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新型HDAC6抑制剂对主动脉血管舒张的作用及机制研究

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新型HDAC6抑制剂对主动脉血管舒张的作用及机制研究

作者：庞攀攀云南中医药大学

学位级别：硕士

【目的】研究高血压的发病机制、治疗和干预策略是一个重要的科学问题。血管舒张是降低血压最有效的方法之一。近年来,研究人员发现HDAC6抑制剂能够减轻高脂饮食诱导的内皮功能障碍。然而,大多数HDAC6抑制剂对于舒张血管的效果并不理想... 详细信息

【目的】研究高血压的发病机制、治疗和干预策略是一个重要的科学问题。血管舒张是降低血压最有效的方法之一。近年来,研究人员发现HDAC6抑制剂能够减轻高脂饮食诱导的内皮功能障碍。然而,大多数HDAC6抑制剂对于舒张血管的效果并不理想,且其具体作用机制尚未阐明。因此,本文使用新型HDAC6抑制剂研究了其对血管舒张调节作用、对高血压小鼠功能影响以及调节血管张力作用机制,为未来研发以调节血管张力为靶点的抗高血压药物提供了科学理论基础和实验数据。【方法】本研究采用离体血管环张力系统测定新型HDAC6抑制剂的血管舒张效果,筛选出具有良好舒张血管效果的化合物作为研究对象;采用网络药理学分析新型HDAC6抑制剂治疗高血压的潜在作用靶点以及可能的机制通路;采用离体小鼠胸主动脉血管环模型,系统分析新型HDAC6抑制剂对苯肾上腺素（phenylephrine,PE）预收缩正常小鼠内皮完整和内皮不完整的血管环舒张作用;采用一氧化氮合酶抑制剂N-硝基-L-精氨酸甲酯（NG-Nitro-L-arginine Methyl Ester,L-NAME）、环氧合酶抑制剂吲哚美辛（Indomethacin,Indo）预处理内皮完整血管环,观察新型HDAC6抑制剂对内皮完整的血管张力的影响;采用L-NNA诱导高血压小鼠模型,正常C57BL/6小鼠为对照组,将模型组分为3组（模型组、阳性药组、给药组）,给药四周后,取血清测定一氧化氮（Nitric Oxide,NO）、内皮素-1（ET-1,endothelin-1）含量,取胸主动脉进行离体血管张力测定、H&E染色和Masson染色,并使用免疫组化来评估化合物对血管舒张相关蛋白的表达影响;采用新型HDAC6抑制剂对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）舒张相关蛋白的表达进行Western Blot分析验证。【结果】（1）HDAC6抑制剂YPX-C-05具有舒张血管的作用在5种新型化合物（YPX-C-01,YPX-C-02,YPX-C-03,YPX-C-05,YPX-C-06）中,只有YPX-C-05（0.05mg/m L）能逆转PE诱导的小鼠主动脉的血管收缩从而舒张血管;YPX-C-05对HDAC6的抑制效果弱于HDAC6选择性抑制剂Tubastatin A,但YPX-C-05舒张血管效果在0.01mg/m L.3mg/m L显著强于Tubastatin A。（2）网络药理学分析YPX-C-05治疗高血压的作用机制网络药理学分析得出与高血压血管舒张方面相关度最高的通路为PI3K/Akt通路,并且分析出YPX-C-05治疗高血压的潜在作用靶点为VEGFA、SRC、MMP9、MMP2、PTGS2。（3）YPX-C-05内皮依赖性舒张小鼠胸主动脉血管环与内皮完整血管环相比,去除内皮后的YPX-C-05血管舒张效应在0.01mg/m L.1mg/m L浓度范围内显著降低,说明YPX-C-05对Phe预收缩动脉的血管反应呈内皮依赖型血管舒张。（4）YPX-C-05内皮依赖性的舒张血管作用可能与NO-CGMP途径有关使用eNOS抑制剂（L-NAME）和COX抑制剂（Indo）预孵育内皮完整的血管环。与对照组相比,YPX-C-05在L-NAME预孵育后,对Phe诱导的血管收缩效应在0.01mg/m L.1 mg/m L浓度范围内显著降低;YPX-C-05在Indo预孵育后,对Phe诱导的血管收缩效应无显著变化。说明YPX-C-05的舒张血管作用与NO-CGMP途径有关。（5）YPX-C5能有效降低由PE引起的小鼠急性血压增高使用PE腹腔注射小鼠后,再腹腔注射YPX-C-05,测定C57小鼠的收缩压,舒张压变化。PE能急性升高小鼠收缩压和舒张压,而YPX-C-05能显著降低由PE诱导的收缩压,舒张压的升高。说明YPX-C-05能完全逆转PE诱导的小鼠血压方面的变化。（6）YPX-C-05对高血压小鼠血管结构和功能具有恢复作用YPX-C-05能够在四周内修复N'-硝基-L-精氨酸（N'-nitro-L-arginine,L-NNA）导致的高血压小鼠的血管损伤,改善血管舒缩功能,重建血管壁结构,降低胶原和纤维化的积累（7）YPX-C-05通过Akt/eNOS/NO通路调节血管的舒张功能YPX-C-05处理能增加小鼠血管内e NOS的阳性表达,并且能逆转PE对HUVEC中Akt和e NOS的磷酸化水平的抑制作用。【结论】新型HDAC6抑制剂YPX-C-05可能是通过抑制HDAC6,激活AKT/e NOS/NO通路,增强Akt的磷酸化,促进下游e NOS的磷酸化,NO生成增多,从而调节血管的舒张功能,并能有效地修复高血压小鼠血管的功能和结构,重塑血管壁,减少胶原沉积以及纤维化程度。

关键词：新型HDAC6抑制剂高血压血管舒张血管内皮 Akt/eNOS/NO通路

峨眉山教学实习区（黄湾地区）三维建模及构造解译

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峨眉山教学实习区（黄湾地区）三维建模及构造解译

作者：庞攀成都理工大学

学位级别：硕士

峨眉山位于四川盆地西南,扬子准地台西缘,地跨上扬子台褶带的峨眉山断拱和四川台拗的川西台陷,分辖峨边穹断束、雅安凹褶束、成都断凹。这一区域不仅风景秀丽,而且地质特征复杂,岩浆活动、峨眉山地裂运动以及多期次的构造运动形成了各... 详细信息

峨眉山位于四川盆地西南,扬子准地台西缘,地跨上扬子台褶带的峨眉山断拱和四川台拗的川西台陷,分辖峨边穹断束、雅安凹褶束、成都断凹。这一区域不仅风景秀丽,而且地质特征复杂,岩浆活动、峨眉山地裂运动以及多期次的构造运动形成了各种样式的褶皱和断裂构造,吸引了众多地质学家进行研究,并取得了卓越的地质成果。但是这里作为成都理工大学教学实习区,缺少三维地质模型。本文通过对峨眉山教学实习区内的野外地质调查,结合前人资料,利用Go cad软件对这里进行三维建模,并对该模型进行构造解译,在此方面取得了一定的成果。Gocad软件的优点是利用DIS方法进行插值计算,同时可以自由选择和自动改变网格模型,实时交互操作。它能根据一系列具有空间坐标及物理属性的相互连接的节点,使各向异性数据作为插值的约束条件,创建任意形状的光滑面,构建更优化的地质模型。同时其建模步骤简单明了,构造建模的工作流程有十个步骤:数据管理(Data Managing)、定义工作区(Volume of interest)、断层面模型(Fault Modeling)、地层面模型(Horizon Modeling)、井分层数据约束断层面(Fault well markers fitting)、定义断层面间接触关系(Fault Contact Modeling)、地层面与断层面间接触关系编辑(Horizon-fault Contact Modeling)、井分层数据约束地层面(Horizon well markers fitting)、检查修改各层面之间的交叉关系(Remove Horizon Crossing)、利用定义的地质层序建立中间层(Isochore Modeling)。由于研究区地质构造复杂,且缺乏地震、物探等数据,所以我们利用地质图、地质剖面、地层产状、地层厚度等推测地质体和地质构造的深部延伸。通过整理资料确定研究区构造格局、按照研究区拐点坐标生成工作区、按照研究区地质构造特征生成地质面、编辑各地质面之间的接触关系、将数据加载生成模型、修改模型属性并加载文字,完成了峨眉山教学实习区的三维地质建模。我们利用Gocad三维建模软件提供的多种方法,包括了模型Z轴缩放、旋转、分散、揭盖、切剖面、计算体积和面积、地质图或遥感图投影、动态切割剖面等功能对模型综合利用,解译了该区域各个断块的几何特征和构造特征。分析了该区域的构造演化过程:中元古代,处于地槽发展阶段,以泥质复理石建造为主,其次发育碳酸盐建造和火山岩建造;上元古代早震旦世地槽全面褶皱回返,峨眉山花岗岩侵入,形成了这一区域的褶皱基底;震旦纪—古近纪构造运动主要表现为多次升降活动,分别对应了地层之间的多个平行不整合面;古近纪,印度板块向北运动,并与欧亚大陆发生碰撞,青藏高原被抬升,受南北向挤压,导致深部物质侧向逃逸,向东挤出,使研究区受到东西向的主应力影响,地层发生褶皱和断裂,形成一系列南北向、北西向和北东向的褶皱与断层;新近纪本区继承了之前的构造格局,峨眉山地区整个隆起,缺失了中新世沉积;进入第四纪,研究区受到西部区域构造应力影响,构造运动进一步发展,形成如今的构造格局。

关键词：峨眉山 Gocad DIS 三维建模地质解译构造演化

氨基酸水溶肥对桃生长、养分吸收和果实品质的影响

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氨基酸水溶肥对桃生长、养分吸收和果实品质的影响

作者：庞攀四川农业大学

学位级别：硕士

桃(Prunus persica L.)为蔷薇科桃属植物,因桃树适应性强,现世界各地均有栽种。盲目的大量施用化肥会使土壤中氮素养分过盛,土壤中的氮积累会引发土壤盐渍化等一系列生态环境问题,影响果树的产量和品质。本研究以桃作为试验材料,采用盆... 详细信息

桃(Prunus persica L.)为蔷薇科桃属植物,因桃树适应性强,现世界各地均有栽种。盲目的大量施用化肥会使土壤中氮素养分过盛,土壤中的氮积累会引发土壤盐渍化等一系列生态环境问题,影响果树的产量和品质。本研究以桃作为试验材料,采用盆栽及大田试验相结合的方式,研究通过施用不同稀释倍数(600倍、900倍、1200倍、1500倍)的氨基酸水溶肥对桃苗生长、养分吸收及其果实品质的影响,以期筛选出效果最佳的氨基酸水溶肥施用浓度,实现改善桃果实品质的目的。主要研究结果如下:(1)氨基酸水溶肥能促进桃幼苗的生长。氨基酸水溶肥增加了桃幼苗根系、茎杆、叶片及地上部分生物量,在氨基酸水溶肥稀释倍数为1500倍时达到最高,较对照分别增加了54.83%、51.28%、35.73%和42.12%。当施用的氨基酸水溶肥稀释倍数为1500倍时,桃幼苗的光合色素含量达最大值,叶绿素a、叶绿素b、类胡萝卜素和叶绿素总量较对照分别增加了11.93%、8.5%、8.5%和10.94%。还提高了桃幼苗的抗氧化酶活性,一定程度增强了桃的抗逆性,但降低了桃幼苗的可溶性蛋白含量。氨基酸水溶肥稀释1500倍处理的桃幼苗的超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化物酶(POD)及过氧化氢酶(CAT)活性较对照分别提高了32.81%、26.93%和60.89%。桃幼苗可溶性蛋白含量在施加氨基酸水溶肥稀释1500倍时较对照减少了10.02%。(2)氨基酸水溶肥对桃幼苗各部分的氮素积累有一定影响,桃幼苗各部位全氮含量随着氨基酸水溶肥稀释倍数的增大而减少,其中,叶片中全氮含量最高,但降低显著,氨基酸水溶肥稀释倍数为600倍、900倍、1200倍和1500倍时,叶片氮含量较对照分别减少了5.27%、5.61%、8.25%和10.42%。氨基酸水溶肥处理后,叶片的氮吸收量和氮转运量显著增加,根系的氮转运效率和氮转运贡献率最高。(3)氨基酸水溶肥显著促进了桃幼苗各部位对磷素的吸收,桃幼苗的根系、茎杆、叶片及地上部分全磷含量在氨基酸水溶肥稀释1500倍处理时最高,较对照增加了81.84%、93.27%、45.79%和58.13%,同时,氨基酸处理显著增加了桃幼苗各部位的磷吸收量、磷转运量、磷转运效率和磷转运贡献率。(4)氨基酸水溶肥显著促进了桃幼苗各部位对钾素的吸收,桃幼苗的根系、茎杆、叶片和地上部分全钾含量在稀释1500倍处理时最高,较对照增加了43.1%、44.29%、53.96%和48.51%。同时,氨基酸处理显著增加了桃幼苗各部位的钾吸收量、钾转运量、钾转运效率和钾转运贡献率。(5)桃幼苗生物量、土壤有效磷和速效钾含量促进了桃幼苗磷、钾含量的积累,根系和地上部分磷、钾含量与其生物量、土壤有效磷和土壤速效钾呈极显著正相关,而与其氮含量、土壤p H值和土壤碱解氮之间表现出极显著负相关。根系和地上部分氮含量与其生物量、磷含量、钾含量、土壤有效磷以及土壤速效钾之间表现出极显著负相关,而与土壤p H呈极显著正相关。(6)氨基酸水溶肥增加了桃果实的单果重、硬度、Vc含量和可溶性固形物含量,降低了可滴定酸含量。在氨基酸水溶肥稀释倍数为1500倍时,较对照增加了21.31%、37.52%、71.79%和105.87%,可滴定酸含量较对照降低了35.88%,氨基酸水溶肥处理优化了桃果实品质,提高了商品性且便于采后的贮藏运输工作。氨基酸水溶肥增加了桃果实的脂氧合酶(LOX)活性、多酚氧化酶(PPO)活性、苯丙氨酸解氨酶(PAL)活性、过氧化物酶(POD)活性,提高了桃果实代谢酶的活性,增强桃果实的抗逆性。氨基酸水溶肥增加了桃果实的可溶性总糖、果糖、葡萄糖、山梨醇、还原糖含量,优化了桃果实的口感风味和营养价值。(7)桃果实的可溶性固形物含量、Vc含量、硬度、可溶性总糖含量、果糖含量、葡萄糖含量、还原糖含量和山梨醇含量之间表现出极显著正相关。可滴定酸含量与单果重、硬度、可溶性固形物含量、Vc含量、可溶性总糖含量、果糖含量、葡萄糖含量、还原糖含量和山梨醇含量呈极显著负相关。综合分析表明,稀释1500倍数的氨基酸水溶肥能促进桃的生长和养分吸收,提高果实的外观品质、内在营养品质和口感风味。

关键词：桃氨基酸生长养分品质

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氧化粉及炭化粉的氧化自燃特征研究

氧化粉及炭化粉的氧化自燃特征研究

作者：庞攀西安科技大学

学位级别：硕士

在煤质活性炭制备过程中,原煤需经破碎后进行氧化和炭化生产工艺处理,然而在此工艺过程中产生了大量的氧化粉和炭化粉,氧化粉和炭化粉作为煤质活性炭制备过程的副产物,在堆积条件下易发生蓄热自燃,危险性较大,为了探究氧化粉和炭化粉的... 详细信息

在煤质活性炭制备过程中,原煤需经破碎后进行氧化和炭化生产工艺处理,然而在此工艺过程中产生了大量的氧化粉和炭化粉,氧化粉和炭化粉作为煤质活性炭制备过程的副产物,在堆积条件下易发生蓄热自燃,危险性较大,为了探究氧化粉和炭化粉的氧化自燃特征,本文选取煤质活性炭生产所用原煤及制备过程产生的氧化粉和炭化粉,采用实验测试对所选样品的理化特征、热效应、热动力学特征及氧化过程气体释放规律进行研究,为后续氧化粉和炭化粉的自燃防治及综合利用提供基础依据。（1）采用氮吸附实验、扫描电镜实验及傅里叶变换红外实验对所选样品微观形貌、孔径结构参数及活性官能团变化进行实验测定,结果表明,经过氧化和炭化工艺处理,氧化粉和炭化粉的孔结构参数较之原煤出现增大,原煤和氧化粉的中孔占比最多,炭化粉的大孔占比最多;原煤表面平整光滑,质地紧密。而氧化粉和炭化粉较之原煤样品表面粗糙,质地疏松,呈现发达的孔隙结构;氧化粉和炭化粉中芳香烃结构、含氧官能团及脂肪烃结构相对含量均大于原煤。（2）采用C80微量热仪和差式量热仪分别对氧化低温阶段和高温阶段放热特性进行测定,得出放热量及热流曲线特征温度变化,结果表明,经过氧化和炭化工艺处理,氧化粉和炭化粉在氧化吸热过程中吸热量较之原煤出现减少,在氧化增速阶段放热量占氧化低温阶段放热量50%以上,氧化高温热分解阶段放热量占比出现减小,与原煤相比,氧化粉和炭化粉在高温氧化燃烧阶段,放热量占比增大,氧化反应程度更加剧烈。（3）采用热重分析仪,对样品氧化过程中热失重规律,特征温度进行测定分析、并对氧化阶段进行划分,最后结合氧化热动力学研究,对样品表观活化能及热动力学参数进行定量计算,结果得出氧化粉和炭化粉着火点温度（T5）、燃烧速率最大点温度（T6）、燃尽温度（T7）较之原煤均出现提前,而临界温度（T1）、干裂温度（T2）、活性温度（T3）、增速温度（T4）则出现不同程度的滞后,在水分蒸发及脱附和吸附氧增重阶段,不同转化率下样品表观活化能变化趋势一致,呈现先增大后减小的趋势,氧化粉和炭化粉最大表观活化能及最小表观活化能均小于原煤;样品的指前因子在1012～1021 s-1之间,其中氧化粉和炭化粉的指前因子数值区间均大于原煤,而到达热焓值最大值点所对应转化率的值则均小于原煤样品。（4）采用煤自燃高温程序升温系统对所选样品在30～500℃氧化温度范围内气体产生规律及气体比进行测定分析,并对放热强度进行计算,结果表明,氧化粉和炭化粉气体释放量及气体产生率均大于原煤;此外,氧化粉和炭化粉放热强度整体大于原煤样品,氧化放热量明显大于原煤,氧化粉和炭化粉的自燃倾向性增大。

关键词：氧化粉炭化粉热分析氧化自燃指标气体热动力学

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非组蛋白巴豆酰化修饰的生物学功能研究进展

生命科学 2023年第2期35卷 123-131页

作者：庞攀攀杨铁花郑永唐郑昌博云南中医药大学中药学院暨云南省南药可持续利用研究重点实验室昆明650500 中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223 昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室昆明650500

赖氨酸巴豆酰化是一种新近发现的蛋白质翻译后修饰类型,在基因表达、细胞代谢及疾病治疗等许多病理生理过程中都具有重要的调节意义,可能是潜在的药物新靶标。目前研究多关注于组蛋白巴豆酰化修饰,而非组蛋白巴豆酰化修饰的研究逐渐被... 详细信息

赖氨酸巴豆酰化是一种新近发现的蛋白质翻译后修饰类型,在基因表达、细胞代谢及疾病治疗等许多病理生理过程中都具有重要的调节意义,可能是潜在的药物新靶标。目前研究多关注于组蛋白巴豆酰化修饰,而非组蛋白巴豆酰化修饰的研究逐渐被重视。本文简要介绍非组蛋白巴豆酰化修饰的生物学功能及其在疾病中的作用,将有助于了解非组蛋白巴豆酰化修饰的功能和机制。

关键词：非组蛋白巴豆酰化翻译后修饰生物学功能疾病

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“雨课堂”支撑的翻转课堂在助产学中的实施与思考

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智库时代 2019年第11期 80-80页

作者：庞攀河南理工大学

目的:旨在提高翻转课堂教学模式在助产学教学中的应用效果。方法:选取我校助产专业两个班级共54名专科学生为研究对象,选取部分《助产学》课时实施"雨课堂"支撑的翻转课堂模式。借助"雨课堂"后台数据分析、问卷调查的形式,对学生的学习... 详细信息

目的:旨在提高翻转课堂教学模式在助产学教学中的应用效果。方法:选取我校助产专业两个班级共54名专科学生为研究对象,选取部分《助产学》课时实施"雨课堂"支撑的翻转课堂模式。借助"雨课堂"后台数据分析、问卷调查的形式,对学生的学习效果进行评估。结论:"雨课堂"支撑的翻转课堂教学模式能够给教师及时地反馈教学客观数据,帮助教师提高教学效果;能及时反馈学生课前、课后自主学习客观数据,有利于提高学生自主学习能力,为学生的终身学习打下基础。

关键词：雨课堂翻转课堂实施与思考

Unit4 Anight the earth didn’t sleep教学设计

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Unit4 Anight the earth didn’t sleep教学设计

第三届中小学教师教学设计展

作者：庞攀河北香河一中

一、教材版本:人教版普通高中课程标准实验教科书英语必修一二、教学课题:Unit4 Reading:ANight the Earth Didn’t Sleep课程类型:阅读课课时:1课时三、教学目标:【知识目标】1.了解地震常识,学会描述地震灾害的单词和短语;2.学生能流...

一、教材版本:人教版普通高中课程标准实验教科书英语必修一二、教学课题:Unit4 Reading:ANight the Earth Didn’t Sleep课程类型:阅读课课时:1课时三、教学目标:【知识目标】1.了解地震常识,学会描述地震灾害的单词和短语;2.学生能流利地朗读并理解课文内容,基础较好的学生能够表达所学知识。

关键词：

来源： cnki会议评论

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基于FDS的建筑火灾烟气分布研究

基于FDS的建筑火灾烟气分布研究

中国消防协会六届七次理事会暨2019年科学技术年会

作者：庞攀肖旸西安科技大学安全科学与工程学院

针对某校园多功能综合楼消防设计利用FDS建模进行性能化研究,模拟火灾发生时机械通风装置在开闭状态下的烟气流动规律与扩散路径。模拟结果表明机械排烟装置在大型多功能建筑中能有效的控制烟气能见度变化,在测点C、D能见度的变化均稳... 详细信息

针对某校园多功能综合楼消防设计利用FDS建模进行性能化研究,模拟火灾发生时机械通风装置在开闭状态下的烟气流动规律与扩散路径。模拟结果表明机械排烟装置在大型多功能建筑中能有效的控制烟气能见度变化,在测点C、D能见度的变化均稳定保持在30m。而其余10处测点均保持在5m极限值以上。而对于烟气浓度指标,在机械排烟装置开启情况下,烟气浓度增大,升高幅度最高达1900ppm。结果表明,在单纯顶吸机械排烟情况下,对火灾烟气的各项参数抑制效果有限。

关键词：消防 FDS 数值模拟火灾

来源： cnki会议评论

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炭化粉自燃氧化规律研究

矿业安全与环保 2020年第6期47卷 25-31页

作者：肖旸庞攀黄传亮陆晓东尹岚西安科技大学安全科学与工程学院陕西西安710054 神华新疆能源公司活性炭分公司新疆乌鲁木齐830027

为了对煤质活性炭生产过程中的副产物炭化粉的氧化特性进行研究,采集生产所用的原煤和炭化粉,采用扫描电镜实验、氮吸附实验、热重实验、傅里叶变换红外光谱实验及非线性热动力学方法,对样品的孔径结构、特征温度、活性官能团及表观活... 详细信息

为了对煤质活性炭生产过程中的副产物炭化粉的氧化特性进行研究,采集生产所用的原煤和炭化粉,采用扫描电镜实验、氮吸附实验、热重实验、傅里叶变换红外光谱实验及非线性热动力学方法,对样品的孔径结构、特征温度、活性官能团及表观活化能的变化进行分析计算。结果表明:经过炭化工序处理,炭化粉的孔径结构和比表面积较之原煤更为发达;在同一升温速率下,炭化粉着火点温度和氧化速率最大点温度均低于原煤;炭化粉中脂肪烃、部分含氧官能团及芳香烃含量较之原煤减少,羟基含量增大;炭化粉的表观活化能小于原煤。综合分析表明,炭化工序可导致炭化粉的氧化自燃性增高,研究结果可为炭化粉自燃的防治与综合利用提供理论依据。

关键词：炭化粉自燃氧化特性孔径结构特征温度活性官能团表观活化能

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