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Rg3调控FUT8抑制PD-L1核心岩藻糖基化促进乳腺癌细胞自噬的研究

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Rg3调控FUT8抑制PD-L1核心岩藻糖基化促进乳腺癌细胞自噬的研究

作者：庞秀秀大连医科大学

学位级别：硕士

目的:自噬是真核细胞捕获、降解和循环细胞内成分的重要代谢过程,在肿瘤治疗中具有重要作用。PD-L1作为一个关键的免疫检查点,可以与活化的T细胞表面的PD-1结合促进肿瘤的免疫抑制。作为一个糖蛋白,PD-L1上的核心岩藻糖基化在乳腺癌中... 详细信息

目的:自噬是真核细胞捕获、降解和循环细胞内成分的重要代谢过程,在肿瘤治疗中具有重要作用。PD-L1作为一个关键的免疫检查点,可以与活化的T细胞表面的PD-1结合促进肿瘤的免疫抑制。作为一个糖蛋白,PD-L1上的核心岩藻糖基化在乳腺癌中的作用尚不十分清楚。人参皂苷Rg3是一种从中药人参中提取出来的可促进乳腺癌细胞自噬和凋亡的活性物质,对肿瘤岩藻糖基化有一定的调节作用。Rg3是否可以调控PD-L1上的糖基化从而影响乳腺癌细胞自噬尚不明确。本文主要利用Rg3和核心岩藻糖基化催化酶FUT8探究PD-L1上的核心岩藻糖基化对自噬的影响,进而为乳腺癌的治疗提供新的理论基础。方法:(1)利用UALCAN和The Human Protein Atlas数据库中的临床样本分析PD-L1的生存曲线和FUT8在乳腺癌组织中的表达量。(2)利用Western Blot和免疫荧光法检测Rg3对MDA-MB-231和MCF-7细胞中FUT8的抑制作用;运用Lectin Blot的方法检测Rg3对PD-L1上核心岩藻糖基化的抑制作用。(3)利用激光共聚焦以及Co-IP等方法证实PD-L1上存在核心岩藻糖基化,同时利用流式细胞术进一步检测PD-L1上核心岩藻糖基化的水平。(4)通过Western Blot、透射电镜检测Rg3、si FUT8以及其联合使用对细胞自噬的调节作用。流式细胞术检测Rg3、si FUT8以及其联合使用对细胞的杀伤作用。(5)Western Blot法检测AMPK/ULK1信号通路相关分子的表达,利用AMPK的抑制剂Dorsomorphin和ULK1的抑制剂SBI-0206965检测Beclin1的表达变化以确定Rg3调控PD-L1的信号通路。结果:(1)UALCAN和The Human Protein Atlas数据库中临床样本分析显示,乳腺癌中PD-L1表达与生存率显著相关,且FUT8在乳腺癌患者中呈高表达。(2)在乳腺癌细胞中,Rg3在不同浓度下降低了FUT8的蛋白水平和核心岩藻糖基化水平。(3)通过免疫共沉淀和激光共聚焦实验证明,PD-L1上具有核心岩藻糖,而当Rg3和si FUT8联合使用后进一步降低PD-L1蛋白上的核心岩藻糖基化水平,证实了Rg3及si FUT8均对PD-L1蛋白上的核心岩藻糖基化水平有调节作用。(4)通过Western Blot、透射电镜结果证明,当下调FUT8后,促进MDA-MB-231和MCF-7细胞的自噬作用,自噬的增加促进了细胞凋亡。此时,我们使用抗体封闭实验和Western Blot进一步证实细胞自噬的诱导是通过调节PD-L1上的核心岩藻糖基化水平,而非调节其他蛋白的核心岩藻糖基化水平。(5)Rg3治疗或si FUT8促进了AMPK/ULK1信号通路的激活,而si FUT8转染与Rg3联合使用进一步促进p-AMPK、p-ULK1的蛋白表达水平。AMPK通路抑制剂Dorsomorphin和ULK1抑制剂SBI-0206965抑制AMPK/ULK1信号通路后,自噬相关蛋白Beclin1蛋白表达降低。说明Rg3和si FUT8是通过AMPK/ULK1信号通路对乳腺癌细胞自噬进行调节的。结论:本实验结果表明,Rg3可以抑制核心岩藻糖基转移酶,从而下调乳腺癌细胞中PD-L1蛋白上的核心岩藻糖基化水平,促进乳腺癌细胞的自噬功能和细胞凋亡功能。Rg3和si FUT8转染通过促进AMPK/ULK1信号通路促进细胞自噬,能够有效促进乳腺癌细胞的凋亡,为乳腺癌的治疗提供一种新的方向和理论基础。

关键词： PD-L1 FUT8 人参皂苷Rg3 自噬乳腺癌

数字普惠金融对农村家庭人力资本投资的影响——来自中国家庭金融调查的证据

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武汉金融 2024年第2期 71-81页

作者：康书生庞秀茹河北大学经济学院

本文基于2019年中国家庭金融调查(CHFS)数据,实证检验数字普惠金融对农村家庭人力资本投资的影响。结果表明:数字普惠金融能显著促进农村家庭增加人力资本投资,缩小其面临的人力资本投资差距;且这种影响在农村低收入家庭中表现更强,对... 详细信息

本文基于2019年中国家庭金融调查(CHFS)数据,实证检验数字普惠金融对农村家庭人力资本投资的影响。结果表明:数字普惠金融能显著促进农村家庭增加人力资本投资,缩小其面临的人力资本投资差距;且这种影响在农村低收入家庭中表现更强,对农村家庭教育投资的影响程度更大。据此,本文提出加快金融机构数字化转型、开发农村人力资本投资潜力、创新数字化金融服务场景等建议。

关键词：数字普惠金融人力资本投资人力资本投资差距

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“思政网红”现象的辩证审思——基于社会景观理论的视角

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学校党建与思想教育 2024年第7期 48-52页

作者：庞秀艳王习胜淮南师范学院马克思主义学院安徽淮南232038 安徽师范大学马克思主义学院安徽芜湖241002

近年来,随着大数据、新媒体和短视频的发展,高校思想政治理论课教师以及与思想政治教育相关的公众人物顺应数字化转型的潮流,在网络虚拟空间开展思想政治教育,形成了“网红”效应。从某种意义上说,“思政网红”是知识、数字和技术等多... 详细信息

近年来,随着大数据、新媒体和短视频的发展,高校思想政治理论课教师以及与思想政治教育相关的公众人物顺应数字化转型的潮流,在网络虚拟空间开展思想政治教育,形成了“网红”效应。从某种意义上说,“思政网红”是知识、数字和技术等多元流量的集汇促成的新的“社会景观”。“思政网红”与知识流量和青年需求,数字流量和注意力争夺,以及技术流量和教学场景重塑等密不可分,需要辩证对待其利弊状况,更需要直面其困境,强化制度机制的保障、行动过程的监督和思维认知的培育等,促成“思政网红”实现良序发展,发挥其应有的育人作用。

关键词： “思政网红” 数字思政社会景观

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学科思维导图在初中物理教学中的应用

中学课程辅导 2024年第21期 33-35页

作者：庞秀芬山东省平原县第四中学

学科思维导图是帮助学生深入理解知识概念，培养学生空间想象能力与逻辑思维能力的有效工具。将学科思维导图应用于初中物理教学中，不仅能提升学生记忆抽象物理知识的速度，还能开发学生的潜能，强化学生运用物理知识解决实际问题的能... 详细信息

学科思维导图是帮助学生深入理解知识概念，培养学生空间想象能力与逻辑思维能力的有效工具。将学科思维导图应用于初中物理教学中，不仅能提升学生记忆抽象物理知识的速度，还能开发学生的潜能，强化学生运用物理知识解决实际问题的能力。而在实际教学过程中，部分教师难以将学科思维导图的价值充分发挥出来。在此将分析学科思维导图的特点，探讨学科思维导图在初中物理教学中的应用意义、应用原则、应用现状与应用策略，以期提高初中物理教学质量。

关键词：初中物理学科思维导图应用

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简述水利工程混凝土施工质量控制策略

中文科技期刊数据库（全文版）工程技术 2024年第5期 198-202页

作者：庞秀茹河北省水利工程局集团有限公司第一分公司河北保定071051

在现代社会中,水利工程的作用越来越突出,对保障人民生命财产安全、促进经济社会发展、维护社会稳定具有重大意义。为确保水利工程建设质量及其功能的有效发挥,必须加强水利工程质量的控制。而混凝土施工是水利工程建设的重要环节,也必... 详细信息

在现代社会中,水利工程的作用越来越突出,对保障人民生命财产安全、促进经济社会发展、维护社会稳定具有重大意义。为确保水利工程建设质量及其功能的有效发挥,必须加强水利工程质量的控制。而混凝土施工是水利工程建设的重要环节,也必须要加强混凝土施工质量的控制。鉴于此,文章以水利工程的混凝土施工为研究对象,通过系统分析水利工程混凝土施工特点和施工技术,提出具体的施工质量控制策略,以期有效提升水利工程混凝土施工的质量水平,保障水利工程建设的质量和安全性。

关键词：水利工程混凝土施工特点质量控制

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镍基碳材料的合成及其吸附脱硫性能研究

镍基碳材料的合成及其吸附脱硫性能研究

作者：庞秀秀中国石油大学(华东)

学位级别：硕士

吸附脱硫技术反应条件温和、成本低、不降低油品的质量、能够实现深度脱硫,被认为是一种高效的油品脱硫的工艺方法。碳基材料作为脱硫吸附剂,由于其丰富的层次孔结构和稳定的化学性质而引起了人们的广泛关注。过渡金属负载碳材料除了可... 详细信息

吸附脱硫技术反应条件温和、成本低、不降低油品的质量、能够实现深度脱硫,被认为是一种高效的油品脱硫的工艺方法。碳基材料作为脱硫吸附剂,由于其丰富的层次孔结构和稳定的化学性质而引起了人们的广泛关注。过渡金属负载碳材料除了可以提供具有较大表面积用于物理吸附脱硫之外,还能够通过形成金属-硫络合物来进一步提高脱硫效率,目前已被广泛用于油品吸附脱硫。论文采用不同策略合成了两种镍基吸附剂:通过固态研磨法制备了镍基碳吸附剂,探究了吸附脱硫的最佳反应条件;通过纯水基溶液静电纺丝法合成了负载型镍基碳纳米纤维,探究了纺丝纤维的最佳工艺条件和吸附脱硫性能。研究结果表明:(1)使用固态研磨法得到的镍基吸附剂最佳焙烧温度为400°C,最佳还原温度为300°C,镍含量为5 wt%,在固定床中进行吸附脱硫反应的最佳反应温度为150°C,此时样品的最大饱和吸附容量达到6.055 mg S/g。当镍颗粒含量过高,在较高的温度下会发生颗粒烧结,而且极小的镍颗粒容易团聚结合形成较大的颗粒,导致单位面积活性位点减少,金属的分散度降低,吸附剂的比表面积和孔容降低,从而降低吸附剂的脱硫活性。(2)纯水基法制备的溶液经过静电纺丝技术后可得到纺丝纤维,当纺丝电压为20 KV、接收距离为15 cm、PVA溶液浓度为10%以及推入速度为0.005 m L/min时,得到的纤维介孔比表面积和介孔孔容最大。(3)碳纳米纤维的镍负载量为5 wt%时,金属烧结聚集程度小,单位面积的金属活性中心数较多,金属的分散度大,镍颗粒的表面吸附活性位点多。样品的突破时间为510 min,饱和吸附容量达到最大13.13 mg S/g,催化剂在第三次循环再生后突破时间为180 min,饱和吸附硫含量为8.94 mg S/g,仍能保持较好的吸附脱硫性能。(4)噻吩的吸附更符合拟二阶动力学模型,而且在实验条件下镍基催化剂的饱和吸附硫容与进料硫含量和液体流速无关,噻吩脱硫过程中固定床内颗粒间没有扩散限制,噻吩在吸附剂上的吸附速率控制步骤是颗粒内扩散,噻吩的表面吸附是粒子内扩散的重要因素。

关键词：吸附脱硫静电纺丝噻吩镍基碳材料脱硫性能

中医辨证对非小细胞肺癌化疗后疲乏治疗的临床观察

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医师在线 2024年第4期14卷 84-87页

作者：庞秀李敏中国中医科学院西苑医院济宁医院(济宁市中医院)内三科山东济宁272000

目的研究中医辨证对非小细胞肺癌化疗后疲乏的治疗作用.方法 80例非小细胞肺癌化疗后患者随机分为治疗组40例和对照组40例,两组患者在化疗后运用Piper疲乏评分量表评估疲乏状态,并应用中医证候评分评估中医证候状况.治疗组在中医辨证... 详细信息

目的研究中医辨证对非小细胞肺癌化疗后疲乏的治疗作用.方法 80例非小细胞肺癌化疗后患者随机分为治疗组40例和对照组40例,两组患者在化疗后运用Piper疲乏评分量表评估疲乏状态,并应用中医证候评分评估中医证候状况.治疗组在中医辨证论治的基础上结合运用补气健脾的中药,对照组给予对症支持治疗.观察对比两组患者中医证候状况、疲乏程度的区别.结果治疗前,两组中医证候及情感疲乏、行为疲乏、认知疲乏、躯体疲乏比较差异无统计学意义(P>0.05).治疗后,治疗组中医证候改善的程度及情感疲乏、行为疲乏、认知疲乏、躯体疲乏减轻的程度均优于对照组(P<0.05).治疗组总有效率为85.00%,高于对照组的62.50%(P<0.05).结论中医辨证治疗能改善非小细胞肺癌化疗后中医证候状况,并减轻疲乏的发生程度.

关键词：非小细胞肺癌化疗疲乏中医辨证论治

数据驱动的高比例变流器系统低频动态模型参数辨识

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电力系统自动化 2024年

作者：郑健李霞林郭力刘红岩黄玉辉庞秀岚李晓峰智能电网教育部重点实验室(天津大学) 国家电投集团青海光伏产业创新中心有限公司海南电网有限责任公司电力科学研究院

高比例变流器接入弱网后，容易产生由“外环控制-锁相环-弱网”交互影响主导的低频动态现象。网络侧线路参数、变流器控制参数因技术保密等原因往往难以完全获取，导致低频动态稳定性分析模型难以构建。因此，提出了一种基于数据驱动的... 详细信息

高比例变流器接入弱网后，容易产生由“外环控制-锁相环-弱网”交互影响主导的低频动态现象。网络侧线路参数、变流器控制参数因技术保密等原因往往难以完全获取，导致低频动态稳定性分析模型难以构建。因此，提出了一种基于数据驱动的低频动态稳定性分析模型参数辨识方法。首先，通过最小二乘回归算法辨识出网络参数矩阵；其次，建立系统矩阵，采用基于奇异值分解的动态模式分解算法将其重构，代入对应控制环节，通过求解一组线性方程即可同时获得所有变流器外环及锁相环的控制参数；然后，结合设备侧模型，构建完整的系统小信号稳定性分析模型；最后，在PSCAD/EMTDC中搭建2个新能源场站接入系统的算例，以验证参数辨识的准确性以及模型的有效性，并进一步分析了系统的低频动态稳定性。

关键词：高比例变流器低频动态数据驱动参数辨识稳定性分析

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基于高阶信息的网络相似性比较方法

物理学报 2024年第3期73卷 346-356页

作者：陈浩宇徐涛刘闯张子柯詹秀秀杭州师范大学复杂科学研究中心杭州311121 浙江大学数字沟通研究中心杭州310058 浙江大学传媒与国际文化学院杭州310058

量化复杂网络之间的结构相似性是网络科学中一个基本且具有挑战性的问题,在医学、社会学等多个领域发挥了至关重要的作用.传统的网络比较方法通常基于简单的结构特征,例如节点度分布、最短路径长度等,这些方法可能无法充分捕捉网络的全... 详细信息

量化复杂网络之间的结构相似性是网络科学中一个基本且具有挑战性的问题,在医学、社会学等多个领域发挥了至关重要的作用.传统的网络比较方法通常基于简单的结构特征,例如节点度分布、最短路径长度等,这些方法可能无法充分捕捉网络的全局结构信息,导致得到的网络相似性不精准.本文提出了一种基于高阶信息的网络相似性比较方法,该方法同时考虑了网络的全局结构和局部结构.具体而言,通过构建网络节点的高阶聚类系数分布和节点间距离分布,并利用基于这两个分布的Jensen-Shannon散度来量化网络之间的相似性.实验结果表明,相较于其他基线方法,本文提出的方法不仅能高效地比较不同网络的相似性,且在对真实网络进行扰动的过程中也表现出鲁棒性.

关键词：网络相似性高阶聚类系数距离分布

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