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环状RNA hsa_circ_0007813在乳腺癌组织的表达及其临床意义

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中华实验外科杂志 2023年第4期40卷 642-644页

作者：闫贺一底旺申伟赵苏远张晓旭冀宏河北医科大学研究生学院石家庄050000 河北医科大学第二医院甲状腺乳腺外科石家庄050000

目的探讨乳腺癌组织中环状RNA hsa_circ_0007813的表达水平及与患者临床病理特征及生存率间的关系。方法选取上海芯超生物科技有限公司的132例乳腺癌组织芯片作为研究对象。采用荧光原位杂交技术(FISH)检测环状RNA hsa_circ_0007813的表... 详细信息

目的探讨乳腺癌组织中环状RNA hsa_circ_0007813的表达水平及与患者临床病理特征及生存率间的关系。方法选取上海芯超生物科技有限公司的132例乳腺癌组织芯片作为研究对象。采用荧光原位杂交技术(FISH)检测环状RNA hsa_circ_0007813的表达,并分析hsa_circ_0007813的表达与患者临床病理特征及患者预后间的关系。采用χ^(2)检验分析hsa_circ_0007813与临床病理特征间的关系,利用Kaplan-Meier方法评估患者的总生存率,采用Cox回归模型进行多因素分析。结果FISH检测结果显示,乳腺癌组织中hsa_circ_0007813表达阳性率71.21%(94/132)明显高于癌旁组织28.79%(38/132)(χ^(2)=47.515,P<0.05),病理分期Ⅲ~Ⅳ期患者乳腺癌组织hsa_circ_0007813的表达阳性率69.88%(58/83)明显高于Ⅰ~Ⅱ期患者乳腺癌组织hsa_circ_0007813的表达阳性率51.02%(25/49)(χ^(2)=4.695,P<0.05),发生淋巴结转移的患者hsa_circ_0007813表达阳性率81.01%(64/79)明显高于未发生转移的患者56.60%(30/53)(χ^(2)=9.219,P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果显示,hsa_circ_0007813高表达组患者生存率73.40%(69/94)明显低于hsa_circ_0007813低表达组患者生存率97.37%(37/38)(χ^(2)=8.930,P<0.05)。多因素回归分析结果显示临床分期[风险比(HR)=3.246,95%可信区间(CI):1.273~8.368,P<0.05]和hsa_circ_0007813表达水平(HR=3.540,95%CI:1.053~11.903,P<0.05)均为影响乳腺癌患者总生存率的独立危险因素。结论环状RNA hsa_circ_0007813在乳腺癌组织中呈高表达,与患者病理分期、淋巴结转移及患者生存率明显相关。

关键词：乳腺癌淋巴结转移总生存率

微小RNA-1243在甲状腺乳头状癌组织的表达及其对人甲状腺癌细胞株TPC-1增殖和迁移的影响

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中华实验外科杂志 2018年第11期35卷 2125-2127页

作者：底旺冀宏李清怀河北医科大学第二医院甲状腺外科石家庄050003

目的观察微小RNA（miRNA，miR）-1243在甲状腺乳头状癌组织中表达及对人甲状腺癌细胞TPC-1增殖和迁移的影响。方法收取手术治疗的甲状腺乳头状癌患者127例，以同一患者的癌旁组织样本作为对照，利用实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-qPC... 详细信息

目的观察微小RNA（miRNA，miR）-1243在甲状腺乳头状癌组织中表达及对人甲状腺癌细胞TPC-1增殖和迁移的影响。方法收取手术治疗的甲状腺乳头状癌患者127例，以同一患者的癌旁组织样本作为对照，利用实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-qPCR），检测癌及癌旁组织中miR-1243的表达。体外培养甲状腺乳头状癌TPC-1细胞，利用miRNA抑制物敲低miR-1243后，水溶性甲腊化合物（MTS）法检测细胞的增殖能力及迁移小室（Transwell）检测细胞的迁移能力，结果甲状腺乳头状癌组织中miR-1243的相对表达量为1.27±0.10，显著低于癌旁对照组1.88±0.14，差异有统计学意义（t=15．764，P=0．003）；miR-1243表达量与甲状腺乳头状癌淋巴结转移、TNM分期明显相关（P=0．029、0．035），但与患者的性别、年龄和肿瘤大小无明显相关。空白对照和阴性对照组中miR-1243的表达量分别为1．03±0．09，1．21±0．11，显著高于miR-1243抑制物转染组0．27±0．06，差异有统计学意义（t=16．435，P=0．000）；细胞转染miR-1243的增殖能力5．68±0．07显著高于，空白对照及阴性对照组的4．62±0．17和4．89±0．04，差异有统计学意义（t=2．135，P=0．032）．miR-1243抑制物转染组迁移细胞数（45．64±10．31）均多于空白对照组（23．15±8．21）和阴性对照组（21．734-7．87），差异均有统计学意义（t=1．957，P=0．027）。结论miR．1243在甲状腺乳头状癌组织中表达下调，TPC-1细胞中敲低miR-1243后促进细胞的增殖和迁移能力。

关键词：微小RNA-1243 甲状腺乳头状癌细胞增殖细胞迁移

微小RNA-1243对人甲状腺乳头状癌TPC-1细胞增殖和迁移的作用及其机制

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中华实验外科杂志 2018年第12期35卷 2232-2234页

作者：底旺冀宏李清怀河北医科大学第二医院甲状腺外科石家庄050000

目的观察微小RNA(miRNA,miR)-1243过表达对人甲状腺乳头状癌细胞TPC-1增殖和迁移的生物学影响。方法利用实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)技术检测甲状腺乳头状癌2×105个TPC-1细胞不同转染组miR-1243的表达,水溶性甲臢化合物(MTS)... 详细信息

目的观察微小RNA(miRNA,miR)-1243过表达对人甲状腺乳头状癌细胞TPC-1增殖和迁移的生物学影响。方法利用实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)技术检测甲状腺乳头状癌2×105个TPC-1细胞不同转染组miR-1243的表达,水溶性甲臢化合物(MTS)法检测2×10^4个细胞的增殖能力及迁移小室(Transwell)检测1×10^5对数生长期的TPC-1细胞的迁移能力。利用生物信息学软件预测miR-1243的靶基因。采用双荧光素酶报告基因验证miR-1243对靶基因的直接调控。结果空白对照和阴性对照组中miR-1243的表达量分别为0.97±0.31,1.208±0.40,显著低于miR-1243模拟物转染组932.84±52.34,差异有统计学意义(P=0.000);细胞转染48h后,空白对照及阴性对照组细胞相对存活率分别为4.82±0.10和4.91±0.09,显著高于miR-1243模拟物转染组4.41±0.06,细胞转染miR-1243的增殖能力被显著抑制(P=0.032)。miR-1243模拟物转染组迁移细胞数为15.5±6.5,均少于空白对照组33.5±9.5和阴性对照组31.75±10.75,差异均有统计学意义(P=0.016)。经过生物信息学网站miRanda和RNAhybrid共同分析,可见AKT丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT1)mRNA是miR-1243的潜在靶基因。双荧光素酶报告基因结果显示,与空载体组(98.97±9.96),突变组(85.02±11.04)及阴性对照模拟物组(97.38±10.29)比较,共转染miR-1243模拟物的野生型组荧光素酶活性显著下降(45.92±10.91)(P=0.005),证实miR-1243直接调控制AKT1表达。结论过表达miR-1243可以抑制TPC-1细胞的增殖和迁移能力。miR-1243可能通过直接靶向AKT1参与调控甲状腺乳头状癌的进展。

关键词：甲状腺乳头状癌微小RNA-1243 细胞增殖细胞迁移 AKT丝氨酸/苏氨酸激酶1

微小RNA-1243直接靶向丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶1和丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶2调节甲状腺乳头状癌TPC-1细胞迁移

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中华实验外科杂志 2018年第11期35卷 2048-2050页

作者：冀宏底旺李清怀河北医科大学第二医院甲状腺外科石家庄050000

目的观察微小RNA（miRNA，miR）-1243调节丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶1（Akt1）和丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶2（Akt2）在人甲状腺乳头状癌细胞TPC-1中的表达及对细胞迁移的影响。方法利用TargetScan和miRanda对人甲状腺乳头状癌TPC-1细胞株的mi... 详细信息

目的观察微小RNA（miRNA，miR）-1243调节丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶1（Akt1）和丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶2（Akt2）在人甲状腺乳头状癌细胞TPC-1中的表达及对细胞迁移的影响。方法利用TargetScan和miRanda对人甲状腺乳头状癌TPC-1细胞株的miR-1243靶基因进行预测，采用双荧光素酶报告基因验证miR-1243对靶基因的直接调控。Western blot检测miR-1243对Akt1和Akt2蛋白表达的调节。迁移小室（Transwell）检测1×10^5个对数生长期的TPC-1细胞的迁移能力。结果TargetScan和miRanda软件预测显示Akt1和Akt2基因是miR-1243的潜在靶基因。双荧光报告基因的相对荧光值显示，与空载体组和突变组比较，分别共转染miR-1243模拟物的Akt1或Akt2野生型组荧光素酶活性显著下降（t=3.595，P=0.009），而空载体组和突变组的荧光素酶活性差异无统计学意义（t=1.655，P=0.213）。与对照处理组比较，miR-1243模拟物处理组显著抑制而miR-1243抑制物处理组促进TPC-1细胞Akt1和Akt2蛋白水平的表达（t=4.810，P=0.018），而内参基因蛋白水平均无明显变化（P=0.235）。Transwell实验结果显示，miR-1243模拟物转染组迁移细胞数[（9.83±3.51）个]低于对照模拟物处理组[（18.67±4.24）个]，差异均有统计学意义（t=2.692，P=0.039）。与对照抑制物处理组比较[（21.33±5.35）个]，miR-1243抑制物转染组迁移细胞数[（37.17±7.33）个]显著增加（t=2.472，P=0.022）。结论miR-1243通过靶向抑制Akt1和Akt2的表达进而调节TPC-1细胞迁移。

关键词： TPC-1细胞微小RNA-1243 细胞迁移丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶2

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术前TSH水平与甲状腺结节良恶性关系

中国普通外科杂志 2012年第11期21卷 1373-1376页

作者：严丽李情怀王树峰底旺河北医科大学第二医院腺体外科河北石家庄050000

目的:探讨血清促甲状腺激素(TSH)浓度与甲状腺结节良恶性的关系。方法:回顾性分析近3年间收治的421例甲状腺结节患者的临床资料,其中结节性甲状腺肿347例,甲状腺癌74例。比较良恶性甲状腺结节患者血清TSH浓度差异,并分析TSH浓度与甲状... 详细信息

目的:探讨血清促甲状腺激素(TSH)浓度与甲状腺结节良恶性的关系。方法:回顾性分析近3年间收治的421例甲状腺结节患者的临床资料,其中结节性甲状腺肿347例,甲状腺癌74例。比较良恶性甲状腺结节患者血清TSH浓度差异,并分析TSH浓度与甲状腺结节的恶性风险以及甲状腺癌不同病理类型与血清TSH浓度的关系。结果:甲状腺癌患者血清TSH浓度明显高于结节性甲状腺肿患者[(2.57±3.32)mIU/L vs.(1.67±2.90)mIU/L](P5 mIU/L时,恶性率为50.0%;甲状腺癌不同病理类型间血清TSH浓度无统计学差异(P>0.05)。结论:甲状腺结节恶性风险随血清TSH浓度的升高而增加,术前血清TSH测定可以作为甲状腺结节良恶性判断的一个辅助性指标。

关键词：甲状腺肿结节性诊断促甲状腺素血液甲状腺肿瘤

促甲状腺激素受体在分化型甲状腺癌组织中的表达及意义

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中华肿瘤杂志 2013年第10期35卷 751-753页

作者：李清怀张晓娟李筱雨底旺张霖雷河北医科大学第二医院腺体外科石家庄050017

目的探讨促甲状腺激素（TSH）受体在分化型甲状腺癌中的表达及意义.方法采用免疫组化染色检测74例分化型甲状腺癌患者和28例结节性甲状腺肿患者甲状腺组织中TSH受体的表达,分析其与分化型甲状腺癌患者TNM分期和淋巴结转移的关系.结果 ... 详细信息

目的探讨促甲状腺激素（TSH）受体在分化型甲状腺癌中的表达及意义.方法采用免疫组化染色检测74例分化型甲状腺癌患者和28例结节性甲状腺肿患者甲状腺组织中TSH受体的表达,分析其与分化型甲状腺癌患者TNM分期和淋巴结转移的关系.结果 TSH受体在结节性甲状腺肿组织中的阳性表达率为89.3％,明显高于分化型甲状腺癌组织（55.4％；x2=10.21,P＜0.05）.TSH受体在Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期分化型甲状腺癌组织中的阳性表达率分别为75.9％、47.8％、38.9％和25.0％,随着临床分期的升高,阳性表达率逐渐下降.统计学分析的结果显示,TSH受体的表达与分化型甲状腺癌的TNM分期相关（P＜0.05）,而与淋巴结转移无关（P＞0.05）.结论 TSH受体在分化型甲状腺癌组织中的阳性表达率较低,且随着TNM分期的增加,TSH受体的阳性表达率逐渐下降.TSH受体表达水平的检测可为分化型甲状腺癌患者术后进行TSH抑制治疗提供依据.

关键词：甲状腺肿瘤免疫组织化学促甲状腺激素受体治疗

微小RNA-122通过调控沉默信息调节因子1的表达抑制甲状腺乳头状癌细胞的增殖

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中华实验外科杂志 2019年第12期36卷 2167-2169页

作者：底旺冀宏李清怀张霖雷河北医科大学第二医院普外科石家庄050011

目的探讨甲状腺乳头状癌(PTC)细胞中微小RNA(miRNA,miR)-122对组蛋白脱乙酰酶沉默信息调节因子1(SIRT1)基因的调控作用,及对甲状腺乳头状癌细胞增殖能力的影响.方法实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)观察甲状腺乳头状癌及癌旁组织中m... 详细信息

目的探讨甲状腺乳头状癌(PTC)细胞中微小RNA(miRNA,miR)-122对组蛋白脱乙酰酶沉默信息调节因子1(SIRT1)基因的调控作用,及对甲状腺乳头状癌细胞增殖能力的影响.方法实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)观察甲状腺乳头状癌及癌旁组织中miR-122的表达并分析其与SIRT1表达的相关性.将miR-122 mimics转染人甲状腺乳头状癌细胞TPC-1后,应用双荧光素酶报告基因实验观察miR-122对SIRT1基因的调控作用;应用细胞计数试剂盒(CCK-8)实验观察miR-122对甲状腺癌细胞增殖的影响.同时,将过表达SIRT1质粒共转染至TPC-1细胞,然后应用CCK-8法检测miR-122和SIRT1表达变化对甲状腺乳头状癌细胞增殖能力的影响.应用GraphPad Prism 7.0统计软件分析,相关性分析采用Spearman等级相关分析,两样本均数间的比较采用Student't检验.结果在人甲状腺乳头状癌组织中miR-122的表达水平(1.20±0.15)明显低于癌旁组织(3.06±0.26),差异有统计学意义(t=5.972,P<0.01).相关性分析结果表明miR-122与SIRT1 mRNA的表达呈负相关(r=-0.621,P<0.01).miR-122 mimics转染组SIRT1相对荧光素酶活性与对照组比较明显降低,差异有统计学意义(t=17.730,P<0.01).miR-122 mimics组细胞增殖能力较对照组显著降低,差异有统计学意义(t=3.991,P<0.01).而共转染SIRT1过表达质粒后,miR-122 mimics对甲状腺乳头状癌细胞的增殖能力的抑制出现逆转.结论miR-122可抑制甲状腺乳头状癌细胞的增殖能力,其作用机制可能与靶向抑制SIRT1的表达有关.

关键词：微小RNA-122 沉默信息调节因子1 甲状腺乳头状癌增殖

长链非编码RNA牛磺酸上调基因靶向作用于微小RNA-145对甲状腺癌细胞侵袭的影响及其机制

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中华实验外科杂志 2021年第2期38卷 323-326页

作者：申伟赵苏远张珊珊底旺冀宏河北医科大学第二医院甲状腺乳腺外科石家庄050000

目的观察甲状腺乳头状癌(PTC)细胞中长链非编码RNA(lncRNA)牛磺酸上调基因(TUG1)靶向作用于微小RNA(microRNA,miR)-145/锌指E-盒结合同源异形盒-1(ZEB1)对细胞侵袭能力的影响。方法实验标本选自2018年4月至2019年12月间河北医科大学第... 详细信息

目的观察甲状腺乳头状癌(PTC)细胞中长链非编码RNA(lncRNA)牛磺酸上调基因(TUG1)靶向作用于微小RNA(microRNA,miR)-145/锌指E-盒结合同源异形盒-1(ZEB1)对细胞侵袭能力的影响。方法实验标本选自2018年4月至2019年12月间河北医科大学第二医院甲状腺乳腺外科收集的甲状腺乳头状癌及癌旁标本共30例,采用实时荧光定量聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)的方法观察乳头状甲状腺癌及其癌旁组织中lncRNA TUG1及miR-145的表达水平;将lncRNA TUG1 shRNA和miR-145 mimics分别转染到甲状腺乳头状癌TPC-1细胞中,利用Transwell细胞侵袭实验观察lncRNA TUG1和miR-145对甲状腺癌细胞侵袭能力的影响。应用生物信息学及双荧光素酶报告基因分析lncRNA TUG1和miR-145的关系及miR-145的靶基因。同时,利用蛋白质印迹法(Western blot)实验检测lncRNA TUG1和miR-145对靶蛋白表达水平的影响。两组间统计学差异通过双尾t检验进行分析。结果实时荧光定量PCR实验结果显示,lncRNA TUG1在甲状腺乳头状癌组织中的表达水平(4.43±0.07)高于癌旁组织(1.13±0.06),差异有统计学意义(t=3.124,P<0.05),miR-145的表达水平(0.39±0.08)低于癌旁组织(1.08±0.04),差异有统计学意义(t=2.937,P<0.05);甲状腺乳头状癌TPC-1细胞中转染lncRNA TUG1 shRNA组及miR-145 mimics组侵袭细胞数[(292.4±48.2)、(234.2±42.4)个]低于各自对照组侵袭细胞数[(452.9±50.8)、(439.4±39.8)个],差异有统计学意义(t=3.205,P<0.05;t=3.186,P<0.05);生物信息学及双荧光素酶报告基因分析结果显示,lncRNA TUG1可以与miR-145互补结合,ZEB1是miR-145的靶基因;lncRNA TUG1 shRNA组细胞ZEB1蛋白表达水平(0.33±0.12)低于lncRNA对照组细胞中ZEB1蛋白表达水平(1.17±0.12),差异有统计学意义(t=3.320,P<0.05),miR-145 mimics转染组细胞蛋白表达水平(0.46±0.11)低于miRNA对照组细胞中ZEB1蛋白表达水平(1.05±0.12),差异有统计学意义(t=3.450,P<0.05)。结论lncRNA TUG1能够靶向作用于miR-145/ZEB1调控甲状腺癌细胞的侵袭能力。

关键词：甲状腺乳头状癌微小RNA 侵袭锌指E-盒结合同源异形盒-1

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甲状腺癌发生与EB病毒感染的关系

中华实验外科杂志 2014年第3期31卷 627-629页

作者：李清怀李筱雨孙建平底旺张霖雷河北医科大学第二医院甲状腺外科石家庄050017

目的探讨甲状腺癌发生与EB病毒（EBV）感染的相关性.方法选取155例甲状腺癌患者手术切除标本为研究对象,根据WHO分类进行分组,并以癌旁正常甲状腺组织为对照,应用免疫组织化学法和原位杂交法检测各组EBV的潜伏膜蛋白-1（LMP-1）和EB... 详细信息

目的探讨甲状腺癌发生与EB病毒（EBV）感染的相关性.方法选取155例甲状腺癌患者手术切除标本为研究对象,根据WHO分类进行分组,并以癌旁正常甲状腺组织为对照,应用免疫组织化学法和原位杂交法检测各组EBV的潜伏膜蛋白-1（LMP-1）和EB病毒基因编码的核糖核酸（EBER-1）的表达.结果 LMP-1和EBER-1在甲状腺癌组织中的阳性表达率分别为41.94％（65/155）和56.13％（87/155）,明显高于在正常甲状腺组织中的20.00％（31/155）和27.10％（42/155）,差异均有统计学意义（P＜0.05）.LMP-1和EBER-1在乳头状癌表达阳性率分别为52.13％和60.64％,高于其他病理类型,差异均有统计学意义（P＜0.05）.原位分子杂交技术测定EBER-1的阳性率为56.13％,高于免疫组织化学技术检测LMP-1的阳性率（41.94％）,两种方法检测甲状腺癌组织中EBV感染的结果差异有统计学意义（P＜0.05）,且两种检测方法明显相关（r=0.70）.结论 EBV感染与甲状腺癌的发生发展明显相关,特别是与乳头状癌的关系更为密切.

关键词： EB病毒感染甲状腺癌潜伏膜蛋白-1 EB病毒基因编码的核糖核酸