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内质网应激在脂蛋白修饰致动脉粥样硬化中作用机制的研究进展

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山东医药 2017年第48期57卷 107-110页

作者：康攀攀姚树桐周健秦树存承德医学院附属医院河北承德067000 泰山医学院动脉粥样硬化研究所

动脉粥样硬化脂蛋白修饰导致的血管壁内皮细胞下脂质沉积是动脉粥样硬化发生的始动环节。内质网是细胞内多种信号通路的关键调节位点,对蛋白质成熟、正确折叠、分泌和维持钙离子稳态等发挥重要作用。缺血、氧化应激、钙离子稳态失衡、... 详细信息

动脉粥样硬化脂蛋白修饰导致的血管壁内皮细胞下脂质沉积是动脉粥样硬化发生的始动环节。内质网是细胞内多种信号通路的关键调节位点,对蛋白质成熟、正确折叠、分泌和维持钙离子稳态等发挥重要作用。缺血、氧化应激、钙离子稳态失衡、蛋白质错误折叠及正常蛋白质过表达、蓄积等均可导致内质网功能障碍,出现未折叠蛋白反应,引起内质网应激。内质网应激是多种应激过程的共同通路,涉及多个信号通路及相关基因的表达、调控。内质网应激在动脉粥样硬化的发生、发展过程中发挥重要作用,通过氧化修饰、糖基化修饰、糖氧化修饰、氨甲酰化修饰等介导脂蛋白修饰是其主要作用机制,但确切机制尚未完全阐明。

关键词：动脉粥样硬化内质网应激脂蛋白修饰

活化转录因子6-C/EBP同源蛋白途径介导晚期糖基化白蛋白诱导的巨噬细胞凋亡

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生理学报 2017年第6期69卷 767-774页

作者：康攀攀姚树桐郭甜甜王志超田华焦鹏周健秦树存承德医学院附属医院承德067000 泰山医学院动脉粥样硬化研究所山东省高校动脉粥样硬化重点实验室泰安271000 泰山医学院基础医学院泰安271000 泰山医学院口腔医学院泰安271000

本文旨在研究内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)感受器活化转录因子6(activating transcription factor 6,ATF6)是否介导晚期糖基化白蛋白(advanced glycated albumin,AGE-alb)所诱导的巨噬细胞凋亡,并阐明其可能的分子机制。体外培养RAW264.7巨噬细胞,给予AGE-alb(2、4和6 g/L)处理24 h,以正常白蛋白和ERS诱导剂衣霉素(tunicamycin,TM)处理24 h的巨噬细胞分别作为阴性和阳性对照组,并采用小干扰RNA(small interfering RNA,si RNA)技术沉默ATF6表达。分别采用MTT法和Annexin V-FITC/碘化丙碇双染法检测细胞活力和凋亡情况;试剂盒测定培养基乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和细胞内caspase-3活性;免疫荧光细胞化学法检测ATF6核转位情况;Western blot法检测ATF6和促凋亡蛋白C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)蛋白表达变化,实时荧光定量聚合酶链反应法检测CHOP m RNA表达变化。结果显示:与TM相似,AGE-alb在蛋白和m RNA水平均显著上调ERS凋亡途径关键分子CHOP表达,该作用呈浓度依赖性;Western blot和免疫荧光细胞化学法均显示AGE-alb处理细胞后ATF6明显由胞浆向细胞核内转移;采用si RNA技术沉默ATF6则明显减轻AGE-alb所致的细胞活力降低、LDH漏出、凋亡率增加及caspase-3活化,并可抑制AGE-alb所诱导的CHOP表达上调。上述结果表明,ATF6及其下游分子CHOP介导AGE-alb所诱导的巨噬细胞凋亡。

关键词：晚期糖基化白蛋白活化转录因子6 C/EBP同源蛋白巨噬细胞凋亡

自噬通过抑制C/EBP同源蛋白表达减轻氧化低密度脂蛋白诱导的巨噬细胞凋亡

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中国病理生理杂志 2016年第12期32卷 2192-2198页

作者：田华马守原康攀攀郝奇焦鹏邵夏炎徐晓燕秦树存姚树桐泰山医学院动脉粥样硬化研究所山东省高校动脉粥样硬化重点实验室山东泰安271000 泰山医学院基础医学院山东泰安271000 中国人民解放军总医院南楼心血管内科北京100853 承德医学院附属医院河北承德067000 泰山医学院药学院山东泰安271000

目的:研究自噬对氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)所致巨噬细胞凋亡的影响,并探讨可能的分子机制。方法:体外培养RAW264.7巨噬细胞,分别给予3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA;3 mmol/L)、雷帕霉素(rapamycin,Rap;1μmol/L)或4-苯丁酸(4-phenylbutyric acid,PBA;4 mmol/L)预处理1 h,再加入ox-LDL(100 mg/L)继续培养12 h。分别采用MTT法和Annexin V-FITC双染法检测细胞活力和凋亡情况;相应试剂盒测定培养液乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)和细胞内caspase-3活性;采用Western blot法检测自噬标志分子beclin-1和内质网应激标志分子葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)及促凋亡蛋白C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)表达的变化;采用激光共聚焦显微镜观测细胞内微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)的变化。结果:ox-LDL处理可显著降低巨噬细胞活力,并增加LDH漏出、凋亡率及caspase-3活性;ox-LDL对细胞的上述损伤作用可被自噬抑制剂3-MA促进而被自噬诱导剂雷帕霉素拮抗。ox-LDL诱导巨噬细胞自噬反应,表现为beclin-1表达上调,LC3颗粒化显著;ox-LDL对自噬的诱导作用可被3-MA抑制而被Rap增强。另外,3-MA可促进ox-LDL所诱导的CHOP进一步上调,而Rap可明显拮抗ox-LDL对CHOP的诱导作用。PBA可显著抑制ox-LDL所诱导的GRP78上调,且明显减轻ox-LDL所诱导的自噬反应,表现为beclin-1表达下调,LC3颗粒化程度减弱。结论:内质网应激介导ox-LDL对巨噬细胞自噬的诱导作用,而一定程度的自噬可通过抑制CHOP表达从而减轻ox-LDL所诱导的巨噬细胞凋亡。

关键词：自噬内质网应激氧化低密度脂蛋白巨噬细胞细胞凋亡

大蒜素通过抑制caspase-12减轻巨噬源性泡沫细胞凋亡

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中国病理生理杂志 2017年第11期33卷 1951-1957页

作者：康攀攀刘映雪郭甜甜张公安李东轩田华周健秦树存姚树桐泰山医学院动脉粥样硬化研究所山东泰安271000 承德医学院附属医院河北承德067000 泰山医学院人口与计划生育学院山东泰安271000 泰山医学院口腔医学院山东泰安271000 泰山医学院生命科学学院山东泰安271000 泰山医学院基础医学院山东泰安271000

目的:研究大蒜素对巨噬源性泡沫细胞凋亡和内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)凋亡通路关键分子半胱天冬酶-12(caspase-12)的影响,并探讨可能的分子机制。方法:体外培养RAW264.7巨噬细胞,分别给予大蒜素(12.5、25和50 mg/L)... 详细信息

目的:研究大蒜素对巨噬源性泡沫细胞凋亡和内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)凋亡通路关键分子半胱天冬酶-12(caspase-12)的影响,并探讨可能的分子机制。方法:体外培养RAW264.7巨噬细胞,分别给予大蒜素(12.5、25和50 mg/L)和4-苯丁酸(4-phenylbutyric acid,PBA;4 mmol/L)预处理1 h后,加入氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL;100 mg/L)或衣霉素(tunicamycin,TM;4 mg/L)处理24 h。分别采用MTT法和Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞活力和凋亡情况;采用相应的试剂盒测定细胞内caspase-3和培养液中乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)的活性;采用Western blot技术检测caspase-12的表达变化;油红O染色检测细胞内脂质蓄积;酶比色法测定细胞内总胆固醇含量。结果:与ERS抑制剂PBA相似,大蒜素可减轻oxLDL所致的巨噬细胞损伤,表现为细胞活力增加、LDH漏出减少、细胞凋亡率和caspase-3活性降低(P<0.05);ERS诱导剂TM可导致巨噬细胞活力下降,LDH漏出增多及细胞凋亡率升高(P<0.05),大蒜素可明显阻断TM的上述作用;大蒜素明显抑制ox-LDL所致的caspase-12活化(P<0.05);与TM组相比,大蒜素也可显著抑制TM所诱导的caspase-12活化(P<0.05)。另外,大蒜素还可显著抑制ox-LDL所诱导的巨噬细胞内脂质蓄积和泡沫细胞形成(P<0.05)。结论:大蒜素可减少ox-LDL所致的巨噬源性泡沫细胞凋亡,其机制可能与抑制caspase-12活化有关。

关键词：大蒜素半胱天冬酶-12 氧化低密度脂蛋白巨噬细胞细胞凋亡

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糖化白蛋白在动脉粥样硬化发生发展中的作用

中国动脉硬化杂志 2018年第11期26卷 1165-1169页

作者：康攀攀姚树桐周健秦树存承德医学院附属医院河北省承德市067000 泰山医学院动脉粥样硬化研究所山东省高校动脉粥样硬化重点实验室山东省泰安市271000

糖尿病是世界范围内的流行病,与动脉粥样硬化(As)等心血管疾病密切相关。长期高糖环境导致糖尿病患者体内蛋白质、脂肪酸等大分子物质经一系列复杂的非酶糖基化反应形成糖基化终末产物(AGE)。而糖化白蛋白(GA)是AGE的最主要形式,通过与... 详细信息

糖尿病是世界范围内的流行病,与动脉粥样硬化(As)等心血管疾病密切相关。长期高糖环境导致糖尿病患者体内蛋白质、脂肪酸等大分子物质经一系列复杂的非酶糖基化反应形成糖基化终末产物(AGE)。而糖化白蛋白(GA)是AGE的最主要形式,通过与糖基化终末产物受体(RAGE)结合引起氧化应激、炎症、内质网应激等反应,促进动脉粥样硬化进展。因此,深入探究GA致As机制对降低糖尿病患者心血管事件发生率、延缓疾病进程有重大意义。目前,现有相关研究已部分揭示其具体机制,本文就GA在As发生发展中的作用作一综述。

关键词：糖化白蛋白动脉粥样硬化炎症反应氧化应激反应内质网应激反应

制度型开放与企业数字化转型——基于跨境电商综合试验区的经验证据

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国际金融研究 2025年 87-96页

作者：李向前朱晓满王伊攀天津财经大学金融学院山东工商学院金融学院

企业数字化转型是构筑国家竞争新优势和畅通国内大循环的关键支撑。本文基于跨境电商综合试验区的经验证据，探讨制度型开放对企业数字化转型的作用及影响机制。研究发现，跨境电商综合试验区有效驱动企业数字化转型，尤其是对企业底层... 详细信息

企业数字化转型是构筑国家竞争新优势和畅通国内大循环的关键支撑。本文基于跨境电商综合试验区的经验证据，探讨制度型开放对企业数字化转型的作用及影响机制。研究发现，跨境电商综合试验区有效驱动企业数字化转型，尤其是对企业底层技术和数字技术应用两种类型的转型影响更为显著。机制上，设立跨境电商综合试验区通过扩大市场机会、优化数字环境及推进资金开源节流驱动企业数字化转型。异质性研究表明，跨境电商综合试验区对企业数字化转型的影响具有非对称性，对非国有、小规模、劳动密集型、处于东部地区和交流成本低的企业的推动作用尤为明显。本文为政府借助制度型开放重塑数字经济新格局提供微观证据，有助于进一步释放跨境电商综合试验区的政策红利，推进高水平制度型开放。

关键词：跨境电商数字化转型制度型开放

对端交流故障下构网型柔直换流站暂态特性及故障穿越策略

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电网技术 2025年

作者：张恒悦郑超刘文焯连攀杰电网安全与节能国家重点实验室中国电力科学研究院有限公司

大扰动冲击下，采用构网型控制的柔性直流存在换流站之间、换流站与交流电网间的相互耦合作用，并影响系统稳定性。本文首先研究了基于虚拟同步的构网型柔直技术，分析了定直流电压站交流侧发生故障时构网型换流站的动态响应特性；然后... 详细信息

大扰动冲击下，采用构网型控制的柔性直流存在换流站之间、换流站与交流电网间的相互耦合作用，并影响系统稳定性。本文首先研究了基于虚拟同步的构网型柔直技术，分析了定直流电压站交流侧发生故障时构网型换流站的动态响应特性；然后，针对定直流电压换流站交流故障期间引发直流侧扰动，恶化构网型换流站响应性能的问题，提出了适应不同运行工况的构网柔直故障穿越策略；最后，基于全电磁暂态仿真软件PSModel，构建了含构网型柔直的大规模交直流混联电网全电磁暂态仿真系统，验证了理论分析的准确性和故障穿越策略的有效性。

关键词：构网型控制柔性直流动态特性故障穿越策略

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2024年中欧高血压指南精要对比

中华高血压杂志(中英文) 2025年

作者：要攀彪孔维娜李刚河北北方学院河北省人民医院老年心血管科

中国高血压防治指南修订委员会根据国内外高血压及相关疾病领域的最新进展,历时3年讨论和修改,于2024年7月颁布《中国高血压防治指南（2024年修订版）》[1]（2024版中国防治指南）。2024年8月30日,欧洲心脏病学会（European Society of ...

中国高血压防治指南修订委员会根据国内外高血压及相关疾病领域的最新进展,历时3年讨论和修改,于2024年7月颁布《中国高血压防治指南（2024年修订版）》[1]（2024版中国防治指南）。2024年8月30日,欧洲心脏病学会（European Society of Cardiology,ESC）联合欧洲内分泌学会（European Society of Endocrino logy,ESE）以及欧洲卒中组织（European StrokeOrganization,ESO）等学术机构正式发布了《2024 ESC血压升高和高血压管理指南》（2024 ESC guidelines for the management of elevated blood pressure and hypertension）[2]（2024版欧洲指南）。

关键词：

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房敏教授推拿防治膝痹临证经验

世界中医药 2025年

作者：张帅攀朱清广房敏上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院上海市中医药研究院推拿研究所上海中医药大学针灸推拿学院

膝关节病发病率较高,严重影响患者的生命质量。作为非药物治疗的推拿疗法,临床效果显著,价格低廉,应用广泛。“丁氏推拿”以一指禅与?法为代表,适用于临床各科,对于膝关节病变作用尤为突出。房敏教授运用“丁氏推拿”手法治疗膝痹的临... 详细信息

膝关节病发病率较高,严重影响患者的生命质量。作为非药物治疗的推拿疗法,临床效果显著,价格低廉,应用广泛。“丁氏推拿”以一指禅与?法为代表,适用于临床各科,对于膝关节病变作用尤为突出。房敏教授运用“丁氏推拿”手法治疗膝痹的临证经验,即理论上重视循经,善抓“筋骨失衡,以筋为先”的病理状态,手法操作上善用一指禅与?法操作,强调柔为贵,点为主,动为先,并附典型医案予以佐证。

关键词：名医经验 @房敏丁氏推拿膝痹