肌病（DC），是糖尿病慢性并发症之一，主要表现为心室舒张功能受损，最终发展为心力衰竭，这与糖尿病患者心血管疾病的高发病率和高病死率密切相关。心肌细胞凋亡在DC的形成中起着重要作用，是DC主要的病理特征之一。... 详细信息

目的：糖尿病性心肌病（DC），是糖尿病慢性并发症之一，主要表现为心室舒张功能受损，最终发展为心力衰竭，这与糖尿病患者心血管疾病的高发病率和高病死率密切相关。心肌细胞凋亡在DC的形成中起着重要作用，是DC主要的病理特征之一。因此，更好地了解高血糖状态下心肌细胞凋亡的发病机制，为DC的防治提供新的策略是非常必要的。RhoA/Rho激酶（ROCK）信号通路有着“分子开关”的作用，调节着细胞的收缩、粘附、增殖和凋亡等多种生物学行为和功能。有研究表明在心肌缺血再灌注损伤中，ROCK介导了心肌细胞凋亡。本研究通过观察体外高糖条件下心肌细胞的凋亡情况并应用ROCK特异性抑制剂法舒地尔进行干预，探讨RhoA/ROCK通路在诱导心肌细胞凋亡中的作用，旨在为DC提供一个新的治疗靶点。方法：取出生后1-3天的SD大鼠，组织消化法进行心肌细胞体外培养，台盼蓝染色法进行心肌细胞活力鉴定，采用细胞免疫化学法进行心肌细胞鉴定。将心肌细胞分为9组：正常对照组（NG:含5.5mmol/L葡萄糖）、高糖组（HG:含25mmol/L葡萄糖）、高渗透压组（OSM：5.5mmol/L葡萄糖+19.5mmol/L甘露醇）、正常糖浓度+法舒地尔组（50、75和100μmol/L）、高糖浓度+法舒地尔组（50、75和100μmol/L），培养72小时。采用流式细胞术检测心肌细胞的凋亡率并分析细胞周期，应用Western blotting检测磷酸化MYPT1水平、Bax/Bcl-2、caspase3蛋白表达。结果：1高糖和法舒地尔对心肌细胞凋亡的影响：从流式结果分析，与对照组相比，高糖组心肌细胞的凋亡率显著升高（P＜0.01）;与高糖组比较，高糖中加入法舒地尔（50、75和100μmol/L）后，细胞凋亡率显著降低（P＜0.05，P＜0.01和P＜0.01），且三组之间两两比较有统计学差异（P＜0.05）;当高糖中加入法舒地尔100μmol/L时，凋亡率与对照组相比无显著性差异（P＞0.05）;高渗透压组、正常糖浓度中加入法舒地尔（50、75和100μmol/L）与对照组相比细胞凋亡率无显著性差异（P＞0.05）。2高糖和法舒地尔对心肌细胞周期的影响：从细胞周期结果分析，与对照组相比，高糖组心肌细胞处于G0期细胞数量显著升高（P＜0.01）;与高糖组相比，高糖中加入法舒地尔（50、75和100μmol/L）后，G0期细胞数量显著下降（P＜0.01），且三组之间两两比较有统计学差异（P＜0.05）;高渗透压组、正常糖浓度中加入法舒地尔（50、75和100μmol/L）与对照组相比无显著性差异（P＞0.05）。高糖组G2期细胞数量较对照组显著下降（P＜0.01）;高糖中加入法舒地尔（50、75和100μmol/L）后，G2期细胞数量较高糖组显著升高（P＜0.01），且三组之间两两比较有统计学差异（P＜0.05）;当法舒地尔浓度为100μmol/L时，与对照组比较无显著性差异（P＞0.05）。高糖组S期细胞数量较对照组显著下降（P＜0.01）;高糖中加入法舒地尔（50、75和100μmol/L）后，S期细胞数量较高糖组显著升高（P＜0.05、P＜0.01、P＜0.01），且三组之间两两比较有统计学差异（P＜0.05）;当法舒地尔浓度为100μmol/L时，与对照组比较无显著性差异（P＞0.05）。高渗透压组、正常糖浓度中加入法舒地尔（50、75和100μmol/L）时G2期、S期细胞数量与对照组相比无显著性差异（P＞0.05）。3高糖和法舒地尔对ROCK活性的影响：肌球蛋白磷酸酯酶靶点亚单位1（MYPT1）是ROCK的主要底物之一，磷酸化的MYPT1是ROCK信号通路激活的标志，因此检测磷酸化MYPT1水平来反应ROCK的活性。与对照组相比，高糖组磷酸化MYPT1水平显著升高（P＜0.01)。与高糖组相比，高糖中加入法舒地尔（50、75和100μmol/L）显著抑制了磷酸化MYPT1水平的增加(P＜0.01);且三组之间两两比较有统计学差异（P＜0.05）;高渗透压组及正常糖浓度中加入法舒地尔（50、75和100μmol/L）与对照组相比无显著性差异（P＞0.05）。4高糖和法舒地尔对Bax/Bcl-2比值和caspase3蛋白表达的影响：各组Bcl-2表达无明显差异（P＞0.05）;与对照组相比，高糖组Bax/Bcl-2比值和caspase3蛋白表达显著升高（P＜0.01）;在高糖中加入法舒地尔（50、75和100μmol/L），Bax/Bcl-2比值和caspase3蛋白表达较高糖组显著下降（P＜0.01），且三组之间两两比较有统计学差异（P＜0.05）。当高糖中加入法舒地尔100μmol/L时与对照组比较无显著性差异（P＞0.0

关键词：糖尿病心肌细胞凋亡 Rho激酶法舒地尔

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提高大棚油豆种植效益的技术措施

农业知识（瓜果菜） 2014年第10期 17-19页

作者：康文媛辽宁省鞍山市达道湾镇人民政府

近年来,油豆的价格较好,菜农利用冬暖大棚栽培油豆尝到了甜头,但在生产中,肥水管理不到位、油豆断层、烂根等问题影响产量和效益,要进一步提高种植效益,需要掌握以下技术措施。一、避免油豆断层的技术措施油豆断层是一个常见的问题,发... 详细信息

近年来,油豆的价格较好,菜农利用冬暖大棚栽培油豆尝到了甜头,但在生产中,肥水管理不到位、油豆断层、烂根等问题影响产量和效益,要进一步提高种植效益,需要掌握以下技术措施。一、避免油豆断层的技术措施油豆断层是一个常见的问题,发生断层的主要原因是肥水管理不当。一般情况下,油豆定植缓苗后严格控制浇水,防止植株徒长。

关键词：技术措施冬暖大棚缓苗植株徒长助壮素定植水油豆角浇水次数氮素肥料结荚期

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提高大棚油豆种植效益的技术措施

农业知识 2014年第29期 17-19页

作者：康文媛辽宁省鞍山市达道湾镇人民政府

关键词：油豆角肥水管理种植效益结荚期

丙硫氧嘧啶联合中药在甲亢合并妊娠患者治疗中对其甲状腺功能及肝功能的影响研究

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中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生 2021年第7期 2-2,4页

作者：段丽君宋晓瑞李霞康文媛冯叶冀中能源峰峰集团有限公司总医院河北邯郸056000 衡水市第二人民医院河北衡水053000 石家庄市第二医院河北石家庄050000 辛集市中医院河北辛集052360

探究丙硫氧嘧啶联合中药对甲亢合并妊娠患者甲状腺功能及肝功能的影响。方法将我院2018年1月-2019年6月治疗的50例甲亢合并妊娠患者按照随机数字评分表的分组方法随机平均分至对照组和研究组,各25例患者。对照组口服丙硫氧嘧啶片治疗,... 详细信息

探究丙硫氧嘧啶联合中药对甲亢合并妊娠患者甲状腺功能及肝功能的影响。方法将我院2018年1月-2019年6月治疗的50例甲亢合并妊娠患者按照随机数字评分表的分组方法随机平均分至对照组和研究组,各25例患者。对照组口服丙硫氧嘧啶片治疗,研究组在对照组基础上联合中药丹栀逍遥丸治疗,以半个月为治疗观察时程,比较两组患者的治疗效果。结果两组患者经药物治疗后甲状腺功能均明显好转,结果比较无显著性差异(P>0.05),但研究组患者经丙硫氧嘧啶联合中药治疗后肝功能显著好转,且优于对照组,差异显著(P<0.05)。结论丙硫氧嘧啶联合中药可有效改善甲亢合并妊娠患者的甲状腺功能及肝功能,因此二者联合治疗对于甲亢合并妊娠患者的治疗价值更大。

关键词：甲亢合并妊娠丙硫氧嘧啶中药甲状腺功能肝功能影响

TRAIL基因多态性在糖尿病合并特发性血小板减少性紫癜患者中的表达及临床治疗指导价值

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武警后勤学院学报（医学版） 2020年第11期29卷 32-34,38页

作者：王军芬康文媛刘丹枫张艳荣石家庄市第二医院糖尿病科河北石家庄050000

特发性血小板减少性紫癜(idiopathic thrombocytopenic purpura,ITP)是一种原因不明的、获得性出血性疾病,临床多表现为血小板减少、骨髓巨核细胞正常或增多[1]。临床研究表明:ITP好发于育龄女性中,且女性发病率略高于男性,临床上根据... 详细信息

特发性血小板减少性紫癜(idiopathic thrombocytopenic purpura,ITP)是一种原因不明的、获得性出血性疾病,临床多表现为血小板减少、骨髓巨核细胞正常或增多[1]。临床研究表明:ITP好发于育龄女性中,且女性发病率略高于男性,临床上根据其持续时间可分为新诊断、持续性及慢性3种类型[2]。既往研究表明:ITP病因复杂,普遍认为与病毒感染有关,如EB病毒、麻疹病毒、风疹病毒等,临床多表现为皮肤出血点、畏寒、发热等,影响患者健康.

关键词： TRAIL基因多态性糖尿病特发性血小板减少性紫癜临床治疗指导价值

中药联合丙硫氧嘧啶对甲亢合并妊娠患者甲状腺功能及肝功能的影响

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中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生 2021年第4期 215-215,217页

作者：冯叶宋晓瑞李霞段丽君康文媛辛集市中医院河北辛集052360 衡水市第二人民医院河北衡水053000 冀中能源峰峰集团有限公司总医院河北邯郸056000 石家庄市第二医院河北石家庄050000

探讨将中药联合丙硫氧嘧啶治疗甲亢合并妊娠的治疗效果以及对患者肝功能的影响。方法对照组使用丙硫氧嘧啶进行治疗,观察组患者采取中药联合丙硫氧嘧啶进行治疗,对比观察两组患者的甲状腺功能恢复情况以及对患者肝功能的影响。结果在... 详细信息

探讨将中药联合丙硫氧嘧啶治疗甲亢合并妊娠的治疗效果以及对患者肝功能的影响。方法对照组使用丙硫氧嘧啶进行治疗,观察组患者采取中药联合丙硫氧嘧啶进行治疗,对比观察两组患者的甲状腺功能恢复情况以及对患者肝功能的影响。结果在经过治疗之后,观察组患者FT3、FT4、TT3、TT4的水平均明显低于对照组(P<0.05);观察组患者肝功能均显著优于对照组(P<0.05);观察组的治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)。结论通过采取中药联合丙硫氧嘧啶进行治疗,可以明显改善甲亢合并妊娠患者的甲状腺功能及肝功能。

关键词：中药丙硫氧嘧啶甲亢妊娠

二甲双胍联合硫辛酸通过NEK7调节NLRP3炎性小体促进糖尿病足创面愈合

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解剖科学进展 2023年第6期29卷 623-626页

作者：康文媛杨洋张然葛路岩石家庄市第二医院内分泌科河北石家庄050051 石家庄市第二医院感染控制科河北石家庄050051

目的探究二甲双胍联合硫辛酸对糖尿病足大鼠创面愈合的影响及机制。方法48只SD大鼠随机分为对照组、糖尿病足模型组、二甲双胍组、硫辛酸组、二甲双胍+硫辛酸组和二甲双胍+硫辛酸+NEK7组,每组8只。测量大鼠创面面积并计算创面愈合率;HE... 详细信息

目的探究二甲双胍联合硫辛酸对糖尿病足大鼠创面愈合的影响及机制。方法48只SD大鼠随机分为对照组、糖尿病足模型组、二甲双胍组、硫辛酸组、二甲双胍+硫辛酸组和二甲双胍+硫辛酸+NEK7组,每组8只。测量大鼠创面面积并计算创面愈合率;HE染色观察大鼠创面组织病理损伤;ELISA方法检测大鼠创面组织炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-18水平;Western blot方法检测大鼠创面组织NEK7、NLRP3和cleaved caspase1蛋白表达水平。结果二甲双胍联合硫辛酸治疗降低糖尿病足大鼠创面面积,增加大鼠创面愈合率,改善大鼠创面组织病理损伤,下调大鼠创面组织TNF-α、IL-1β和IL-18水平以及NEK7、NLRP3和cleaved caspase1蛋白表达水平。过表达NEK7上调大鼠创面组织NEK7、NLRP3和cleaved caspase1蛋白表达水平,增加大鼠创面面积并降低大鼠创面愈合率。结论二甲双胍联合硫辛酸治疗促进糖尿病足溃疡大鼠创面愈合并抑制炎症反应,其机制可能与抑制NEK7介导的NLRP3炎症小体激活有关。

关键词：糖尿病足二甲双胍硫辛酸炎症反应 NEK7 NLRP3炎性小体

基于不同路面条件的线控转向系统路感模拟研究

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基于不同路面条件的线控转向系统路感模拟研究

作者：文媛媛重庆理工大学

学位级别：硕士

随着科学技术的发展,使得线控转向系统突破了传统转向系统的机械限制。现有的线控转向系统控制策略主要适用于常规道路场景,但对于低附着系数路面难以满足路感要求。所以论文的研究内容是基于路面附着系数估计来设计一种考虑路面附着系... 详细信息

随着科学技术的发展,使得线控转向系统突破了传统转向系统的机械限制。现有的线控转向系统控制策略主要适用于常规道路场景,但对于低附着系数路面难以满足路感要求。所以论文的研究内容是基于路面附着系数估计来设计一种考虑路面附着系数的线控转向系统路感控制策略,并在软件上对其效果做了评估分析。首先,本文参照传统电动助力转向系统结构,采用动力学方法计算路感力矩,为了使线控转向的操纵体验接近传统车,考虑助力特性和转向系统动态特性对力矩的影响。将路感力矩折算为路感电机的期望电流,采用滑模变结构控制对电流进行跟踪控制,并设计了新型趋近律函数去克服系统抖振。在此基础上搭建Simulink和CarSim的联合仿真模型,其中CarSim中的转向系统用Simulink中搭建的线控转向系统模型替代。其次,由于路面附着系数对路感的影响,本文基于稳态横摆角速度增益一定的原则,设计了一种适用于各种路面附着系数的变传动比,并选取了稳态回转试验工况和中心转向试验工况进行了仿真试验。结果表明,这种变传动比的线控转向系统汽车在各种路面附着系数环境中都能保持良好的操纵稳定性。再次,建立附着率和滑移率的线性回归关系,基于简化魔术公式轮胎模型,利用递推最小二乘法估算出纵向附着系数,然后将估算的纵向附着系数和轮胎模型参数作为扩展状态,采用扩展卡尔曼滤波进行滤波处理,得到路面附着系数。选取直线加速试验工况进行仿真验证。最后,分析现有线控转向系统控制策略在低附着系数路面上的缺陷,基于此情况,提出了考虑路面附着系数的路感控制策略,设计不同变传动比曲面之间的切换方案。通过仿真验证了所设计的变传动比能够在一定程度上提高汽车的操纵性和稳定性。

关键词：线控转向系统路感修正趋近律路面附着系数变传动比

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地质力学学报 2024年第2期30卷 289-297页

作者：康文君徐锡伟应急管理部国家自然灾害防治研究院北京100085 复合链生自然灾害动力学应急管理部重点实验室北京100085 中国地质大学(北京) 地球科学与资源学院北京100083

2023年2月6日在土耳其中南部卡赫拉曼马拉什省10个小时内连续发生M_(W)7.8与M_(W)7.5双强震,震源机制解表明两个地震均为走滑型地震。土耳其双强地震发生后,国内外学者利用野外测量、GNSS以及差分InSAR等方法开展了一系列地表同震变形研... 详细信息

2023年2月6日在土耳其中南部卡赫拉曼马拉什省10个小时内连续发生M_(W)7.8与M_(W)7.5双强震,震源机制解表明两个地震均为走滑型地震。土耳其双强地震发生后,国内外学者利用野外测量、GNSS以及差分InSAR等方法开展了一系列地表同震变形研究,但由于所采用的技术手段限制,当前已有地表同震变形结果尚存在空间分辨率低、近断层处数据缺失等不足。为了弥补这些不足,研究利用哨兵2号光学影像数据,通过影像相关性匹配技术得到了土耳其双强震的东西向和南北向的地表同震变形场,并将这些地表变形转换成为沿着断层方向的左旋走滑位移。变形场结果显示两次地震地表破裂长度分别约280 km和约130 km,首先发生的M_(W) 7.8地震的平均走滑位移量为4.2±1.66 m,最大走滑位移量6.9±0.81 m;随后发生的M_(W)7.5地震的平均走滑位移量为4.9±2.45 m,最大走滑位移量为9.6±1.16 m。通过对比COSI-Corr方法和野外测量得到的水平位移,结果显示2种方法得到的最大水平位移相吻合,而COSI-Corr方法得到的平均位移略大于野外测量得到的水平位移,这是由COSI-Corr方法测量结果中包含了部分离断层弥散变形导致的。研究结论不仅可为断层面滑动反演模型提供变形数据和约束条件,同时可以加深对走滑断裂的破裂行为控制因素的理解。

关键词：土耳其双强震东安纳托利亚断裂哨兵2号光学影像相关性匹配地表同震变形恰尔达克断裂