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利妥昔单抗治疗儿童激素依赖/频复发型肾病综合征后低丙种球蛋白血症发生情况及与严重感染的关系

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中华医学杂志 2024年第6期104卷 433-439页

作者：智元昭曹璐应道静窦文杰谷睿张建江郑州大学第一附属医院儿科河南省儿童肾脏病临床诊疗中心郑州450052

目的探讨激素依赖/频复发型肾病综合征(SDNS/FRNS)患儿接受利妥昔单抗(RTX)治疗后低丙种球蛋白血症(HGG)的发生率、影响因素及其与严重感染的关系。方法回顾性分析2020年12月至2023年1月于郑州大学第一附属医院儿科接受RTX治疗的SDNS/F... 详细信息

目的探讨激素依赖/频复发型肾病综合征(SDNS/FRNS)患儿接受利妥昔单抗(RTX)治疗后低丙种球蛋白血症(HGG)的发生率、影响因素及其与严重感染的关系。方法回顾性分析2020年12月至2023年1月于郑州大学第一附属医院儿科接受RTX治疗的SDNS/FRNS患儿的临床资料。RTX治疗采用B细胞指导方案(单次剂量375 mg/m 2,最大500 mg/剂,复查外周血CD19+B细胞≥1%时追加1剂)。根据随访期间是否出现HGG分为HGG组与非HGG组。采用多因素logistic回归模型分析HGG的影响因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估各影响因素对HGG的预测价值。结果共纳入59例SDNS/FRNS患儿,男48例,女11例,首次RTX治疗时年龄[M(Q_(1),Q_(3))]9.4(6.5,12.2)岁,应用3(2,4)剂RTX。随访15.5(9.9,22.8)个月,16例(27.1%)出现HGG,其中7例持续存在1年以上。与非HGG组相比,HGG组病程较短[3.3(2.1,3.6)比4.6(2.4,8.0)年,P=0.030],首次RTX治疗时年龄较小[6.2(5.6,7.4)比11.3(8.8,13.3)岁,P<0.001],血清IgG水平较低[5.9(4.9,6.4)比7.5(6.1,8.2)g/L,P<0.001]。多因素logistic回归分析结果显示,首次RTX治疗时年龄小(OR=0.52,95%CI:0.35~0.78,P=0.002)是HGG的影响因素。首次RTX治疗时年龄预测HGG的AUC为0.887(95%CI:0.778~0.955,P<0.001),最佳截断值为8.3岁。随访期间,6例(10.2%)患儿发生严重感染,HGG组与非HGG组严重感染的发生率差异无统计学意义[12.5%(2/16)比9.3%(4/43),P=1.000]。结论SDNS/FRNS患儿接受RTX治疗后的HGG并不少见,其中近半数HGG持续存在1年以上,首次RTX治疗时年龄≤8.3岁者发生HGG的可能性大,但HGG并未增加患儿的严重感染风险。

关键词：肾病综合征儿童利妥昔单抗低丙种球蛋白血症严重感染

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中华实用儿科临床杂志 2022年第24期37卷 1854-1860页

作者：吴靖宜陈丽植应道静庄宏杰蒋小云中山大学附属第一医院小儿肾脏风湿病中心广州510080

目的探讨NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体及其下游白细胞介素(IL)-1β、IL-6及IL-18在儿童抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎(AAV)发病中的作用。方法回顾性研究。采用免疫组织化学法检测中山大学附属第一医院小儿肾脏... 详细信息

目的探讨NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体及其下游白细胞介素(IL)-1β、IL-6及IL-18在儿童抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎(AAV)发病中的作用。方法回顾性研究。采用免疫组织化学法检测中山大学附属第一医院小儿肾脏风湿病中心2003年9月至2020年9月诊断并行肾活检的22例原发性AAV患儿肾组织中NLRP3炎症小体的定位及表达。采用酶联免疫吸附试验检测血、尿IL-1β、IL-6、IL-18水平。正态分布计量资料两组间比较采用t检验;多组间比较采用单因素ANOVA检验;非正态分布计量资料比较采用Wilcoxon符号秩和检验;分类变量采用χ^(2)检验;采用Pearson相关系数或Spearman秩相关系数分析变量间相关性。结果NLRP3广泛表达于肾小管间质,且活动组的表达强度高于对照组,活动组肾小管和肾小球NLRP3半定量评分均高于对照组(F=0.859、8.320,均P应蛋白呈正相关(r=0.728,P=0.017),尿IL-6水平与肾活检新月体比例呈正相关(r=0.677,P=0.032)。活动组血IL-18水平与肾小管NLRP3半定量评分、肾活检时儿童血管炎活动度评分及球性硬化比例呈正相关,与肾活检时估算肾小球滤过率值呈负相关(r=0.644、0.612、0.695、-0.577,均P<0.05),尿IL-18水平与肾活检时补体C4水平呈正相关(r=0.855,P<0.05)。结论NLRP3炎症小体及其下游IL-1β、IL-6、IL-18可能参与AAV的发病和进展,可作为疾病活动评估的参考指标之一。

关键词：抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎儿童 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 炎症小体

利妥昔单抗治疗儿童频复发/激素依赖型肾病综合征的疗效及影响因素

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中华实用儿科临床杂志 2024年第2期39卷 114-117页

作者：窦文杰应道静曾慧勤智元昭史佩佩张建江郑州大学第一附属医院儿科河南省儿童肾脏病临床诊疗中心郑州450052

目的探讨利妥昔单抗(RTX)治疗儿童频复发/激素依赖型肾病综合征(FRNS/SDNS)的疗效和安全性,以及影响疗效的因素。方法回顾性病例系列研究。收集2019年9月至2022年3月在郑州大学第一附属医院接受B细胞指导下RTX治疗(单次剂量375 mg/m2,最... 详细信息

目的探讨利妥昔单抗(RTX)治疗儿童频复发/激素依赖型肾病综合征(FRNS/SDNS)的疗效和安全性,以及影响疗效的因素。方法回顾性病例系列研究。收集2019年9月至2022年3月在郑州大学第一附属医院接受B细胞指导下RTX治疗(单次剂量375 mg/m2,最大500 mg,当外周血CD19+B细胞≥0.01时追加1剂)的FRNS/SDNS患儿的临床资料,比较RTX治疗前后复发次数及激素累积剂量;Kaplan-Meier方法分析RTX治疗后无复发生存率和无FRNS/SDNS生存率。Cox比例风险回归模型分析复发的影响因素。结果纳入47例患儿,男35例,女12例;首次应用RTX年龄10.2(6.9,13.0)岁;既往使用1种免疫抑制剂33例,2种及以上14例;RTX治疗剂次3.0(2.0,3.0)次。RTX治疗后复发次数[0(0,0.55)次/年比1.62(1.09,2.40)次/年]和激素累积剂量[0.12(0.05,0.21)mg/(kg·d)比0.40(0.20,0.56)mg/(kg·d)]均较既往免疫抑制剂治疗时明显下降,差异均有统计学意义(Z=-5.56、-5.54,均P应发生。结论B细胞指导下RTX治疗儿童FRNS/SDNS有效且安全,既往免疫抑制剂治疗时的复发次数多是RTX治疗后复发的危险因素,B细胞耗竭状态时复发预示RTX治疗结局不良。

关键词：利妥昔单抗肾病综合征儿童影响因素

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儿童激素敏感型肾病综合征的远期结局

中华儿科杂志 2023年第7期61卷 620-625页

作者：应道静姜梦婕陈丽植容丽萍吴靖宜莫樱蒋小云中山大学附属第一医院儿科广州510000

目的探讨儿童激素敏感型肾病综合征(SSNS)的远期结局及影响因素。方法回顾性分析2006年1月至2010年12月就诊于中山大学附属第一医院儿科且随访超过10年的105例初治SSNS患者的临床资料,包括一般情况、临床表现、实验室检查、治疗和预后... 详细信息

目的探讨儿童激素敏感型肾病综合征(SSNS)的远期结局及影响因素。方法回顾性分析2006年1月至2010年12月就诊于中山大学附属第一医院儿科且随访超过10年的105例初治SSNS患者的临床资料,包括一般情况、临床表现、实验室检查、治疗和预后等。主要结局为临床治愈,次要结局为末次随访1年内有复发或未停用激素及免疫抑制剂和末次随访时患者仍存在的并发症。按主要结局分为临床治愈组和未治愈组。采用t检验、Mann-WhitneyU检验、χ2检验等进行组间比较,多因素分析采用二元Logistic回归。结果105例SSNS患者中男82例(78.1%)、女23例(21.9%),起病年龄为3.0(2.1,5.0)岁。随访时间(13.1±1.4)年,频复发或激素依赖者38例(36.2%),无死亡及进展至终末期肾脏病者。临床治愈组88例(83.8%),未治愈组17例(16.2%),末次随访1年内有复发或仍未停药者14例(13.3%)。未治愈组频复发或激素依赖比例[12/17比29.5%(26/88),χ2=10.39]、应用免疫抑制剂比例[13/17比18.2%(16/88),χ2=21.39]和起病时载脂蛋白A1水平[(2.0±0.5)比(1.7±0.6)g/L,t=2.02]均高于治愈组(均P应用免疫抑制剂者远期仍未达临床治愈的风险增高(OR=14.63,95%CI 4.21~50.78,P应用免疫抑制剂是远期未达临床治愈的独立危险因素;但儿童SSNS迁延至成年期并不少见,应加强对频复发或激素依赖者远期并发症的防控。

关键词：儿童激素敏感型肾病综合征预后

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儿童IgA肾病并急性肾损伤临床病理分析

中华实用儿科临床杂志 2019年第17期34卷 1321-1325页

作者：张建江应道静窦文杰张花婷孙爽爽郑州大学第一附属医院儿科河南省儿童肾脏病临床诊疗中心450052

目的探讨儿童原发性IgA肾病(IgAN)并急性肾损伤(AKI)的临床病理特点。方法回顾性分析2012年1月至2016年12月在郑州大学第一附属医院确诊为IgAN并AKI患儿的临床病理资料,并对其中肉眼血尿(MH)并AKI患儿(15例)和同期未并AKI的MH患儿(99例... 详细信息

目的探讨儿童原发性IgA肾病(IgAN)并急性肾损伤(AKI)的临床病理特点。方法回顾性分析2012年1月至2016年12月在郑州大学第一附属医院确诊为IgAN并AKI患儿的临床病理资料,并对其中肉眼血尿(MH)并AKI患儿(15例)和同期未并AKI的MH患儿(99例)的临床资料进行比较。结果1.IgAN患儿211例中21例(9.95%)并发AKI。21例患儿年龄为(9.5±2.1)岁,男17例(80.9%),伴MH19例,血肌酐(SCr)水平93~627μmol/L;21例肾活检标本中11例有细胞/纤维细胞新月体,8例可见大量红细胞(RBC)管型堵塞肾小管,16例可见中重度急性肾小管损伤;2例间质大量淋巴细胞、单核细胞及嗜酸性粒细胞浸润。2.根据临床及病理特点将21例患儿分为3组:MH相关AKI15例,新月体性肾炎4例,急性间质性肾炎2例。15例MH相关AKI患儿与同期99例未并AKI的MH患儿相比,其MH持续时间长,尿蛋白定量、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)水平、尿β2微球蛋白(β2-MG)水平、肾脏病理可见RBC管型及急性肾小管损伤的比例均较高,差异均有统计学意义(均P应外余患儿肾功能均恢复正常,中位随访时间为24个月,1例新月体肾炎患儿进展至终末期肾病。结论儿童IgAN并AKI在临床上常见,MH相关AKI及急性间质性肾炎患儿肾功能均可逆转。

关键词： IgA背病急性肾损伤肉眼血尿儿童

激素敏感型原发性肾病综合征患儿激素治疗巩固维持阶段不同减量方案比较

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中华妇幼临床医学杂志（电子版） 2022年第4期18卷 468-475页

作者：曾舒涵庾楠楠应道静陈丽植容丽萍莫樱蒋小云中山大学附属第一医院小儿肾脏风湿病中心广州510080

目的探讨激素敏感型原发性肾病综合征(PNS)患儿激素治疗巩固维持阶段不同减量方案对疾病复发率的影响。方法选择2017年6月至2020年6月,在中山大学附属第一医院确诊的41例初治PNS患儿为研究对象,均对激素治疗敏感。根据激素治疗巩固维持... 详细信息

目的探讨激素敏感型原发性肾病综合征(PNS)患儿激素治疗巩固维持阶段不同减量方案对疾病复发率的影响。方法选择2017年6月至2020年6月,在中山大学附属第一医院确诊的41例初治PNS患儿为研究对象,均对激素治疗敏感。根据激素治疗巩固维持阶段采用的不同减量方案,将其分为每日顿服组(n=22)和隔日顿服组(n=19)。本研究41例激素敏感型PNS患儿中,男性患儿为29例,女性为12例,男、女比例为2.4∶1,确诊时年龄为1.3~14.6岁。采取回顾性分析法对2组患儿一般临床资料、实验室检查结果进行分析。同时分析2组患儿PNS首次治疗复发时间、复发率、频复发率、加用免疫抑制剂治疗率,以及激素相关不良反应发生情况。本研究遵循的程序符合中山大学附属第一医院伦理委员会规定,通过该伦理委员会审查,并获得批准(审批文号:伦审〔2022〕334号)。结果①2组患儿发病年龄、性别构成比、PNS临床分型构成比比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。②2组患儿初治时24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、血清胆固醇、血清肌酐、估算的肾小球过滤率(eGFR)、免疫球蛋白(Ig)G、补体C3水平,以及足量激素疗程及变态反应性疾病占比、肾功能不全占比比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。2组患儿初治时血清IgE水平比较,差异有统计学意义(χ2=-2.153,P=0.031)。③本研究41例PNS患儿中,距初始治疗3、6、12个月时复发率分别为12.2%(5/41)、31.7%(13/41)、53.7%(22/41)。与隔日顿服组相比,距初始治疗时12个月内,每日顿服组患儿首次复发时间明显延长(χ2=4.973,P=0.026)。距初始治疗3、6个月时,每日顿服组患儿的复发率明显低于隔日顿服组,并且差异均有统计学意义(P0.05)。这41例PNS患儿中,60.7%患儿复发有明确诱因(感染或激素减量/停药),对其采取控制感染和(或)激素加量/再次使用足量激素治疗后,尿蛋白检查结果均在4周内转阴。每日顿服组患儿激素相关性眼损害发生率高于隔日顿服组,但是差异无统计学意义(22.7%vs 5.3%,P=0.257)。结论激素敏感型PNS患儿预后良好,复发率高,巩固维持阶段采用每日顿服方案可延长复发时间,降低中期复发率。治疗期间需定期监测患儿眼压,早发现、早治疗糖皮质激素相关性眼损害。

关键词：肾病综合征糖皮质激素类临床方案复发高眼压儿童

尿白介素18对儿童急性肾损伤诊断价值的meta分析

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临床儿科杂志 2018年第12期36卷 944-949页

作者：张建江应道静窦文杰史佩佩田喜艳贾莉敏张花婷郑州大学第一附属医院儿科河南省儿童肾脏病临床诊疗中心河南郑州450052

目的评价尿白介素18(IL-18)用于早期诊断儿童急性肾损伤(AKI)的价值。方法计算机检索Medline、EMBASE、Cochrane图书馆、PubMed、Web of Science、Google Scholar、中国知网、维普及万方数据库等,检索时间为从建库至2018年3月,获得尿IL... 详细信息

目的评价尿白介素18(IL-18)用于早期诊断儿童急性肾损伤(AKI)的价值。方法计算机检索Medline、EMBASE、Cochrane图书馆、PubMed、Web of Science、Google Scholar、中国知网、维普及万方数据库等,检索时间为从建库至2018年3月,获得尿IL-18诊断儿童AKI的文献。采用诊断准确性研究的质量评估方法2(QUADAS-2)对纳入文献进行质量评价,应用Meta-Disc 1.4和STATA 12.0软件进行数据分析。结果共纳入9项研究,包括1 214例患儿。Meta分析结果显示,尿IL-18诊断儿童AKI的合并灵敏度为0.74(95%CI:0.69～0.79),合并特异度为0.66(95%CI:0.63～0.69),合并阳性似然比为2. 30(95%CI:1. 80～2. 92),合并阴性似然比为0. 42(95%CI:0. 31～0. 56),合并诊断比值比为6. 50(95%CI:4.20～10.07),综合受试者工作特征曲线下面积为0.779(S.E.=0.025)。结论尿IL-18是早期预测儿童AKI的有价值的生物标志物,其诊断准确性中等。

关键词：白介素18 急性肾损伤早期诊断 meta分析儿童

以体系化构建实现新时代基层治理的高质量发展

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新经济 2023年第5期 144-152页

作者：赵道静广东省社会科学院社会学与人口学研究所

新时代基层治理体系是推进社会治理体系和治理能力现代化的重要内容,对推动经济社会高质量发展具有重要意义。作为一项复杂的系统工程,基层治理不仅需要构筑健全完善的体制,还需要锻造科学合理的体系。当前,碎片化问题带来的体系化、系... 详细信息

新时代基层治理体系是推进社会治理体系和治理能力现代化的重要内容,对推动经济社会高质量发展具有重要意义。作为一项复杂的系统工程,基层治理不仅需要构筑健全完善的体制,还需要锻造科学合理的体系。当前,碎片化问题带来的体系化、系统性不足影响着基层治理现代化进程。本文从理论和实践视角出发,对当前基层治理的问题、基层治理体系的内涵、体系框架及实现路径进行剖析研究。文章认为新时代基层治理体系应包括党建引领、政府履责、基层自治、基层法治、基层德治、基层智治、人才保障、评价体系等八个具体系统。

关键词：基层治理体系构建党建引领

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伴有高血压的儿童肾病综合征37例临床分析

中国实用医刊 2019年第2期46卷 8-12页

作者：孙爽爽张建江窦文杰史佩佩贾莉敏应道静郑州大学第一附属医院儿科河南省儿童肾脏病临床诊疗中心 450052

目的研究伴有高血压的儿童肾病综合征(NS)患儿的临床病理特征及预后。方法回顾性分析2012年1月至2017年12月郑州大学第一附属医院收治的37例伴有高血压的初诊为NS患儿的临床及病理资料。依肾脏病理类型分为微小病变组(MCD组,n=10)及非... 详细信息

目的研究伴有高血压的儿童肾病综合征(NS)患儿的临床病理特征及预后。方法回顾性分析2012年1月至2017年12月郑州大学第一附属医院收治的37例伴有高血压的初诊为NS患儿的临床及病理资料。依肾脏病理类型分为微小病变组(MCD组,n=10)及非微小病变组(非MCD组,n=27)。比较两组治疗效果,并随访观察其预后情况。结果①临床表现:与MCD组比较,非MCD组患儿三酰甘油水平、血尿发生率较高(P0.05)。②病理类型:以非微小病变为主,共27例(73.0%),其中局灶节段性肾小球硬化(FSGS)12例(44.4%),IgA肾病(IgAN)5例(18.5%),膜增生性肾小球肾炎(MPGN)4例(14.8%),不典型膜性肾病(AMN)3例(11.1%),IgM肾病(IgMN)2例(7.4%),脂蛋白肾病伴IgA肾病1例(3.7%);微小病变10例(27.0%)。③治疗及预后:32例呈激素耐药型,其中非微小病变均呈激素耐药,单纯激素治疗效差,需联合免疫抑制剂。至随访末,16例(43.3%)完全缓解,11例(29.7%)部分缓解,5例(13.5%)未缓解,5例(13.5%)早期发展为终末期肾病。结论儿童肾病综合征合并高血压患儿肾脏病理类型多为非MCD,大多呈激素耐药,预后欠佳,应待血压控制后早期行肾脏穿刺术,以更好地指导治疗及评估预后。

关键词：肾病综合征高血压肾活检儿童